Кожа в целом ведет себя как мощная липидная мембрана.
- гидрофильные вещества не всасываются кожей и действуют поверхностно,
- липофильные вещества проникают медленно.
Всасывание через поврежденную кожу резко усиливается.
Кожный барьер в разных участках тела неодинаково прочен и меняется с возрастом.
У детей кожа более тонкая, липоидорастворимые вещества всасываются гораздо легче, могут вызывать нежелательные общие реакции.
3. На видимые слизистые оболочки (интраназальный, конъюнктивальный)
Слизистая носа выстлана однослойным эпителием и богато васкуляризирована. Обладает высокой проникающей способностью для лекарств.
Введение лекарственных препаратов в конъюнктивальный мешок используется для местной терапии.
4. В естественные полости (в суставную сумку, в плевральную, перитонеальную,в гайморовы
полости, в полость мочевого пузыря и матки).
2. Всасывание лекарственных веществ при разных путях введения.
Всасывание (от лат. аbsorbeo – всасываю) (абсорбция) есть преодоление барьеров, разделяющих место введения ЛС и кровяное русло.
Полнота всасывания зависит от разных факторов: лекарственной формы, степени измельченности, рН среды, активности ферментов, растворимости, наличия пищи в пищеварительном тракте и др. Проникновение в кровь является обязательным условием успешной фармакотерапии для большинства ЛС резорбтивного действия.
Существуют следующие способы проникновения веществ через биологические мембраны:
пассивная диффузия (вещества проникают через мембрану по градиенту концентрации),
фильтрация,
активный транспорт,
пиноцитоз (от греч. pino — пью).
Для каждого лекарственного средства определяется специальный показатель – биодоступность. Системное действие лекарственного средства развивается только после его попадания в кровоток, откуда оно поступает в ткани. Биодоступность отражает количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови относительно исходной дозы препарата.
На биодоступность влияют количество лекарственного вещества, вывобождающегося из таблетки, разрушение веществ в желудочно-кишечном тракте, нарушение всасывания за счет активной перистальтики, связывание лекарственных веществ с различными сорбентами, в результате чего они перестают всасываться.
Некоторые вещества имеют очень низкую биодоступность (10-20%), несмотря на то, что хорошо всасывается в ЖКТ. Это связано с высокой степенью их метаболизма в печени. Чем выше биодоступность, тем ценнее ЛС системного действия.
3. Биотранспорт лекарственных веществ.
После всасывания лекарств в кровь они вступают в обратное взаимодействие с т.н. транспортными белками, к которым относятся белки сыворотки крови.
Подавляющее число лекарства (90%) вступает в обратимые взаимодействия с человеческим сывороточным альбумином. А также взаимодействует с глобулинами, липопротеидами, гликопротеидами. Концентрация связанной с белком фракции соответствует свободной, т.е.: [Ссвяз] = [Ссвоб].
Фармакологической активностью обладает лишь свободная, несвязанная с белком фракция, а связанная является своего рода резервом препарата в крови.
Связанная часть ЛС транспортным белком определяет:
1. Силу фармакологического действия лекарства.
2. Продолжительность его действия.
4. Распределение лекарственных веществ в организме.
При любом способе введения вещества попадают в кровь, а затем в органы и ткани. Большинство лекарственных веществ распределяется неравномерно.
Это связано с наличием в организме биологических барьеров:
1) кожа;
2) слизистые оболочки;
3) плацента;
4) эпителий молочных желез;
5) гематоэнцефалический барьер;
6) гематоофтальмологический (препятствует проникновению веществ из крови в ткани глаза).
Распределение лекарственных веществ зависит от сродства препаратов к тем или иным тканям. Имеет значение интенсивность кровоснабжения тканей. Значительное количество лекарственных веществ накапливается на путях выведения. Образуется «депо» лекарственных веществ: белки плазмы, соединительная ткань, костная ткань (тетрациклины), клетки крови (акрихин), жировое депо (ср-ва для наркоза).
5. Биотрансформация лекарств.
Значение биотрансформации - перевод чужеродного и потенциально опасного для организма вещества в достаточно водорастворимое соединение, чтобы быстро вывести его с мочой, желчью, потом.
Это достигается переводом молекул в более полярные, менее липофильные, хуже связывающиеся с белками плазмы и тканей соединения. Процесс осуществляется ферментативным путем через системы для обезвреживания ненужных метаболитов. Специальных систем для инактивации лекарств нет, поэтому биотрансформация лекарств не всегда осуществляется в полной мере.
Биотрансформация лекарств протекает
- в клетках печени (90%) - в микросомальном аппарате
- в тканях желудочно-кишечного тракта
- в легких
- в коже
- в плазме крови
Индивидуальная скорость биотрансформации одних и тех же препаратов у людей со здоровой печенью может отличаться в 6 и более раз.
Процессы биотрансформации сильно страдают при заболеваниях печени.
БИОТРАНСФОРМАЦИЯ = МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ+ КОНЪЮГАЦИЯ
МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ
Осуществляется за счет: окисления (наиболее часто)
восстановления (редко)
гидролиза
КОНЪЮГАЦИЯ
Процесс связывания лекарственного вещества с каким-либо гидрофильным метаболитом,присутствующим в организме.Процесс протекает в микросомах печени.
Процессы метаболической трансформации и конъюгации лимитируют во времени действие веществ, так как в результате лекарственные средства обычно теряют свою биологическуюактивность.
6. Пути выведения лекарственных средств.
Измененные и неизмененные лекарственные вещества выделяются из организма:
1. Почками
2. Ж.К.Т.
3. Дыхательными путями
4. Кожей
5. Слизистыми оболочками
6. Молочными железами (отсюда возможно и лечение и отравление ребенка)
Следует знать не только пути введения, но и выведения, т.к. на путях выведения можно оказывать лечебное действие (уросульфан), так и при отравлениях ускорять выведение ядовитых веществ.
7. Виды действия лекарственных веществ
1. Местное действие – действие лекарственных веществ по месту приложения, при этом отсутствие системного эффекта. Недостаток - препарат может всосаться, особенно при нарушении целостности кожных покровов может оказать рефлекторное действие.
2. Общее или резорбтивное действие – действие лекарственных веществ на весь организм после всасывания в кровь.
3. Рефлекторное действие – действие лекарственных веществ по рефлекторной дуге. Раздражение с рецепторов передается в ЦНС, а из ЦНС к органам и тканям.
4. Прямое действие проявляется в тканях при непосредственном контакте с лекарством.
5. Действие, которое является следствием прямого, называется косвенным. Разновидностью косвенного действия является рефлекторное.
6. Избирательное (селективное) действие – действие, которое проявляется в изменении функции определенного органа или системы.
7. Общеклеточное (неизбирательное) действие – проявляется неспецифично в разных органах и системах.
8. Обратимое действие – проходит бесследно, и функция возвращается к первоначальному состоянию. Средства для наркоза, вяжущие средства.
9. Необратимое действие – частичная или полная гибель тканей и к норме не возвращается. Прижигающее действие.
10. Основное – такое действие лекарства, на которое рассчитывает врач при его применении.
11. Нежелательное: - побочное;
- аллергическое;
- токсическое.
Побочное действие – это реакции организма, возникающие одновременно с основным лечебным эффектом. Эти реакции не опасны для жизни, а иногда используются как основное действие.
Аллергическое действие - это способность ЛС вызывать к ним же повышенную чувствительность за счет активации реакции антиген-антитело.
Токсическое действие – это реакции, которые возникают при поступлении в организм очень больших доз ЛС, что приводит к т.н. абсолютной передозировке.
Тератогенное действие
Эмбриотоксическое действие
Фетотоксическое действие
Абортивное действие
Мутагенное действие
Канцерогенное действие
Ульцерогенное действие
Гепатотоксическое действие
Гематотоксическое действие
Нефротоксическое действие
Нейротоксическое действие
Ототоксическое действие
Синдром «отмены»
Иммунодепрессивность
8. Виды лекарственной терапии
1. Стимулирующая терапия – повышение физиологических функций.
2. Угнетающая терапия – уменьшение физиологических функций.
3. Заместительная терапия – введение в организм недостающих веществ.
4. Патогенетическая терапия – устранение основного нарушения, вызванного патологическим процессом.
5. Этиотропная терапия – воздействие веществ на причину заболевания.
6. Симптоматическая терапия – устранение симптомов заболевания.
9.Доза. Виды доз.
Доза – количество лекарственного вещества, принятая больным.
Обозначается в граммах или долях грамма. Рассчитывается на 1 кг массы тела.
В зависимости от дозы меняются: скорость развития эффекта
длительность выраженность
характер эффекта
Дозы бывают:
а) разовая – количество лекарственного вещества на 1 прием
б) ударная – равна 2 разовым дозам. Создает концентрацию вещества в крови.
в) суточная – количество вещества на сутки.
г) курсовая – количество вещества на курс лечения.
д) минимальная терапевтическая – наименьшее количество лекарственного вещества, проявляющего фармакологический эффект
е) средняя или терапевтическая доза – доза, применяемая для лечения
ж) высшая или максимальная - доза, которую превышать нельзя
з) токсическая доза - доза, вызывающая отравление
и) летальная доза – доза, вызывающая смерть
Интервал между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозой называется широтой терапевтического действия.
10. Зависимость действия лекарственных препаратов от различных факторов.
1. От химического строения лекарственных веществ.
2. От физико-химических свойств препарата.
3. От дозы.
4. От концентрации – одна доза, но вводится с различной скоростью
5. От лекарственной формы (твердые, жидкие, мягкие)
6. От способа введения (энтеральный, парэнтеральный)
7. От внешних условий
а) барометрическое давление
б) температура
в) невесомость
г) ускорение
д) ультрафиолетовое и другие излучения
8. От внутренних факторов
а) видовая чувствительность
б) индивидуальная чувствительность
в) конституция человека, тип В.Н.Д.
г) от функционального состояния организма
д) от возраста. Детям требуется значительно меньшая доза. Лицам старше 60 лет доза уменьшается.
е) от пола
ж) патологическое состояние организма.
11. Изменения действия лекарственных веществ при их повторных введениях.
При повторном применении лекарственных веществ действие их может ослабевать, т.е. развивается привыкание. Требуется большая доза для получения того же эффекта. Особым видом привыкания является тахифилаксия – ослабление эффекта при частых повторных введениях препарата через малые промежутки времени. Она быстро проходит. Иногда привыкание сопровождается пристрастием (лекарственная зависимость) – трудно преодолимое стремление к повторному приему препарата. Оно сопровождается патологически хорошим настроением, отсутствием отрицательных эмоций – эйфорией. Вещества, вызывающие эйфорию называются наркотиками, а пристрастие к наркотикам – наркоманией. Наступает расстройство здоровья, психики. Лечение трудное. Прекращение введения препарата при наркомании вызывает абстиненцию (ломка) - тяжелое состояние, которое помимо тяжелых психических изменений проявляется серьезными нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем, вплоть до смертельного исхода.
При повторных введениях иногда наблюдается повышенная чувствительность организма к лекарственному веществу. Такое состояние повышенной чувствительности называется сенсибилизацией. Оно относится к аллергическим реакциям. Врожденная повышенная чувствительность к лекарственным веществам называется идиосинкразия.
Когда выделение вещества отстает от выведения, то при повторных применениях наблюдается накопление веществ – кумуляция. В результате кумуляции усиливается терапевтический эффект и возможно отравление.
Когда в организме задерживается лекарственное вещество, то такая кумуляция называется материальной (длительно действующие препараты – сердечные гликозиды, гр. наперстянки, бромиды, стрихнин). Это может быть причиной токсических эффектов. Поэтому их надо дозировать с учетом кумуляции. Если же кумуляция не сопровождается накоплением вещества, а идет накопление эффекта, то такая кумуляция называется функциональной Нарушение обезвреживания в печени и ухудшение выделения (заболевания почек) тоже может привести к накоплению – относительная передозировка.
Феномен отмены может выражаться в двух (по сути противоположных) вариантах:
1. В основном при длительном применении гормональных средств.
Состоит в стойком подавлении функции собственных желез. Вводимый извне гормон делает ненужной работу собственной железы, и она подвергается атрофии. Резкая отмена гормона (чаще всего кортикостероиды) вызывает острую кортикоидную недостаточность с шокоподобным синдромом при сильных стрессах, травмах, операциях. Лучшая профилактика - постепенная отмена препарата.
2. Феномен отдачи = «рикошета»
Реакция организма в ответ на внезапное прекращение приема лекарств.По направленности противоположна предыдущей. Суть - в растормаживании регуляторного процесса или отдельной реакции, подавленных ранее лекарственным веществом. В результате происходит как бы суперкомпенсация процесса с резким обострением болезни по сравнению даже с долечебным уровнем. Клинически важные последствия резкой отмены препаратов касаются:
сердечно-сосудистой системы (гипотензивные средства, особенно клонидин, блокаторы в-рецепторов, нитраты длительного действия), нервной системы (все депрессанты - т.е. снотворные, седативные, алкоголь, противоэпилептические, противорпаркинсонические, трициклические антидепрессанты). Лучшая профилактика - постепенная отмена данного препарата.
Зависимость от лекарственных средств. Длительный прием препаратов с психотропным действием может формировать у больного психическую и даже физическую зависимость.
Психическая лекарственная зависимость. Вызывают средства, создающие ощущение психического комфорта. Отказ от них вызывает ощущение дискомфорта, психического напряжения. Стремление избавиться от этих ощущений заставляет вновь принимать то же лекарство, причем обычно в нарастающих дозах. Фактически это проявления синдрома отдачи.
Физическая лекарственная зависимость. Более выраженная степень зависимости. Отмена препарата вызывает тяжелое состояние, которое кроме психических изменений, проявляется соматическими нарушениями (синдром абстиненции).
Индуцирование заболевания из-за длительных метаболических изменений, вызываемых препаратами.
Повреждение специфических клеток или нарушение их функций:
Замедление произвольных движений (блокаторы рецепторов дофамина).
Повреждение сетчатки (фенотиазины).
Развитие рака (при лечении эстрогенами и иммунодепрессивными препаратами).
12. Комбинированное действие лекарственных средств.
По данным медицинской статистики для лечения «среднего» больного в стационаре ему назначают одновременно от 5 до 10 лекарственных средств.
СИНЕРГИЗМ – это однонаправленное конечное действие двух или нескольких веществ.
Суммация - простое сложение однонаправленных эффектов.
Потенцирование - взаимодействие приводит к взаимному усилению конечного эффекта, превышающему сумму эффектов каждого из препаратов. Это позволяет понизить дозировку каждого из препаратов.
АНТАГОНИЗМ – это взаимное ослабление конечного фармакологического эффекта. Используется: - только для коррекции побочных реакций
- для лечения отравлений лекарственными препаратами - антидотное действие.
Антагонизм бывает физический, химический, физиологический (функциональный).
Физический – адсорбция активированным углем алкалоидов и других веществ.
Химический – вещества вступают в реакцию прямо или косвенно и в результате образуются недеятельные соединения, уничтожается действие одного из них введением другого: кислота – щелочь (нейтрализация)
морфин – KnO4 (окисление)
На химическом антагонизме основана дача антидотов при отравлениях.
Физиологический (функциональный) – противоположное изменение функций органа или системы. Наркотические, снотворные средства – бемегрид, кофеин, атропин – пилокарпин.
Синергоантагонизм
Одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, другие ослабляются.
Фармацевтическое взаимодействие
Взаимодействие препаратов
в процессе изготовления, хранения или смешивания в одном шприце.
Сопровождается:
- снижением или исчезновением фармакотерапевтической активности
- появлением новых свойств (иногда токсических)
