Уроновые кислоты – производные альдоз, у которых первичная спиртовая группа окислена до карбоксильной. Входят в состав полисахаридов гликозидов. Широко распространена β-D-глюкуроновая кислота (рис.8.2.).
Аминосахариды – производные моносахаридов, у которых - ОН группа у С-2 замещена аминогруппой –NH2. Представители – глюкозамин (2-амино-Д-глюкоза), галактозамин (2-амино- D-галактоза).
Гексозамины входят в состав ряда белков, веществ группы крови и бактериальных мукополисахаридов.
Гликозиды – это эфирообразные соединения, получающиеся в результате замещения радикалом атома водорода в полуацетальном гидроксиле циклической формы моносахарида. Например, метанол в присутствии HCl приводит к образованию α-и β-метил-D-гликозида. Неуглеводная часть молекулы гликозидов, группа, замещающая водород -ОН группы C-1 называется аглюконом.
Олигосахариды в природе представлены дисахаридами и трисахаридами. Дисахариды состоят из 2-х одинаковых или различных моносахаридов. Различают дисахариды мальтозного типа связи, при этом молекула дисахарида образуется из двух молекул моносахаридов через кислородный мостик от гликозидного гидроксила одного моносахарида и гидроксила (обычно 4-го атома углерода) второго моносахарида. К таким моносахаридам относятся мальтоза, лактоза, целлобиоза. Для этих дисахаридов характерны все химические реакции, типичные для альдоз и кетоз, имеющих гликозидный гидроксил.
Мальтоза – состоит из двух остатков α-D-глюкопиранозы, где атом углерода C-1 одной молекулы соединяется через кислородный мостик с 4-м атомом углерода второй молекулы. Мальтоза содержится в проросших зернах ячменя (солода), ржи, пшеницы, является промежуточным продуктом гидролиза крахмала, гликогена.
Лактоза – молочный сахар, молекула образована из моносахаридов β-D-галактозы и α-D-глюкозы. Входит в состав гликопротеидов и гликолипидов, полисахаридов.
глюконовая глюкуроновая сахарная Д-глюкозамин
кислота кислота кислота (хитозамин)
лактоза
мальтоза
сахароза
Участок молекулы целлюлозы
Рис.8.2. Производные гексоз и дисахариды.
Целлобиоза – дисахарид, образованный из остатков двух молекул (β-D-глюкозы, является промежуточным продуктом гидролиза клетчатки.
Сахароза – свекловичный сахар, молекула состоит из остатков α-D-глюкозы и β-D-фруктозы, соединенных между собой кислородным мостиком, который образован за счет двух гликозидных гидроксилов (1,2), поэтому восстанавливающим свойством не обладает. При гидролизе молекула сахарозы расщепляется на глюкозу и фруктозу (рис.8.2.).
Трегалоза – (грибной сахар) содержится в тканях грибов, водорослях, дрожжах, туберкулезной палочке, состоит из 2-х молекул глюкозы, соединенных гликозидной связью 1,1.
Трисахариды. К ним относится раффиноза, состоящая из галактозы, глюкозы, фруктозы. Она содержится в свекловичном сахаре (мелассе), семенах хлопчатника.
Полисахариды (гликаны)
Различают: гомополисахариды – содержащие однотипные моносахариды и гетерополисахариды, содержащие разные моносахариды. Полисахариды, построенные из глюкозы называются глюканами (крахмал, гликоген), из маннозы – маннанами, из фруктозы – фруктозанами и т.д.
Полисахариды являются основной массой растительного материала, важным продуктом в кормлении животных.
Резервными полисахаридами являются – крахмал в тканях растений и гликоген – у животных.
Гликоген (полисахарид – из остатков D-глюкозы), соединенных между собой α (1 → 4)-гликозидными связями – откладывается в цитоплазме в виде гранул. Имеет разветвленную структуру (рис.8.3). Гликогены из различных тканей, а также различных видов животных имеют отличия по размеру молекул, содержат от 6 до 25 тысяч остатков глюкозы. Содержатся в печени и мышечной ткани.
Крахмал – является запасным питательным веществом растений, построен из остатков D-глюкозы, соединенных между собой α (1 → 4) глюкозидными связями. Такая последовательность характерна для амилозы – компонента крахмального зерна, Молекулярная масса 16-97 кДа, количество остатков 100-600.
Рис.8.3. Строение отдельного участка (а) и всей (б) гликогена (по Майеру).
Белые кружки – остатки глюкозы, соединенные α (1 → 4) связью; R -редуцирующая концевая группа. Внутренние цепи, или ветви, – участки между точками ветвления. Наружные цепи, или ветви, начинаются от точки ветвления и кончаются нередуцирующим остатком глюкозы.
Амилопектин – другой компонент крахмального зерна, отличается характером ветвления, молекулярная масса колеблется в широких пределах от 48 кДа до 972 кДа, содержит 300-6000 глюкозных остатков.
Целлюлоза (клетчатка) состоит из глюкозных остатков, соединенных β-(1 → 4)-глюкозидными связями. Целлюлоза – наиболее распространенное соединение углеводного характера. Молекулярная масса 972-1296 кДа, содержит 6000-8000 остатков β-глюкозы; в клеточной стенке находится в виде микрофибрилл.
Фруктозаны (леваны) – состоят из остатков D-фруктозы, соединенных β-(2 → 1) связями, являются резервными гомополисахаридами. Молекула инулина состоит примерно из 30 остатков молекул фруктозы.
Декстраны состоят из остатков D-глюкозы, структурные единицы их остова связаны α-(1 → 6) связями. Декстраны – резервные полисахариды дрожжей и бактерий. Растворы декстранов имеют значительную вязкость.
Маннаны – состоят из остатков маннозы, содержатся в растениях, дрожжах, бактериях; арабаны – из арабинозы, ксиланы – из ксилозы; это важные полисахариды, содержатся в кормовых
растениях.
Хитин – близок по строению к целлюлозе, состоит из остатков производного глюкозы. Широко распространенный полисахарид.
Агар – состоит из D- и L- галактоз. Используется для приготовления питательных сред, в пищевой промышленности.
Гетерополисахариды (гетерогликаны)
Кроме целлюлозы в составе клеточных стенок находят гетерополисахарид гемицеллюлозу. В ее составе встречаются остатки галактозы, маннозы и т.д.
Кроме того, встречаются гетерополисахариды, содержащие уроновые кислоты (слизи). Слизи выделяются при повреждении коры деревьев, содержатся в семенах льна. Основной компонент слизей – глюкуроновая и галактуроновая кислоты.
Ряд гетерополисахаридов выделен из микроорганизмов, они определяют иммунологическую специфичность.
Полиурониды (гликуронаны) – построены из уроновых кислот, к ним относятся пектины и альгиновые кислоты. Много пектина во фруктах. Пектины используются в пищевой и фармацевтической промышленности.
Альгиновые кислоты - полимеры D-глюкуроной кислоты, содержатся в водорослях до 30% (сухого вещества растений).
Мукополисахариды: широко распространена гиалуроновая кислота. Она содержится в соединительной ткани, в стекловидном теле глаза, синовиальной жидкости. Гиалуроновая кислота в синовиальной жидкости проявляет смазочные свойства. Гиалуроновая кислота состоит из D-глюкуроновой кислоты и 2-ацетамидо-2-дезокси-D-глюкозы (см. стр.79).
Хондроитин – полисахарид, содержит D-галактозамин (в отличие от гиалуроновой кислоты). Входит в состав хондроитинсульфатов А, В, С – компонентов соединительной ткани, мукополисахаридов.
Гепарин – антикоагулянт, является мукополисахаридом, молекулярная масса 10-20 кДа.
Групповые вещества крови – относятся к гетерополисахаридам. На поверхности эритроцитов содержатся гетерополисахариды, связанные с белком. Этот гликопротеид мембраны эритроцитов состоит на 60% из углеводов, 40% из пептидов. Они определяют антигенные свойства крови.
Обмен углеводов
В организме животных имеется несколько десятков разных моносахаридов и много различных олиго- и полисахаридов. Функции углеводов заключаются в том, что они служат источником энергии, за счет их окисления обеспечивается около половины всей потребности животного в энергии, при этом главная роль принадлежит глюкозе и гликогену. Углеводы входят в состав структурно-функциональных компонентов клеток (пентозы нуклеотидов и нуклеиновых кислот, углеводы гликопротеинов и гликолипидов, гетерополисахариды межклеточного вещества). Из углеводов могут синтезироваться соединения других классов, в частности липиды и некоторые аминокислоты. Таким образом, углеводы выполняют разнообразные функции, важные для организма, но главная среди них – это энергетическая роль углеводов. В организме животных наиболее распространенным углеводом является глюкоза, которая выполняет роль связывающего звена между энергетическими и пластическими функциями углеводов; так, из нее могут образовываться все другие моносахариды и, наоборот, разные моносахариды могут превращаться в глюкозу. Общая схема обмена глюкозы представлена на рис. 8.4.
Переваривание углеводов происходит под действием ферментов амилазы, целлюлазы, мальтазы, сахаразы, лактазы и целлобиазы.
Рис. 8.4. Общая схема метаболизма глюкозы:
1 - запасание углеводов в виде гликогена;
2 - мобилизация гликогена;
3 - 6 - анаболические превращения глюкозы;
7 - катаболизм глюкозы.
Фермент амилаза гидролизует α-l-4-гликозидные связи крахмала с невосстанавливающегося конца молекулы (γ-амилаза в тканях животных) или без определенного порядка, образуя вначале олигосахариды, а затем мальтозы (α-амилаза в пищеварительном тракте).
В ротовой полости распад крахмала начинается под действием α-амилазы и мальтазы слюны, в результате крахмал может распадаться до мальтозы и глюкозы, однако этих ферментов в слюне у животных содержится немного, пищевая масса находится в ротовой полости непродолжительное время. Дальнейший распад крахмала происходит в тонком отделе кишечника под действием α-амилазы поджелудочной железы. 1-6- гликозидные связи крахмала гидролизуются декстриназой. Мальтоза расщепляется мальтазой до 2-х молекул глюкозы, сахароза – сахаразой до глюкозы и фруктозы, лактоза – лактазой до глюкозы и галактозы. Считают, что мальтаза, лактаза, сахараза синтезируются в клетках стенки кишечника и гидролиз дисахаридов происходит на поверхности клеток или же внутри клеток кишечника.
Клетчатка (целлюлоза) у жвачных животных гидролизуется под действием целлюлозолитических ферментов бактерий преджелудков, а у лошадей, кроликов – в толстом отделе кишечника (в слепой кишке). Целлюлаза бактериальных клеток гидролизует (3-гликозидные связи с образованием целлобиозы, а целлобиоза расщепляется под действием целлобиазы на 2 молекулы β-D-глюкозы, которая далее подвергается брожению под действием бактериальных ферментов с образованием летучих жирных кислот (ЛЖК) – пировиноградной, уксусной, молочной, масляной кислот и газов. ЛЖК всасываются через стенку рубца в кровь и служат энергетическим источником у жвачных – до 40 % энергетических потребностей организма удовлетворяются за их счет.
Моносахариды всасываются из кишечника в кровь через клеточные мембраны путем облегченной диффузии с участием специальных переносчиков. Кроме того, существует активный транспорт с участием Na-K-AТФ-азы, которая обеспечивает перенос моносахаридов против градиента концентрации. Моносахариды после всасывания в кровь по воротной вене доставляются в печень. В клетках печени глюкоза фосфоролируется и ее избыток идет на синтез гликогена, который откладывается в печени и в мышечной ткани. Часть глюкозы поступает в большой круг кровообращения и доставляется во все ткани организма. Уровень сахара в крови поддерживается под влиянием гормонов поджелудочной железы инсулина (снижает уровень глюкозы) и глюкагона (мобилизует глюкозу из гликогена) в определенных пределах: у свиней 80-100 мг %, у лошадей 80-120 мг %, у крупного рогатого скота 40-60 мг %.
Катаболизм глюкозы
Расщепление глюкозы в тканях происходит аэробно – с участием кислорода – это основной путь катаболизма. Окисление глюкозы без доступа кислорода – анаэробное превращение, которое начинается с гликогена и заканчивается с образованием молочной кислоты называется гликогенолизом. Если этот процесс начинается с глюкозы, то называется гликолизом.
Гликогенолиз
Глюкоза, депонированная в форме гликогена, освобождается из него при участии фермента гликогенфосфорилазы. Этот фермент катализирует фосфорилирование 1,4-гликозидной связи невосстанавливающих концов гликогена.
Глюкозо-1-фосфат, образующийся из гликогена, при участии фосфоглюкомутазы превращается в глюкозо-6-фосфат, то есть остаток фосфорной кислоты переносится на шестой углеродный атом глюкозы. Дальнейшие превращения глюкозо-6-фосфата такие же, как при гликолизе.
Гликолиз – распад глюкозы начинается с фосфорилирования с участием АТФ[остаток фосфорной кислоты обозначается -PO-3H2 или (P)].
Глюкоза Глюкозо-6-фосфат
В результате образуется глюкозо-6-фосфат. Фермент, осуществляющий эту реакцию – фосфогексокиназа (реже фосфоглюкокиназа). Следует подчеркнуть, что глюкоза способна проходить через клеточные мембраны, а глюкозо-6-фосфат не может, в результате фосфорилирования глюкозы она "запирается" в клетке.
Глюкозо-6-фосфат, образующийся при гликолизе и гликогенолизе может подвергаться следующим обменным превращениям:
а) образуется фруктозо-6-фосфат и происходят дальнейшие этапы гликолиза;
б) происходит дефосфорилирование с образованием глюкозы и неорганического фосфата;
в) вовлекается в пентозный путь распада.
1. Образование фруктозо-6-фосфата происходит в результате изомерного превращения с участием фермента фосфоглюкоизомеразы:
2. В следующей реакции происходит фосфорилирование фруктозо-6-фосфата с участием АТФ и фермента фосфофруктокиназы, в результате образуется фруктозо-1,6-ди-фосфат.
Фруктозо - 6 - фосфат Фруктозо -.1,6- дифосфат
3. Наличие двух остатков фосфата на противоположных концах молекулы гексозы приводит к резкому ослаблению связей между третьим и четвертым атомами углерода. В результате этого углевод легко расщепляется на 2 фосфотриозы под влиянием фермента альдолазы:
Фруктозо-1,6-дифосфат Диоксиацетон- Глицеральдегид
фосфат - 3- фосфат
При этом образуется 3-фосфоглицериновый альдегид (3%) и диоксиацетонфосфат (97%), который превращается в 3-фосфоглицериновый альдегид:
Диоксиацетонфосфат Глицеральдегид-3-фосфат
На этом первый этап гликолиза завершается. На втором этапе происходит окисление 3-фосфоглицеринового альдегида до пировиноградной кислоты.
4. 3-фосфоглицериновый альдегид под влиянием фермента глицеральдегиддигидрогеназы и НАД вступает в реакцию образования 1,3-дифосфоглицериновой кислоты:
D-глицеральдегид- 1,3-дифосфоглицериновая
3-фосфат кислота
При этом в начале реакции образуется фермент-субстратный комплекс, который в присутствии фосфорной кислоты распадается с образованием нативного HS-фермента (глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы) и 1,3-дифосфоглицериновой кислоты. При этом энергия окисления 3-фосфоглицеринового альдегида не рассеивается в виде тепла, а используется для образования богатых энергией фосфорных связей 1,3-дифосфоглицериновой кислоты. Богатые энергией (макроэргические) связи в формуле обозначаются в виде «~». Следует подчеркнуть, что при окислении на субстратном уровне происходит восстановлении НАД с образованием НАДН2, который не может передавать водород непосредственно на дыхательную цепь, поскольку митохондриальная мембрана непроницаема для НАДН2. Перенос водорода цитозольного НАДН2 в митохондрии происходит при участии специальных механизмов.
- Реакция переноса остатка фосфорной кислоты с богатой энергией связью 1,3-дифосфоглицериновой кислоты на АДФ, в результате образуется АТФ. Реакция происходит с участием фермента фосфоглицераткиназы:
1,3-дифосфоглицериновая 3-фосфоглицериновая
кислота кислота
Таким образом, энергия, высвобождающаяся при окислении альдегидной группы глицеральдегид-3-фосфата до карбоксильной группы, запасается в форме энергии АТФ. В отличие от окислительного фосфорилирования, образование АТФ из высокоэнергетических соединений называется субстратным фосфорилированием.
6. 3-фосфоглицериновая кислота под влиянием фермента фосфоглицеромутазы превращается в 2-фосфоглицериновую кислоту, то есть остаток фосфорной кислоты с третьего углеродного атома переносится ко второму углеродному атому глицериновой кислоты:
3-фосфоглицериновая 2-фосфоглицериновая
кислота кислота
7. 2-фосфоглицериновая кислота теряет молекулу воды под действием фермента енолгидратазы, в результате образуется енольная форма 2-фосфопировиноградной кислоты, имеющая макроэргическую фосфатную связь:
2-фосфоглицериновая 2-фосфоенолпировиноградная
кислота кислота
8. 2-фосфоенолпировиноградная кислота под действием фермента пируваткиназы отдает макроэргическую связь на АДФ, в результате синтезируется молекула АТФ (субстратное фосфорилирование). Енольная форма пировиноградной кислоты затем превращается в кетоформу пирувата:
Фосфоенолпировиноградная Пировиноградная
кислота кислота
9. При недостатке кислорода пировиноградная кислота под действием лактатдегидрогеназы с участием НАДН2 превращается в молочную кислоту, которая является конечным продуктом анаэробного расщепления глюкозы в животных тканях:
Пируват Лактат (молочная кислота)
Лактатдегидрогеназа в аэробных условиях может катализировать образование пировиноградной кислоты из молочной, то есть вести реакцию в обратном направлении.
При гликолизе из одной молекулы глюкозы образуется 2 молекулы молочной кислоты и синтезируется 4 молекулы АТФ, из них 2 молекулы расходуется на фосфорилирование глюкозы (образование глюкозы 6-фосфата) и фруктозы-6-фосфата (образование фруктозы 1,6-дифосфата). Суммарную реакцию гликолиза можно записать в виде следующего уравнения:
C6H12O6 + 2АДФ + 2Фнеорг. → 2C3H6O3 + 2 АТФ
Последовательность реакций гликолиза можно представить в виде:
глюкоза глюкозо- фруктозо-6-фосфат фруктозо-
6-фосфат 1,6-фосфат
Молочнокислое брожение отличается от гликолиза тем, что при этом в качестве конечного продукта распада образуется две молекулы молочной кислоты. Обычно брожением называют микробиологическое, а гликолизом тканевое окисление глюкозы без доступа кислорода.
Этаноловое (спиртовое) брожение происходит под действием ферментов дрожжевых клеток. При этом пировиноградная кислота декарбоксилируется с участием пируватдекарбоксилазы с образованием уксусного альдегида:
пируват уксусный альдегид
Затем уксусный альдегид восстанавливается с участием НАДН2 в этанол:
Таким образом, из одной молекулы глюкозы получается 2 молекулы этилового спирта.
Аэробный путь распада глюкозы является основной формой ее катаболизма. Десять ферментов, катализирующих распад глюкозы до пировиноградной кислоты, локализованы в цитозоле, все остальные – в митохондриях. Пировиноградная кислота, образованная в цитозоле, проходит через мембраны митохондрий с помощью малатного челночного механизма и подвергается окислительному декарбоксилированию с образованием активированной уксусной кислоты (ацетил-КоА).
Реакция происходит под действием сложного мультиферментного комплекса метаболона с молекулярной массой свыше 6000000 Да, состоящего из ферментов, осуществляющих многоступенчатый процесс биохимических превращений. В результате образуется ацетил~SКоА, 1 молекула углекислоты, 1 молекула воды и 3 молекулы АТФ:
Реакция окислительного декарбоксилирования подавляется молекулами АТФ, то есть накопление молекул АТФ является сигналом для прекращения реакции декарбоксилирования пировиноградной кислоты.
Цикл трикарбоновых кислот или цикл Кребса является завершающим этапом распада энергетических материалов в клетке. В нем происходит окисление активированной уксусной кислоты (ацетил~SКоА) – промежуточного метаболита углеводов, белков и липидов – до конечных продуктов – углекислоты, воды и энергии. Реакции цикла трикарбоновых кислот происходят во внутренних отсеках митохондрий, то есть на внутренней мембране.
Митохондрии обычно имеют форму цилиндра с закругленными концами, длиной 1-4 мкм и поперечником 0,3-0,7 мкм. Количество митохондрий в разных клетках различно, например, в клетках печени их может быть до 2000 (рис. 8.5.).
Система ферментов тканевого окисления (дыхания) расположены на внутренней мембране, где происходит окисление СН3-СО~КоА до конечных продуктов – CO2, H2O, с выделением энергии. В цикле трикарбоновых кислот происходит Дегидрирование ди- и трикарбоновых кислот, тканевое дыхание и окислительное фосфорилирование, в этих реакциях участвуют ферменты дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования.
Рис.8.5. Строение митохондрий.
1 - наружная мембрана:
2 - внутренняя мембрана;
3 - матрикс;
4 - кристы, образованные
внутренней мембраной.
Реакции цикла трикарбоновых кислот происходят в несколько этапов:
1. Образование лимонной кислоты происходит с участием щавелевоуксусной кислоты и ацетил-SKoA. В результате образуется лимонная кислота под действием цитратсинтетазы, a HS-KoA освобождается.
2.
3. Превращение лимонной кислоты в изолимонную происходит под действием фермента аконитазы:
Цитрат цис – Аконитат Изоцитрат
Фермент аконитаза осуществляет отнятие молекулы воды от лимонной кислоты, присоединение молекулы воды к цис-аконитовой кислоте и изомерное превращение цитрата в изоцитрат.
3. Отнятие двух атомов водорода от изолимонной кислоты с образованием щавелевоянтарной кислоты происходит под действием фермента изоцитратдегидрогеназы. В последующем с участием этого же фермента происходит декарбоксилирование щавелевоянтарной кислоты с образованием а-кетоглутаровой кислоты:
Изоцитрат α-Кетоглутарат
При отнятии двух атомов водорода от изолимонной кислоты происходит восстановление НАД в НАДН2 (или в НАДФН2), который при окислении в дыхательной цепи обеспечивает синтез трех молекул АТФ.
4. α-Кетоглутаровая кислота под влиянием фермента α-кетоглутаратдегидрогеназы декарбоксилируется, в результате образуется активированная янтарная кислота – сукцинил-КоА, содержащая макроэргическую связь:
При этом НАД восстанавливается в НАДН2, который в дыхательной цепи обеспечивает синтез трех молекул АТФ.
В последующем активированная янтарная кислота под влиянием фермента сукцинил-КоА-синтетазы передает макроэргическую связь ГДФ:
Активированная Янтарная кислота
янтарная кислота
Образовавшийся при этом ГТФ вступает в реакцию перефосфорилирования с АДФ по следующей схеме:
ГТФ + АДФ АТФ + ГДФ
5. Янтарная кислота под воздействием фермента сукцинатдегидрогеназы окисляется до фумаровой кислоты. Коферментом при этом является ФАД:
Янтарная кислота Фумаровая кислота
ФАДН2 окисляется в дыхательной цепи митохондрий и обеспечивает синтез двух молекул АТФ.
6. Фумаровая кислота под воздействием фермента фумаратгидратазы превращается в яблочную кислоту:
Фумаровая Яблочная
кислота кислота
7. Яблочная кислота дегидрируется под действием фермента малатдегидрогеназы, в результате образуется щавелевоуксусная кислота (ЩУК) и происходит восстановление НАД в НАДН2, последний в дыхательной цепи окисляется и обеспечивает образование трех молекул АТФ.
Яблочная кислота Щавелевоуксусная кислота
С момента образования щавелевоуксусной кислоты цикл трикарбоновых кислот замыкается и может повторяться в том же порядке: при наличии в системе ацетил-КоА, ЩУК снова включается в цикл трикарбоновых кислот.
Суммарная реакция окисления ацетил-КоА в цикле трикарбоновых кислот:
Таким образом, в одном цикле трикарбоновых кислот до конечных продуктов – CO2 и H2O окисляется одна молекула активированной уксусной кислоты (ацетил-КоА), а энергия, высвобожденная при этом аккумулируется в 12 молекулах АТФ.
Суммарное выражение цикла трикарбоновых кислот представлено на рис. 8.6
Рис. 8.6. Цикл трикарбоновых кислот; конечные продукты обведены рамкой.
Окисление одной молекулы глюкозы до конечных продуктов – CO2 и H2O обеспечивает синтез 38 молекул АТФ:
Из них 24 молекулы АТФ образуется в цикле трикарбоновых кислот, 6 – при декарбоксилировании пировиноградной кислоты в ацетил-КоА, 2 – при анаэробном гликолизе, 6 – при окислении НАДН2, образующегося при субстратном окислении фосфоглицеринового альдегида в цитозоле.
Пентозофосфатный путь окисления глюкозо-6-фосфата – это цепь последовательных химических превращений глюкозы, в результате которых образуется энергия и пентозы, необходимые для синтеза нуклеиновых кислот, нуклеотидов и коферментов.
В пентозофосфатном пути можно выделить две части: окислительный и неокислительный пути образования пентоз.
Окислительный путь включает две реакции дегидрирования, в которых акцептором водорода является НАДФ. Во второй из этих реакций одновременно происходит декарбоксилирование – углеродная цепь укорачивается на один атом углерода и получаются пентозы:
глюкозо-6-фосфат 6-фосфоглюконо-δ-лактон 6-фосфоглюконат
Распад шести молекул глюкозо-6-фосфата начинается с их дегидрирования в 6-фосфоглюконолактон, который, присоединяя H2O, превращается в 6-фосфоглюконовую кислоту. Последняя окисляется в З-кето-6-фосфоглюконовую кислоту, которая декарбоксилируясь, превращается в D-рибулозо-5-фосфат.
На втором этапе 6 молекул рибозо-5-фосфата превращается в 5 молекул глюкозо-6-фосфата.
В процессе пентозного цикла из 6 молекул глюкоза-6-фосфата расщепляется 1 молекула гексозы. Суммарная реакция:
6Глюкозо-6-фосфат+12НАДФ
5 глюкозо-6-фосфат+6СО2+12НАДФН2+НзРО4+36АТФ
Значение цикла не только в генерации энергии (36 АТФ), но и в образовании пентозы, НАДФН2. Например, восстановленный НАДФН2 используется в различных процессах синтеза, в частности, при синтезе жирных кислот, а пентозы – в биосинтезе нуклеиновых кислот.
В организме в целом различные пути распада углеводов зависят от физических условий, интенсивности работы. Гликолиз и аэробный путь (дихотомический путь) имеет большее значение, чем пентозный.
Биосинтез углеводов
Анаболизм углеводов характеризуется процессами биосинтеза глюкозы и гликогена в тканях. Гликонеогенез – биосинтез глюкозы в тканях из неуглеводных компонентов может проходить за счет промежуточных продуктов обмена углеводов, жиров, белков (пировиноградная кислота, яблочная, щавелевоуксусная, α-кетоглутаровая, янтарная и т.д.).
Глицерин и его производные включаются в процесс биосинтеза глюкозы после превращения в фосфодиоксиацетон. Другие указанные метаболиты первоначально переходят в енольную форму - 2-фосфоенолпировиноградную кислоту. Затем 2 молекулы фосфоенолпирувата образуют глюкозо-6-фосфат путем обратных реакций гликолиза (рис.8.7.).
Рис.8.7. Гликолиз и биосинтез глюкозы (глюконеогенез).
Многие этапы превращения метаболитов гликолиза и биосинтеза глюкозы обратимы. Биосинтез глюкозы из пировиноградной кислоты и фруктозо-1,6-дифосфата имеют обходные пути.
Биосинтез гликогена (гликогенез)
Значительная часть глюкозы, поступающей в клетки при пищеварении, превращается в гликоген - запасной полисахарид, используемый в интервалах между приемами пищи. Гликоген по строению сходен с крахмалом. Перенос молекулы глюкозы для синтеза гликогена осуществляет уридиндифосфатглюкоза (УДФ - глюкоза), которая образуется при взаимодействии глюкозы-1-фосфата с УТФ. УДФ-глкжоза затем переносит молекулу глюкозы к гликогену: УДФ-глюкоза + (глюкоза)п УДФ + (глюкоза)п+1
Реакцию катализирует гликогенсинтетаза (глюкозилтрансфераза), при этом образуются 1,4-гликозидные связи в молекулах гликогена с невосстанавливающего конца. С участием фермента 1,6-гликозилтрансферазы формируются ветвления. Так синтезируются огромные молекулы с молекулярной массой 1-100 млн, содержащие от 6 тысяч до 1 млн глюкозных остатков. Синтез молекулы гликогена происходит с затратой энергии двух молекул АТФ на каждую молекулу глюкозы, включающуюся в гликоген. Гликоген образуется во всех клетках организма, но в наибольшем количестве в клетках печени (2-6 %) и мышечной ткани (0,5-2 %).
