Технология препаратов индивидуальных веществ

 

Стадии производства:

1. Подготовка сырья и экстрагента.

2. Экстрагирование лекарственного сырья.

3. Очистка полученного извлечения.

4. Выделение суммы индивидуальных веществ.

5. Стандартизация.

 

1. Экстрагент подбирают в зависимости от физико-химических свойств, выделяемых индивидуальных веществ. Для экстрагирования лабильных сердечных гликозидов используют. 90-95% этанол, метанол, (при получении целанида), ацетон, смесь метилена хлористого и этанола (дигитоксин). Экстракция комплекса сердечных гликозидов, чувствительных к повышеннойтемпературе, проводится на холоду, при строго регламентированном значении рН среды. Выделение алкалоидов из растительного сырья осуществляется, как правило, экстракционными методами. В этих методах отделение балластных и сопутствующих веществ основано на процессе многократной избирательной экстракции алкалоидов в виде оснований или солей различными растворителями, исходя из их специфических свойств по растворимости. Используются две модификации экстракционного способа. В первой модификации экстракцию сырья проводят раствором разбавленной кислоты т.е. алкалоиды экстрагируют в виде солей. Затем с целью очистки водную вытяжку подщелачивают раствором аммиака или натрия гидроксида до рН= 10 – 11 и алкалоиды (основания) экстрагируют дихлорэтаном, хлороформом или другим органическим растворителем, не смешивающимся с водой. Для очистки алкалоидов проводят экстракцию органической вытяжки 10% водным раствором кислоты серной, при этом алкалоиды в виде солей переходят в водный раствор. Вторая модификация экстракционного способа заключается в первичной экстракции растительного сырья, смоченного раствором аммиака, органическим растворителем (дихлорэтаном, хлороформом или др. растворителем). Основания алкалоидов переходят в вытяжку вместе с рядом балластных соединений. Процесс очистки алкалоидов от смол, пигментов, жироподобных веществ проводят путем экстракции 10% раствором кислоты серной, куда алкалоиды переходят в виде солей, а основная масса балластных веществ остается в органическом растворителе. Водную вытяжку обрабатывают активированным углем, раствор фильтруют, и алкалоиды осаждают раствором щелочи. Осадок отделяют на центрифуге и сушат.

2. Экстрагирование проводят дробной мацерацией по принципу противотока, мацерацией с циркуляцией экстрагента. Из полученного извлечения экстрагент удаляют отгонкой в роторных испарителях.

3. Очистка вытяжек проводится путем фракционного избирательного осаждения действующих или сопутствующих веществ; применяют жидкостную очистку; абсорбционную хроматографию; ионнообменную роматографию. Очищенную вытяжку упаривают и разделяют перекристаллизацией до получения из суммы индивидуальных веществ одного вещества.

4. Стандартизация готового продукта проводится по содержанию действующих веществ или активности в ЕД.

Дигитоксин (Digitoxinum); Получают из листьев наперстянки пурпуровой и крупноцветковой. Является наиболее активным сердечным гликозидом, оказывает выраженное и постоянное кардиотоническое действие. Форма выпуска - таблетки по 0,0001 г и свечи по 0,00015 г.

Целанид (Celanidum). Сырьем являются листья наперстянки шерстистой. Отличается более кратковременным лечебным эффектом (подобно строфан-тину), сравнительно слабыми кумулятивными свойствами и высокой кардио-тонической активностью при приеме внутрь. Форма выпуска - таблетки по 0,00025 г, флаконы по Ю мл 0,05% раствора, ампулы по 1 мл 0,02% раствора.

Дигоксии (Digoxinum). Сырьем являются листья наперстянки шерстистой. Влияет на сердечную деятельность и диурез. Форма выпуска - таблетки по 0,00025, ампулы по 1 мл 0,025% раствора,

Эргометрина малеат (Ergometrinum maleas). Получают из рожков спорыньи. Форма выпуска - таблетки по 0,001, капли по 10 мл 0,1% раствора, ампулы по 1 мл 0,05% раствора. -

Эрготамина гидротартрат (Ergotaminum hydrotartras). Получают из метанольных маточников, содержащих эрготамин. Форма выпуска - таблетки по 0,0002, ампулы по 0,5 и 1 мл 0,02% раствора. Маточное средство.

Глицерам (Glycyramum). Монозамещенная соль глицирризиновой кислоты, которую получают из солодкового корня. Форма выпуска - таблетки по 0,05. Применяют при лечении бронхиальной астмы, аллергических дерматитов, кземы.

 

Биогенные стимуляторы

 

Биогенные стимуляторы - это вещества, образующиеся в изолированных тканях животных и растений, которые находятся в условиях, неблагоприятных для их существования: для тканей животного происхождения - это пониженная температура, для растительных - пониженная температура и темнота. В клетках тканей происходят биохимические изменения, в результате которых вырабатываются и накапливаются вещества, способные поддерживать жизненные процессы. Появление этих веществ рассматривают как результат адаптации тканей к условиям среды.

Применение препаратов биогенных стимуляторов лежит в основе тканевой терапии - метода лечения, предложенного акад. В.П. Филатовым. Идея тканевой терапии возникла в 1933 г. при разработке проблемы пересадки роговицы для восстановления зрения. Окончательно учение В.П. Филатова о биогенных стимуляторах возникло в 1956 г. В процессе развития учения о биогенных стимуляторах было установлено, что эти вещества могут возникнуть не только в изолированных тканях, но и в живом организме в период его адаптации к неблагоприятным условиям, например, при облучении, травмах, воспалительных процессах, интенсивной мышечной работе и т.д.

Химическая природа стимуляторов изучена недостаточно. Ранее считали, что основными действующими веществами тканевых препаратов являются белок и полипептиды. Однако позднее было установлено, что после удаления белков из консервированных тканей активность препарата не снижается. В дальнейшем,было установлено, что наибольшей активностью обладает кислотная фракция тканевых вытяжек. В кислотной фракции идентифицированы дикарбоновые, трикарбоновые и оксикислоты жирного ряда, непредельные ароматические и фенолокислоты, аминокислоты.

Главная роль принадлежит, вероятно, дикарбоновым кислотам, так как наиболее эффективны вытяжки, в состав которых входят яблочная, лимонная, янтарная и винная кислоты. Эффективность вытяжек определяют и микроэлементы. Таким образом, биогенные стимуляторы содержат комплекс биологически активных веществ, которые вызывают активацию различных защитных (главным образом ферментных) систем организма, нормализацию гормональных функций, процессов возбуждения и торможения в ЦНС.

Применяют препараты биогенных стимуляторов с лечебной целью в комплексе со специфическими лекарственными средствами, а также для повышения резистентности организма. Используют их в офтальмологии, а также при некоторых заболеваниях в гинекологии, дерматологии, терапии, хирургии, неврологии. Свойство биогенных стимуляторов активизировать ферментные и эндокринные системы используется в гериатрии.

Эти препараты апирогенны, не кумулируют в организме, не обладают анафилактогенным, аллергизирующим свойствами, не вызывая привыкания и сенсибилизации. Установлена их полная безвредность, отсутствие тератогенных и эмбриотоксических свойств.

Применяют тканевые препараты местно, внутрь и парентерально. К биогенным стимуляторам, применяемым в медицинской практике, относятся препараты, получаемые:

1. Из растений (экстракт алоэ - Extractum Aloes, биосед - Biosedum);

2. Из тканей животных (взвесь и экстракт плаценты);

3. Из лиманных и морских грязей (ФИБС, пелоидодистиллят для инъекций, гумизоль. Fibs pro injectionibus, Humisolum);

4. Из торфа (торфот - Torfotum).

Кроме перечисленных, к группе биогенных препаратов относят: Румалон (Ruraalonum) - препарат, содержащий экстракт из хрящей молодых животных и экстракт костного мозга. Применяют при заболеваниях суставов (артрозы, спондилезы и др.)

Сок каланхоэ (Siccus Kalanchoes). Сок из свежих листьев и зеленой части стеблей растения каланхоэ. Препарат оказывает местное противовоспалительное действие, стимулирует заживление ран.

Апилак (Apilacum) - сухое вещество нативного пчелиного маточного молочка (секрета аллотрофических желез рабочих пчел). Применяют как тонизирующее средство при гипертонии, при невротических расстройствах, при гипертрофии у детей грудного и раннего возраста.

Цветочная пыльца - содержит в большом количестве все основные аминокислоты, витамины, 25 минеральных веществ. Синтетическое применение пыльцы усиливает защитные свойства организма, способствует излечению ряда заболеваний ЖКТ и анемии.

Прополис (пчелиный клей) - Используется пчелами для покрытия стенок ульев, укрепления сот. В состав прополиса входят смесь смол, эфирных масел, много различных флаваноидов. Применяют для лечения ран и ожогов (в виде мази), для полосканий при воспалительных заболеваниях полости рта, горла и некоторых кожных и грибковых заболеваниях.