Структура организационно-технологической документации

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Производство лекарственных средств

ОРГАНИЗАЦИОННО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ

Manufacturing of medicinal products.

Organizing and technological documentation

 

 

ОКС 11.120.10

ОКП 94 5120

Дата введения 2007-01-01

Предисловие

 

Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ "О техническом регулировании", а правила применения национальных стандартов Российской Федерации - ГОСТ Р 1.0-2004 "Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения"

 

Сведения о стандарте

 

1 РАЗРАБОТАН Общероссийской общественной организацией "Ассоциация инженеров по контролю микрозагрязнений" (АСИНКОМ)

 

2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств"

 

3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 2 июня 2006 г. N 105-ст

 

4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

 

 

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе "Национальные стандарты", а текст изменений и поправок - в ежемесячно издаваемых информационных указателях "Национальные стандарты". В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе "Национальные стандарты". Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет

 

Введение

 

Обязательными требованиями к производству лекарственных средств являются:

 

- идентичное, стандартное выполнение всех операций;

 

- прослеживаемость процесса производства каждой серии продукции;

 

- обеспечение полного соответствия всех этапов производства, исходных и упаковочных материалов, промежуточной и готовой продукции заданным требованиям.

 

С этой целью производство лекарственных средств должно основываться на системе документации, регламентирующей организацию и технологию производства, контроль качества и документальное оформление всех выполняемых операций. Любое действие должно выполняться в соответствии с документом. Исключаются следование устным распоряжениям и выполнение действий по собственному усмотрению.

 

Порядок производства лекарственных средств регламентируется системообразующим стандартом ГОСТ Р 52249. Настоящий стандарт детализирует требования ГОСТ Р 52249 в части ведения организационно-технологической документации.

 

Область применения

 

Настоящий стандарт устанавливает основные требования к организационно-технологической документации, необходимой для производства лекарственных средств по ГОСТ Р 52249, ее содержанию и порядку ведения.

 

Стандарт не устанавливает конкретные формы документов, требования к их разработке, согласованию, утверждению, хранению и пр., которые определяются самим предприятием - производителем лекарственных средств (ЛС). Приведенные в приложениях образцы документов носят справочный характер.

 

Стандарт не распространяется на организационно-распорядительную документацию (приказы, распоряжения, должностные инструкции и пр.).

 

Нормативные ссылки

 

В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие стандарты:

 

ГОСТ Р 51141-98 Делопроизводство и архивное дело. Термины и определения

 

ГОСТ Р 52249-2004 Правила производства и контроля качества лекарственных средств

 

ГОСТ Р 52537-2006 Производство лекарственных средств. Система обеспечения качества. Общие требования

 

Примечание - При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или по ежегодно издаваемому информационному указателю "Национальные стандарты", который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по соответствующим ежемесячно издаваемым информационным указателям, опубликованным в текущем году. Если ссылочный документ заменен (изменен), то при пользовании настоящим стандартом следует руководствоваться замененным (измененным) документом. Если ссылочный документ отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, применяется в части, не затрагивающей эту ссылку.

 

Термины и определения

 

В настоящем стандарте применены следующие термины и определения:

 

3.1 спецификация (specification): Документ, содержащий требования к материалам и продуктам, используемым или получаемым при производстве, являющийся основой для оценки качества лекарственных средств (ГОСТ Р 52249).

 

3.2 промышленный регламент, технологическая инструкция и инструкция по упаковке: Документы, определяющие все используемые исходные материалы и операции по производству и упаковке продукции (ГОСТ Р 52249).

 

Примечания

 

1 Промышленный регламент охватывает все аспекты технологического процесса, требования к качеству сырья, внутрипроизводственному контролю, контролю качества, безопасности труда, экологической безопасности, утилизации отходов и пр.

 

2 Допускается использование термина "технологический регламент" вместо термина "промышленный регламент".

 

 

3.3 инструкция, методика, процедура (procedure, standard operation procedure): Документы, содержащие указания по выполнению отдельных видов операций; например, по очистке, переодеванию, контролю окружающей среды, отбору проб, проведению испытаний, эксплуатации и техническому обслуживанию оборудования (ГОСТ Р 52249).

 

Примечание - "Стандартная операционная процедура - СОП" - нерекомендуемый термин.

 

 

3.4 протокол на серию (record): Документ, отражающий ход производства каждой серии продукции, в т.ч. разрешение на ее реализацию и все факторы, влияющие на качество готовой продукции (ГОСТ Р 52249).

 

Примечание - Протокол на серию продукции (досье на серию) включает:

 

- протокол(ы) на производство серии по ГОСТ Р 52249 (подраздел 4.17);

 

- протокол(ы) на упаковку серии по ГОСТ Р 52249 (подраздел 4.18);

 

- протоколы контроля исходных и упаковочных материалов, в том числе разрешение на их применение;

 

- протокол или другой документ по контролю качества готовой продукции;

 

- разрешение на реализацию серии продукции;

 

- протоколы на подготовку оборудования, помещений и пр.;

 

- другие документы (при необходимости).

 

Данные о проведении основных технологических операций, исполнителях и пр. могут оформляться в виде маршрутных карт.

 

 

3.5 учтенные копии: Копии документов, находящиеся на учете в подразделении, контролирующем ведение документации, и в которые вносятся любые изменения для поддержания их соответствия оригиналу.

 

3.6 серия (batch, or lot): Определенное количество однородных исходных и упаковочных материалов или однородной продукции, обработанной в ходе одной или нескольких последовательных технологических стадий (ГОСТ Р 52249).

 

Примечание - При необходимости на определенных стадиях производства серия может быть разделена на подсерии, объединяемые впоследствии в однородную серию продукции. При непрерывном производстве понятие серии должно относиться к определенной части продукции, характеризуемой однородностью.

 

С точки зрения контроля готовой продукции серия продукции включает в себя совокупность единиц дозированной формы лекарственных средств (лекарственной формы), изготовленных из одного объема исходного материала и прошедших единую последовательность производственных операций или единый цикл стерилизации; при непрерывном производстве - все единицы, произведенные в заданный интервал времени.

 

 

3.7 организационно-распорядительный документ: Вид письменного документа, в котором фиксируют решение административных и организационных вопросов, а также вопросов управления, взаимодействия, обеспечения и регулирования деятельности органов власти, учреждений, предприятий, организаций, их подразделений и должностных лиц (ГОСТ Р 51141).

 

Общие положения

 

4.1 Основные требования к документации:

 

- исчерпывающий характер, т.е. охват всех выполняемых операций, требований к материалам, продукции, методам испытаний и пр.;

 

- ясно сформулированное наименование и назначение;

 

- отсутствие лишней информации и ее необоснованного дублирования;

 

- ясное изложение текста без неопределенности и двусмысленности;

 

- логичная структура, системное изложение в соответствии с установленным порядком кодирования (рубрикации, нумерации);

 

- оформление и утверждение в установленном порядке.

 

4.2 Система документации в производстве лекарственных средств должна соответствовать разрешительной документации и регистрационному досье, требованиям надзорных органов, нормативным и нормативно-правовым документам.

 

4.3 Следует предусмотреть порядок ведения документации в системе обеспечения качества, включая порядок ее использования, учета и системы нумерации, кодирования и маркирования, а также оформления и рассмотрения полученных данных и протоколов на серию готовой продукции (далее - серию). На предприятии должна быть разработана инструкция, регламентирующая порядок ведения документации.

 

4.4 Ведение документации в соответствии с установленными требованиями обеспечивает постоянную воспроизводимость при производстве серий продукции, предотвращает ошибки, возникающие при устном общении, неправильном толковании слов, неполной или утерянной информации, дает возможность проследить историю серии продукции и при необходимости выявить причины отклонений, влияющие на качество, и внести коррективы во избежание повторения отклонений в будущем.

 

4.5 Документы, как правило, не должны быть рукописными. Данные, которые вносятся в бланки рукописным способом, должны быть выполнены четким, разборчивым почерком, так, чтобы эти записи нельзя было аннулировать.

 

4.6 Документы должны систематически рассматриваться на предмет соответствия текущим требованиям с внесением изменений (при необходимости) и пересматриваться по истечении срока ее действия.

 

Внесение изменений в документы должно выполняться одновременно с изменением технологического процесса. Не допускается отклонение от требований документов, если изменения не оформлены в установленном порядке. Внесение изменений должно выполняться во все учтенные копии.

 

4.7 При совершенствовании производства следует своевременно пересматривать систему документации (вносить изменения, удалять неиспользуемую информацию и пр.).

 

4.8 Технологическая документация должна быть согласована с отделом контроля качества (ОКК). Ее взаимосвязь с документацией по контролю качества обеспечивается путем перекрестных ссылок.

 

4.9 При необходимости в документах могут быть приведены требования безопасности в виде отдельных пунктов (разделов), относящихся непосредственно к производству данной продукции. По возможности, следует заменять их ссылками на соответствующие документы, которые должны быть проверены и согласованы лицами, ответственными на предприятии за выполнение требований по охране труда и(или) окружающей среды.

 

4.10 Основой организационно-технологической документации являются законы, технические регламенты, стандарты, фармакопейные статьи и другие нормативные и нормативно-правовые документы.

 

4.11 Система организационно-технологической документации работает совместно с системой организационно-распорядительной документации по ГОСТ Р 51141, в которую входят устав предприятия, положения о подразделениях, должностные инструкции и пр.

 

Структура организационно-технологической документации

 

5.1 Виды организационно-технологических документов приведены в таблице 1.

 

 

Таблица 1 - Виды организационно-технологических документов

 

Наименование документа	Назначение
1 Информация о предприятии, регистрационное досье, лицензия на производство и пр.	Общая документация предприятия
2 Спецификация	Документ, содержащий требования к материалам или продукции
3 Промышленный регламент, технологическая инструкция, инструкция по упаковке	Документы, устанавливающие требования к процессам производства конкретной продукции
4 Инструкция (методика)	Документ, устанавливающий требования, общие для производств различных видов продукции
5 Протокол на серию	Документ, отражающий фактические данные о производстве конкретной серии продукции
6 Внутрипроизводственная этикетка	Документ, идентифицирующий материалы или продукцию, содержащие указание их статуса в производстве

 

 

На предприятии также должны использоваться методики аттестации критического оборудования и процессов, протоколы аттестации, документы проведения аудитов (самоинспекций) и пр.

 

5.2 Содержание информации о предприятии и регистрационного досье регламентируются ГОСТ Р 52537.

 

Спецификации

 

Спецификации составляются для следующих материалов и продукции:

 

- исходных, вспомогательных и упаковочных материалов;

 

- промежуточной продукции (при ее наличии);

 

- готовой продукции.

 

В спецификации указываются:

 

- наименование материала (продукции) со ссылкой на внутренний код предприятия (при необходимости);

 

- ссылку на фармакопейную статью или другой нормативный документ;

 

- основные характеристики материала (продукции);

 

- порядок отбора проб и проведения испытаний (ссылки на методику испытания);

 

- условия хранения и меры предосторожности (ссылки на инструкцию);

 

- срок годности (хранения) и периодичность повторных испытаний;

 

- другие данные.

 

К спецификации должен прилагаться перечень поставщиков и производителей материалов.

 

Примечание - К вспомогательным материалам относятся фильтрующие элементы, моющие и дезинфицирующие средства и пр.

 

 

Примеры форм спецификаций приведены в приложениях А и В.