Количественное определение

0,2000 г растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты R и добавляют 75 мл этиленхлорида R. Титруют 0,1 моль/л раствором хлорной кислоты, определяя точку эквивалентности потенциометрически.

1 мл 0,1 моль/л раствора хлорной кислоты соответствует 23,03 мг

C14H18N2O.

Пропифеназон содержит не менее 99,0 и не более 101,0% 1,2дигидро-1,5-диметил-4-(1-метилэтил)-2-фенил-3Н-пиразол-3-она в пересчете на сухую массу.

Хранение

В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

 

ФЕНИЛБУТАЗОН

Применение: противовоспалительное, аналгезирующее средство.

Описание

Белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, растворим в эфире, умеренно растворим в спирте. Растворим в щелочных растворах.

Определение подлинности

Первичное определение подлинности: A, C. Вторичное определение подлинности: A, B, D. A. Температура плавления фенилбутазона: от 104 до 107 °С.

B. 30,0 мг фенилбутазона растворяют в 25 мл метанола R, добавляют 50 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида и разбавляют водой R до объема 100,0 мл. 5,0 мл раствора разводят до 250,0 мл водой R. В области спектра от 240 до 350 нм полученный раствор имеет максимум поглощения при 264 нм. Удельная абсорбция в максимуме поглощения составляет от 650 до 700 нм. В качестве раствора сравнения используют смесь 0,5 мл метанола R, 1,0 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида и 98,5 мл воды R.

C. Инфракрасная спектрофотометрия. Полученный спектр сравнивают со спектром фенилбутазона CRS.

D. К 0,1 г фенилбутазона добавляют 1 мл ледяной уксусной кислоты R и 2 мл хлороводородной кислоты R и нагревают смесь с обратным холодильником в течение 30 мин. Охлаждают, добавляют 10 мл воды R и профильтровывают. К фильтрату добавляют 3 мл 7 г/л раствора натрия нитрита R; появляется желтое окрашивание. К 1 мл раствора добавляют раствор 10 мг р-нафтола R в 5 мл раствора натрия карбоната R; образуется осадок от красно-коричневого до красно-фиолетового цвета.

Определение чистоты

Раствор S. 1,0 г фенилбутазона при встряхивании растворяют в 20 мл разбавленного раствора натрия гидроксида R и оставляют раствор на 3 ч при 25 °С.

Внешний вид раствора. Раствор S должен быть прозрачным.

Кислотность и щелочность. 1,0 г фенилбутазона нагревают до кипения в 50 мл воды R, охлаждают, встряхивая в закрытой колбе, профильтровывают. К 25 мл фильтрата добавляют 0,5 мл раствора фенолфталеина R; раствор должен оставаться бесцветным. Для изменения цвета индикатора должно потребоваться не более 0,5 мл 0,01 моль/л раствора натрия гидроксида. Добавляют 0,6 мл 0,01 моль/л раствора хлороводородной кислоты и 0,1 мл раствора метилового красного R; раствор приобретает красное или оранжевое окрашивание.

Абсорбция. Абсорбция раствора S, измеренная при 420 нм в кювете толщиной 4 см, не должна превышать 0,20.

Родственные соединения. Определяют с помощью тонкослойной хроматографии на пластинах, покрытых силикагелем GF₂₅₄ R.

Пластину равномерно опрыскивают 20 г/л раствором натрия гидро сульфита R до полного увлажнения, оставляют сушиться на воздухе на 15 мин и нагревают при 120 °C в течение 30 мин. Разрешается охладить перед использованием.

Испытуемый раствор. 0,2 г испытуемой субстанции растворяют в смеси равных объемов хлороформа R и этанола R, содержащего 0,2 г/л бутилгидрокситолуена R, и доводят до объема 5 мл этой же смесью растворителей. Приготавливают непосредственно перед использованием.

Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют до 200 мл смесью равных объемов хлороформа R и этанола R, содержащего 0,2 г/л бутилгидрокситолуена R. Приготавливают непосредственно перед использованием.

На хроматографическую пластину быстро наносят по отдельности по 5 мкл каждого раствора.

Без промедления хроматографируют пластину до поднятия линии растворителя на высоту 10 см, используя смесь 10 объемов ледяной уксусной кислоты R, 40 объемов циклогексана R и 50 объемов хлороформа R. Сушат пластину в потоке теплого воздуха в течение 10 мин и исследуют в ультрафиолетовом свете при 254 нм. Любое пятно на хроматограмме, полученное от испытуемого раствора, расположенное отдельно от основного пятна, не должно быть более интенсивно, чем пятно, полученное от раствора сравнения (0,5%).

Тяжелые металлы. 1,0 г фенилбутазона проверяют на содержание тяжелых металлов с помощью теста С (20 мкг/г). При приготовлении стандарта используют 2 мл раствора стандартного свинца (10 мкг/г Pb) R.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,2% на 1,00 г при высушивании в вакууме при 80 °C в течение 4 ч. Сульфатная зола. Не более 0,1% на 1,00 г.