Иммунодефицитные состояния. Действие ВИЧ- инфекции

Иммунологические методы исследований

 

Это диагностические лабораторные методы, основанные на специфическом взаимодействии антигенов и антител. Широко используются для выявления возбудителей инфекционных и паразитарных заболеваний, определения гормонов, беременности, видовой принадлежности белков, опухолевых антигенов, диагностики аутоиммунных болезней, для определения групп крови и совместимости переливаемой крови. В основе этих методов исследований лежит реакция «антиген-антитело» с образованием иммунных комплексов, которые можно обнаружить в сыворотке крови.

В зависимости от механизма и учета результатов иммунологические методы исследования подразделяют на: реакции, основанные на явлении агглютинации; реакции, основанные на явлении преципитации; реакции с участием комплемента; реакции нейтрализации, реакции с использованием химических и физических методов (иммуноферментный и иммунофлюоресцентный анализы).

Реакция агглютинации.

В этой реакции антигенами являются крупные частицы - микробные клетки, эритроциты, лейкоциты и т.д., которые склеиваются антителами и выпадают в осадок на дно пробирки в виде иммунных комплексов в форме хлопьев или зерен, видимых невооруженным глазом.

Реакция преципитации.

Преципитация или осаждение иммунных комплексов происходит вследствие взаимодействия антител с растворимыми антигенами. В результате чего происходит их агрегация, что проявляется в помутнении прозрачных жидкостей или выпадении осадка (преципитата).

Иммунологические методы с использованием химических и физических меток. Эти методы обладают высокой чувствительностью и специфичностью, и нашли широкое применение в лабораторной диагностике болезней животных и человека.

Иммунофлюоресцентный анализ основан на использовании антител меченных флюоресцирующими веществами (флюорохромами). Меченые антитела связываются с антигеном, образуя иммунные комплексы, которые можно выявить с помощью флюоресцентной микроскопии.

Иммуноферментный анализ. ИФА основан на использовании антител, конъюгированных или связанных с ферментами.

 

34. Аутоиммунные реакции: причины, механизмы развития, примеры.

Аутоиммунные реакции наблюдаются в норме у здоровых лиц, а также при патологии. В первом случае они протекают непрерывно и их действие сводится к удалению отмирающих, стареющих, больных, модифицированных какими-либо воздействиями клеток. Они являются начальным компонентом развертывания иммунного ответа на различные антигены. Эти реакции полезны для организма и не перерастают в болезнь. Аутоиммунные заболевания — это класс разнородных по клиническим проявлениям заболеваний, развивающихся вследствие патологической выработки аутоиммунных антител или размножения аутоагрессивных клонов киллерных клеток против здоровых, нормальных тканей организма, приводящих к повреждению и разрушению нормальных тканей и к развитию аутоиммунного воспаления.

Аутоиммунные реакции могут быть вызваны несколькими причинами:

1. Какое-то вещество, которое содержится только в изолированной части организма попадает в общий кровоток. Например, жидкость в глазном яблоке в норме содержится только внутри глаза. Если в результате травмы глаза она выделяется в кровь, иммунная система может среагировать на нее.

2. Изменяется состав вещества, содержащегося в организме. Например, вирусы, лекарства, солнечный свет или радиация могут изменить структуру определенного белка, и он начнет казаться иммунной системе чужеродным.

3. Иммунная система реагирует на чужеродное вещество, которое похоже по строению на какое-либо вещество организма, а после этого начинает воспринимать свое вещество как чужое.

4. Один из механизмов, контролирующих выработку антител, функционирует неправильно. Например, злокачественные B-лимфоциты могут вырабатывать патологические антитела, которые атакуют собственные эритроциты человека.

 

Существует, по крайней мере, две модели развития аутоиммунных заболеваний. Первая, основывается на том, что у человека в организме есть вещества (аутоантигены) способные запустить иммунную реакцию, и начало аутоиммунного процесса зависит от того, в каких условиях эти аутоантигены появились. Вторая модель предполагает наличие сходства собственных антигенов с антигенами внешней среды. При такой модели, иммунная реакция начинается как ответ на воздействие факторов внешней среды, но поскольку он (антиген внешней среды) схож с элементами организма, то в процесс аутоиммунного повреждения вовлекается не только внешний антиген, но и ткани организма больного

 

32. Трансплантационный иммунитет: общая характеристика

 

Макроорганизм формирует иммунную реакцию, направленную против пересаженной в него чужеродной ткани (трансплантата). Это является основной проблемой, препятствующей успешной пересадке органов и тканей. Иммунная реакция на чужеродные клетки и ткани обусловлена тем, что в их составе содержатся генетически чужеродные для организма антигены. Эти антигены получили название трансплантационных или антигенов гистосовместимости (на цитоплазматической мембране клеток).

Реакция отторжения не возникает в случае полной совместимости донора и реципиента по антигенам гистосовместимости - такое возможно лишь для однояйцовых близнецов. Выраженность реакции отторжения во многом зависит от степени чужеродности, объема трансплантируемого материала и состояния иммунореактивности реципиента. На чужеродные трансплантационные антигены организм реагирует факторами клеточного и гуморального иммунитета. Основным являются Т-киллеры и специфические антитела. Т-киллеры осуществляют цитолиз тканей трансплантата (реакция реципиент против трансплантата) или реципиента (реакция трансплантат против реципиента).

Механизм иммунного отторжения пересаженных клеток и тканей имеет две фазы. В первой фазе вокруг трансплантата и сосудов наблюдается скопление иммунокомпетентных клеток (лимфоидная инфильтрация), в том числе Т-киллеров. Во второй фазе происходит деструкция клеток трансплантата Т-киллерами, активируются макрофагальное звено, естественные киллеры, специфический антителогенез. Затем возникают иммунное воспаление, тромбоз кровеносных сосудов, нарушается питание трансплантата и происходит его гибель. Разрушенные ткани утилизируются фагоцитами. Ткани трансплантата реагируют на ткани реципиента подобным же образом. Однако иммунная реакция трансплантата слабее, так как ограничена его ресурсами.

В процессе реакции отторжения формируется клон клеток иммунологической памяти. Повторная попытка пересадки тех же органов и тканей вызывает вторичный иммунный ответ, который протекает очень бурно и быстро заканчивается отторжением трансплантата.

Иммунологически привелигированные места в организме – анатомические места, где при определенных условиях может происходить хирургическое вживление донорского трансплантанта без реакции отторжения (мозг, передняя камера глаза, матка – плод, тестикулы).

 

Иммунодефицитные состояния. Действие ВИЧ- инфекции

Иммунодефициты - нарушения иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Различают первичные (врожденные) и вторичные (приобретенные) иммунодефициты. Диагностику иммунодефицитов проводят на основании анамнеза, клинических симптомов (аллергия, опухоли, состояние лимфоузлов, пороки развития и др.), а также морфологических исследований (гистологические исследования центральных и периферических органов иммунной системы).

Первичные (врожденные) иммунодефициты – это наследственные заболевания, связанные с дефектами тех или иных генов, отвечающих за развитие полноценной иммунной реакции. Классификация ПИД: 1. синдромы с деицитом АТ; 2. Т – лимфоцитов; 3. Комбинированные Т- и В-лимфоциты; 4. компонентов системы комплемента; 5. дефицит в NK – клетках; 6. фагоцитов; 7. молекул адгезии. Симптомы ПИД: повышенная восприимчивость к инфекция, рецидивы инфекционных заболеваний, тяжелое течение заболеваний, атипичные возбудители, недоразвитые лимфоузлы.

вторичные (приобретенные) иммунодефициты. в отличие от первичных, развиваются у лиц с нормально функционировавшей от рождения иммунной системой. Они формируются под воздействием окружающей и обусловлены нарушением функции иммунной системы в результате различных заболеваний или неблагоприятных воздействий на организм. При вторичных иммунодефицитах могут поражаться Т- и В-система иммунитета, факторы неспецифической резистентности, возможны их сочетания. Вторичные иммунодефициты развиваются после перенесенных инфекций (особенно вирусных) и инвазий (протозойные и гельминтозы); при ожоговой болезни, уремии, опухолях, нарушении обмена веществ и истощении, дисбиозах, тяжелых травмах и обширных хирургических операциях, особенно под общим наркозом, облучении, действии химических веществ; старении, приеме некоторых лекарств.

ВИЧ: Проникнув в организм, вирус с помощью гликопротеида gp120 фиксируется на мембране клеток, имеющих СD4⁺-рецепторы. Данные рецепторы располагаются преимущественно на Т-хелперах лимфоцитов, которые играют основную роль в развитии иммунного ответа, а также на моноцитах, макрофагах и некоторых других клетках. С поверхности клеток проникает вглубь РНК вируса, трансформируется с помощью фермента обратной транскриптазы в ДНК клетки, и синтезируются новые вирусные частицы, приводя к гибели Т-лимфоцитов. Зараженные моноциты, в отличие от лимфоцитов, не погибают, а служат резервуаром латентной инфекции. При ВИЧ-инфекции в организме нарушается соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров. Поражение Т-хелперов влечет снижение активности макрофагов и натуральных киллеров, уменьшается продукция антител В-лимфоцитами, что в результате приводит к выраженному ослаблению иммунного ответа.