Ингибиторы протонного насоса

Препараты: омепразол, эзомепразол, рабепразол, пантопразол, лансопразол.

Ингибиторы протонного насоса наиболее мощные ингибиторы желудочной секреции. Блокируют секрецию соляной кислоты до 100%.

Фармакодинамика. После приёма внутрь антисекреторный эффект ингибиторов протонного насоса развивается в течение 1 ч и достигает максимума через 2 ч. При курсовом лечении постоянный эффект развивается через 4 дня, затем он не усиливается. После ежедневного приёма в дозе 20 мг в течение 7 дней омепразол угнетает секрецию соляной кислоты более чем на 95%, восстановление секреции происходит через 4 ─ 5 дней после отмены препарата. Омепразол не угнетает секрецию пепсина в той же степени, что соляной кислоты. Пантопразол, в отличие от омепразола и лансопразола, более устойчив в кислой среде и в меньшей степени взаимодействует с системой цитохрома Р450.

Для ингибиторов протонного насоса характерна функциональная кумуляция, т.е. накопление антисекреторного эффекта.

Таб.5. Лекарственные взаимодействия ингибиторов протонного насоса

Лекарственный препарат	Эффект взаимодействия
диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты	замедление элиминации указанных препаратов
теофиллин	уменьшение клиренса теофиллина на 10%
сукральфат	снижение биодоступности омепразола
антациды	замедление и уменьшение всасывания ингибиторов протонного насоса

Блокаторы М-холинорецепторов

Классификация:

1. неселективные (атропин, платифиллин, скополамин, препараты красавки идр.) ─ воздействуют на М₁- и М₂-холинорецепторы;

2. селективные (пирензепин, телензипин) ─ воздействуют на М₁-холинорецепторы.

Неселективные М-холинорецепторы в настоящее время применяют редко из-за множественных побочных эффектов и противопоказаний.

М-холиноблокаторы подавляют секрецию соляной кислоты на 50-60 %. Назначение этой группы препаратов показано при преимущественно ночных болях, для купирования спастических коликообразных болей.

Антагонисты гастриновых рецепторов

Представитель этой группы ─ проглумид (милид). Блокирует гастриновые рецепторы на базальной мембране париетальных клеток, снижает секрецию соляной кислоты и повышает резистентность слизистой оболочки желудка и12-перстной кишки. По противоязвенной активности приравнивается к блокаторам Н₂-рецепторов гистамина.

Гастроцитопротекторы

Выделяют 5 групп гастропротекторов:

1. Плёнкообразующие — препараты коллоидного висмута (висмута три калия дицитрат), сукральфат.

2. Адсорбирующие и обволакивающие — сималдрат.

3. Цитопротективные — мизопростол.

4. Стимуляторы регенерации — метилурацил, пентоксил, этаден, меандиенон, нандролон, калия оротат, препараты, содержащие АТФ, биогенные стимуляторы (алоэ, сок каланхоэ, маточное молочко, прополис), масло облепихи крушиновидной, масло шиповника коричного, препараты корней девясила высокого, солкосерил, гастрофарм и др.

5. Стимуляторы образования слизи — препараты корня солодки голой, сок капусты белокочанной и др.

Сукральфат. Вступает во взаимодействие с белками некротизированной ткани язвы и формирует на месте дефекта защитную пленку, препятствующую дальнейшему разрушению тканей соляной кислотой, пепсином и желчными кислотами. Адсорбирует жёлчные кислоты, пепсин и повышает синтез Pg. Активность пепсина ингибируется на 30°/о. На месте изъязвления препарат фиксируется 6 часов. Системного действия не оказывает и на 90% выделяется с фекалиями Тормозит всасывание тетрациклинов, фенитоина, дигитоксина, циметидина. Применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и преимущественно "свежих" поверхностных поражениях, рефлюкс-эзофагите. Противопоказан при ХПН, детям до 4 лет.

Де-Нол (коллоидный субцитрат висмута) ─ гастроцитопротектор с антихеликобактерной активностью. Образует со слизью в желудке комплекс, который более эффективен против водородных ионов, способствует повышению уровня простагландинов, изменяет качественные характеристики желудочной слизи, укрепляя барьер против соляной кислоты. Обнаружена его способность снижать уровень пепсина. Субцитрат висмута не всасывается в кровь, хотя длительное его применение, возможно, приводит к отщеплению небольшого количества висмута и его всасыванию. При концентрации препарата в плазме крови в 20 раз выше обычной может возникать обратимая энцефалопатия, поэтому длительно (более 2 месяцев) его применять нельзя. Выделяется с фекалиями, из-за чего цвет испражнений становится черным. Применяют де-нол при язве желудка и двенадцатиперстной кишки и при гастродуоденитах.

Синтетические аналоги простагландинов Е₁ ─ универсальные стимуляторы защитных факторов. Среди них основное место занимает мизопростол. Угнетает базальную, стимулированную и ночную секрецию. Наиболее четко его эффективность доказана при язвах, возникших в связи с приемом НПВС, ГКС. Препараты выбора у больных, злоупотребляющих алкоголем, курящих. Преимуществ перед блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов и омепразолом в лечении язвенной болезни мизопростол не имеет. Побочные эффекты: диарея, боли в животе, нарушения менструального цикла, при приёме во время беременности — угроза её прерывания..

Гастрофарм. Действие препарата обеспечивается наличием Lactobacillus bulgaris и биологически активных продуктов их жизнедеятельности (молочная и яблочная кислота, нуклеиновые кислоты, ряд альфа-аминокислот, полипептиды и полисахариды), а также высоким содержанием белков (25-30%), которые оказывают гастропротекторное действие. Стимулирует процессы регенерации в слизистой оболочке ЖКТ, нормализует функцию желудка и кишечника, регулирует равновесие кишечной микрофлоры.

Метилурацил — аналог пиримидиновых оснований, стимулирует синтез белка, ускоряет регенерацию клеток, способствует более быстрому заживлению язв, ожогов.

Метандиенон и нандролон — анаболические гормоны, стимулируют синтез белка, уменьшают выведение мочевины, ионов калия, серы, фосфора, вызывают повышение аппетита, увеличение массы тела, ускоряют заживление язв, ран, ожогов. Препараты показаны для лечения истощённых больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.