Блокаторы Н2-рецепторов гистамина

Главный эффект ЛС этой группы — снижение базальной, ночной и стимулированной (например, гистамином, гастрином, кофеином, приёмом пищи) секреции соляной кислоты в желудке. Эффект препаратов дозозависим, в больших дозах они практически полностью угнетают секрецию соляной кислоты. В среднетерапевтических дозах подавляют базальную секрецию на 60-90%.

Выделяют 5 поколений блокаторов Н₂-рецепторов гистамина:

1-ое поколение: циметидин;

2-ое ─ ранитидин;

3-ье ─ фамотидин;

4-ое ─ низатидин;

5-ое ─ роксатидин.

Основные различия между различными поколениями блокаторов Н₂-рецепторов гистамина:

1. ранитидин и фамотидин обладают большей селективностью, чем циметидин;

2. при использовании в высоких дозах циметидин может оказывать влияние на Н₁-рецепторы, так как селективность ─ явление относительное и дозозависимое.

3. ранитидин и фамотидин более избирательно действуют на Н₂-рецепторы париетальных клеток. Это определяется различием в силе действия Н₂-блокаторов in vitro.

4. фамотидин в 40 раз мощнее циметидина и в 8 раз ─ ранитидина. В клинике различия в силе действия определяются данными об эквивалентности доз разных Н₂-блокаторов, воздействующих на снижение секреции соляной кислоты. Силой связывания с рецепторами определяется и длительность действия. Препарат, сильно связывающийся с рецептором, медленно диссоцшрует, что и обусловливает продолжительный эффект.

5. фамотидин наиболее длительно воздействует на базальную секрецию. Исследования внутрижелудочной рН показывают, что эффективное снижение базальной секреции поддерживается после приема циметидина в течение 2-5 часов, ранитина ─ 7-8 часов, фамотидина ─ 10 и даже 12 часов.

6. Все Н₂-блокаторы относятся к гидрофильным лекарственным веществам. Циметидин является наименее гидрофильным и умеренно липофильным среди всех Н₂-блокаторов. Это определяет его способность пенетрировать в разные органы и, воздействуя на локализованные в них Н₂-рецепторы (в частности ─ ЦНС), вызывать побочные эффекты. Ранитин и фамотидин высокогидрофильны, плохо пенетрируют в ткани, оказывают преимущественное действие на Н₂-рецепторы париетальных клеток.

7. Максимальное количество побочных эффектов вызывает циметидин, который вступает в лекарственные взаимодействия преимущественно вследствие угнетения печеночного метаболизма и способностью пенетрировать в разные органы.

8. ранитидин и фамотидин благодаря измененной химической структуре (циметидин содержит имидазольную группу, ранитидин ─ фурановую, фамотидин ─ тиазольную группу) дают меньше побочных эффектов и не воздействуют на активность печеночных метаболизирующих ферментов.

Таб. 4. Побочные эффекты блокаторов Н₂-рецепторов гистамина: