Противомикробные средства. Методические рекомендации

Методические рекомендации

ПЕНЗА 2002

ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский факультет

И.Я. Моисеева, О.П. Родина

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

Методические рекомендации

ПЕНЗА 2002

УДК 615.281

М74

В данных методических рекомендациях изложены общие вопросы фармакологии противомикробных средств. Особое внимание в них уделяется фармакокинетике препаратов, особенностям их применения, показаниям к назначению данных лекарственных средств. В методических рекомендациях рассмотрены также вопросы рациональной антибиотике-терапии и профилактического применения антибиотиков.

Методические рекомендации подготовлены на кафедре фармакологии и предназначены для студентов Ш курса медицинского факультета

Составители: Моисеева И.Я., Родина О.П.

Рецензенты: зав. кафедрой физиологии человека к.м.н. Микуляк Н.И.

зав. кафедрой патологической анатомии к.м.н. Мозеров С. А.

В один ряд с важнейшими достижениями науки XX столетия можно поставить успехи, достигнутые в этиотропной терапии инфекционных заболеваний. Во второй половине XX в. было создано огромное количество высокоэффективных противомикробных средств, которые позволили решить проблему лечения различных инфекций.

Однако до сих пор выбор эффективного и безопасного антибактериального средства остается сложным, что обусловлено рядом факторов:

1) рост устойчивости бактериальной флоры к противомикробным средствам (часто - вследствие их неправильного применения);

2) увеличение числа больных с различными иммунодефицитами;

3) увеличение числа пожилых больных с хронической патологией;

4) увеличение числа и травматичности диагностических и лечебных медицинских манипуляций, что способствует возникновению инфекций, вызванных нетипичной флорой и/или с ее необычной локализацией.

В связи с этим все более актуальной становится проблема стандартизации антибактериальной терапии.

В данных методических указаниях представлена базовая информация об основных классах антибактериальных препаратов с учетом особенностей их применения в клинике.

При изучении противомикробных средств фармакология рассматривает 3-х компонентную систему:

- микроорганизм;

- макроорганизм;

- лекарство. Микроорганизм

Инфекционные заболевания у человека могут вызвать бактерии, вирусы, грибы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, простейшие и др. Развитие инфекционного заболевания зависит от их патогенности (способности вызвать инфекционный процесс), вирулентности (степени патогенности), метаболической активности (продуцирования биологически активных веществ: экзотоксинов, ферментов и др.) и инвазивности (способности преодолевать защитные барьеры и распространяться в организме).

По отношению к противомикробным средствам микроорганизмы могут быть чувствительными (их рост прекращается при достижении в крови терапевтической концентрации лекарственных веществ), умеренно чувствительными (рост прекращается при достижении максимальных концентраций лекарств в крови) и резистентными (только высокие, токсичные концентрации лекарств могут приостановить рост микроорганизмов).

Резистентность (лекарственная устойчивость) может быть:

1. Естественная - обусловлена генетически, связана с особенностями биохимизма и морфологии микроорганизма и механизма действия лекарственного средства (например, сульфаниламидные средства будут задерживать рост тех микроорганизмов, фактором роста которых является фолиевая ки-

слота. Для ее синтеза необходима парааминобензойная кислота. Сульфаниламиды конкурируют с парааминобензойной кислотой, являясь ее структурными аналогами. Те же микроорганизмы, в которые фолиевая кислота поступает в готовом вИде, не будут входить в спектр действия сульфаниламидных средств).

2. Приобретенная - развивается в результате мутации и селекции микроорганизмов (размножаются устойчивые микроорганизмы, получившие устойчивость в результате мутации; лекарство при этом выступает в роли селектора). Приобретенная резистентность, в свою очередь, делится на первичную (до применения антибиотиков) и вторичную (развивается в результате лечения противомикробными средствами).

Существует так называемая перекрестная резистентность, когда микроорганизмы устойчивы к антибиотикам с близкой химической структурой.

Резистентность к антибиотикам микроорганизмы приобретают в результате:

- снижения проницаемости клеточной стенки для антибиотиков;

— функционирования аварийных путей обмена веществ при подавлении антибиотиками основных;

— синтеза и выделения в окружающую среду веществ, разрушающих антибиотики (например, многие микроорганизмы вырабатывают р-лактамазы — ферменты, разрушающие целостность р-лактамного кольца цефалоспоринов, пенициллинов).

Знание механизмов развития резистентное™ необходимо для создания лекарственных препаратов, эффективных против большинства микроорганизмов, в том числе получивших устойчивость к уже известным противо-микробным средствам, так как микроорганизмы, не чувствительные ко многим антимикробным препаратам (полирезистентная флора), зачастую являются серьезным препятствием для успешного лечения инфекционного заболевания.