При поражениях печени, в том числе из-за выпивки, так или иначе может пострадать любая из перечисленных функций, но когда речь о выпивке, то стоит обратить внимание прежде всего на функцию обезвреживания ядов и синтез желчи.
Как печень обезвреживает внешние и внутренние яды
Печень обезвреживает яды
Число разных химических соединений в организме велико, но в окружающей среде, включая организмы других видов, оно несравненно больше. Организм может брать вещества извне и использовать для строительства или восстановления самого себя. А может использовать их как источник энергии. Такие вещества называют чужеродными (ксенобиотиками). Они могут попадать в организм с пищей, дыханием, лекарствами. Многие из них могут быть токсичными.
Но ничего страшного: в процессе эволюции животные и человек встречались со многими из этих веществ, поэтому для них выработались механизмы детоксикации и (или) выведения. Кроме чужеродных соединений, той же судьбе подвергаются некоторые продукты, произведённые самим организмом (так называемые метаболиты). Например, продукты распада гемоглобина, стероидные гормоны, катехоламины и другие. Поэтому в отношении их печень действует похожим образом.
Обезвреживание веществ в печени заключается в их химической модификации, которая обычно включает две фазы.
В первой фазе вещество подвергается окислению (отсоединению электронов), восстановлению (присоединению электронов) или гидролизу (разложение при взаимодействии с водой).
Во второй фазе ко вновь образованным активным химическим группам присоединяется какое-либо вещество.
Такие реакции именуются реакциями конъюгации, а процесс присоединения — конъюгированием. Как правило, в качестве присоединяемых веществ выступают глюкуроновая кислота, серная кислота, глицин, глутамин, ацетилат.
Во всех реакциях, направленных на обезвреживание (в том числе и при окислении алкоголя), используются кофермент NADP (НАДФ, никотинамид-адениндинуклеотид фосфат) и молекулярный кислород. Ключевыми видами реакций, направленных на обезвреживание/инактивацию, являются гидроксилирование (присоединение OH-группы), эпоксидирование (присоединение одного атома кислорода одновременно к двум соседним атомам углерода в углеводородной цепочке), сульфоокисление (присоединение кислорода к атому серы в молекуле), дезалкилирование (замена CH3-группы на водород), и восстановление нитросоединений (замена атомов кислорода из связи с азотом на водород).
Классическим примером печёночного обезвреживания внешнего яда может служить упоминаемая в различных контекстах на этом сайте нейтрализация бензола. Бензол в числе прочих кишечных ядов образуется в толстом кишечнике как продукт неполного переваривания белка: классическая ситуация при употреблении тяжёлой закуски. Попадая в печень с кровью воротной вены, в первой фазе обезвреживания в рабочих клетках печени — гепатоцитах — бензол подвергается гидроксилированию и превращается в фенол. Важно, что при этом восстановленная форма NADP переходит в окисленную, а значит, при поступлении дополнительных доз или видов яда не может непосредственно использоваться далее в аналогичных реакциях. Во второй фазе образовавшийся фенол конъюгируется с глюкуроновой кислотой и образует растворимый в воде фенилглюкуронид, который может быть выведен из организма с мочой, потом, слюной и т. д.
Примером процесса обезвреживания нормального метаболита, тесно связанного с образованием желчных пигментов, является конъюгирование билирубина, который образуется из гема (активной части молекулы гемоглобина, содержащей железо). Билирубин — токсичное соединение, особенно для мозга, но его конъюгированная с глюкуронидом форма нетоксична, растворима в воде и сравнительно легко выводится из организма. На всех этапах превращения гема в конъюгированный билирубин участвует печень и расходуется восстановленная форма кофермента NADP. Именно повышение концентрации билирубина в крови до уровня 2-3 мг/дл и более, определяет пожелтение кожи, слизистых оболочек, склер глаз при симптоме желтухи, в частности, при токсических и вирусных гепатитах.
Список гепатопротекторов
С точки зрения одной из широко предлагаемых классификаций гепатопротекторов, гепатопротекторы делятся на 5 групп:
