Hydrocortisoni acetas

 

21–ацетоксин–11, 17-диоксипрегнен-4-дион- 3,20

 

Кортизон и гидрокортизон являются основными глюкокортикостероидами, вырабатываемыми корой надпочечников. Они регулируют обмен углеводов и белков и мало влияют на обмен электролитов и воды.

В коре надпочечников они содержатся в небольших количествах и стали доступны для широкого использования в медицинской практике после разработки методов синтеза.

Исходным веществом для синтеза кортизона является агликон стероидного алкалоида соласодина, который в четыре стадии превращается в прогестерон

 

 

прогестерон

Прогестерон гидроксилируют микробиологическим методом и получают 11-окси- прогестерон. Из оксипрогестерона последовательно через стадии гидрирования, окисления, образования двойной связи в положении С₄-С₅ через стадию бромирования получают кортизон. Превращение оксипрогестерона в кортизон включает 12 стадий синтеза. Здесь приведена сокращенная схема такого превращения

 

перфталат

 

 

 

кортизона ацетат

 

Кортизона ацетат – это белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, мало растворим в спирте, растворяется в хлороформе, эфире и в маслах. Гидрокортизона ацетат – белый или желтоватый порошок, нерастворимый в воде, трудно растворим в эфире, растворим в хлороформе, ацетоне, спирте и в маслах.

Оба препарата дают одинаковые реакции подлинности:

1. реакция с 2,4-динитрофенилгидразином

2. реакция с трифенилтетразолием

3. реакция с реактивом Фелинга

4. реакция с аммиачным раствором нитрата серебра

5. реакция с кислотой серной концентрированной

4. реакция образования гидроксамата железа(III) на сложноэфирную группу

Отличаются они по температуре плавления. Кортизона ацетат имеет температуру плавления 238–243 °С, гидрокортизона ацетат - 218–224 °С.

Удельное вращение кортизона ацетата от +178 до +194° (0,5% раствор в ацетоне), гидрокортизона ацетата от +157 до +167° (1% раствор в диоксане) В спектрах поглощения кортизона ацетата и гидрокортизона ацетата имеется

полоса поглощения с максимумом при 239±1,0 нм.

Для идентификации и испытания на чистоту препаратов используют методы ТСХ и ВЭЖХ.

Количественное определение кортизона ацетата проводят

спектрофотометрическим методом при длине волны 238 нм.

Гидрокортизона ацетат количественно определяют этим же методом.

Кортизона ацетат применяют при гипофункции коры надпочечников, которая вызывает болезнь Аддисона. Он может применяться при ревматизме, ревматоидном артрите, бронхиальной астме, при лейкозе, в дерматологии – при экземе, нейродермитах и др.

Дозы кортизона ацетата внутрь по 0,1-0,2 г в сутки, а затем поддерживающая доза 0,025мг в сутки.

Выпускают кортизона ацетат в таблетках по 0,025 и 0,050г или во флаконах по 10мл в виде суспензии (25 мг/мл).

Гидрокортизона ацетат применяют при тех же заболеваниях, что и кортизона ацетат.

Выпускают его в виде 2,5% суспензии, мази 1% в тубе. В настоящее время выпускается водорастворимая форма гидрокортизона – натрия гидрокортизона гемисукцинат.

 

Применяется при острых аллергических заболеваниях и остром

астматическом приступе, вводят внутривенно от 25 до 150 мг и больше,

выпускается в ампулах по 25 и 100 мг.