Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


ќценка клеточной цитотоксичности

 лассический феномен цитотоксичности - способность “-лимфоцитов распознавать клеточные элементы, несущие признаки генетической чужеродности (в частности, клетки, модифицированные вирусом, опухолевые клетки, аллогенные и ксеногенные клетки), и уничтожать их. NK-клетки, в отличие от “-лимфоцитов, распознают как чужеродные клетки организма, утратившие антигены главного комплекса гистосовместимости (молекулы ћЌ—). ƒругие клетки (например, ¬-лимфоциты, моноцитарно-макрофагальные клетки, эозинофилы, нейтрофилы и т.п.) также способны к цитотоксичности, но эта функци€ св€зана с привлечением антител против клеткимишени -  ћ (антителозависима€ клеточна€ цитотоксичность), цитокинов (‘Ќќа) и иных агентов. ¬ физиологических услови€х, т.е. в норме, цитотоксичность клеток иммунной системы направлена на разрушение и элиминацию стареющих и поврежденных клеток, таким образом обеспечива€ клиренс многоклеточного организма от отживших клеток и продуктов их распада.

 

ќсновные клетки, обладающие цитотоксичностью, - антигенспецифические цитотоксические лимфоциты (÷“Ћ), NK (естественные киллеры), а также клетки миелоидного р€да (макрофаги, нейтрофилы).

÷итотоксическа€ активность клеток-киллеров реализуетс€ при непосредственном синаптическом контакте лимфоцита (клеткиэффектора -  Ё) с  ћ. ѕри этом в  ћ индуцируетс€ апоптоз.

¬ зрелом дифференцированном цитотоксическом лимфоците формируютс€ гранулы, содержащие перфорин и гранзимы. ѕосле образовани€ синапса между  Ё и  ћ гранулы концентрируютс€ в области контакта и затем освобождаютс€ в направлении  ћ. ѕерфорин при контакте с мембраной  ћ полимеризуетс€ и встраиваетс€ в мембрану, формиру€ в ней пору диаметром около 100 Ǻ. ¬ эту пору проникают гранзимы - ферменты, инициирующие апоптоз  ћ.

»ндукци€ апоптоза в  ћ также может происходить через CD95 молекулы (другое название Fas), содержащие домен смерти. Ћигандом CD95 служит молекула FasL (CD178), экспрессируема€ на ÷“Ћ, NK-клетках. ¬ некоторых случа€х  Ё сами станов€тс€ Ђжертвойї Fas-опосредованного апоптоза. Ёкспрессиру€ Fas-молекулы,

они могут проконтактировать с клетками, несущими Fas-лиганд, например, при потытке преодолеть гематоэнцефалический барьер. ѕовышенна€ экспресси€ Fas (CD95) молекул на активированных лимфоцитах демонстрирует их способность к апоптозу при несосто€вшихс€ физиологических процессах пролиферации и дифференцировки после активации. —читаетс€, что такой процесс может привести к феномену, обозначенному как иммунодефицит, вызванный активацией ( овальчук Ћ.¬., „ередеев ј.Ќ.).

¬ системе in vitro степень разрушени€  ћ приближаетс€ к лизису. ћетодов оценки функциональной активности ÷“Ћ существует несколько, однако Ђзолотым стандартомї до сих пор считаетс€ Ђхромовый тестї. ѕод Ђхромомї имеют в виду соль хромата натри€, содержащую радиоактивный изотоп хрома - Na251CrO4, которую используют дл€ мечени€  ћ. “акую метку подобрали опытным путем как относительно удовлетвор€ющую следующим критери€м: свободно проникать в живые клетки и не выходить оттуда, пока клетка жива. ћетка не вступает в прочные соединени€ с внутриклеточными структурами и имеет возможность выйти во внеклеточную среду из погибающей  ћ.

 

¬ыбор  ћ - отдельна€ творческа€ задача, которую экспериментально решают в соответствии с цел€ми конкретного исследовани€. „аще всего в качестве  ћ используют опухолевые или зараженные вирусом клетки.  огда  ћ выбраны, дальнейша€ схема эксперимента кратко представл€ет собой следующее.



<== предыдуща€ лекци€ | следующа€ лекци€ ==>
ќценка пролиферативной активности лимфоцитов | —в€зывание с тетрамерными структурами MHC класса I
ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2015-02-12; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 417 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ѕольшинство людей упускают по€вившуюс€ возможность, потому что она бывает одета в комбинезон и с виду напоминает работу © “омас Ёдисон
==> читать все изречени€...

1544 - | 1317 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.011 с.