Алкалиметрия
Около 0,25 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, прибавляют 20 мл ацетона, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину (10 капель), нагревают на водяной бане до кипения, взбалтывают в течение 5 минут и фильтруют. Операцию повторяют еще 3 раза, прибавляя по 10 мл ацетона. Собранные и охлажденные извлечения титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до устойчивого в течение 30 секунд розового окрашивания
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 0,03084 г бутадиона, которого должно быть от 0,142 до 0,158 г, считая на среднюю массу одной таблетки.
Спектрофотометрия
Около 0,08 г (точная масса) порошка тщательно растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 100 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия, встряхивают в течение 15 мин. Доводят объем раствора 0,1 М раствором гидроксида натрия до метки, перемешивают и фильтруют. 2 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором гидроксида натрия до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 264 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно растворителя.
Параллельно аналогичным образом измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) бутадиона.
Измерения проводят относительно 0,1 М раствора гидроксида натрия.
Содержание бутадиона в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:
,
где: D1 – оптическая плотность испытуемого раствора;
D0 – оптическая плотность раствора РСО бутадиона
а1 – навеска препарата, г
а0 – навеска РСО бутадиона, г
Р – средняя масса таблетки, г.
Содержание C19H20N2O2 (бутадиона) в одной таблетке должно быть от 0,142 до 0,158 г, считая на среднюю массу одной таблетки.
Примечание. Приготовление раствора РСО бутадиона.
Около 0,05 г (точная масса) бутадиона помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия, доводят этим же растворителем до метки, перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем до метки 0,1 раствором гидроксида натрия, перемешивают.
5. Упаковка и маркировка. В соответствии с ФС (ФСП) (по требованию преподавателя).
Задание 5. Провести анализ раствора дибазола 1% для инъекций по показателям в соответствии с требованиями НД
1. Описание: Прозрачная бесцветная, прозрачная жидкость.
2. Подлинность:
- К 1 мл препарата прибавляют 1 мл раствора аммиака и образующийся осадок отфильтровывают. Фильтрат, подкисленный 2,5 мл кислоты азотной разведенной, дает характерную реакцию на хлориды;
- К 1 мл препарата прибавляют 3 капли кислоты хлороводородной разведенной, 3 капли раствора йода (0,1 моль/л) УЧ (1/2 J2) и взбалтывают; образуется красновато-серебристый осадок.;
3. Механические включения: Препарат должен выдерживать требования, указанные в инструкции по контролю на механические включения инъекционных средств (РД-42-501-98) (см. Приложение 1)
4. Номинальный объем: Определение проводят по ГФ XI, вып. 2, с. 140. (см. Приложение 2)
5. Прозрачность: Раствор должен быть прозрачным. (Определение проводят по ГФ XI, вып. 1, с. 194).
6. Количественное определение:
5 мл препарата помещают в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл этанола, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют раствором натрия гидроксида (0,1 моль/л) до розового окрашивания, устойчивого в течение 30 секунд (индикатор - фенолфталеин).
Содержание бендазола гидрохлорида в 1 мл препарата должно быть соответственно от 0,0097 до 0,0103 г.
7. Упаковка, маркировка: В соответствии с ФС (ФСП) (по требованию преподавателя)
Контрольные вопросы и задачи.
1. Напишите формулы, латинские и химические названия лекарственных веществ производных пиразола, имидазола и 1,2,4-триазола. Укажите функциональные группы.
2. Биологическая активность и связь строения с действием веществ производных пиразола, имидазола и 1,2,4-триазола.
3. Какова общая схема получения лекарственных веществ?
4. Какими качественными реакциями устанавливают подлинность лекарственных веществ? С помощью каких качественных реакций можно отличить друг от друга лекарственные вещества? Напишите уравнения химических реакций.
5. Методы количественного определения веществ производных пиразола, имидазола и 1,2,4-триазола. Какие физико-химические и химические методы анализа используются для анализа субстанция и лекарственных препаратов на основе веществ производных пиразола, имидазола и 1,2,4-триазола?
6. Какие химические реакции лежат в основе йодометрического определения антипирина и анальгина?
7. В чем заключаются особенности количественного определения бутадиона методом нейтрализации?
8. Какие химические процессы происходят при взаимодействии лекарственных веществ производных пиразола с хлоридом железа (III)? Напишите уравнения химических реакций и укажите условия их выполнения. Можно ли использовать реакцию с хлоридом железа (III) для отличия антипирина, анальгина, бутадиона?
9. При определенных условиях антипирин и бутадион реагируют с нитритом натрия. Каковы эти условия? Напишите уравнения реакций. Какие окрашенные продукты при этом образуются? Напишите их химические названия.
10. При испытании доброкачественности анальгина определяют примесь аминоантипирина, бутадиона – примесь гидразобензола. Объясните причины их возможного присутствия в лекарственных веществах. Напишите химические реакции, позволяющие определить их наличие. Если указано, что этих примесей не должно быть, как поступают в таких случаях?
11. Что произойдет с лекарственными веществами производными веществ производных пиразола, имидазола и 1,2,4-триазола, если их хранить в таре, не предохраняющей от действия света? Укажите на происходящие при этом процессы. Напишите уравнения химических реакций.
12. Решить задачи.
? Какой объем титранта (0,1 М раствора йода) должен быть израсходован на титрование анальгина массой 0,1963 г (М.м. = 351,36)?
? К массе антипирина, равной 0,1974 г, было добавлено 50 мл 0,1 М раствора йода, а 0,1 М раствора тиосульфата натрия на титрование израсходовано 28,8 мл. Рассчитайте содержание (%) антипирина (М.м. = 188,23).
? На массу бутадиона 0,3028 г затрачено 10,1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия. Каково содержание (%) бутадиона в препарате (М.м. = 308,38)?
? Рассчитайте содержание бутадиона в одной таблетке, если оптическая плотность испытуемого раствора равна 0,321, а стандартного раствора – 0,338, масса препарата – 0,0802 г, масса РСО бутадиона – 0,0506 г, средняя масса таблетки равна 0,2521 г. Для анализа массу препарата взбалтывали с 200 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия и далее использовали разведение 1:50.
? Рассчитайте, какой объем 0,1 М раствора йода будет израсходован на массу порошка растертых таблеток анальгина, равную 0,4978 г (М.м.=351,36), если средняя масса таблетки равна 0,544 г.
? При определение потери в массе при высушивании взвесили 0,5051 г анальгина, высушили при температуре 100ºС. Постоянная масса анальгина стала равной 0,4798 г. Сосчитайте потерю в массе при высушивании.
? При количественном определении анальгина на титрование 0,2011 г было затрачено 16,6 мл 0,1 М раствора йода (К = 1,0000). Потеря в массе при высушивание составила 5 %. Сделайте заключение о соответствии лекарственного вещества требованиям ФС. (М.м.=351,36).
? Раствор метамизола-натрия (анальгина) 25% - 10,0 мл.
Рассчитайте содержание анальгина в препарате в %, если на анализ взято 0,5 мл препарата, на титрование израсходовалось 7,00 мл раствора йода (0,1 моль/л) УЧ (1/2 I2) с К 1,0000. М.м. анальгина = 351,36.
? Таблетки фенилбутазона (бутадиона) 0,15.
Рассчитайте навеску порошка растертых таблеток, которую необходимо взять для анализа, чтобы на ее титрование израсходовалось 10,0 мл раствора натрия гидроксида (0,1 моль/л) с К 1,0000. Средняя масса таблетки 0,260 г. М.м. бутадиона 308,38.
? Рассчитайте интервал объемов раствора йода (0,1 моль/л) УЧ (1/2 I2) c К 1,0000, который обеспечит качество анальгина, если навеска лекарственного препарата 0,2000 г. Согласно ФС, в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0% анальгина, потеря в массе при высушивании составляет 3,0%. М.м. анальгина водного 351,36; анальгина безводного – 333,36.
? Дайте заключение о качестве дибазола по количественному определению с учетом требований ГФ Х (должно быть дибазола в высушенном лекарственном средстве не менее 99,0%), если при навеске 0,1482 г предварительно высушенного лекарственного средства на титрование израсходовалось 6,15 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлорной с К=1,0012. На контрольный опыт пошло 0,12 мл титранта.
? Рассчитайте навеску пилокарпина гидрохлорида, чтобы при его количественном определении израсходовалось 8 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлорной.
? При количественном определении метронидазола на титрование 0,3506 г было затрачено 19,4 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной (К = 1,02). Потеря в массе при высушивание составила 0,5 %. Сделайте заключение о соответствии лекарственного вещества требованиям МФ (содержание сухого вещества должно быть не менее 99,0 и не более 101,0%). (М.м.=171,2)
? Рассчитайте навеску порошка растертых таблеток метронидазола (средняя масса таблетки составляет 0,3052 г), чтобы при его количественном определении израсходовалось 10 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлорной с К=0,99.
? Рассчитайте объем 0,1 моль/л кислоты хлорной (К=1,01), который израсходуется при количественном определении Раствора для инфузий Метронидазола 0,5%, если на анализ взяли 5 мл раствора.
Приложение 1.
