Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


ѕатологи€ клеточного €дра

ядро клетки выполн€ет следующие основные функции:

- хранение генетической информации;

- удвоение генетической информации (репликаци€ ƒЌ ) в период, предшествующий клеточному делению;

- реализаци€ генетической программы путем транскрипции и последующей трансл€ции.

—тандартным ответом клеточного €дра на слабую альтерацию или стимул€цию клетки €вл€етс€ активаци€ его специфических функций:

1) транскрипции Ч синтеза различных видов –Ќ ;

2) репликации Ч удвоени€ ƒЌ  и стимул€ции митотической активности клетки.

ядро окружено двухслойной липопротеидной мембраной. јльтераци€ €дерной мембраны может привести к нарушению:

- пространственной ориентации и фиксации молекул ƒЌ  в €дре;

- передачи электрического сигнала генетическому аппарату клетки;

- избирательного поступлени€ в €дро ионов, гормонов, медиаторов, индукторов и репрессоров, гистонов и кислых €дерных белков;

- выхода из €дра в цитоплазму разных видов –Ќ , информосом и рибосом.

√руба€ альтераци€ клеточного €дра приводит к мутаци€м. ћутаци€ Ч это стойкое изменение структуры ƒЌ , не запрограммированное в геноме. ѕредставление о том, что мутаци€ есть любое стойкое изменение структуры ƒЌ , оказываетс€ неверным, поскольку генетический аппарат клетки в онтогенезе не €вл€етс€ неизменной структурой. ¬ геноме эукариот присутствует множество мобильных генетических элементов. Ёто Ђпрыгающиеї гены (транспозоны) и мигрирующие нуклеотидные последовательности, которые на разных этапах онтогенеза могут перемещатьс€ и мен€ть свое положение в молекуле ƒЌ . ќднако все эти перестройки не случайны, а запрограммированы в геноме: врем€ и место перемещени€ различных локусов четко определены генетической программой развити€ организма. “ака€ реорганизаци€ молекулы ƒЌ  в онтогенезе служит необходимой предпосылкой полноценного функционировани€ генома. ѕатологи€ возникает как при чрезмерной подвижности элементов генома, так и при их избыточной стабильности.

јгенты, вызывающие мутации, называютс€ мутагенами. –азличают физические (ионизирующее излучение, ”‘-радиаци€), химические (вещества с большой внутренней энергией св€зи Ч модификаторы и аналоги оснований ƒЌ , сшивающие агенты) и биологические (бактериальные токсины, вирусы) мутагены. —уществуют факторы, модифицирующие эффекты классических мутагенов.   ним относ€тс€: комутагены Ч факторы, потенцирующие действие мутагенов; десмутагены Ч химические соединени€, присутствующие в окружающей среде и способные при взаимодействии с мутагенами уменьшать их активность (капуста, €блоки, лук, зеленый перец содержат вещества, обладающие десмутагенной активностью); антимутагены Ч вещества, присутствующие в клетке (в организме) и ослабл€ющие эффект мутагенов (полиненасыщенные жирные кислоты, цистеин, серотонин, глутатион, α-токоферол, пуриновые нуклеозиды, вещества, стабилизирующие рЌ).

ѕо степени структурных изменений генома различают следующие мутации:

1. √еномные мутации Ч полиплоиди€ и анеуплоиди€. ѕолиплоиди€ Ч увеличение числа хромосом, кратное гаплоидному. ѕолиплоиди€ в половых клетках приводит к нарушению процесса оплодотворени€ или ранней гибели плода. ѕолиплоиди€ в соматических клетках €вл€етс€ про€влением их усиленной функции. ѕолиплоидные клетки можно обнаружить в регенерирующей ткани, гипертрофированном миокарде и т. п. јнеуплоиди€ Ч любое изменение числа хромосом. Ёто безусловна€ патологи€, поскольку нарушаетс€ сбалансированность генома.

2. ’ромосомные мутации (аномалии): делеци€ (потер€ участка хромосомы), дупликаци€ (удвоение участка хромосомы), инверси€ (поворот участка хромосомы на 180∞), транслокаци€ (перемещение участка хромосомы). »зменение структуры отдельных хромосом, обнаруживаетс€ при световой микроскопии.

3. √енные, или точечные мутации Ч минимальные, касающиес€ отдельных нуклеотидов, изменени€ в молекуле ƒЌ , не вы€вл€емые при световой микроскопии. —уть мутационного изменени€ может заключатьс€ в замене азотистых оснований. ¬озможны транзиции Ч замена пурина на пурин (јЦ√) и пиримидина на пиримидин (“Ц÷) и трансверсии Ч замена пурина на пиримидин (ј,√ на “,÷) или пиримидина на пурин (“,÷ на ј,√). Ёто Ђм€гкиеї мутации, поскольку их результатом может €витьс€ замена лишь одной аминокислоты в полипептидной цепи.   более глубоким изменени€м привод€т Ђжесткиеї мутации Ч точечные выпадени€ (делеции) или вставки оснований. ѕри этом сдвигаетс€ рамка триплетного считывани€ информации и синтезируетс€ совершенно измененный белок. ¬озможны мутации, привод€щие к возникновению бессмысленных кодонов (нонсенс-мутации). ¬ результате мутаций этого типа обрываетс€ синтез полипептидной цепи в месте образовани€ бессмысленного триплета.

–азличные участки молекулы ƒЌ  выполн€ют в геноме неодинаковые функции, и их мутации имеют различное фенотипическое про€вление.

‘ункционально активные районы (опероны) в молекуле ƒЌ  раздел€ютс€ спейсерами Ч участками нетранскрибируемой ƒЌ . ћутаци€ этих районов ƒЌ  может остатьс€ без последствий (молчаща€ мутаци€).

»нициаци€ транскрипции св€зана с распознаванием молекулой –Ќ ‑полимеразы определенного участка ƒЌ , называемого промотором. ѕри мутации области промотора нарушаетс€ св€зывание этого фермента с ƒЌ  и не запускаетс€ синтез –Ќ . –Ќ -полимеразы эукариот сами не способны узнать промотор. »м помогают в этом белковые факторы транскрипции. ѕеред участком взаимодействи€ полимеразы с ƒЌ  располагаютс€ короткие нуклеотидные последовательности Ч Ђмотивыї, узнаваемые факторами транскрипции. ћутаци€ этих участков ведет к выключению образовани€ м–Ќ .

“ранскрипционные факторы типа J Ч семейство белков, способных образовывать пары из неидентичных субъединиц (гетеродимеры) в результате их фосфорилировани€ под вли€нием протеинкиназ. ѕри этом они приобретают способность взаимодействовать с промоторами разных генов. »нтенсивность фосфорилировани€ транскрипционных факторов возрастает при взаимодействии различных регул€торов (гормонов, факторов роста) с рецепторами клеточной поверхности, образуетс€ большое число разнообразных димеров, запускающих работу целого р€да генов, необходимых дл€ клеточного делени€. ≈сли в результате мутации образуетс€ J-фактор с измененными свойствами, это приводит к нарушению регул€ции клеточного роста, что может способствовать по€влению опухолей. √ены, кодирующие факторы транскрипции или их мембранные рецепторы, могут €вл€тьс€ протоонкогенами.

¬ структуре генетического аппарата про- и эукариот существуют зоны, через которые осуществл€етс€ регул€ци€ биосинтеза белка при помощи специфических белков-репрессоров. –епрессорные белки синтезируютс€ под контролем определенных структурных генов и, присоедин€€сь к определенным участкам ƒЌ , выключают транскрипцию. »ногда репрессор вырабатываетс€ в форме неактивного предшественника и активируетс€ под вли€нием корепрессора. Ѕлок транскрипции может быть сн€т при взаимодействии белка-репрессора с веществом-индуктором. ¬ роли индукторов могут выступать гормоны, медиаторы, биологически активные вещества, цјћ‘ и др. “ак осуществл€етс€ достаточно груба€ регул€ци€ биосинтеза белка по принципу Ђвсе или ничегої. ѕри мутации регул€торных участков может нарушатьс€ фиксаци€ репрессора, что ведет к избыточному, посто€нному (конститутивному) синтезу белка. ѕри другом варианте патологии повышаетс€ сродство рецепторного участка акцепторной зоны к репрессору и выключаетс€ биосинтез белка, поскольку вещества-индукторы не могут сн€ть блок с ƒЌ .

Ѕолее тонка€ регул€ци€ биосинтеза белка по принципу Ђчуть больше Ц чуть меньшеї осуществл€етс€ генами-аттенуаторами, присутствующими только в клетках эукариотических организмов. Ёти гены подраздел€ютс€ на энхансеры (усилители) и сайленсеры (ослабители). √ены-аттенуаторы контролируют работу структурных генов, расположенных на той же хромосоме. ƒл€ одного структурного гена может быть несколько энхансеров и сайленсеров. ћутаци€ области генов-аттенуаторов приводит к нарушению тонкой регул€ции интенсивности белкового синтеза.

¬ажнейшим элементом генома €вл€ютс€ структурные гены, которые определ€ют первичную структуру белков и пептидов. ‘ункци€ всех регул€торных элементов генома направлена на оптимизацию работы именно этих генов. —труктурный ген эукариот имеет мозаичную природу, т.е. представлен чередованием кодирующих участков Ч экзонов и молчащих участков Ч интронов. ћутаци€ экзона приводит к изменению первичной структуры пептида, тогда как мутаци€ интрона может не про€витьс€ фенотипически. ќднако при мутации сигнальных (маргинальных) участков интрона (зон перехода интрона в экзон) возможно нарушение процесса созревани€ м–Ќ  в результате ошибок сплайсинга.

 онечным элементом оперона €вл€етс€ ген-терминатор, содержащий бессмысленный триплет. ћутаци€ гена-терминатора, привод€ща€ к Ђосмыслениюї бессмысленного триплета, может приводить к синтезу удлиненной полипептидной цепи с нарушенной функцией.

¬ результате транскрипции в €дре синтезируетс€ гигантска€ молекула про-м–Ќ  (д–Ќ ), €вл€юща€с€ копией всего структурного гена и предшествующих регул€торных участков. ћолекула про-м–Ќ  здесь же в €дре подвергаетс€ созреванию (сплайсингу). —уть этого процесса заключаетс€ в вырезании несмысловых участков (копий регул€торных участков и интронов) и соединении кодирующих последовательностей, считанных с экзонов. ¬ыполн€ет эту функцию особа€ категори€ ферментов Ч ферменты созревани€. ¬ р€де случаев возможен аутосплайсинг, заключающийс€ в том, что сама про-м–Ќ , измен€€ свою конформацию, вырезает из себ€ Ђненужныеї участки. “акие –Ќ , выполн€ющие функции эндонуклеаз, получили название Ђрибозимыї.

ѕри ошибках сплайсинга измен€етс€ первична€ структура матричной –Ќ , что ведет к изменению первичной структуры белка. ¬ы€вл€емый при этом клинически (фенотипически) дефект будет полным аналогом соответствующего генетического нарушени€. —ледовательно, нарушение процесса созревани€ м–Ќ  дает новый класс фенокопий.

Ќаличие сплайсинга как промежуточного этапа между транскрипцией и по€влением Ђзрелойї м–Ќ  заставл€ет критически отнестись к одной из ключевых догм молекул€рной биологии, постулирующей принцип: один ген Ч один белок (пептид). ќказываетс€, что из одного и того же первичного транскрипта ферменты созревани€ и рибозимы в различных клетках и в разных услови€х могут вырезать разные районы и, следовательно, один ген в принципе может кодировать несколько белковых молекул.

ќбразующа€с€ в результате созревани€ молекула м–Ќ  в неподготовленном виде не может поступить в цитоплазму. ѕосле сплайсинга в €дре идет процесс посттранскрипционной модификации м–Ќ . ќн заключаетс€ в том, что с одного конца к молекуле м–Ќ  прикрепл€етс€ метилгуанозин, обеспечивающий поступление м–Ќ  на рибосому. — другого конца присоедин€етс€ фрагмент поли‑ј (около 200 адениловых нуклеотидов), который стабилизирует м–Ќ , преп€тству€ ее разрушению нуклеазами. ¬се внутри€дерные преобразовани€ про-м–Ќ  претерпевает будучи св€занной с особыми белковыми частицами Ч информоферами. ѕоследние участвуют и во внутри€дерном транспорте м–Ќ . ѕри переносе зрелой м–Ќ  из €дра в цитоплазму информоферы остаютс€ в €дре, а м–Ќ  соедин€етс€ с цитоплазматическими белками, в результате чего образуютс€ новые частицы Ч информосомы, представл€ющие собой форму транспорта м–Ќ  на рибосомы.

ѕатологи€ может касатьс€ любого этапа формировани€ зрелой м–Ќ  и ее транспортировки на рибосому. –езультатом изменени€ этих процессов будет нарушение биосинтеза белка в клетке.

ћутации могут происходить как в соматических, так и в половых клетках. ћутаци€ соматических клеток может привести к активации механизмов канцерогенеза, стимул€ции процессов клеточного старени€, изменению антигенной структуры клетки, прекращению синтеза или синтезу измененного клеточного белка, а также к гибели клетки вследствие выключени€ ключевого фермента метаболизма или активации механизмов апоптоза. ћутаци€ половых клеток приводит к развитию наследственного заболевани€ или наследственного предрасположени€. ¬ основе наследственного заболевани€ лежит генетический дефект, про€вл€ющийс€ в обычных (в любых) услови€х среды. ¬ основе наследственного предрасположени€ лежит генетический дефект, дл€ про€влени€ которого необходимы определенные услови€ (гипокси€, вирусна€ или бактериальна€ инфекци€, действие лекарственных препаратов и т.п.).

¬ процессе эволюции сформировались мощные механизмы защиты генетического аппарата и повышени€ надежности путей реализации генетической программы.   механизмам защиты генома относ€тс€: работа ƒЌ -репарирующих ферментов, исправл€ющих ошибки в молекуле ƒЌ , функци€ продуктов р€да антионкогенов, например белка р53, контролирующего целостность генома, амплификаци€ генов Ч многократное дублирование некоторых локусов ƒЌ , полиплоиди€ соматических клеток, действие антимутагенов, а также способность гистонов Ђгаситьї излишек энергии, получаемой молекулой ƒЌ  в ходе фотохимических реакций. Ќедостаточность любого механизма защиты, возникающа€ под вли€нием различных патогенных факторов, способствует нарушению структуры и функции генетического аппарата клетки.

ќсобую роль в патологии, в частности, при взаимодействии клетки с онкогенными вирусами, играет присутствующий в €дре фермент обратна€ транскриптаза, осуществл€юща€ синтез ƒЌ  на матрице –Ќ .

¬ генетическом аппарате клетки запрограммировано определенное число делений, которые может претерпевать дифференцированна€ соматическа€ клетка (ограничение ’ейфлика). ƒанное ограничение обеспечиваетс€ работой особого счетчика митозов, фиксирующего укорочение теломерных районов хромосом в результате их недорепликации при каждом клеточном делении. ѕри достижении критического уровн€ укорочени€, который генетически детерминирован, запускаетс€ процесс апоптоза. ¬месте с тем, во всех €дросодержащих клетках организма имеетс€ фермент теломераза, способный достраивать укороченные теломерные районы и тем самым выключать счетчик митозов. ¬ дифференцированных клетках этот фермент неактивен, однако, он работает в стволовых и раковых клетках, обеспечива€ их потенциальное бессмертие. –абота данного фермента в стволовых клетках тонко регулируетс€. »збыточна€ активаци€ теломеразы в соматических клетках и нарушение регул€ции ее активности €вл€ютс€ существенным моментом в малигнизации клетки.  роме того, активность теломеразы может регулировать темп клеточного старени€.

¬ажным контролирующим механизмом, участвующим в поддержании гомеостаза в клеточной попул€ции, служит апоптоз Ч генетически детерминированна€ (запрограммированна€) гибель клетки. ¬ литературе обычно противопоставл€ютс€ два механизма клеточной смерти: некроз (случайна€, Ђнасильственна€ї смерть) и апоптоз (естественна€, управл€ема€ гибель клетки). ќднако Ђнекрозї есть пон€тие не клеточного, а тканевого уровн€. ѕри некрозе гибель клетки сопровождаетс€ выраженной сосудисто-тканевой реакцией, освобождением большого количества внутриклеточных ферментов, ионов, активацией или новообразованием биологически активных веществ, которые участвуют в формировании воспалительной реакции, вторичной альтерации здоровых клеток и увеличении площади очага повреждени€. Ётот механизм насильственной клеточной гибели, который противопоставл€етс€ апоптозу, более логично обозначать как Ђцитолизї, поскольку этот термин отражает суть €влени€ и фиксирует внимание лишь на изменени€х, происход€щих с клеткой, Ч а цитолиз и апоптоз Ч клеточные событи€. јпоптоз не сопровождаетс€ развитием воспалительной реакции: разрушенные клеточные структуры определенным образом организуютс€ и подвергаютс€ фагоцитозу.

ƒл€ реализации апоптотической гибели клетки эволюционно сформировались сложные, тонко организованные и точно регулируемые внутриклеточные механизмы, позвол€ющие в ответ на внешние или внутренние сигналы, Ђвыбраковывающиеї определенную клетку в многоклеточной попул€ции, запустить каскад процессов, ведущих к ее самоуничтожению.

јпоптоз Ч многоэтапный процесс. ќн может запускатьс€ внешним сигналом, который воспринимаетс€ рецепторами цитоплазматической мембраны: Fas‑рецептором (CD-95, APO-1) или рецептором фактора некроза опухоли (‘Ќќ). Fas-белок экспрессируетс€ на клетках тимуса, печени, почек и сердца. Fas-лиганд (FasL) экспрессируетс€ “-киллерами и NK-клетками. Fas-зависимый апоптоз регулирует гомеостаз в системе “- и ¬-лимфоцитов. Ќекоторые опухолевые клетки способны экспрессировать FasL и атаковать “-киллеры и NK-клетки, вызыва€ их апоптоз.

ƒругим внешним сигналом, запускающим апоптоз, €вл€етс€ воздействие на клетку-мишень белка перфорина, вырабатываемого “-киллерами. ѕод вли€нием перфорина в мембране клетки образуютс€ каналы, по которым поступают ферменты, выдел€емые “-киллером, в частности гранзим ¬ Ч специфическа€ протеаза, активирующа€ ключевой фермент апоптоза Ч каспазу-3.

ѕри определенных услови€х в клетке формируетс€ эндогенный сигнал запуска апоптоза. ≈го источником могут служить внутриклеточные органоиды. “ак, из митохондрий при их набухании и повышении проницаемости наружной мембраны освобождаютс€ цитохром —, прокаспаза-2, -3, -9, белки AIF и SMAC, которые инициируют процесс апоптоза. ѕри избыточном накоплении ионов кальци€ в пузырьках —ѕ– активируетс€ прокаспаза-12, котора€ активирует каспазу-3 и запускает программу гибели клетки. ѕоказана св€зь между Ёѕ–-зависимым апоптозом и разрушением нейронов мозга при болезни јльцгеймера. —игналом дл€ инициации апоптоза €вл€етс€ нарушение баланса между продуктами клеточных протоонкогенов и антионкогенов, свидетельствующее о повреждении клеточного генома. јнтионкогенный продукт Ч белок р53 контролирует движение клетки в клеточном цикле, работу ƒЌ -репарирующих ферментов и апоптоз. ѕри по€влении нерепарируемого генетического дефекта клетка выключаетс€ из митоза и направл€етс€ в апоптоз, чем обеспечиваетс€ поддержание целостности генома в клеточной попул€ции.

ћногочисленные начальные сигнальные механизмы ведут в конечном итоге к активации ферментов Ч каспаз, ответственных за основные этапы апоптоза. »звестны 14 ферментов семейства каспаз. –азличают инициаторные и эффекторные каспазы (соответственно, каспазы 1-го и 2-го эшелона).   каспазам 1‑го эшелона относ€тс€ каспазы-2, -8, -9, -10, -12; к каспазам 2-го эшелона Ч каспазы-3, -6, -7.  аспазы 1-го эшелона активируют каспазы 2-го эшелона. —убстратами эффекторных каспаз €вл€ютс€ более 60 различных белков. ¬ результате действи€ эффекторных каспаз:

1) подвергаетс€ протеолизу ингибитор ƒЌ азы, и активирующийс€ фермент вызывает межнуклеосомные разрывы хроматина с образованием фрагментов ƒЌ  размером 180Ц200 пар нуклеотидов;

2) инактивируютс€ ферменты, участвующие в репарации ƒЌ , сплайсинге м–Ќ  и репликации;

3) разрушаютс€ белки цитоскелета;

4) модифицируютс€ белки-регул€торы клеточного делени€;

5) разрушаютс€ антиапоптозные белки семейства Bcl-2;

6) модифицируютс€ белки, участвующие в межклеточной сигнализации, и €дерные факторы транскрипции.

ѕроцесс апоптоза находитс€ под антагонистическим контролем многих внутриклеточных факторов: имеютс€ антиапоптозные белки семейства Bcl-2, IAP и проапоптозные белки семейства Bax.

¬ роли внешних модификаторов апоптоза могут выступать оксид азота и супероксид, каждый из которых обладает проапоптотическим эффектом, который однако может смен€тьс€ на цитопротекторный при их взаимодействии. ‘изиологическими активаторами апоптоза €вл€ютс€ ‘Ќќa, дефицит ростовых факторов, ионы —а, глюкокортикоиды. ¬ качестве индукторов апоптоза при клеточном повреждении могут выступать белки теплового шока, вирусы, оксиданты, свободные радикалы, продукты ѕќЋ, бактериальные токсины, ультрафиолетовое и рентгеновское излучение. »нгибиторами апоптоза €вл€ютс€ ростовые факторы, экстраклеточный матрикс, нейтральные аминокислоты, ионы цинка, эстрогены, андрогены, »Ћ-9, р€д цитокинов.

ѕатологи€ апоптоза может приводить к нарушению:

1) запрограммированного удалени€ клеток в процессе эмбриогенеза;

2) гормонозависимой инволюции клеток у взрослого организма, например отторжени€ клеток эндометри€ в процессе менструального цикла, атрезии фолликулов в €ичниках во врем€ менопаузы и т. п.;

3) элиминации клеток в быстро пролиферирующих клеточных попул€ци€х (например, эпители€ крипт тонкой кишки);

4) противоопухолевого иммунитета;

5) формировани€ иммунологической толерантности, основанной на селекции и уничтожении аутореактивных клонов “-лимфоцитов, и развитию аутоиммунных заболеваний;

6) реакции тимико-лимфатического аппарата на действие глюкокортикоидов;

7) реализации реакций клеточного иммунитета и √«“;

8) элиминации клеток, пораженных вирусами;

9) репарации мутационных изменений в геноме клетки.

–авновесие между клеточным обновлением и апоптозом обеспечивает баланс в клеточной попул€ции и нарушение этого равновеси€ ведет к гиперпластическим процессам или атрофии тканей.

¬ажное место в обеспечении клеточного гомеостаза занимают механизмы подавлени€ репродукции в клетке чужеродного генома. Ёту функцию выполн€ет семейство полифункциональных гликопротеидов Ч интерферонов (»‘Ќ). Ќа основании антигенных различий у человека выдел€ют три класса »‘Ќ: a, b и g. »‘Ќa продуцируетс€ лейкоцитами при вирусных инфекци€х. »‘Ќb образуетс€ фибробластами и дифференцированными клетками соединительной ткани. »‘Ќg синтезируетс€ “-лимфоцитами в ходе иммунного ответа. √ены, ответственные за синтез »‘Ќ, локализованы во 2-й и 9-й хромосомах. ѕ€та€ хромосома содержит регул€торные гены системы »‘Ќ. »ндукцию синтеза »‘Ќ вызывают самые разнообразные факторы: вирусы, бактерии, риккетсии, простейшие, экзо- и эндотоксины, искусственные –Ќ -полинуклеотиды, полифосфаты, полисульфаты. ƒействие »‘Ќ направлено на подавление различных этапов внутриклеточной репродукции вирусов.  роме того, »‘Ќ могут ингибировать рост опухолей за счет торможени€ пролиферации, цитолиза раковых клеток, активации натуральных киллеров и макрофагов, иммуномодул€ции и гормоноподобных эффектов. —интезированный в клетке »‘Ќ освобождаетс€ в среду и вовлекает в ответ соседние клетки, на мембране которых имеютс€ соответствующие рецепторы.

¬ услови€х патологии возможно нарушение синтеза »‘Ќ в результате мутационных изменений в структурных генах или в регул€торных участках. ƒл€ про€влени€ эффектов »‘Ќ необходим полноценный метаболизм клетки и прежде всего синтез белка и нуклеиновых кислот, поскольку сами »‘Ќ €вл€ютс€ лишь сигнальными молекулами, запускающими каскад реакций, осуществл€емых при участии клеточного генома.

ѕри повреждении генетического аппарата, внутриклеточных структур или частичной денатурации клеточных белков включаютс€ аварийные механизмы репарации, включающие выработку группы шаперонных белков, важнейшими представител€ми которых €вл€ютс€ белки теплового шока (Ѕ“Ў). Ёкспресси€ данной группы белков возрастает при различных клеточных повреждени€х (воспаление, инфекци€, гипокси€, оксидативный стресс и т. п.). Ўаперонные белки способны обеспечивать работу репаразной системы, восстанавливать измененную конформацию белковых молекул, а также исправл€ть поломки внутриклеточных органоидов. ѕри мутации генов, кодирующих Ѕ“Ў, или нарушении трансл€ции и посттрансл€ционных событий уменьшаетс€ цитопротекторное действие шаперонов, снижаетс€ порог апоптоза и цитолиза.

 



<== предыдуща€ лекци€ | следующа€ лекци€ ==>
—тандартные реакции на альтерацию клеточных органоидов | ¬) ¬еличина, показывающа€ на сколько снижаютс€ доходы при увеличении государственных расходов на единицу
ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2015-05-05; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 452 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ћибо вы управл€ете вашим днем, либо день управл€ет вами. © ƒжим –он
==> читать все изречени€...

531 - | 440 -


© 2015-2023 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.043 с.