Цитофизиология парафолликулярных клеток щитовидной железы

С-клетки называются так по первой букве латинского наименования их секреторного продукта – кальцитонина. С-клетки захватывают из крови предшественники аминов, декарбоксилируют их до соответствующего амина и накапливают вместе с кальцитонином в гранулах. В связи с этим клетки относятся к APUD-системе (АПУД-система, диффузная нейроэндокринная система). Высказывают предположения, что С-клетки синтезируют и выделяют в малых количествах также соматостатин, вещество P и пептид, связанный с кальцитониновым геном.

С-клетки располагаются чаще вблизи фолликулов, почему их называли ранее парафолликулярными клетками. Они невсегда легко отличаются от тиреоидного эпителия при обычных окрасков срезов, хотя имеют и более светлую цитоплазму, за что их назвали еще «светлые клетки», и в 1,5-2 раза крупнее фолликулярных клеток. Они полиганальной или слегка вытянутой формы. Ядра в них крупнее и светлее, с 1-2 плотными ядрышками. В тех случаях, когда они располагаются интрафолликулярно, то находятся между тироцитами и базальной мембраной и от коллоида отделены цитоплазмой фолликуляных клеток. Они обнаруживаются в виде небольших скоплений или по одиночке, располагаясь в различных частях доли щитовидной железы, но чаще в центральных отделах. Выведение гормона в периваскулярное пространство осуществляется путем экзоцитоза. Тиреокальцитонин является антагонистом парагормона околощитовидной железы и оказывают гипокальциемическое действие. С-клетки чувствительны к концентрации кальция в крови. Морфологическая активность проявляется в их дегрануляции. При длительной гиперкальциемии наблюдается их гиперплазия. Для обнаружения С-клеток на светооптическом уровне лучше всего применять аргирофильные реакции Гримелиуса и Севье-Мунже, которые позволяют благодаря наличию аргирофильных гранул в цитоплазме легко выявлять их примерно в 90% случаев.(5)

Выделены следующие типы С-клеток:

1. Клетки, цитоплазма которых полностью заполнена аргирофильными гранулами. По интенсивности грануляции можно выделить: а) сильногранулированные формы, в которых гранулы расположены близко друг к другу на расстоянии в среднем не более одного их поперечника, в ряде случаев плотно прилеающие гранулы сливаются, и их контуры становятся нечетко различимыми; б) среднегранулированные формы, гранулы в которых четко различимы и располагаются в цитоплазме несколько реже – на расстоянии в среднем 1-2 их поперечника.

2. Клетки, содержащие в области сосудистого полюса, участки свободные от гранул.

3. Клетки, в которых основная масса секреторных гранул сконцентрирована на сосудистом полюсе, в то время как участки цитоплазмы, прилегающие к фолликулярным тироцитам, содержат единичные гранулы.

4. Слабогранулрованные и дегранулированные формы, содержащие единичные аргирофильные гранулы, рассеянные в циоплазме на значительном расстоянии друг от друга. Необходимо отметить, что при данном методе выявления С-клеток можно четко обнаружить даже полностью дегранулированные формы, характеризующиеся вакуолизированной цитоплазмой с желто-коричневым оттенком в отличие от гомогенной слабобазофильной цитоплазмы фолликулярных тироцитов.

15.Околощитовидная железа: топография, строение, функции, возрастные особенности:

4-5,расположенны на задней поверхности щитовидной железы и отделены от нее капсулой. Функ. значение заключается в регуляции метаболизма кальция. Вырабатывают белковый гормон паратирин, который стимулирует резорбцию кости остеокластами, повышая уровень кальция в крови, и снижает уровень фосфора в крови, тормозя его резорбцию в почках, уменьшает экскрецию кальция почками, усиливает синтез метаболина витамина D,кот.повышает содержание кальция в сыворотке и его всасывание в гастроинтестинальном тракте. Строение: каждая околощит.ж-за окружена тонкой соединительноткан.капсулой Ее паренхима представлена трабекулами-эпителиальными тяжами либо скоплениями эпит.эндокрин. клеток- паратироцитов, разделенными тонкими прослойками рыхлой соед.ткани с многочисленными капиллярами. Между паратироцитами хорошо развиты межклеточные щели, соседние клетки связаны интердигитациями и десмосомами.Различают главные паратироциты и оксифильные паратироциты. Главные клетки секретируют паратирин, преобладают в паренхиме железы, имеют небольшие размеры(7-10мкм),полигональную форму. В периф.зонах цитоплазма базофильна,где рассеяны скопления свободным рибосом.Секреторные гранулы диаметром 150-200нм.При уселении секреторной активности паращитовидных желез глав.клетки увеличиваются в объеме.Паратироциты бывают: светлые и темные.В цитоплазме светлых встречаются включения гликогена.Оксифильные паратироциты малочисленны, располагаются поодиночке или группами, они значительно крупнее, чем главные паратироциты. В цитоплазме видны оксифильные гранулы, огромное количество митохондрий, слабо развит аппарат Гольджи. Их рассматривают как стареющие формы главных клеток. Выделяют также промежуточный тип клеток. На секреторную активность околощитовидных желез не оказывают влияния гипофизарные гормоны. Околощитовидная железа по принципу обратной связи быстро реагирует на малейшие колебания в уровне кальция в крови. Ее деятельность усиливается при гипокальциемии и ослабляется при гиперкальциемии. Паратироциты обладают рецепторами, способными не-посредственно воспринимать прямые влияния ионов кальция на них.Возрастные изменения. У новорожденных и детей младшего возраста в паренхиме околощитовидных желез обнаруживаются только главные клетки. Оксифильные клетки появляются не ранее 5—7 лет, к этому времени их количество быстро нарастает. После 20—25 лет постепенно прогрессирует накопление адипоцитов.

16.Надпочечник:развитие, строение, морфофункциональная характеристика стериоцитов коркового вещества:

Надпочечники — это парные органы, образованные соединением двух отдельных самостоятельных гормонопродуцирующих желез, составляющих корковое и мозговое вещество разного происхождения, регуляции и физиологического значения (рис.248). Снаружи надпочечники покрыты соединительнотканной капсулой, в которой различаются два слоя — наружный (плотный) и внутренний (более рыхлый).

Развитие. Закладка корковой части обнаруживается у зародыша человека на 5-й неделе внутриутробного периода в виде утолщений целомического эпителия по обе стороны корня брыжейки. В дальнейшем эти эпители-

альные утолщения, образованные крупными клетками с ацидофильной цитоплазмой, собираются в компактное интерреналовое тело: Аци-дофильные клетки становятся зачатком первичной (фетальной) коры буду-щих надпочечников..На,.10-й неделе внутриутробного периода первичная кора окружается снаружи мелкими базофильными клетками (происходящими тоже из целомического эпителия), которые дают начало дефинитивной коре надпочечников.

В плодном периоде объем фетальной коры значительно увеличивается, составляя большую часть коркового вещества надпочечника. В конце плодного периода и сразу после рождения фетальная кора дегенерирует. В течение первого года жизни она постепенно\исчезает, заменяясь дефинитивной корой. В фетальной коре синтезируются главйым образом глюкокортикоиды — кортизол и дегидроэпианд- ростерон, которые метаболизируются в печени в 16а-производные, из которых в свою очередь образуются в плаценте женские половые гормоны — эстрогены (эс- триол, эстрадиол, эстрон).

Из того же целомического эпителия, из которого возникает интерре- наловое тело, закладываются также половые валики — зачатки гонад, что обусловливает их функциональную взаимосвязь и близость химической природы их стероидных гормонов.

Мозговая часть надпочечников закладывается у зародыша человека на 6—7-й неделе внутриутробного периода. Из общего зачатка симпатических ганглиев, располагающегося в аортальной области зародыша, выселяются нейробласты (симпатобласты), внедряющиеся в интерреналовое тело, где размножаются и дают начало мозговой части надпочечников. Следовательно, железистые,(хромаффинные) клетки мозговой части надпочечников должны рассматриваться как нейроэндокринные. У зародыша хромаффин- ные клетки вначале содержат только норадреналин (норэпинефрин), а адреналин (эпинефрин) появляется на более поздних стадиях эмбриогенеза. Корковое вещество надпочечников

Корковые эндокриноциты образуют эпителиальные тяжи, ориентированные перпендикулярно к поверхности надпочечника (см. рис.248).

В коре надпочечника имеется три основные зоны: клубочковая зона, пучковая зона и сетчатая зона.. Промежутки между эпителиальными тяжами заполнены рыхлой соединительной тканью, по которой проходят кровеносные капилляры и нервные волокна, оплетающие тяжи. Под капсулой имеется тонкая прослойка мелких эпителиальных клеток, размножением которых обеспечивается регенерация коры и создается возможность возникновения добавочных интерреналовых телец.

Клубочковая зона.образована мелкими корковыми эндокриноцитами которые формируют округлые скопления («клубочки»),содержат мало липидных включений.

гЭПС представлена мелкими пузырьками между которыми обнаруживаются рибосомы. Митохондрии овальной или удтиненной формы отличаются пластинчатыми кристами. Хорошо развит аппарат Гольджи.

В клубочковой зоне вырабатываются минералокортикоид ы,4* глав-ным из которых является альдостерон.

Основная функция минералокортикоидов — поддержание гомеостаза электролитов в организме. Минералокортикоиды влияют на реабсорбцию и экскрецию ионов в почечных канальцах.

В частности, альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов натрия, хлора, яиорбоната и усиливает экскрецию ионов калия и водорода.Между клубочковой и пучковой зонами располагается узкая прослойка специализированных клеток. Пучковая зона занимает среднюю часть тяжей и вег г сражена. Корковые эндокриноциты этой зоны отлича- сзупными размерами, кубической или призматической формы, обращенной к капиллярам, имеются микроворсинки.Митохондрии круп. округлой или овальной формы, с кристами. Рибосомы лежат в цитоплазме свободно. В этой зоне наряду светлыми клетками встречаются а разном количестве темные с уплотненной цитоплазмой, содержащей мало липидных включений. Светлые и темные клетки представляют разные состояния одних и тех же корковых эндокриноцитов.В темных клетках осуществляется синтез специфических белк.ферментов. По мере выработки стероидов и их накопления становится светлой.в пучковой зоне вырабатываются глюкокортикоидные гормоны: кортикостерон, кортизон и гидрокортизон (кортизол)- метаболизм углеводов, белков и липидов и усиливают процессы фосфорилирования в организме, чем способствуют образованию веществ, богатых энергией, высвобождаемой затем для энергетического обеспечения всех процессов жизнедеятельности, протекающих в каждой клетке организма. Сетчатая зона-эпителиальные тяжи разветвляются, формируя рыхлую сеть. Адренокортикоциты в сетчатой зоне уменьшаются в размерах и становятся кубическими, округлыми или угловатыми. Со-держание в них липидных включений убывает, а число темных клеток возрастает Кристы митохондрий в адренокортикоцитах трубчатые. Эндоплазматичес- кая сеть в этих адренокортикоцитах преимущественно вакуолярная, в цитоплазме преобладают свободные рибосомы. Аппарат Гольджи хорошо развит.

В сетчатой зоне вырабатывается андрогенстероидный гормон, близкий по химической природе и физиологическим свойствам к тестосте- рону семенников. В сетчатой зоне образуются также женские половые гормоны (эстрогены и прогестерон), но в небольших количествах.

17.Морфофункциональная характеристика хромафинных клеток мозгового вещества надпочечников:

Мозговое вещество (medulla) отделено от коркового вещества тонкой, местами прерывающейся прослойкой соединительной ткани. Эта часть надпочечников образована скоплением сравнительно крупных клеток округлой формы — мозговых эндокриноцитов, или хромаффиноцитов между которыми находятся кровеносные сосуды (синусоиды). Различают светлые эндокриноциты, или эпинефроциты, секретирующие адреналин, и темные эндокрино- щиты. или норэпинефроциты,секретирующие нор- адре н ал и н. Цитоплазма клеток густо заполнена электронно-плотными секреторными гранулами диаметром 100—500 нм, окаймленными мембра- -:; Сердцевина гранулы заполнена белком, аккумулирующим секретируемые катехоламины — нор адреналин и адреналинЭлектронно-плотные хромаффинные гранулы, помимо биогенных аминов (норадреналин, адреналин, ДОФА), содержат пептиды — эн- ке ф а л и н ы и хромогранины, что подтверждает их принадлежность к эндокринным клеткам APUD-системы.Катехоловые амины (норадреналин и адреналин) оказывают влияние на глялкомышечные клетки сосудов, желудочно-кишечного тракта, бронхов на сердечную мышцу, а также на метаболизм углеводов,липидов).

18.Дисперсная эндокринная система,клетки открытого и закрытого типа:

19.Гипаталамо-гипофизарная система: нейросекреторные ядра,топография,развитие,строение:

Нервные ядра (свыше 30 пар) группируются в его переднем, среднем (медиобазальном и туберальном) и заднем отделах.

В переднем гипоталамусе располагаются парные супраоптические (nuclei supraoptici) и паравентрикулярные ядра. Супраоптические ядра образованы крупными^холинергическими (пептидохолинергическими) нейросекреторными клетками, содержащими как в перикарио-нах, так и в отростках отчетливые секреторные гранулы. Аксоны этих клеток проходят через медиальную «эминенцию и гипофизарную ножку в заднюю долю гипофиза, где заканчиваются на кровеносных капиллярах утолщенными терминалями. Паравентрикулярные ядра построены более сложно.

Их центральная крупноклеточная часть образована такими же крупными холинергическими нейросекреторными клетками, как в супраоптическом ядре, и их аксонами, идущими в заднюю долю гипофиза. В обоих указанных ядрах крупные нейросекреторные клетки продуцируют белковые (нонапеп- тидные) нейрогормоны — вазопрессин или антидиуретический гормон (АДГ) и окситоцин. У человека выработка антйдиуретиЧёского гормона совершается преимущественно в супраоптическом ядре, тогда как продукция оксито- цина преобладает в крупноклеточной части паравентрикулярных ядер.

Периферическая же часть паравентрикулярного ядра состоит из мелких адренергических нейросекреторных клеток. Аксоны этих клеток направля-ются в медиальную эминенцию.

В мелкоклеточных ядрах среднего (медиобазального и туберального) ги-поталамуса их мелкие адренергические (пептидоадренергические) нейросекреторные клетки вырабатывают аденогипофизотропные нейрогормоны, с помощью которых гипоталамус контролирует гормонообразовательную деятельность аденогипофиза. Эти нейрогормоны по своей природе являются низкомолекулярными олигопептидами и разделяются на либерины, стимулирующие выделение и, вероятно, продукцию гормонов передней и средней долей гипофиза, и статины, угнетающие функции аденогипофиза. Важнейшие ядра этой части гипоталамуса локализуются в сером бугре — аркуатное или инфундибулярНое дугообразно охватывающее гипофизарную ножку, вентромедиальное и дорсомедиальное. Основным местом выработки гипоталами- ческих либеринов и статинов оказываются аркуатные и вентромедиальные ядра, а также мелкие пептидоадренергические клетки мелкоклеточной части паравентрикулярного ядра и аналогичные клетки в сером перивентрикулярном веществе, в преоптической зоне гипоталамуса и в супрахиазматическом ядре.

Аксоны мелких пептидоадренергических клеток, равно как и сопровож-дающих их адренергических нейронов обычного типа, направляются в ме-диальную эминенцию в составе тубероинфундибулярного дофаминергичес- кого пучка,, берущего начало от дофаминергических нейронов туберальных ядер

20.Морфофункциональная характеристика секреторных нейронов,фазы секреторного цикла, клеточная формула крупноклеточных ядер при нормо,гипер,гипофункции и повреждении гипоталамуса:Секреторные нейроны в ядрах серого вещества гипоталамуса:

1.Крупные(20мкм) мультиполярные нейроны супраоптических и паравентральных ядер посылают аксоны в нейрогипофиз,выдел.гормон вазопрессин,стим-ий рабсорбцию воды в почках,и гормон окситоцин,стим.лактацию и род.деятельность

2)Мелкие(10-15мкм) мультиполярные нейроны паравентрикулярных ядер и ядер медиальной,латеральной,задней облости гипоталамуса посылает аксоны в сред.возвышение,выдел.гормоны.стим.(либерины) и угнетающие(статины) аденогипофиз.Фазы секреторного цикла:

1. Покоя и начала синтеза(темные клетки,богатые хромафильным веществом,тип II)

2. Накопления(светлые клетки.наполненные нейросекреторным веществом,тип Iв)

3. Выведения(светлые клетки, на 90 градусов осводившиеся от нейсекреторного вещества,Iб)

4.Опустошения(светлые крупные клетки с вакуолями без нейросекреторного и хромафильного вещества,тип Iа)

Клеточная формула крупноклеточных ядер при нормо:

5-10% нейронов типа II

10-15% нейронов типа Iв

60-65% нейронов типа Iб

10-15% нейронов типа Iа

2-5% нейронов погибающих дигенерирующих(тип III)

 

21.Гипоталамо-гипофизарная система: срединное возвышение, первичная капиллярная сеть, воротные сосуды, вторичная капиллярная сеть, гипоталамо-гипофизарный тракт, нейрогемальные синапсы:

Медиальное возвышение (eminentia medialis) является нейрогемальным органом гипоталамо-аденогипофизарной системы. Оно образовано эпендимой, отдельные глиальные клетки которой дифференцируются в танициты (tanicyti), отличающиеся разветвленными отростками, контактирующими с клубочками первичной капиллярной сети портальной системы гипоталамо-гипофизарного кровообращения. В гипоталамо-аденоги- пофизарной системе аккумулируются аденогипофизотропные нейрогормоны — нейротрансмиттеры (либерины и статины), вырабатываемые в мелкоклеточных ядрах среднего и заднего отделов гипоталамуса, которые затем поступают в портальную систему гипофиза. В гипоталамо-нейро- гипофизарной системе аналогичным нейрогемальным органом ока-зывается нейрогипофиз (задняя доля гипофиза), где аккумулируются нона- пептидные нейрогормоны (вазопрессин — антидиуретический гормон и ок- ситоцин), вырабатываемые в крупноклеточных ядрах переднего отдела гипоталамуса, в дальнейшем выделяемые в кровь.

Трансплантация супрахиазматических ядер и медиальной преоптической области гипофиза при нарушениях суточных ритмов и половой функции.

Имплантация ткани преоптической области, взятой от нормальных плодов мышей и содержащей синтезирующие активные гонадотропин-релизинг гормоны нейроны, значительно повышает уровень лютеинизирующего гормона и устраняет гипогонадизм у гипогонадальных самцов мутантных мышей. Предполагается, что пересаженные нейроны, синтезирующие гонадотропин-релизинг гормоны, могут интегрироваться в гонадотропин-релизинг гормон «пульсовой генератор», который может поддерживать близкую к норме генерацию лютеинизирующего гормона, приводящего к росту семенников и продукции стероидов.

При трансплантации медианной преоптической области новорожденных самцов крыс в ту же область однопометных самок трансплантаты приживаются в 89% случаев. Введение тестостерона после пересадки вызывает образование в яичниках множества фолликулов. По истечении 90-100 суток после трансплантации самок-реципиентов овариэктомируют. Через 6 месяцев после трансплантации у них усиливается и самочное и самцовое половое поведение, даже если они не получали тестостерон.

После трансплантации эмбриональной ткани медианной преоптической области от нормальных мышей мышам-самцам мутантной линии с признаками гипогонадизма (отсутствие продукции гипоталамического гонадотропин-высбождающего, лютеинизируюшего и фолликулостимулирующего гормонов, незрелые половые органы и неопустившиеся в мошонку малые семенники) активируется продукция гонадотропин-высвобождающего гормона, семенники увеличиваются в объеме и опускаются в мошонку и в них происходит нормальный сперматогенез.

Окончательная дифференцировка мозга млекопитающих после рождения определяется уровнем женских и мужских половых гормонов. Если мозг самки в критический период подвергнуть действию тестикулярных гормонов, то происходит маскулинизация половой дифференцировки мозга, и в результате развивается мужское половое поведение во взрослом состоянии. Стереотаксическая двусторонняя трансплантация медианной преоптической области новорожденных самцов в эту же область новорожденных самок одного помета через 6 месяцев приводит к отчетливой маскулинизации полового поведения.

Через 2 месяца после трансплантации от плодов нормальных мышей преоптической области в III желудочек взрослых мышей hpg с врожденным гипогонадизмом (недостаток гипоталамического гонадотропин-релизинг фактора, незрелые репродуктивные органы, маленькие семенники в брюшной полости, низкая концентрация гипофизарного и плазматического гонадотропина) трансплантаты содержат нейроны с гонадотропин-релизинг фактором. От этих нейронов в капилляры медианного возвышения врастают гонадотропин-релизинг-положительные волокна. В результате повышения концентрации гипоталамического гонадотропин-релизинг фактора и плазменного гонадотропина увеличиваются и опускаются в мошонку семенники, в которых обнаруживается нормальное развитие интерстициальных клеток и полный сперматогенез.

Трансплантация ткани кармана Ратке (зачатка гипофиза) 11-15-суточных эмбрионов в гипоталамус взрослых гипофизэктомированных самок крыс через 30 суток приводит к появлению в крови фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гонадотропных гормонов гипофиза и выработке кортикотропина, тиреотропина и соматотропного гормона органами-мишенями. Трансплантаты развиваются в функциональную аденогипофизарную ткань. Некоторые трансплантаты имеют инвазивный массивный опухолевый рост.

При гомотопической аллотрансплантации нейронов эмбриональной преоптической области старым крысам-самцам Long-Evans через месяц после трансплантации отмечается увеличение частоты копуляций. Морфологическое исследование семенников через 60 суток после трансплантации ае выявляет изменения объема семенников, высоты эпителия и диаметра се-мявыносящего канала.

Пересадка эмбриональной ткани преоптической области гипоталамуса в III желудочек старых (19-24 месяца) самцов восстанавливает сексуальное поведение - половое возбуждение и копуляторную деятельность, которые угасают с возрастом, увеличивает уровень гонадотропина в гипофизе и плазме.

Показана стимуляция детородного развития трансплантированными в III желудочек эмбриональными нейронами преоптической области, иннервирующими срединное возвышение, секретирующими гонадотропин-освобождающий фактор, у самцов и самок гипогонадальных мышей (стерильных, бесплодных мутантов).

При трансплантации в III желудочек ткани преоптической области эмбрионов мышей взрослым мутантным крысам, у которых отсутствует ген, ответственный за выработку гонадоли-берина, наблюдается рост половых желез и нормализация репродуктивной функции.

Гипофиз

Гипофиз состоит из аденогипофиза (передняя доля, промежуточная доля, туберальная часть) и нейрогипофиза (задняя доля, стебель, воронка). Аденогипофиз развивается из гипофизарного кармана выстилки верхней части ротовой полости. Гормонопродуцирующие клетки аденогипофиза имеют эпителиальное происхождение (из эпителия ротовой полости). Нейрогипофиз образуется как выпячивание промежуточного пузыря закладки головного мозга (рис.237).

Развитие. Закладка гипофиза происходит у зародыша человека на 4—5-й неделе эмбриогенеза как результат взаимодействия двух отдельных зачатков — эпителиального и нейрального. Из эктодермального эпителия, выстилающего ротовую ямку зародыша, выпячивается гипофизарный карман (карман Ратке), направляющийся к основанию формирующегося головного мозга и дающий начало аденогипофизу. Но дифференцировка этого эпителиального кармана начинается только после того, как он вступит в соприкосновение с противоположно направленным выпячиванием промежуточного пузыря зачатка головного мозга, которое в дальнейшем окажется воронкой третьего желудочка. Базальная же часть промежуточного пузыря дает начало гипоталамусу.

Задняя стенка того же кармана остается узкой средней (промежуточной) долей. Между передней и средней долями иногда сохраняется остаток полости гипофизарного кармана в виде узкой гипофизарной щели. У человеческого зародыша эта щель облитерируется и средняя доля гипофиза спаивается с передней. Нейроглия дистального конца воронки, разрастаясь, формирует заднюю долю гипофиза, или нейрогипофиз. Проксимальная же часть воронки, суживаясь, становится гипофизарной ножкой (стебель), связывающей гипоталамус с гипофизом.

Дифференцировка гипофизарных эндокриноцитов у зародыша начинается на 9-й неделе внутриутробного периода. Сначала появляются базофильные клетки, а на 4-м месяце развития плода — ацидофильные. К моменту рождения ребенка дифференцировка основных структур гипофиза заканчивается.

Строение. В аденогипофизе различают переднюю долю (lobus anterior), промежуточную част ь (pars intermedia) и туберальную часть (pars tuberalis). Передня я дол я образована разветвленными эпителиальными тяжами — трабекулами, формирующими сравнительно густую сеть. Промежутки

между трабекулами заполнены рыхлой волокнистой соединительной тканью и синусоидными капиллярами, оплетающими трабекулы. Каждая трабекула образована железистыми клетками — эндокриноцитами трех родов (рис.238). Одни из них, располагающиеся по периферии трабекул, содержат в своей цитоплазме секреторные гранулы, которые интенсивно воспринимают красители. В связи с этим такие клетки именуются хромофилъными эндокриноцитами (endocrinocytus chromophilus). Другие же клетки, занимающие середину трабекулы, имеют нечеткие границы, и их цитоплазма окрашивается слабо — хромофобные эндокриноциты (endocrinocytus chromophobe). Хромофильные эндокриноциты подразделяются на базофильные и ацидофильные по окрашиваемости их секреторных гранул. Базофильные эндокриноциты (endocrinocytus basophilus) получили такое название потому, что их гранулы окрашиваются основными красителями. Гранулы содержат гликопротеиды, являющиеся материалом для биосинтеза гормонов, продуцируемых этими аденоцитами. Относительное количество этих клеток в норме составляет от 4 до 10 % общего числа аденоцитов передней доли. По размерам они сравнительно крупные. Среди них различают две разновидности. Одни из них характеризуются округлой или овальной формой и эксцентрическим положением ядер. Секреторные гранулы диаметром 200—300 нм. Количество таких клеток (базофилов) возрастает во время усиленной продукции гонадотропных гормонов (гонадотропинов), в связи с чем клетки

данной разновидности называются гонадотропоцитами, или гонадотропными эндокриноцитами (endocrinocytus gonadotropics) (рис. 239). Предполагается, что одни из гонадотропоцитов вырабатывают фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин), а другим приписывается образование лютеинизирующего гормона (лютропина).

Фоллитропи н влияет на формирование половых клеток, лютропин стимулирует образование желтого тела в яичнике и выработку мужского полового гормона интерстициальными клетками яичка. При недостаточности в организме половых гормонов в передней доле гипофиза по механизму отрицательной обратной связи усиливается выработка гонадотропных гормонов (особенно фоллитропина), в связи с чем в некоторых гипертрофирующихся гонадотропоцитах развивается крупная вакуоль в области макулы, растягивающая цитоплазму наподобие кольца и оттесняющая уплотняющееся ядро на край клетки (см. рис.239, VII). Такие трансформированные гонадотропоциты получают наименование клеток кастрации. Вторая разновидность базофильных клеток отличается неправильной или угловатой формой (см. рис.239, И). Их секреторные гранулы очень мелкие (диаметром 80—150 нм) и интенсивно окрашиваются альдегид фуксином. Они содержат меньше гликопротеинов, чем гонадотропоциты. Эти клетки вырабатывают тиротропный гормон — тиротропин, стимулирующий функцию фолликулярных эндокриноцитов щитовидной железы, и называются тиротропоцитами, или тйротропными эндокриноцитами (endocrinocytus thyrotropics).

Если в организме возникает недостаточность тироидных гормонов —йодотиронинов, то происходит перестройка тиротропоцитов. Продукция тиротропина усиливается, вследствие чего некоторые тиротропоциты значительно увеличиваются в объеме, цистерны эндоплазматической сети расширяются, цитоплазма приобретает вид крупноячеистой сети. В этих цистернах обнаруживаются альдегидофуксинофильные гранулы более крупного калибра, чем в исходных тиротропоцитах. Такие вакуолизированные тиротропоциты называются клетками тиро-

идэктомии (см. рис.239,VI). Для ацидофильных эндокриноцитов (endocrinocytus acidophilus) характерны крупные плотные белковые гранулы, воспринимающие кислые красители (см. рис.239, III). По размерам эти клетки несколько меньше базофильных, но по количеству достигают 30—35 % всех аденоцитов передней доли гипофиза. Форма их округлая или овальная. Ядра располагаются в центре клетки. Сильно развита гранулярная эндоплазматическая сеть.

Ацидофильные эндокриноциты тоже представлены двумя разновидностями. Одни — соматотропоциты, или соматотропные эндокриноциты (endocrinocytus somatotropics), вырабатывают гормон роста, или соматотропин, регулирующий рост организма, другие — маммотропоциты, или маммотропные эндокриноциты, или пролактиноциты (endocrinocytus

mammotropicus seu prolactinocyti), продуцируют лактотропный гормон, или пролактин. Основное значение лактотропного гормона (пролактина) заключается в активировании биосинтеза молока в молочной железе. Продукция этого гормона усиливается у рожениц после родов, во время лактации и вскармливания новорожденного. Кроме того, пролактин удлиняет функционирование желтого тела в яичнике, в связи с чем ранее иногда назывался лютеотропным гормоном (см. главу XXII). В сомаготропоцитах секреторные гранулы имеют шаровидную форму и достигают в диаметре 350 -400 нм. Маммотропоциты отличаются еще более крупными гранулами овальной или удлиненной формы (500—600 нм в длину и 100—120 в ширину). Еще одна группа хромофильных клеток — кортикотропные эндокриноциты (endocrinocytus corticotropicus), или кортикотропоциты, локализующиеся преимущественно в центральной зоне передней доли гипофиза, продуцируют белковый адренокортикотропны й гормо н (АКТГ, или кортикотропин), стимулирующий секреторную активность клеток пучковой зоны коркового вещества надпочечников. Их форма неправильна или угловата, клеточные ядра дольчатые, эндоплазматическая сеть хорошо выражена. Секреторные гранулы имеют строение пузырьков, одетых мембраной, и содержат внутри плотную белковую сердцевину, причем между мем-

браной и сердцевиной остается светлое пространство. Цитоплазма хромофобных эндокриноцитов слабо воспринимает красители и не содержит отчетливых секреторных гранул. Хромофобные клетки составляют около 60 %. Группа хромофобов включает клетки разной степени дифференцировки и различного физиологического значения. Среди них можно обнаружить клетки, уже начавшие специализироваться в базофильные или ацидофильные клетки, но еще не успевшие накопить специфические секреторные гранулы. Другие же хромофобные клетки, наоборот, являются вполне специализированными, но лишившимися своих базофильных

или ацидофильных секреторных гранул вследствие интенсивной или длительной секреции. К ряду неспециализированных принадлежит лишь небольшая часть хромофобных клеток, которые можно признать резервными. Наконец, среди хромофобов встречаются звездчатые (фолликулозвездчатые) клетки, небольшие по размерам, но обладающие длинными ветвистыми

отростками, которыми они соединяются в широкопетлистую сеть. Некоторые из отростков проходят между соседними эндокриноцитами и заканчиваются на синусоидных капиллярах. Иногда же звездчатые клетки группируются в небольшие фолликулоподобные образования, в полостях которых накапливается гликопротеидный секрет. На апикальной поверхности таких

звездчатых клеток развиваются микроворсинки, вдающиеся в просвет фолликула (см. рис.239, VIII).

Средня я (промежуточная) част ь аденогипофиза представлена узкой полоской эпителия. Эндокриноциты средней доли способны вырабатывать белковый или слизистый секрет, который, накапливаясь между соседними клетками, приводит к формированию в средней доле фолликуло-

подобных кисг. От задней доли эпителий средней доли отделяется тонкой прослойкой рыхлой соединительной ткани. В средней части аденогипофиза содержится меланоцитостимули -рующи й гормон (меланоцитотропин), а также липотропи н — гормон, усиливающий метаболизм липидов. Туберальна я част ь аденогипофиза — отдел, прилежащий к гипофизарной ножке и соприкасающийся с нижней поверхностью медиального возвышения гипоталамуса. Туберальная часть образована эпителиальными тяжами, состоящими из кубических клеток с умеренно базофильной цитоплазмой. От туберальных тяжей, так же как от эпителия средней доли, отходят в переднюю долю трабекулы; в некоторых клетках туберальных тяжей встречаются базофильные гранулы, хотя в небольшом количестве.

Возрастные изменения. В постнатальном периоде преимущественно активируются ацидофильные аденоциты (очевидно, в связи с обеспечением повышенной продукции соматотропина, стимулирующего быстрый рост тела ребенка), а среди базофилов преобладают тиротропоциты. В пубертатном периоде, когда наступает половое созревание, увеличивается количество базофильных аденоцитов.

Шишковидная железа

Эпифиз — верхний мозговой придаток (epiphysis cerebri), или шишковидное тело (corpus pineale).

Эпифиз участвует в регуляции процессов, протекающих в организме ритмически или циклически, например овариально-менструального цикла. Ритмические колебания других периодических функций, интенсивность которых закономерно изменяется на протяжении суток, называются цир-

кадными (от лат. circa diem — около дня). Циркадные ритмы явно связаны со сменой дня и ночи (светового и темнового периодов) и их зависимость от эпифиза свидетельствует, что гормонообразовательная деятельность последнего определяется его способностью различать смену световых раздражений, получаемых организмом.

Развитие. У зародыша человека эпифиз развивается как выпячивание крыши III желудочка промежуточного мозга на 5—6-й неделе развития, в его состав включается субкомиссуральный орган, который развивается из эпендимы III желудочка мозга. У человека и млекопитающих он

сильно редуцирован (0,2 г). Максимального развития эпифиз достигает у детей до 7 лет.

Строение. Снаружи эпифиз окружен тонкой соединительнотканной капсулой, от которой отходят разветвляющиеся перегородки внутрь железы, образующие ее строму и разделяющие ее паренхиму на дольки (рис.241), особенно в пожилом возрасте. В пинеальной паренхиме различаются клетки двух родов — секретообразующие пинеалоциты (endocrinocytus pinealis) и

поддерживающие глиальные (gliocytus centralis). Пинеалоциты располагаются в центральной части долек. Они несколько крупнее опорных нейроглиальных клеток, по форме многоугольны, имеют пузыревидные ядра с крупными ядрышками. От тела пинеалоцита отходят длинные отростки, ветвящиеся наподобие дендритов, которые переплетаются с отростками глиальных

клеток. Отростки, булавовидно расширяясь, направляются к капиллярам и контактируют с ними. В цитоплазме этих булавовидных расширений содержатся осмиофильные гранулы, вакуоли и митохондрии.

Среди пинеалоцитов различают светлые пинеалоциты (endocrinocytus lucidus),характеризующиеся светлой гомогенной цитоплазмой, и темные пинеалоциты (endocrinocytus densus) меньшего размера с ацидофильными (а иногда базофильными) включениями в цитоплазме. По-видимому, обе названные формы являются не самостоятельными разновидностями, а представляют собой клетки, находящиеся в различных функциональных состояниях, или клетки, подвергающиеся возрастным изменениям. В цитоплазме пинеалоцитов обнаруживаются многочисленные

митохондрии, хорошо развитый аппарат Гольджи, лизосомы, пузырьки агранулярной эндоплазматической сети, рибосомы и полисомы.

Глиальные клетки преобладают на периферии долек. Их цитоплазма скудна, ядра уплотнены. Их отростки направляются к междольковым соединительнотканным перегородкам, образуя своего рода краевую кайму дольки.

Функции. Несмотря на малые размеры эпифиза, его функциональная деятельность весьма сложна и многообразна. Ингибирующее влияние эпифиза на половые функции обусловливается

несколькими факторами. Во-первых, пинеалоциты вырабатывают серото нин, который в них же превращается в мелатонин (гормон фотопериодичности). Кроме того, этот нейроамин ослабляет или угнетает секрецию гонадолиберина гипоталамусом и гонадотропинов передней доли гипофиза. В то же время пинеалоциты продуцируют ряд белковых гормонов и в их числе анти гонадотроп и н, ослабляющий секрецию лютропина пере-дней доли гипофиза. Наряду с антигонадотропином пинеалоциты образуют другой белковый гормон, повышающи й уровень калия в кров и, следовательно, участвующий в регуляции минерального обмена. Число

регуляторных пептидов, продуцируемых пинеалоцитами, приближается к 40. Из них наиболее важны аргинин-вазотоцин, тиролиберин, люлибери н и даже тиротропин. Образование олигопептидных гормонов совместно с нейроаминами (серотонин и мелатонин) демонстрирует принадлежность пинеалоцитов к APUD-системе (см. с. 339).

Возрастные изменения. У человека эпифиз достигает максимального развития к 5—6 годам жизни, после чего, несмотря на продолжающееся функционирование, начинается его возрастная инволюция. Некоторое количество пинеалоцитов претерпевает атрофию, а строма разрастается, и в ней увеличивается отложение фосфатных и карбонатных солей в виде слоистых шариков, называемых мозговым песком.