Антигена внутренний образ – активный или антигенсвязывающий центр антитела ( см. Паратоп), воспроизводящий структуру иммунизирующего эту особь антигена

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РФ

ДЕПАРТАМЕНТ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКОЙ ПОЛИТИКИ И ОБРАЗОВАНИЯ

Учебно-методическое объединение высших учебных заведений РФ

по образованию в области ветеринарии и зоотехнии

ФГОУ ВПО Московская государственная академия

ветеринарной медицины и биотехнологии им, К..И.Скрябина

С Л О В А Р Ь

ОБЩЕПРИНЯТЫХ ТЕРМИНОВ И СОКРАЩЕНИЙ ПО ИММУНОЛОГИИ

Учебно-методическое пособие

по иммунологии

М о с к в а 2008

УДК 636:612.017.1(03)

Девришов Д.А., Воронин Е.С., Печникова Г.Н., Жарова Т.П.

Словарь общепринятых терминов и сокращений. Учебно-методическое пособие по иммунологии. –М., МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, 2004 г., с.

Учебно-методическое пособие предназначено для облегчения усвоения учебного и практического материала по иммунологии, при чтении монографий и научных статей в области иммунологии.

Представленный материал может быть рекомендован не только для студентов ветеринарного и ветеринарно-биологического факультетов, изучающих иммунологию, но также для аспирантов и научных сотрудников, работающих с научной литературой.

Рецензенты: Серых М.М., докт. биол. наук, профессор ФГОУ ВПО Самарской ГСХА; Интизаров М.М., профессор кафедры микробиологии и иммунологии ФГОУ ВПО МГАВМиБ

Утверждено Учебно-методическим объединением высших учебных заведений РФ по образованию в области ветеринарии и зоотехнии.

(протокол № 06-726 от 03.06. 2004г.

Девришов Д.А., Воронин Е.С,

Печникова Г.Н., Жарова Т.П.

Московская государственная академия

Ветеринарной медицины и биотехнологии

им. К.И.Скрябина

ПРЕДИСЛОВИЕ

На протяжении последних десятилетий достигнут небывалый прогресс в развитии молекулярной и клеточной иммунологии.

Появление огромного фактического материала, создание новых теорий, крупных концептуальных обобщений, расшифровка определенных звеньев иммунологических процессов, создание новых иммуномодулирующих средств, накопление сведений, уточняющих молекулярные и клеточные основы структуры и функционирования иммунной системы – все это обогатило иммунологическую науку.

Накопленный материал позволяет расширить спектр иммунодиагностических методов и в дальнейшем использовать их в клинической практике. В связи с этим теоретическая иммунология пополнилась и продолжает пополняться множеством иммунологических терминов и сокращений, нередко иностранного происхождения.

Для облегчения усвоения учебного и практического материала по иммунологии, при чтении монографий и научных статей в области иммунологии рекомендуем словарь общепринятых иммунологических терминов и сокращений с подробной их расшифровкой.

Представленный материал рекомендован для студентов ветеринарного и ветеринарно-биологического факультетов, изучающих иммунологию, а также для аспирантов и научных сотрудников, работающих с научной литературой в области иммунологии.

I. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕРМИНЫ И ИХ РАСШИФРОВКА

Абзимы — антитела, обладающие ферментативной активностью (чаще гидролазной). Определяются в норме; при патологии их уровень может существенно повышаться.

Авидность — см. Аффинность.

Агаммаглобулинемия — проявление нескольких форм первичных иммунодефицитов гуморального типа, состоящее в отсутствии или резком снижении содержания в сыворотке крови иммуноглобулинов. Основой тотальных форм агаммаглобулинемии являются генетические дефекты, приводящие к нарушению перестройки V-генов иммуноглобулинов, дифференцировки В-лимфоцитов. Проявлением селективных агаммаглобулинемий служит отсутствие иммуноглобулинов определенных изотипов; они обычно связаны с нарушением процесса переключения С-генов или с секреторными дефектами.

Агглютинация — слипание клеток, в частности обусловленное действием антител. В последнем случае феномен агглютинации обусловлен связыванием мембранных молекул разных клеток антителами благодаря наличию у них двух или более активных центров. Агглютинация служит основой ряда лабораторных и диагностических тестов на присутствие антител в биологических жидкостях. В качестве тест-частиц обычно используют эритроциты (гемагглютинация) — нативные или нагруженные посторонними антигенами (пассивная агглютинация);

в реакциях пассивной агглютинации в качестве носителей антигена используют также инертные частицы (например, частицы латекса). Иногда для того, чтобы добиться агглютинации клеток, в систему вводят антитела к иммуноглобулинам (непрямая агглютинация).

Агглютинины – антитела, вызывающие агглютинацию клеток животных или иных корпускулярных антиненов в солевом растворе (сыворотка, физиологический раствор и т.д.).

Адаптивный иммунный ответ — антигенспецифическая иммунная реакция, развивающаяся в ответ на воздействие конкретных антигенов и направленная на их удаление (в отличие от естественной резистентности, факторы которой формируются вне зависимости от внедрения чужеродных агентов и лишены специфичности).

Адгезия — прилипание. Адгезия клеток служит основой взаимодействия клеток иммунной системы между собой, с сосудистым эндотелием, межклеточным матриксом. Обусловлена специализированными молекулами типа интегринов, селектинов и их рецепторов.

Адоптивный перенос иммунитета — перенос состояния иммунитета с клетками иммунизированных доноров (слово «адоптивный» означает «приемный»). Успешен лишь при условии сингенности донора и реципиента.

Адрессины адгезивные муциноподобные млдекулы со сродством к селектинам и выполняющие по отношению к ним функции лигандов.

Адъюванты — вещества и их комплексы, которые используют для усиления иммунного ответа. Примерами их являются адъюванты Фрейнда (смесь вазелинового масла, ланолина и эмульгаторов с добавлением вакцины БЦЖ или без нее — соответственно полный и неполный адъюванты), гидроокись алюминия, адъюванты на основе липосом, комплексов с мицеллами гликолипидов (ISCOM) и т.д. Усиление иммунного ответа при использовании адъювантов связано с депонированием антигена и дополнительной стимуляцией вспомогательных звеньев иммунного ответа.

Активация клеток — переход клеток из покоящегося в функционально активное состояние. В случае лимфоцитов — переход из фазы Go в фазу gi клеточного цикла, т.е. подготовка к пролиферации. Основой активации лимфоцитов служит сигнализация, поступающая в клетку в результате связывания рецепторов для антигена и в конечном счете обусловливающая экспрессию генов ростовых факторов и их рецепторов (как правило, через формирование транскрипционных факторов). Активация макрофагов и нейтрофилов состоит в усилении окислительного метаболизма («кислородный взрыв»), фагоцитарной, секреторной и киллерной активности.

Активированные лимфокинами клетки-киллеры (ЛАК-клетки) – клетки (ЕКК, Т-лимфоциты и др.), активированные ИЛ-2 и другими цитокинами и проявляющие повышенную цитотоксическую активность и расширенную специфичность.

Активный центр антител (антигенсвязывающий участок, участок комплементарности) — участок молекулы антител, образованный V-доменами тяжелых и легких цепей, в силу своей чрезвычайно высокой вариабельности способный распознавать (на основе пространственного соответствия) и связывать эпитопы антигена. Основой вариабельности активных центров являются гипервариабельные участки тяжелых и легких цепей (по 3 в каждой цепи). Вариабельность антигенраспознающих структур лишь частично детерминируется генетически; ее формирование завершается в процессе созревания клеток как результат реаранжировки V-генов.

Аллерген — разновидность антигена или гаптена, индуцирующая аллергические реакции. Аллергены, вызывающие гиперчувствительность немедленного типа, стимулируют образование IgE-антител; аллергены, индуцирующие гиперчувствительность замедленного типа, часто являются гаптенами и способны образовывать комплексы с собственными белками организма; включают механизмы Т-клеточного ответа при участии клеток Лангерганса (белые отростчатые эпидермоциты), с которыми они связываются.

Аллергия (от лат. — другое действие) — состояние повышенной чувствительности к антигенам {аллергенам), обусловленное неадекватно сильной реакцией иммунной системы, связанной с быстрым выбросом активных субстанций при дегрануляции тучных клеток (гиперчувствительность немедленного типа) или интенсивной клеточной (преимущественно макрофагальной) реакцией (гиперчувствительность замедленного типа). В обоих случаях основой вовлечения тучных клеток и макрофагов являются специфические иммунные механизмы (образование IgE-антител при немедленной и эффекторных Тh1-клеток — при замедленной гиперчувствительности). Служит основой большой группы заболеваний и острых реакций, например анафилактического шока.

Аллогенный, алло- — определение и приставка, используемые для обозначения генетически различающихся особей в пределах одного вида или трансплантации тканей между такими особями (аллотрансплантация, аллогенный костный мозг и т.д.).

Аллотип — характеристика (на основе определения антигенных свойств или первичной структуры) продуктов аллельных генов, кодирующих белковые молекулы. Аллотипы иммуноглобулинов, как правило, имеют в своей основе отличия по 1—2 аминокислотным остаткам в константных (редко в вариабельных) доменах тяжелых и легких цепей. Пример — аллотипы Gm g-цепей.

Аллотрансплантат – трпсплантат, пересаживаемый между генетически чужеродными особями одного и того же вида

Альтернативная активация комплемента — см. Комплемент. Анафилаксия (от лат. — противозащита) — реакция организма на повторные введения антигена, состоящая в проявлениях аллергии с сокращением гладких мышц и сосудистыми реакциями, в ослаблении сердечной деятельности, сопровождающемся коллапсом, в выходе жидкой части крови в ткани. Обычно протекает в острой форме (анафилактический шок) и часто заканчивается смертью. Основой реакции является выброс гистамина сенсибилизированными тучными клетками.

Анергия — отсутствие активации клеток в ответ на действие стимулирующих сигналов. Является одной из основ иммунологической толерантности, в том числе аутотолерантности. Развивается при перекрестном связывании антигенспецифических рецепторов зрелых лимфоцитов в отсутствие костимуляции.

Антиген — чужеродная субстанция, при попадании в организм способная вызвать иммунный ответ, направленный на ее удаление. Обычно это макромолекула — белок или полисахарид. Как правило, содержит несколько детерминант эпитопов), определяющих специфичность образующихся при иммунном ответе антител и цитотоксических Т-лимфоцитов. Иммуногенность антигенов обусловлена другими свойствами антигена — различными в случае вовлечения в иммунный ответ В- и Т-лимфоцитов.

Антигены видоспецифические – определящие отличия антигенов особей одного вида от таковых другого.

Антиген доминантный – антиген, индуцирующий подавление иммунного ответа к друготу антигену.

Антигена внутренний образ – активный или антигенсвязывающий центр антитела (см. Паратоп), воспроизводящий структуру иммунизирующего эту особь антигена.

Антигенная детерминанта – см. Эпитоп

Антиганность - мера качества антигена, его способность индуцировать иммунный ответ той или иной величины.

Антигены гистосовместимости – антигены, кодируемые генами главного комплекса гистосовместимости и индуцирующие развитие реакций отторжения пересаженных генетически чужеродных клеток, тканей или органов.

Антигены главного комплекса гистосовместимости – см..антигены гистосовместимости.

Антигены, двойное распознавание – распознавание Т-лимфоцитами комплекса, представляемого антигенпредставляющими клетками и состоящего из пептидов фрагментированного антигена и антигенов гистосовместимости классов I или II.

Антигены классов I, II, III – антигены, кодируемые генами главного комплекса гистосовместимости соответствующих классов. Антигены класса I экспрессируются на поверхности всех клеток организма, индуцируют развитие клеточных реакций адаптивного иммунитета. Антигены класса II экспрессируются на поверхности «профессиональных» антигенпредставляющих клеток (макрофаги дендритные клетки, В-лимфоциты), участвуют в индукции гуморальных реакций адаптивного иммунитента. Антигены класса III – молекулярные образования компонентов системы комплемента, белков острой фазы и др., участвующих в реакциях врожденного иммунитета.

Антигены клеточные – определяются на клетках, отдельные из них (маркеры) маркируют клеточные субпопуляции, например СD56 –естественные киллеры.

Антигены корпускулярные - нерастворимые в плазме клетки разных тканей – эритроциты, лимфоциты, клетки почек, печени и др. их фрагменты, микробы и т.д.

Антигены лейкоцитарные – антигены поверхности клетокмиелоидного и лимфоидного рядов. Обычно рассматриваются в качестве антигенов, кодируемых генами главного комплекса гистосовместимости.

Антигены мембранные – антигены, определяемые на мембране клеток организма.

Антигены растворимые – растворимые в плазме сывороточные и другие белки – альбумины, глобулины, антитела, ферменты, полисахориды и др.

Антигены тимусзависимые – антигены, индукция иммунного ответа к которым требует участия Т-лимфоцитов.

Антигены тимуснезависимые – антигены, индукция иммунного ответа к которым развивается без участия Т-лимфоцитов.

Антигены экзогенные – все антигены, поступающие в организм извне.

Антигены эндогенные – антигены тканей собственного организма (аутоантигены).

Антигены эритроцитарные – определяются на эритроцитах, преимущественно тестируются групповые в целях иммунологически бесконтфликтного переливания крови и эритроцитарной массы.

Антигенпредставляющие (антнгенпрезентирующие) клетки — клетки, в которых происходят частичный протеолиз белковых антигенов, связывание их пептидных фрагментов с молекулами МНС II класса и экспрессия образующихся комплексов на поверхности. Это служит условием презентации антигенного пептида Т-хелперам. Презентация сопровождается костимуляцией вследствие взаимодействия мембранных молекул взаимодействующих клеток. Антигенспецнфические рецепторы — см. Рецепторы для антигенов.

Антитела — иммуноглобулины, обладающие специфичностью, т.е. сродством их активного центра к конкретным антигенныы эпитопам. Образуются плазматическими клетками, как правило, при иммунном ответе на соответствующий антиген. Специфичность антител определяется V-доменами молекулы иммуноглобулина. Она соответствует специфичности антигенраспознающего рецептора В-клетки-предшественницы, стимулированной антигеном. Сродство антител к антигену (аффинность) повышается в процессе иммунного ответа. Изотип антител определяется С-доменами тяжелых цепей; он изменяется в ходе иммунного ответа вследствие реализации процесса переключения изотипов. Изотип определяет биологические свойства антител (способность связываться с компонентами комплемента, рецепторами, проникать через мембраны, метаболизироваться).

Антитела иммунные – специфические антитела, образуемые в ответ на действие антигена.

Антитела неполные (блокирующие) –соединяются с антигенами, но не формируют образование их конгломератов (преципитатов, агглютинатов и др.) блокируя образование комплексов антиген-антитело при добавлении полных антител. Выявляются методом Кумбса.

Антитела моноклональные – идентичные по всем показателям антитела к отдельным эпитопам антигена. Секретируются гибридомами (клон антителопродуцентов), получаемыми методами иммунной биотехнологии в результате гибридизации соматических клеток.

Антитела нормальные –естественные антитела, выявляемые в сыворотке крови неиммунизированных животных.

Антитела полные –при взаимодействии с антигеном образуют комплекс антиген-антитело.

Антитела цитотоксические – антитела, оказывающие специфическое цитотоксическое действие на клетки-мишени в присутствии комплемента.

Антителозависимая клеточноопосредованная цитотоксичность — разновидность эффекторных клеточных реакций при иммунном ответе, состоящая в цитолизе опсонизированных клеток-мишеней NK-клетками, несущими рецептор FcyRIII (ранее их называли К-киллерами). Взаимодействие этих рецепторов с Fc-порцией IgG-антител, фиксированных на клетках-мишенях, служит основой для распознавания последних киллером.

Антителообразующие клетки — клетки, секретируюшие антитела. Разновидность эффекторных клеток иммунной системы. Образуются в результате дифференцировки лимфоцитов В-ряда, индуцированной действием антигена в сочетании с костимуляцией (обычно при участии Т-хелперов). Наиболее распространенным типом антителообразующих клеток являются плазмоциты (плазматические клетки); ту же функцию могут выполнять В-лимфобласты.

Апоптоз — программированная гибель клеток. Основой этой активной формы гибели клетки является фрагментация ДНК с отделением фрагментов клетки (апоптотических телец), содержащих хроматин и окруженных оболочкой. Апоптоз развивается при поступлении сигналов (как правило, «неполных») извне или вследствие реализации внутриклеточной программы гибели. Не сопровождается существенным повышением проницаемости клетки и ее распадом. Апоптоз служит основой некоторых физиологических (например, селекции тимоцитов) и патологических (например, развития цитопений) процессов.

Армирование — «вооружение»; термин, как правило, используется в отношении макрофагов, приобретающих специфичность благодаря фиксации на их поверхности антител вследствие взаимодействия их Fc-области с рецепторами FcyIR макрофагов.

Артюса феномен — реакция на повторное подкожное введение антигена, проявляющаяся в развитии отека, геморрагического воспаления и некрозов. В основе феномена лежит реакция на локальное формирование большого количества иммунных комплексов, образующихся при взаимодействии введенного антигена с накопившимися антителами.

Атопия — наследственно обусловленная склонность к развитию иммунного ответа в форме гиперчувствительности немедленного типа. Обусловлена повышенной выработкой IgE-антител, особенностями распределения тучных меток, проницаемости тканевых барьеров и т.д.

Аутоагрессия — см. Аутоиммунитет.

Аутоантигены — макромолекулярныс компоненты тканей, являющиеся мишенями аутоантител. Причиной приобретения аутологичными субстанциями антигенности могут быть нарушение тканевых барьеров, перекрестная реакция с чужеродными (обычно микробными) антигенами, срыв аутотолерантности и др. Природа, функции и локализация аутоантигенов в значительной степени определяют характер поражения при аутоиммунных процессах. Аутоантигены могут быть органоспецифическими или широко распространенными в тканях (чему соответствует органоспецифическая и системная формы аутоиммунных заболеваний).

Аутоантитела — антитела, специфичные в отношении молекул того организма, в котором они выработались. Фиксируясь на клетках организма, аутоантитела, в основном относящиеся к изотипу IgG, могут вызывать их повреждение (особенно в сочетании с комплементом и фагоцитами) или активацию и, таким образом, служить фактором аутоиммунного поражения. В организме в низкой концентрации присутствуют аутоантитела, реагирующие с различными антигенами организма, которые не повреждают ткани и, возможно, выполняют регуляторные и транспортные функции. Обычно они относятся к изотипу IgM, полиспецифичны, вырабатываются CD5⁺-B1-лимфоцитами.

Аутоиммунитет, аутоиммунные процессы, аутоиммунные заболевания — процессы и связанные с ними заболевания, основой которых является поражение тканей, обусловленное последствиями взаимодействия аутоантител или аутоиммунных Т-лимфоцитов с аутоантигенами. Относятся к проявлениям иммунопатологии. Являются следствием срыва или иных форм преодоления аутотолерантности.

Аутологичный — определение, обозначающее происхождение клеток или иного биологического материала из того же организма, в который он вводится, пересаживается (например, аутологичные клетки). В том же смысле употребляется приставка «ауто-», например в термине «аутотрансплантация».

Аутотолерантность — состояние ареактивности факторов иммунной системы в отношении собственных тканей организма. Является следствием элиминации аутоспецифических клонов лимфоцитов в процессе отрицательной селекции (прежде всего отрицательной селекции клеток Т-ряда в тимусе и в периферическом отделе иммунной системы).

Аффинность (аффинитет) — сродство антител к антигенам или иных факторов к их лигандам. Обусловлено степенью пространственного соответствия взаимодействующих структур (в частности, активного центра антител и антигенного эпитопа). Мерой аффинности служит константа равновесия реакции их взаимодействия. В процессе иммунного ответа аффинность антител существенно возрастает вследствие резкого повышения частоты мутаций в V-гене иммуноглобулинов. Сродство антител и TCR к антигенным эпитопам имеет важное значение для реализации иммунной защиты как фактор, определяющий эффективность и специфичность распознавания «чужого». Для обозначения суммарного сродства антител к различным эпитопам одного антигена и способности антител устанавливать прочные связи с антигеном используют термин «авидность».

В-лимфоциты (тимуснезависимые лимфоциты, бурсазависимые лимфоциты) — разновидность лимфоцитов; дифференцируются в костном мозгу (у птиц в фабрициевой сумке (бурсе)). Локализуются во всех периферических лимфоидных органах, преимущественно в фолликулах. Слабо рециркулируют. Основой их антигенраспознающих рецепторов служат молекулы мембранных иммуноглобулинов. При связывании антигена и действии дополнительных сигналов дифференцируются в плазматические клетки (см.) — продуценты антител. Кроме того, выполняют функцию антигенпредставляюших клеток.

Бурса (фабрициева сумка)- лимфоэпитслиальный орган в клоаке птиц, в котором осуществляются дифференцировка и, вероятно, селекция клонов В-лимфоцитов (бурсазависимых лимфоцитов).

Вакцинация — процесс искусственной иммунизации, обычно антигенами микроорганизмов, путем введения вакцин или узаконенная система мероприятий по массовому применению вакцин у определенных контингентов населения (обычно детей) с целью повышения устойчивости к инфекционным заболеваниям.

Вакцины — препараты, содержащие антигенный материал, которые используют для профилактики инфекционных заболеваний. В последнее время этот же термин стали использовать для обозначения препаратов, предназначенных для предупреждения развития опухолей, аллергии и других проявлений иммунопатологии. Принцип применения вакцин состоит в индукции иммунитета к возбудителям инфекционных заболеваний или устойчивости к развитию патологии путем введения препаратов, идентичных или родственных возбудителям заболеваний (или аллергенам, опухолевым антигенам), но не вызывающих соответствующей патологии. Для предотвращения инфекций используют вакцины на основе живых, ослабленных или убитых микроорганизмов, выделенных из них иммуногенов в сочетании с адъювантами, специфической РНК микроорганизмов, их генетического материала (в частности, модифицированного). Аллерговакцины представляют собой препараты аллергенов, модифицированные или вводимые таким образом, чтобы ослабить реагиновый ответ или проявления патохимической фазы реакции. Опухолевые вакцины представляют собой клетки опухоли, измененные с целью усиления их иммуногенности.

Вариабельные домены — см. Иммуноглобулины.

Вилочковая железа — см. Тимус.

ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) — вирусы из группы лентивирусов. Их оболочечный белок gpl20 обладает сродством к молекуле CD4, что определяет тропность ВИЧ к Т-хелперам и другим клеткам, несущим CD4. Проводниками вируса в клетки могут служить также некоторые типы рецепторов хемокинов. Вызывает цитопатогенный эффект и апоптоз клеток-мишеней. Является причиной смертельного заболевания — синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Среди разновидностей ВИЧ наиболее часто причиной СПИД является ВИЧ-1.

Гаптен — небольшая химическая группа, которая при связывании с белком-носителем обусловливает специфичность антител, образующихся при иммунизации животных данным конъюгатом. Модель иммунодоминантных В-клеточных эпитопов.

Гибридома — линия гибридных клеток, получаемых в результате слияния антителообразующих клеток заданной специфичности и клеток миеломы, обычно не секретирующих собственных антител и устойчивых к 8-азагуанину (последнее свойство важно для отбора гибридных клеток). Сочетает бессмертие клеток миеломы и специфичность антител, наследуемых от плазматических клеток. После селекции и клонирования получают линии гибридом, продуцирующие моноклональные антитела.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — реакция на аллергены, развивающаяся через 1—3 сут после его воздействия. Вариант клеточного иммунного ответа. Проявляется в уплотнении и развитии воспаления вследствие инфильтрации Т-лимфоцитами и активированными ими макрофагами. Распространенный вариант — контактная гиперчувствительность — развивается в ответ на действие лекарств, красителей и других низкомолекулярных веществ, способных комплексироваться с собственными белками организма. При инфекционных процессах (проказе, туберкулезе) ГЗТ часто сочетается с формированием гранулемы.

Гиперчувствительность немедленного типа (аллергия немедленного типа) — аллергическая реакция, развивающаяся вскоре (в пределах нескольких минут) после действия аллергена. Обусловлена выбросом активных субстанций при дегрануляции тучных клеток в ответ на связывание аллергенов с фиксированными на них реагиновыми IgE-антителами. Основные проявления гиперчувствительности немедленного типа обусловлены расширением сосудов, повышением их проницаемости, раздражением нервных окончаний, вызывающим зуд, а также бронхоспазмом. Типичные проявления — крапивница, вазомоторный насморк или приступ бронхоспазма. Поздняя фаза гиперчувствительности немедленного типа обусловлена продуктами эозинофилов и нейтрофилов.

Гистамин (5-b-имидазолилэтиламин) — один из медиаторов аллергических реакций немедленного типа. Содержится в гранулах тучных клеток и быстро освобождается при их дегрануляции. Обусловливает расширение сосудов, повышение их проницаемости, зуд, в меньшей степени — спазм гладкой мускулатуры.

Гистосовместимость (тканевая совместимость) — основа успешной пересадки тканей между представителями одного вида животных без последствий в виде развития иммунологической реакции отторжения. Условие гистосовместимости — идентичность донора и реципиента по нескольким генетическим локусам (Н-локусам), детерминирующим антигены гистосовместимости, в первую очередь по главному комплексу гистосовместимости. В отсутствие гистосовместимости развивается иммунная реакция клеточного типа, приводящая к отторжению трансплантата (см. Трансплантационный иммунитет).

Главный комплекс гистосовместимости (МНС — от англ. Major histocompatibility complex) — генетический участок, занимающий 2 сантиморгана и обнаруженный в геноме всех видов высших животных. У человека обозначается как HLA (от англ. Human leukocyts antigene), у мышей — Н-2 (от англ. Histocompati-bility 2). Включает три группы генов — I, II и III классов. Большинство генов I и II классов характеризуется чрезвычайно высокой полиморфностью (до нескольких десятков аллельных форм). Это обусловливает их роль в тканевой несовместимости, что определило их название. Биологическая роль продуктов генов МНС I и II классов состоит в презентации антигенных пептидов Т-лимфоиитам (см. Главного комплекса гистосовместимости продукты). Часть генов МНС II класса детерминирует уровень иммунного ответа (у мышей ген 1r-1), что реализуется через разную эффективность презентации антигена Т-хелперам.

Главного комплекса гистосовместимости продукты (см. также Главный комплекс гистосовместимости) — белковые продукты генов МНС. Продукты генов МНС I и II классов презентируют (представляют) антигенный пептид Т-лимфоцитам. По способу распознавания антигенов в комплексе с молекулами МНС этих двух типов различаются Т-хелперы и цитотоксические Т-лимфоциты. Корецепторы CD4 и 8, которые они экспрессируют, обладают сродством к молекулам МНС соответственно II и I классов. Благодаря этому при запуске иммунного ответа продукты МНС I класса презентируют антигенный пептид cd8 ⁺Т-клеткам, продукты МНС II класса — CD4⁺-T-клeткaм. Молекулы МНС I класса, несущие антигенный пептид на поверхности клеток-мишеней, распознаются Т-киллерами также в эффекторную фазу иммунного ответа. Поскольку процессы, связанные с активацией Т-хелперов, служат ключевыми событиями иммунного ответа, а их эффективность определяется аллельными формами молекул МНС II класса, соответствующие гены были идентифицированы как гены иммунного ответа (1r-1).

Продукты МНС I класса предотвращают цитотоксическое действие К-NK-клеток в отношении аутологичных мишеней.

Гнотобионты - общий термин категории животных, включающий безмикробных животных и гнотофоров.

Гнотофоры - безмикробные животные, осознанно контаминированные одним или несколькими видами микробов.

Гормоны — продукты эндокринных желез, присутствующие в циркуляции в физиологически активных концентрациях и оказывающие дистантное действие на клетки-мишени. Многие гормоны влияют на иммунную систему и иммунные процессы. Наиболее выраженным иммунотропным действием обладают гормоны коры надпочечников — глюкокортикоиды, которые вызывают апоптоз лимфоцитов (особенно кортикальных тимоцитов). Преимущественно иммуносупрессивным действием обладают половые гормоны, иммуностимулирующим — гормоны щитовидной железы, гормон роста, инсулин.

Гормоны тимуса — пептиды, секретируемые эпителиальными клетками тимуса (в основном в его субкапсулярной и медуллярной зонах). Содержатся в сыворотке крови в пико- и нанограммовых концентрациях. К ним относятся тимулин (нонапептид, связывающий Zn²⁺, вероятно, специфичный для тимуса), а-тимозин (28-членный пептидный фрагмент, образующийся в результате процессинга а-протимозина — см. также Тимтины), тимопоэтины I и II (49-членные полипептиды, участвующие в регуляции нейромышечной сигнализации). Эти факторы родственны нейропептидам и находятся в тесном функциональном взаимодействии с другими гормонами, особенно с гормонами гипоталамуса, гипофиза, надпочечников и половых желез. Основная функция гормонов тимуса состоит в завершении функционального созревания Т-лимфоцитов после их

эмиграции из тимуса, в частности в повышении способности секретировать цитокины.

Гранзимы — сериновые протеиназы, которые выделяются Т-киллерами и NK-клетками, проникают в клетку-мишень через перфориновые поры и, активируя ядерные молекулы-мишени, запускают процесс апоптоза клетки.

Группы крови — характеристика антигенного спектра эритроцитов по наличию на их поверхности продуктов аллельных генов, относящихся к различным генетическим системам. В узком смысле понятие групп крови относят к системе АВО. Существует 4 группы крови, для которых характерны: отсутствие антигенов А и В (наличие антигена Н), наличие антигенов А, В или одновременно А и В (соответственно группы крови I, II, III и IV). Важно, что в сыворотке крови людей присутствуют естественные антитела к антигенам, отсутствующим на поверхности эритроцитов, что требует соблюдения определенных правил при переливании крови, которые предотвращают опасную для жизни агглютинацию перелитых эритроцитов.

Двойное распознавание - распознавание антигенраспознающим комплексом Т-лимфоцитов, представляемых антигенпредставляющими клетками антигенов главного комплеса гистосовместимости, комплексированных с молекулами антигена. При распознавании «своих» антигенов гистосовместимости, комплексированным с молекулами фрагментированного антигена, индуцируется развитие гуморального иммунного ответа против представляемого антигена. В случае распознавания «чужих» антигенов гистосовместимости, комплексированных с молекулами фрвгментированного антигена, индуцируется развитие клеточного иммунного ответа против клеточных форм, экспрессирующих эти антигены.

Дендритные клетки — отростчатые клетки, обычно миелоидного происхождения, локализующиеся в лимфоидных органах и барьерных тканях. Основная разновидность антигенпредставляюших клеток, ответственных за презентацию антигенного пептида в комплексе с молекулами МНС II класса Т-хелперам. Основной тип дендритных клеток в лимфоидных органах — интердигитальные клетки, в эпидермисе — клетки Лангерганса. Дендритные клетки тимуса ответственны за осуществление отрицательной селекции тимоцитов. Дендритные клетки зародышевых центров имеют иное происхождение (местное); они «хранят» антиген и стимулируют В-лимфоциты, в частности В-клетки памяти.

Детерминанта антигенная — см. Эпитоп.

Дифференцировка — одна из реакций клеток, основой которой является стабильное изменение спектра активированных и супрессированных генов. При этом, как правило, из одного исходного типа клеток возникает два типа клеток, отличающихся по фенотипу и функциям. Дифференцировка включается в результате спонтанного осуществления генетической программы клетки или под влиянием внешних агентов, в том числе специализированных дифференцировочных факторов.

Домены — относительно автономные в структурном и функциональном отношении участки белковой молекулы. На основе структурного родства доменов несущие их белки группируются в семейства (например, семейство С-лектинов, суперсемейство иммуноглобулинов).

Естественные киллеры (NK-клетки) — лимфоциты, лишенные маркеров Т- и В-клеток и свойственныхим антигенраспознаюших рецепторов. Осуществляют быстрый цитолиз чужеродных пролиферирующих клеток на основе л

ектинового распознавания. Имеют рецепторы, блокирующие цитолиз клеток, которые несут аутологичные продукты МНС I класса. Являются важными факторами противоопухолевой и противовирусной защиты, особенно на ранних этапах иммунных процессов.

Зародышевые центры — морфологические структуры, формирующиеся в лимфоидных фолликулах при иммунном ответе. Место, в котором реализуются усиленный мутагенез V-генов иммуноглобулинов, селекция высокоаффинных клонов, переключение изотипов, дифференцировка плазмоцитов и В-клеток памяти.

Идиотип — свойство молекул антител, обусловленное наличием идиотопа. Взаимодействие антител, несущих идиотоп, с антиидиотипическими антителами, считается одним из факторов специфической регуляции иммунного ответа. Согласно концепции идиотипических сетей, иммунный ответ рассматриваетсякак реакция на сдвиг равновесия в системе идиотип—антиидиотип, направленнаянаего восстановление.

Идиотоп — эпитоп, связанный с антигенраспознающим участком антител.

Изотип — разновидности иммуноглобулинов, связанные со структурой С-доменов их тяжелых (m,d,g,a,e) и легких (k,l ) цепей. Иногда обозначается как класс иммуноглобулина.

Иммунитет — состояние повышенной устойчивости к биологической агрессии (в первую очередь к развитию заболеваний, вызываемых конкретными инфекционными агентами). Обусловлено мобилизацией иммунных механизмов и их готовностью к эффективному иммунному ответу против агрессивных агентов.

Иммунитет гуморальный – иммунитет, эффекторными механизмами которого служат антитела, образованные против генетически чужеродных антигенов.

Иммунитет клеточный – иммунитет. эффекторными механизмами которого служат реакции клеточного типа против генетически чужеродных клеток-мишений.

Иммунная система — система, объединяющая лимфоидные органы и диссеминированные клетки (лимфоциты, макрофаги и др.), которые участвуют в выполнении иммунной зашиты в основном в форме иммунного ответа.

Иммунные комплексы — молекулярные комплексы, образующиеся при взаимодействии антигенов и антител. Благодаря бивалентности большинства антител и поливалентности антигенов в состав комплекса может входить несколько молекул обоих типов. При достижении определенных размеров комплекс выпадает в осадок (преципитирует). Нерастворимые комплексы подвергаются фагоцитозу, растворимые — фильтруются через почки, а в условиях патологии могут откладываться на стенке сосудов и тканевых мембран, инициируя развитие воспаления. Взаимодействие иммунных комплексов с клетками и мембранами обусловлено присутствием на последних Fc-рецепторов. Избыточное накопление и отложение иммунных комплексов могут служить основой иммунокомплексной патологии.

Иммунный надзор — функция иммунной системы, состоящая в контроле за постоянством антигенной структуры клеток организма. Выявляемые изменения антигенной структуры (например, вследствие мутаций) устраняются в результате включения иммунных механизмов, в частности иммунного ответа.

Иммунный ответ — комплекс реакций на внедрение чужеродных агентов. Основой иммунного ответа является распознавание этих агентов, приводящее к реакции направленной на их удаление, и сопровождающееся их запоминанием. Иммунный ответ на первое поступление антигена в организм называют первичным, ответ на повторное его поступление — вторичным; вторичный ответ развивается быстрее и обеспечивает более эффективное удаление антигена и его носителей.

Иммуноблоттинг — метод, основанный на выявлении индивидуальных белков в смесях путем переноса компонентов, разделенных методом электрофореза, на целлюлозную основу с последующим проявлением мечеными антителами.

Иммуногенность — свойство молекулы антигена, обусловливающее его способность индуцировать иммунный ответ. При гуморальном иммунном ответе иммуногенность определяется молекулярной массой и агрегатным состоянием антигена, числом и разнообразием эпитопов, жесткостью структуры молекулы, деградируемостью в данном организме. При клеточном иммунном ответе иммуногенность обусловлена эффективностью выщепления пептидов и их встраивания в молекулы МНС, особенно II класса. Для белков существенна способность иммуногена формировать a-спиральную структуру. Иммуногенность значительно варьирует в зависимости от генотипа реагирующего организма.

Иммуноглобулины — класс молекул, выполняющих функции антител. Молекула состоит как минимум из двух пар тяжелых и легких цепей определенной структуры. N-концевой домен (V-домен) иммуноглобулинов обладает чрезвычайно высокой вариабельностью; комбинация V-доменов тяжелых и легких цепей определяет специфичность иммуноглобулинов-антител. Остальные — константные — домены, общие для молекул иммуноглобулинов одного изотопа, обусловливают проявления биологической активности антител. Домены иммуноглобулинов являются прототипами для доменов многочисленных белков, участвующих в выполнении иммунологических функций и относимых к суперсемейству иммуноглобулинов.

Иммунодефициты — заболевания, основой которых является подавление определенных звеньев иммунной системы. Иммунодефицитные состояния — патологические состояния, сопровождающие некоторые заболевания и заключающиеся в подавлении иммунных функций. В основе многих иммунодефицитов (первичных) лежат наследственные дефекты (мутации) генов, кодирующих факторы иммунной системы или ответственных за развитие ее клеток. В других случаях (вторичные иммунодефициты) причиной иммунодефицитов является воздействие эндогенных (стрессы, некоторые заболевания и др.) или экзогенных (ионизирующая радиация, химические агенты, неблагоприятная экологическая ситуация) факторов.

Иммунодиагностика — система диагностических приемов, включающая использование лабораторных методов, которые основаны на иммунных реакциях, тестировании клеток или молекул иммунной системы.

Иммунокоррекция — разновидность иммуномодуляции, состоящая в доведении до нормы исходно измененной активности иммунной системы или ее компонентов. В оптимальном случае иммунокорригируюшие средства не влияют на нормально функционирующие компоненты иммунной системы и изменяют их активность лишь в случае нарушений.

Иммунолигандный анализ — группа методов исследований, основанная на количественном определении концентраций иммунологически значимых компонентов смесей (антигенов, антител) на основе связывания или ингибирования связывания с их лигандами (соответственно антителами и антигенами), меченными ферментами (иммуноферментный анализ) или радионуклидами (радиоиммунный анализ).

Иммунологическая память — механизм, обеспечивающий ускоренное и более эффективное удаление из организма чужеродных агентов при их повторном поступлении в организм. Основой иммунологической памяти являются клетки памяти — разновидности Т- и В-лимфоцитов, формирующиеся при первичном ответе, но не принимающие в нем участия. Их ускоренная мобилизация при вторичном ответе служит основой его повышенной эффективности.

Иммунологическая толерантность — «терпимость» к внедрению чужеродных агентов, в частности к пересадке трансплантатов несовместимых тканей. Основой естественной иммунологической толерантности являются процессы отрицательной селекции аутореактивных клонов лимфоцитов. Искусственную иммуно-логическую толерантность создают путем введения чужеродных антигенов (например, аллоантигенов, связанных с жизнеспособными клетками, особенно кроветворными) до завершения формирования иммунной системы — во внутриутробном периоде или сразу после рождения, а также введения клеток, несущих антиген, после разрушения собственной иммунной системы (путем облучения, введения цитотоксических агентов, особенно в сочетании с тимэктомией), внутривенных инъекций высоких или низких доз безагрегатных антигенов и т.д.

Иммуномодуляция — направленное воздействие (обычно лекарственными средствами) на иммунную систему с целью повышения или снижения активности иммунных процессов. Иммуномодуляторы — лекарственные средства и иные препараты, которые изменяют активность иммунной системы, повышая или снижая ее (эффект иммуномодуляторов определяется не только их свойствами, но и исходным состоянием иммунной системы). Использование иммуномодуляторов является основой иммунотерапии. Однонаправленное воздействие на иммунную систему в сторону ее усиления — иммуностимуляция, в сторону ослабления — иммуносупрессия: первая используется при лечении иммунодефицитных состояний, вторая — при иммунопатологии и трансплантации аллогенных тканей.

Иммунопатология — поражение органов и тканей с участием иммунных механизмов, служащее основой патогенеза ряда заболеваний, в первую очередь аутоиммунных. В расширенном смысле под иммунопатологией подразумевают любые заболевания, основой которых служит поражение иммунной системы. При такой трактовке понятия «иммунопатология» выделяют 4 основных варианта: иммунодефициты, аутоиммунные, аллергические и лимфопролиферативные (или шире — иммунопролиферативные) процессы.

Иммуносорбенты — комплексы нерастворимых носителей (например, частиц целлюлозы, сефарозы) с антигенами (или антителами), используемые для выделения специфических антител (или соответственно антигенов) на основе процедуры специфической сорбции — десорбции.

Иммуностимуляция — см. Иммуномодуляция. Иммуносупрессия — см. Иммуномодуляция.

Иммунотерапия — методы лечения заболеваний, направленные на нормализацию нарушений в иммунной системе и основанные на использовании иммунотропных средств (см. Иммунокоррекция). Применяется преимущественно при лечении иммунопатологии и иных заболеваний, в патогенезе которых существенное значение имеют нарушения, затрагивающие систему иммунитета.

Иммунотоксины — препараты, соединяющие свойства токсинов и способность к целевой доставке к определенным клеткам или органам. Обычно представляют собой конъюгат токсинов (чаше цепи растительных токсинов, обусловливающих токсическое действие) и специфических антител или их фрагментов. Антитела обусловливают доставку иммунотоксина, токсин — разрушение клетки-мишени (например, опухолевой).

Иммунотропность – преимущественное действие иммуномодулирующего средства на систему иммунитета или ее компоненты.

Иммуиоферментный анализ — см. Иммунолигандный анализ.

Иммунофиллины — (пептидил-пропил)-трансизомеразы, способные связываться с циклоспорином А и субстанцией FK506 и приобретающие при этом сродство к кальциневрину. Связывание с кальциневрином лишает его способности дефосфорилировать компонент NТ-АТс транскрипционного фактора NF-AT, что препятствует экспрессии гена ИЛ-2. На этом эффекте основано иммуносупрессивное действие циклоспорина А и субстанции FK506.

Иммунофлюоресценция — феномен, основанный на визуализации клеток (или иного материала), несущих антигены, с помощью антител, меченных флюорохромами. Феномен положен в основу иммунофлюоресцентного микроскопического анализа и метода проточной цитофлюорометрии.

Иммуноэлектрофорез — метод анализа антигенных смесей, основанный на последовательном электрофоретическом разделении компонентов и иммунодиффузии с использованием антител заданной специфичности. Результатыиммуноэлектрофореза выражаются в формировании характерных дуг преципитации.

Интегрины — молекулы адгезии, экспрессируемые на поверхности клеток, в том числе относящихся к иммунной системе, и связанные с цитоскелетом. Гетеродимеры; отличаются комбинацией нескольких вариантов a-и b-цепей. Групповые названия интегринов определяются типом b-цепи (b_1-,b₂-интегрины и т.д.). Обеспечивают прочные контакты клеток иммунной системы при их функциональных взаимодействиях, а также в процессе миграции через стенку сосудов. Рецепторами для интегринов служат молекулы, относящиеся к суперсемейству иммуноглобулинов (ICAM, VCAM). Обусловливают двустороннюю передачу сигналов в клетку и из нее.

Интердигитальные клетки — см. Дендритные клетки.

Интерлейкины — основная разновидность цитокинов. Белки, продуцируемые активированными клетками иммунной системы и ответственные за коммуникации между разновидностями лейкоцитов. Наиболее типичный эффект — индукция пролиферации (факторы роста). Действуют на клетки через мембранные рецепторы (см. Рецепторы цитокинов). Число известных интерлейкинов приближается к 20. Некоторые интерлейкины используют в качестве иммуно-модуляторов, а ИЛ-2 — как противоопухолевое средство.

Интерфероны — разновидность цитокинов. Их общее свойство — способность неспецифически индуцировать резистентность клетки к последующему инфицированию вирусом (явление интерференции). Обладают также антипролиферативным, дифференцировочным и иммунорегуляторным действием. Известно несколько разновидностей интерферонов — a (несколько вариантов),b,g,t,w. Используют в иммунотерапии вирусных заболеваний и злокачественных опухолей.

Киназы — ферменты, катализирующие фосфорилирование молекул; как правило, это обусловливает переход этих ферментов в функционально активную форму. Киназам принадлежит основная роль в передаче внутриклеточных сигналов, в частности сигналов от мембранных рецепторов клеток иммунной системы к регуляторным участкам генов. В зависимости от молекул-мишеней различают протеинкиназы (например, протеинкиназы А, С и т.д.) и липидные киназы (например, фосфатидилинозитол-3-киназа). В зависимости от того, какие аминокислотные остатки фосфорилируют протеинкиназы, последние разделяют на тирозиновые и серин-треониновые киназы. Примером первых могут служить протеинкиназы Lck, Fyn, Lyn, Btk, связанные с антигенраспознающими рецепторами лимфоцитов, вторых — протеинкиназа С, МАР-киназы. Многие протеинкиназы являются продуктами протоонкогенов и при перемещении в необычное генетическое окружение обусловливают малигнизацию клетки.

К-клетки – естественные киллеры, армированные антителеми, проявляют антителозависимую клеточную цитотоксичность.

Клетки антигенпредставляющие – дендритные клетки, макрофагт и В-лимфоциты являются антигенпредставляющими клетками, после поглощения и фрагментации антигена представляют его детерминанты вместе с антигенами гистосовместимости антигенраспознающим Т-лифоцитам хелперам.