• Уступают по клинической эффективности другим БПВП.
• Не замедляют прогрессирование деструкции суставов.
• Положительно влияют на липидный профиль.
• Хлорохин чаще приводит к побочным эффектам, чем гидроксихлорохин.
• Потенциальные показания для применения:
♦ ранняя стадия, низкая активность, отсутствие факторов риска неблагоприятного прогноза
♦ недифференцированный полиартрит, при невозможности исключить дебют системного заболевания соединительной ткани.
Рекомендации по применению:
• Не превышать суточную дозу: гидроксихлорохин 400 мг (6,5 мг/кг), хлорохин 200 мг (4 мг/кг).
• Проводить офтальмологический контроль до назначения производных аминохинолина и каждые 3 мес в процессе лечения
♦ расспрос пациента о зрительных расстройствах
♦ исследование глазного дна (пигментация)
♦ исследование полей зрения.
• Не назначать больным с неконтролируемой артериальной гипертензий и диабетической ретинопатией.
• Не применять одновременно с ЛС, имеющими сродство к меланину (фенотиазины, рифампицин).
• Объяснять пациенту необходимость самоконтроля нарушений зрения.
• Рекомендовать ношение защитных очков в солнечную погоду (вне зависимости от сезона).
Таблица №7. Рекомендации по приёму 4-аминохинолинов
Масса тела (кг) | Дозы |
57-61 | 1 -й день (воскресенье) - 200 мг; в остальные дни по 400 мг в день |
53-56 | 2 дня (воскресенье, четверг) 200 мг, в остальные дни по 400 мг в день |
49-52 | 3 дня (воскресенье, среда, пятница) 200 мг, в остальные дни по 400 мг вдень |
44-48 | З дня (воскресенье, среда, пятница) 400 мг, в остальные дни по 200 мг в день |
40-43 | 2 дня (четверг, воскресенье) 400 мг, в остальные дни по 200 мг в день |
Примечание: Снизить дозу при заболеваниях печени и почек.
Основные побочные эффекты: ретинопатия, нейромиопатия, кожный зуд, диарея.
Циклоспорин:
Рекомендуется применять при неэффективности других БПВП. В то же время для циклоспорина характерны: высокая частота побочных эффектов и высокая частота нежелательных лекарственных взаимодействий. Применять внутрь по 75-500 мг 2 раза в сутки (<5 мг/кг/сут.).
Показания: РА тяжелые формы активного течения в случаях, когда классические БПВП неэффективны или их применение невозможно.
Таблица №8. Рекомендации по динамическому наблюдению за пациентами, получающими циклоспорин
Обследования до назначения терапии | В динамике |
АД | Каждые 2 нед до достижения стабильной дозы, далее 1 раз в месяц |
Концентрация креатинина и мочевины | Каждые 2 нед до достижения стабильной дозы, далее 1 раз в месяц |
Общий анализ крови | 1 раз в месяц до достижения стабильной дозы, далее 1 раз в 3 месяца |
АСТ/АЛТ | 1 раз в месяц до достижения стабильной дозы, |
Основные побочные эффекты: повышение АД, нарушение функции почек, головные боли, тремор, гирсутизм, инфекции, тошнота/рвота, диарея, диспепсия, гиперплазия десен. При увеличении уровня креатинина более чем на 30%, необходимо уменьшить дозу ЛС на 0,5-1,0 мг/кг/сут в течение 1 мес. При снижении уровня креатинина на 30% продолжить лечение ЛС, а при сохранении 30% увеличения – прекратить лечение.
Азатиоприн, D-пеницилламин, циклофосфамид, хлорамбуцил.
Потенциальное показание: неэффективность других БПВП или противопоказания к их назначению.
Комбинированная терапия БПВП. Применяют 3 основных варианта комбинированной терапии: начинать лечение с монотерапии с последующим назначением одного или нескольких БПВП (в течение 8—12 нед) при сохранении активности процесса; начинать лечение с комбинированной терапии с последующим переводом на монотерапию (через 3—12 мес) при подавлении активности процесса проведение комбинированной терапии в течение всего периода болезни. У пациентов с тяжёлым течением РА лечение следует начинать с комбинированной терапии, а у пациентов с умеренной активностью – с монотерапии с последующим переводом на комбинированную терапию при недостаточной эффективности лечения.
Комбинации БПВП без признаков плохого прогноза: МТ и гидроксихлорохин – при большой длительности РА и низкой активности; МТ и лефлуномид – при средней длительности (≥ 6 месяцев), наличии факторов плохого прогноза; МТ и сульфасалазин – при любой длительности РА, высокой активности, наличии признаков плохого прогноза; МТ + гидроксихлорохин + сульфасалазин – при наличии факторов плохого прогноза и при умеренной /высокой активности болезни независимо от длительности болезни.