Классификация антибиотиков но механизму действия

1. Препараты, угнетающие синтез клеточной стенки: пеницйллины, цефалоспорины, вид действия - бактерицидный.

2. Препараты, повышающие проницаемость цитоплазматической мем­браны -'Полимиксины, вид действия - бактерицидный.

3. Препараты, угнетающие синтез'ДНК - рифампицин, вид действия -бактерицидный.

4. Препараты, нарушающие синтез белка - с бактериостатическим действием (макролиды, левомицетин, тетрациклины) и бактерицид­ным действием (аминогликозиды и противотуберкулезные антибио­тики).

В-лактамные антибиотики

содержат четырехчленное кольцо, которое определяет их антибактериаль­ную активность, а также является общей антигенной детерминантой, обу­славливающей Наличие перекрестной аллергии внутри этой группы антибио­тиков.

Пенициллины

Существуют следующие группы пенициллинов:

I. Биосинтетические

П. Полусинтетические

1) изооксазолпенициллины

2) аминопенициллины

3) карбоксипенициллины

4) уреидопенициллины

 

Механизм действия: нарушают синтез микробной стенки во время митоза и синтез аденозинов, в результате микроорганизмы теряют способ­ность к размножению и связыванию с клетками макроорганизма.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

Биосинтетические пенициллины: бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соли, бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин -1, бициллин - 5, феноксиметилпенициллин.

Синтезируются плесневыми грибами.

Спектр противомикробного действия: кокки (стрептококки А, В, С, пневмококки, стафилококки, не синтезирующие пенициллиназу, менинго­кокки, гонококки), коринебактерии, палочки сибирской язвы, клострии, воз­будители газовой гангрены и столбняка, спирохеты, актиномицеты, лептос-пиры.

Фармакокинетика:

Бензилпенициллина натриевая соль вводится в/м, в/в, эндолюмбально и в различные полости. Бензилпенициллина калиевая и новокаиновая соль применяется, преимущественно, в/м. Соли бензилпенициллина хорошо про­никают в различные ткани, за исключением головного мозга. Действующая концентрация в плазме крови создается через 15 мин (при применении ново­каиновой соли - через 30-40 мин), но сохраняется недолго (3—4 часа). Выво­дятся препараты почками. Т.к. калиевая соль бензилпенициллина содержит много калия, ее не рекомендуется применять у больных с почечной недоста­точностью. Кратность введения препаратов составляет 6 раз в сутки (ново-каиновую соль бензилпенициллина вводят - 2-3 раза в сутки).

Пролонгированные пеницйллины

Бициллин - 1 (вводят 1 раз в неделю) и бициллин - 5 (вводят 1 раз в 2 недели), только в/м (нельзя назначать внутрь, так как разрушаются в ки­слой среде желудка и внутривенно, так как являются суспензиями).

Пролонгированные пеницйллины, к сожалению, не создают высокой концентрации в очаге воспаления и применяются, преимущественно, для до­лечивания сифилиса и профилактики рецидивов ревматизма.

Феноксиметилпенициллин кислотоустойчив, назначается внутрь, эф­фект развивается не сразу, т.к. 80% препарата связывается с белками плазмы крови. По сравнению с солями бензилпенициллина феноксиметилпеницил­лин создает меньшую концентрацию в крови, поэтому менее эффективен. Применяется, преимущественно, при инфекциях легкой и средней степени тяжести.

Биосинтетические пеницйллины являются выбором в лечении инфек­ций, вызванных чувствительными к ним возбудителями.

Изоксазолпенициллины: оксациллин, диклоксациллин, нафциллин. Спектр действия изоксазолпенициллинов примерно соответствует таковому биосинтетических пенициллинов с одним важным отличием: изоксазолпе­нициллины активны и в отношении стафилококков, вырабатывающих р-лактамазу. (B-лактамаза - это фермент, продуцируемый многими микроорга­низмами и способный разрушать р-лактамное кольцо антибиотиков.

Вводят парентерально (в/в, в/м), внутрь за 1-1,5 ч до еды или через 2-3 ча­са после еды, 90% препарата связывается с белками плазмы крови, через ге­матоэнцефалический барьер не проникают (за исключением нафциллина), выделяются с Желчью и мочой. Назначают при стафилококковой инфекции или подозрении на нее. В отношении других микроорганизмов, входящих в спектр действия, изоксазолпенициллины менее активны, чем биосинтетиче­ские пенициллины.

Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин, бакампициллин, пивампициллин - широкоспекторные антибиотики. Активны в отношении микроорганизмов, чувствительных к биосинтетическим пенициллинам, а также у них появляется активность в отношении энтерококков, гемофильной палочки, сальмонелл, шигелл, эшерихий, некоторых штаммов протея. Ами-нопенициллины разрушаются пенициллиназой.

Принимают аминопенициллины внутрь (ампициллин за 1-1,5 ч до еды, амоксициллин - независимо от приема пищи). Они меньше, чем бензилпе-нициллины, связываются с белками крови, лучше проникают во многие тка­ни, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Кратность приема со­ставляет 2-3 раза в сутки. У аминопенициллинов выше биоусвояемость, что снижает нагрузку на микрофлору ЖКТ, уменьшает время воздействия на слизистую, бак- и пивампициллин вообще неактивны в кишечнике. Поэтому препараты данной группы реже вызывают диспепсические расстройства и развитие дисбактериоза.

Амоксициллин высокоэффективен при инфекциях почек и мочевыде-лительной системы (цистит, простатит, пиелонефрит), лор-органов, некото­рых кишечных инфекциях (сальмонеллез). При дизентерии препаратом вы­бора является ампициллин.

Существует комбинированный препарат ампиокс (оксациллин + ампи­циллин), который, в отличие от ампициллина, обладает пенициллиназо-устойчивостью и, в отличие от оксациллина, кислотоустойчивостью, что по­зволяет применять его не только в/м, но и внутрь. Ампиокс хорошо всасыва­ется в ЖКТ, выделяется препарат почками, кратность приема составляет 4-6 раз в сутки.

Карбоксипенициллины (карбенициллин, кариндациллин, тикарцил-лин) и уреидопенициллины (мезлоциллин, азлоциллин, пиперациллин) -антисинегнойные пенициллины.

Спектр действия сходен с таковым ампициллина. Отличие состоит в том, что антисинегнойные пенициллины активны в отношении всех видов протея и синегнойной палочки.

Карбоксипенициллины принимают: кислотоустойчивые препараты -внутрь (карбенициллин инданил натрий, карфециллин), остальные - парен­терально (карбенициллин, тикарциллин). Данные препараты не проникают через гематоэнцефалический барьер, назначаются 4 раза в сутки.

Уреидопенициллины вводят только парентерально (в/м, в/в), мало связываются с белками крови, выделяются с мочой и желчью, кратность приема составляет 3 раза в сутки.

К уреидопенициллинам, карбоксипенициллинам быстро развивается вторичная резистентность.

Препараты применяются при тяжелых инфекциях мочевыделительной системы, брюшной полости и малого таза, желчевыводящих путей.

Пр епараты, комбинированные с ингибиторами В-лактамаз

Уназин (ампициллин + сульбактам), аугментин или амоксиклав (амок­сициллин + клавулановая кислота), тазоцин (пиперациллин + тазобактам).

Ингибиторы р-лактамаз (сульбактам, клавулановая кислота, тазобак­там) обладают слабой противомикробной активностью, но способны инакти-вировать широкий спектр р-лактамаз. В результате микроорганизмы, проду­цирующие этот фермент и резистентные к некоторым антибиотикам, стано­вятся чувствительными к их комбинациям с ингибиторами р-лактамаз.

Данные препараты высокоэффективны при лечении тяжелых госпи­тальных инфекций, хронических заболеваний, особенно на фоне снижения иммунитета.

Побочные эффекты пенициллинов:

1. Аллергические реакции разной степени выраженности (от крапив­ницы до анафилактического шока);

2. Дисбактериоз (чаще кандидоз), поэтому рекомендуют сочетать пе­нициллины с противогрибковыми средствами - нистатином, лево-рином и др.;

3. Нейротоксическое действие (особенно при эндолюмбальном введе­нии натриевой соли бензилпенициллина), проявляющееся рвотой, повышением сухожильных рефлексов, судорогами. Это действие является результатом антагонизма пенициллинов с гаммааминомас-ляной кислотой;

4. Раздражающее действие на месте введения препаратов (глоссит, стоматит, флебиты);

5. Нефротоксическое действие (только карбокси- и уреидопеницилли­ны).

В целом биосинтетические пенициллины являются самыми нетоксич­ными антибиотиками.

Показания к применению:

1. Инфекционные заболевания верхних дыхательных путей;

2. Ангина;

3. Отит;

4. Скарлатина;

5. Подострый септический эндокардит;

6. Сепсис;

7. Гонорея;

8. Сифилис;

9. Менингит;

10. Инфекции ЖКТ и мочеполовой системы и другие инфекции, вы­званные чувствительной к пенициллинам флорой.

Цефалоспорины

В основе их структуры лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота.

Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки во время митоза.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

В зависимости от спектра антимикробного действия и фармакокинетики различают 4 поколения цефалоспоринов.

Спектр противомикробного действия: цефалоспорины являются широкоспекторными антибиотиками. Препараты I - II поколения активны в отношении грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков, пневмококков), грамотрицательных кокков и бактерий (менингококков, го­нококков, клебсиелл, протея, ешерихий), трепонем, бактероидов и др. От I к III поколению цефалоспоринов возрастает их эффективность в отношении грамотрицательных микроорганизмов и, наоборот, снижается - в отношении грамположительных. Цефалоспорины IV поколения высокоэффективны как

против грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов и обладают наиболее широким спектром действия, в который входят также мультирезистентные микроорганизмы, псевдомонады, серрации, клостри-дии, бактероиды. На синегнойную палочку I и II поколения не действуют; из III поколения эффективны цефтазидим, цефоперазон. Большинство препара­тов IV поколения активны в отношении синегнойной палочки. От I к IV по­колению возрастает устойчивость к действию (З-лактамаз (препараты I поко­ления - разрушаются, II- некоторые устойчивы, III- многие устойчивы, IV -большинство устойчивы).

Фармакокинетика: биоусвояемость цефалоспоринов колеблется от 50 до 90%, через гематоэнцефалический барьер лучше проникают предста­вители III поколения. Выделяются цефалоспорины почками и печенью. Кратность приема препаратов I поколения - 6 раз, П-го - 3 раза, Ш-го - 1-2 раза, IV -го - 2-3 раза в сутки.

Побочные эффекты:

1. Аллергические реакции, в том числе перекрестная аллергия с пени-циллинами;

2. Местное раздражающее действие: диспепсические явления, флеби­ты, инфильтраты;

3. Дисбактериоз;

4. Нефротоксичность (особенно характерно для цефалоспоринов I по­коления цефалоридина и цефалотина);

5. Коагулопатия (нарушается синтез витамина К-зависимых факторов свертывания);

6. Нейротоксичность (из-за антагонизма с гаммааминомасляной ки­слотой).

Наиболее токсичными являются цефалоспорины I поколения.

Показания к применению.

Цефалоспорины показаны при инфекциях, вызванных грамотрица-тельными микроорганизмами. Кроме того их применяют при инфекциях, вы­званных грамположительными микроорганизмами, - в случае неэффектив­ности или непереносимости пенициллинов:

1. Инфекционные заболевания дыхательных путей (пневмонии, плев­риты, абсцессы легких);

2. Бактериальный менингит (препараты выбора цефалоспорины III поколения, т.к. лучше проникают через гематоэнцефалический барьер);

3. Инфекционные заболевания новорожденных;

4. Инфекционные заболевания кожи, мягких тканей, костей, суставов (преимущественно представители III и IV поколения);

5. Инфекции мочевыделительной системы (преимущественно препара­ты II и III поколения, т.к. в неизмененном виде выделяются с мочой);

6. Тяжелые госпитальные инфекции на фоне иммунодефицитов (пре­параты выбора - цефалоспорины IV поколения).

Карбапенемы

Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки в момент митоза.

Вид фармакологического действия - бактерицидный. Существует 2 поколения карбапенемов:

Iпоколение - имипенем (разрушается почечной дегидропептидазой I с образованием нефротоксичных продуктов), тиенам, примаксин (содержат циластатин, ингибирующий почечную дегидропентидазу I).

IIпоколение - меропенем - не разрушается почечной дегидропептида­зой I.

Спектр противомикробного действия: самый широкий среди проти-воинфекционных средств: грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы, исключение составляют хламидии, микоплазмы, коринебакте-рии, микобактерии туберкулеза, грибки и некоторые другие. Карбапенемы высокоустойчивы к действию р-лактамаз. Вторичная резистентность разви­вается медленно.

Фармакокинетика: применяют парентерально (в/в (имипенем, меро­пенем), в/м и в/в (тиенам)). Мало связываются с белками плазмы крови, вследствие чего создается высокая концентрация препаратов в тканях. Крат­ность введения: при в/в введении - 4 раза в сутки, при в/м - 2 раза в сутки. Выводятся карбапенемы почками,

Карбапенемы являются малотоксичными антибиотиками, однако при их применении возможны следующие побочные эффекты:

1. Аллергические реакции, в том числе перекрестные с пенициллинами;

2. Местное раздражающее действие;

3. Дисбактериоз;

4. Нефротоксичность (имипенем).

Показания к применению: являются препаратами резерва, применя­ются при тяжелых инфекционных заболеваниях, вызванных полирезистент­ными энтеробактериями, смешанной анаэробной флорой:

1. Хирургические инфекции;

2. Осложненные инфекции мочеполовой системы;

3. Осложненные инфекции кожи, суставов, костей, мышц;

4. Осложненные инфекции дыхательных путей;

5. Тяжелые инфекционные заболевания новорожденных;

6. Сепсис;

7. Менингит;

8. Инфекционные заболевания в условиях иммунодефицита.

Монобактамы

Азтреонам

Механизм действия: нарушает синтез клеточной стенки во время де-

ления.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

Спектр противомикробного действия: грамотрицательные микроор­ганизмы: шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, гемофильная палочка, протей, энтеробактер, нейссерии, йерсинии и др.

Фармакокинетика: применяются в/м и в/в, хорошо проникают в тка­ни, плохо - через гематоэнцефалический барьер. Выводится азтреонам поч­ками. Кратность введения составляет 3-4 раза в сутки.

Побочные эффекты:

1. Аллергические реакции;

2. Местное раздражающее действие;

3. Дисбактериоз;

4. Гепатотоксическое действие (повышение уровня ферментов, желтуха). Показания к применению. Назначают при непереносимости пени-

циллинов, цефалоспоринов при следующих патологических состояниях:

1. Сепсис;

2. Перитонит;

3. Инфекции мочевыводящей системы;

4. Инфекции дыхательных путей;

5. Гнойно-воспалительные заболевания кожи.

В некоторых ситуациях избежать назначения р - лактамных антибио­тиков просто невозможно: инфекции, вызванные стафилококками или си-негнойной палочкой (сепсис, остеомиелит), бактериальный менингит, абс­цесс мозга, бактериальный эндокардит, сифилис. При этом, в случае дока­занной аллергии на эту группу антибиотиков, для снижения риска развития анафилактических реакций, может быть проведена оральная или паренте­ральная десенсибилизация к р - лактамам.

Макролиды и азалиды

Механизм действия: нарушают синтез белка на уровне и-РНК.

Вид фармакологического действия: бактериостатический, но на осо­бенно чувствительные микроорганизмы оказывают бактерицидное действие, а именно на грамположительные кокки (пневмококки, стрептококки и др.), грамположительные палочки (коринебактерии и др.), грамотрицательные палочки, моракселлы, хламидии, микоплазмы.

Существует 3 поколения макролидов:

I - олеандомицин, эритромицин;

II - рокситромицин (рулид), спирамицин, мидекамицин (макропен);

III - азитромицин (сумамед) - по химической структуре является аза-лидом.

Спектр противомикробного действия (являются широкоспекторными антибиотиками): грамположительные и грамотрицательные кокки и палочки (стрепто-, стафилококки, коринебактерии и др.), хламидии, микоплазмы, спирохеты, гемофильная палочка. В спектре II и III поколения кроме этого -геликобактер пилори, токсоплазмы, микобактерии.

К макролидам быстро развивается вторичная, часто перекрестная, ре-зистентность, поэтому курс лечения ими составляет не более 7-10 дней.

Фармакокинетика: применяются внутрь (рекомендуется запивать щелочными растворами), в/в (спирамицин, эритромицина фосфат) и местно (в виде мази). Макролиды на 60-70% связываются с белками крови. Хорошо проникают в ткани, способны накапливаться внутриклеточно в том числе фагоцитах, что способствует завершению фагоцитоза и делает их препара­тами выбора при внутриклеточных инфекциях, например хламидийных, ми-коплазменных и др. Макролиды плохо проникают через гематоэнцефаличе-ский барьер, 20-25% препаратов проходит через плаценту. Выводятся с жел­чью (для II и III поколения характерна энтерогепатическая циркуляция), не­большое количество — с мочой, грудным молоком. Кратность введения мак-ролидов I поколения - 4 раза в день, II поколения - 2-3 раза в день, III поко­ления - 1 раз в день.

Побочные эффекты. Макролиды являются малотоксичными антибио­тиками, могут вызывать следующие побочные эффекты:

1. Диспепсические явления;

2. Холестатический гепатит;

3. Местное раздражающее действие;

4. Аллергические реакции (редко).

Показания к применению. Являются препаратами выбора при внут­риклеточных инфекциях, а также стафилококковых и пневмококковых ин­фекциях у больных с аллергией на пенициллины. Применяются при:

1. Пневмониях, в том числе и атипичных (хламидийных, микоплаз-менных);

2. Стрептококковых инфекциях (скарлатине, роже, тонзиллите и др.);

3. Дифтерие;

4. Коклюше;

5. Сифилисе;

6. Гонорее;

7. Урогенитальных, желудочно-кишечных инфекционных заболеваниях;

8. Токсоплазмозе (спирамицин).

Тетрациклины

Механизм действия: обратимо нарушают синтез белка на уровне и-РНК.

Вид фармакологического действия: бактериостатический.

Различают: биосинтетические (тетрациклин, окситетрациклин) и полу­синтетические тетрациклины (доксициклин, метациклин, миноциклин).

Спектр противомикробного действия: являются широкоспекторны-ми антибиотиками: в их спектре находятся грамположительные и грамотри-цательные кокки и палочки (кишечная палочка, стафилококки, энтерококки, коринебактерии), хламидии, микоплазмы, спирохеты, актиномицеты, холер­ный вибрион, бруцеллы, ерсинии, риккетсии и др. Вторичная резистентность к тетрациклинам развивается медленно.

Фармакокинетика: назначаются внутрь (всасывание препаратов на­рушается в присутствии ионов металлов и молока, т.к. при этом образуются труднорастворимые хелаты, поэтому принимаются за 1 час до или через 2 часа после еды), в/м (тетрациклин), в/в (доксициклин) и местно (в мазях). Тетрацик­лины связываются с белками крови, хорошо проникают в ткани и клетки и на­капливаются в них (препараты выбора при внутриклеточных инфекциях), хуже проходят через гематоэнцефалический барьер. Выводятся почками и печенью, с грудным молоком. Кратность введения биосинтетических тетрациклинов со­ставляет 4 раза в сутки, полусинтетических -1-2 раза в сутки.