Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам. Классификация основ

 

Суппозитории состоят из основы и равномерно распределенных в ней фармацевтических субстанций. К суппозиторным основам предъявляют следующие требования:

1. основы должны обладать достаточной твердостью в момент введения, чтобы преодолеть сопротивление мышц;

2. основы должны плавиться или растворяться при температуре тела, чтобы обеспечить максимальный контакт введенного вещества со слизистой оболочкой; процесс перехода от твердого состояния к жидкому должен быть резким, минуя стадию размягчения;

3. основы должны хорошо воспринимать фармацевтические субстанции, не взаимодействовать с ними, быть индифферентными в фармакологическом отношении, не должны иметь резкого запаха;

4. основы должны быть стойкими при хранении.

Применяемые в аптечной практике суппозиторные основы подразделяют на две группы:

1. липофильные (нерастворимые в воде);

2. гидрофильные (растворимые в воде).

Липофильные основы

Масло какао (Butirum cacao) - растительный жир шоколадного дерева. В химическом отношении - это смесь триглицеридов - сложных эфиров глицерина и высших жирных кислот - стеариновой, пальмитиновой, олеиновой, лауриновой и др. Масло какао представляет собой куски светло-желтого цвета с приятным шоколадным запахом и вкусом. Температура плавления 30-34⁰ С. Масло какао смешивается с различными веществами и достаточно легко их отдает. Из этой основы можно готовить суппозитории методом ручного формования, прессования и выливания в формы.

Недостатки: при хранении масла какао при t выше 10⁰ С оно превращается в полиморфные модификации, которые плавятся при t=24-26⁰ C. В этом случае суппозитории будут плавиться в руках пациента. При нагревании до температуры выше t плавления масло какао медленно застывает, причем при более низкой t=23-26⁰ C.

Масло какао содержит до 30% олеиновой кислоты, что является причиной его прогоркания (при этом масло какао белеет). Эту основу трудно использовать в жаркое время года. Оно плохо эмульгирует воду и водные растворы. И наконец, это импортный продукт.

Несмотря на все недостатки, это самая лучшая основа для приготовления суппозиториев.

Ланоль представляет собой смесь цетилового эфира фталевой кислоты и свободного цетилового спирта. Это твердое вещество с t плавления 36-37⁰ С.

За рубежом применяется лазупол - по составу эта основа близка к ланолю. Представляет собой смесь эфиров фталевой кислоты с высшими жирными спиртами (главным образом, цетиловым) с добавлением свободных цетилового, стеаринового спиртов и неионогенного эмульгатора.

Ланолевая основа - сплав ланоля (60-80%), гидрогенизированного жира (10-20%) и парафина (10-20%), t плавления 35-37⁰С.

Гидрогенизированные жиры. Давно вошли в аптечную практику в качестве суппозиторных основ. Первые составы носили название бутиролов (Butirolum) и представляли собой сплав гидрогенизированных жиров с 4% парафина. Современный бутирол содержит до 30% масла какао.

Используется также гидрогенизат хлопкового масла с добавкой эмульгатора Т-2 (ГХМ 5Т). За счет входящего в состав основы эмульгатора она способна инкорпорировать жидкости. Имеет температуру плавления 35-37⁰ С. Готовят суппозитории на этой основе чаще всего методом выливания.

Реже используют гидрогенизаты арахисового и пальмоядрового масла и тоже с добавкой 5% эмульгатора Т-2 (АМ 5Т и ПЯМ 5Т).

Витепсол (Witepsol). Смесь триглицеридов лауриновой кислоты (с содержанием до 1% кислоты в свободном состоянии). Основа характеризуется высокой стабильностью и фармакологической индифферентностью. Совместима с подавляющей частью фармацевтических субстанций. Температура плавления в зависимости от марки от 33 до 39 С. Суппозитории готовят методом выливания.

Твердый жир типа А и В.

Тип А - твердый жир кондитерский.

Тип В - твердый жир кондитерский + 1-5% Т-1 или N 1.

Гидрофильные основы

Желатино-глицериновая основа: желатина медицинского 1,0 г, глицерина 5,0 г и воды 2,0 г. Готовят следующим образом: желатин заливают водой и оставляют для набухания на 1-1,5 часа в глицерине. Набухший желатин нагревают на водяной бане до получения однородной массы. Полученная основа плавится при температуре тела, легко смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине. Лекарственные вещества легко всасываются из этой основы.

Недостатки: недостаточная прочность и твердость суппозиториев, поэтому чаще готовят суппозитории вагинальные. Массу нельзя приготовить впрок, т.к. при хранении студень постепенно высыхает, что приводит к повышению его температуры плавления. Кроме того, желатин - белковый продукт, подвергается микробной порче, несовместим с дубильными веществами, кислотами, щелочами. С солями тяжелых металлов образует нерастворимые продукты. Введение в желатин-глицериновую массу больших количеств солей приводит к ее синерезису.

Мыльно-глицериновая основа: натрия карбоната кристаллического 2,6 г, глицерина 60,0 г, кислоты стеариновой 5,0 г. Приготовление основы: в 60,0 г глицерина растворяют 2,6 г натрия карбоната при нагревании на водяной бане, после чего небольшими порциями добавляют 5,0 кислоты стеариновой. После выделения углекислоты и исчезновения пены массу разливают в формы с таким расчетом, чтобы каждый суппозиторий содержал 3,0 г глицерина.

Проще приготовить такую основу сплавлением медицинского мыла с глицерином.

Мыльно-глицериновые суппозитории оказывают местное раздражающее действие на слизистую кишечника, в связи с чем применяются в качестве слабительных средств.

Макроголы. Из гидрофильных основ эти основы наиболее часто применяют в медицинской практике. Консистенция макроголов зависит от степени их полимеризации. Наиболее часто используют макрогол-4000 или сплав макрогол-4000 - 90 ч. и макрогол-400 - 10 ч.

Преимущества:

1. растворимость в секретах слизистых оболочек,

2. способность полностью отдавать действующие вещества;

3. стойкость при хранении;

4. эти основы используют для приготовления суппозиториев методом выливания и прессования, что тоже является положительным свойством;

5. их можно использовать в тропиках.

Недостатки: большое число несовместимостей (соли серебра, ртути, бромиды, иодиды, салицилаты, многие антибиотики и сульфаниламиды, фенолы). Серьезным недостатком является медленная и неполная растворимость в прямой кишке, возможное вытекание основы, обезвоживающее и прижигающее действие на слизистую оболочку.

В связи с последним свойством суппозитории на макроголах перед введением рекомендуют смачивать водой.