Всемирной организации здравоохранения с 1989 г. по 2004 г

Dick Киселев 2008 г.

 

Основные характеристики быстрых тестов на ВИЧ, официально применяемых в ряде стран мира

 

 

Несмотря на то, что на сегодняшний день разработано и продается на международном рынке более 60 марок быстрых простых тестов (БПТ) на ВИЧ, не все из них применяются в развитых странах.

Так, например, Министерством здравоохранения Канады (Health Canada) в 2004 г. исключительно для лабораторной диагностики ВИЧ был утвержден быстрый тест Reveal (MedMira, Inc., Канада). Единственным, по состоянию на январь 2008 г., быстрым тестом, одобренным Министерством здравоохранения Канады в 2005 г. для использования в неклинических условиях, стал INSTI (bioLytical Laboratories, Канада). Для его постановки применяется цельная капиллярная кровь, взятая из пальца, а результат определяется через 60 секунд. Вся же процедура, включая предтестовое и послетестовое консультирование пациента, занимает приблизительно 20 минут. По данным компании-производителя, INSTI в лабораторных испытаниях продемонстрировал чувствительность и специфичность на уровне 99,6% для обоих показателей.[1]

 

В США пока что только шесть БПТ получили свидетельства о регистрации в федеральном Управлении по контролю качества продуктов питания и лекарств для применения на территории страны. Их основные параметры приведены в Табл. 1.

 

Табл. 1. Быстрые скрининговые тесты на ВИЧ, одобренные Управлением по контролю качества продуктов питания и лекарств США

(по состоянию на 4 февраля 2008 г.)

 

Продукт (производитель) материал для анализа	Чувствительность (%) (доверительный интервал 95%)	Специфичность (%) (доверительный интервал 95%)	Время постановки
OraQuick AdvanceHIV-1/2 (OraSure Technologies, Inc., США) - транссудат слизистой ротовой полости - цельная кровь - плазма	99,3   99.6 99,6	99,8   99.9	20-40 мин
Uni-Gold Recombigen (Trinity Biotech plc, Ирландия) - цельная кровь - сыворотка/плазма		99,7 99,8	10-12 мин
Reveal G3 (MedMira, Inc., Канада) -сыворотка -плазма	99,8 99,8	99,1 98,6	Результат должен считываться мгновенно
Multispot HIV-1/2 (Bio-Rad Laboratories, США) - сыворотка - плазма		99,93 99,91	Мгновенно или в любое время в течение 24 часов
Clearview HIV-1/2 STAT-PAK (Inverness Medical Professional Diagnostics, Великобритания) - цельная кровь -сыворотка/плазма	99,7 99,7	99,9 99,9	15-20 мин
Clearview COMPLETE HIV-1/2 (Inverness Medical Professional Diagnostics, Великобритания) - цельная кровь -сыворотка/плазма	99,7 99,7	99,9 99,9	15-20 мин

Источник: FDA-Approved Rapid HIV Antibody Screening Tests

<http://www.cdc.gov/hiv/topics/testing/rapid/pdf/RT_Comparison-Chart_2-4-08.pdf>

 

 

В Европейском Союзе (ЕС) все производители диагностикумов для получения разрешения на продажу своей продукции проходят полную Процедуру соответствия стандарту, выработанному Техническим комитетом 140 Европейского комитета по стандартизации (Comite Europeen de Normalisation), и клинические испытания согласно стандарту prEN 13612 с использованием подробно разработанного протокола исследований.[2]

Из обладающих высокой чувствительностью и специфичностью БПТ, которые поступают на европейский рынок, наиболее пригодными для широкого использования считаются Determine HIV-1/2 (Abbott Laboratories Dainabot Co. Ltd, США), ImmunoComb II HIV 1&2 BiSpot (Orgenics, Израиль), MiraCare (MedMira, Inc., Канада) и OraQuick ADVANCE(R) (OraSure Technologies, Inc., США)[3], если судить по публикациям Европейского центра по эпидемиологическому надзору в области СПИДа (EuroHIV, <http://www.eurohiv.org>) и документам, доступным через Европейскую библиографическую базу данных по СПИДу и ВИЧ (European Database on AIDS and HIV Infection, <http://edoa.bdsp.tm.fr/>).

Кроме общеевропейского контроля качества БПТ, их независимая оценка проводится практически в каждой из стран-членов ЕС. Так, напр., в Великобритании такими исследованиями занимается Служба оценки микробиологической диагностики (Microbiological Diagnostics Assessment Service, MIDAS, <http://<http://www.hpa-midas.org.uk/>). По состоянию на июнь 2006 г. из 19 быстрых тестов, прошедших оценку MIDAS, не более четырех—насколько известно автору настоящей публикации—продавались на британском рынке. Это Determine HIV-1/2, Core HIV 1&2 (Core Diagnostics Ltd, Великобритания), INSTI и MiraCare.

Отметим, что одно из последних испытаний иммунохроматографического Determine HIV-1/2 провела в 2004 г. лондонская клиника Челси и Вестминстера. При этом чувствительность теста составила 100%, а специфичность—99,9%.[4]

Независимая оценка технических характеристик БПТ проводится и в развивающихся странах. Напр., в Эфиопии Meless et al проверяли в 2002 г. три быстрых теста, которые предполагалось применять в частности в мобильных центрах добровольного консультирования и тестирования,— Determine HIV-1/2 (Abbott Laboratories Dainabot Co. Ltd, США), Capillus HIV-1/2 (Trinity Biotech plc, Ирландия) и Serocard HIV (Trinity Biotech plc, Ирландия).[5] В результате Determine и Capillus показали 100-процентную чувствительность и 99,8% специфичности, Serocard же продемонстрировал 100-процентную чувствительность и специфичность.

Клинические испытания Determine HIV-1/2 и Capillus HIV-1/2 проводились также в нелабораторных условиях в сельских медцентрах на северо-западе Танзании. Из сообщения Everett et al (2009) следует, что результаты «танзанийской» оценки этих БПТ по чувствительности значительно отличались от «эфиопских». Determine здесь показал чувствительность 99,3% и 99,7% специфичности, в то время как чувствительность Capillus равнялась 98,6%, а специфичность—99,7%.[6]

На Украине, напр., Дзюблик & Ковалюк исследовали в 2006 г. диагностическую эффективность наборов Сito Test HIV-1/2 (Pharmasco, Украина), предназначенных для выявления антител к ВИЧ в цельной крови, сыворотке и плазме. Из их сообщения следует, что чувствительность Сito Test составила 98%, а специфичность—100%.[7]

В России аттестация и сертификация БПТ осуществляется Государственным институтом стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича ( ГИСК им.Л.А.Тарасевича, <http://gisk.umos.ru/> ). Обычно проводится лабораторный контроль трех последовательных серий препарата, а также испытание БПТ на клиническом материале, который представляет собой наборы образцов сывороток различного происхождения: от ВИЧ-инфицированных лиц на различных стадиях, от лиц из групп риска инфицирования ВИЧ и от здоровых людей.

После завершения аттестационных и сертификационных работ, ГИСК им. Л.А.Тарасевича дает заключение о целесообразности внедрения препаратов в медицинскую практику. На основании этого заключения Минздрав России проводит регистрацию препарата. После регистрации препаратов регулярно, один раз в два года, проводятся сравнительные испытания различных тест-систем для серодиагностики ВИЧ-инфекции.

Первый на российском рынке быстрый простой тест ИммуноКомб ВИЧ1+2 БиСпот (ЗАО «Биоград», Россия), изготовленный из компонентов теста ImmunoComb II HIV 1&2 BiSpot израильской компании Orgenics, был испытан и разрешен Минздравом для обследования доноров крови, органов и тканей человека и скрининга населения в 1993 г.[8]

А в 2001 г. впервые в рамках государственных испытаний иммуноферментных тест-систем для выявления антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 были исследованы пять ПБТ, зарегистрированных Минздравом России, а именно: Determine HIV-1/2 (Abbott Laboratories Dainabot Co. Ltd, США), Genie II HIV-1/ HIV-2 (Bio-Rad Laboratories, Франция), Multispot HIV-1/ HIV-2 (Bio-Rad Laboratories, Франция), ИммуноКомб ВИЧ 1+2 БиСпот (ЗАО «Биоград», Россия) и ВИЧ-Экспресс (ЗАО «Вектор-Бест», Россия).

По результатам этих испытаний только два быстрых теста—ИммуноКомб ВИЧ 1+2 БиСпот и Genie II HIV-1/ HIV-2 были рекомендованы для применения на территории России в диагностических лабораториях (с объемом работы менее 90 исследований в день), не имеющих специального оборудования и высококвалифицированного персонала.

В 2003 г. госиспытания прошли пять препаратов, предназначенных для серодиагностики ВИЧ-инфекции—уже известные Determine HIV-1/2, Genie II HIV-1/ HIV-2 и ИммуноКомб II ВИЧ 1+2 БиСпот, а также два новых быстрых теста—Serodia-HIV 1/2 (Fujirebio Inc., Япония) и Retrocheck HIV 1/2 WB (Qualpro Diagnostics, Индия).

Тогда наилучшие результаты выявления ВИЧ-позитивных материалов распределились среди представленных ПБТ следующим образом: на первом месте ИммуноКомб II ВИЧ 1+2 БиСпот, затем следуют Serodia-HIV 1/2, Determine HIV-1/2, Retrocheck HIV 1/2 WB и Genie II HIV-1/ HIV-2 на последнем месте.

В 2008 году тест-системы ИммуноКомб II ВИЧ 1+2 БиСпот уже поставлялись в медицинские учреждения России в рамках Приоритетного национального проекта в сфере здравоохранениякак основной тест для бесприборной экспресс-диагностики ВИЧ. В том же году в России была зарегистрирована новая тест-система ИммуноКомб II ВИЧ 1+2 ТриСпот Аг-Ат, отличительным качеством которой является дифференцированное определение антигена ВИЧ p24 и антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Это позволяет определить статус каждого из маркеров, что особенно важно в период «диагностического окна».

Что касается Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), то начиная с 1988 г., в рамках своей работы эта структура ООН периодически проводит оценку поступающих на рынок новых стандартных тестов (на основе иммуноферментного анализа, ИФА) и быстрых простых тестов для выявления антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Обычно эти испытания проводятся по просьбе компаний-производителей в специализированном Центре диагностики ВИЧ/СПИДа и лабораторной поддержки при отделении микробиологии Института тропической медицины в Антверпене в Бельгии и координируются отделом важнейших технологий здравоохранения ВОЗ (Department of Essential Health Technologies) совместно с ЮНЭЙДС.

С помощью испытаний тестов на панели с приблизительно 450-600 образцами сыворотки из различных географических зон и дополнительной проверки на 8 сероконверсионных панелях оцениваются такие показатели, как чувствительность и специфичность тестов, простота постановки, возможность применения в небольших центрах сбора крови, не оснащенных специальным лабораторным оборудованием, и т.д.

Наиболее подходящие тесты, отвечающие высоким требованиям качества, ВОЗ задействует в своих программах, реализуемых по всему миру. Результатами этих оценок, которые обнародуются в форме специальных отчетов, также пользуются государственные программы борьбы с ВИЧ/СПИДом в различных странах мира при оптовых закупках ИФА и быстрых тестов.

Первый из серии этих отчетов, из которых можно почерпнуть сведения о сравнительных характеристиках традиционного ИФА и быстрых простых тестов, был опубликован в марте 1989 г. Вначале серия имела общее название «Технические характеристики поступивших на рынок тестов для выявления антител к ВИЧ-1 и/или ВИЧ-2 в сыворотке человека» (Operational Characteristics of Commercially Available Assays To Determine Antibodies to HIV-1 and/or HIV-2 In Human Sera).Позднее она была переименована на «Тесты на ВИЧ: технические характеристики (первый этап)» (HIV Assays: Operational Characteristics (Phase 1)).

В 2009 г. последние отчеты в электронной форме можно загрузить с вэб-сайта ВОЗ (http://www.who.int/diagnostics_laboratory/publications/evaluations/en/index.html) или заказать непосредственно в отделе важнейших технологий здравоохранения ВОЗ по адресу: Department of Essential Health Technologies, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland. Основные же параметры быстрых тестов, которые ВОЗ проверяла с 1989 г. по 2004 г. (включая и оценку на образцах цельной крови), приведены в Табл.2.

 

Табл. 2. Основные характеристики быстрых тестов на ВИЧ, прошедших оценку

Всемирной организации здравоохранения с 1989 г. по 2004 г.

 

Продукт (производитель)	Чувствительность (%) (доверительный интервал 95%)	Специфичность (%) (доверительный интервал 95%)	Простота постановки	Возможность применения в небольших центрах сбора крови
для выявления антител к ВИЧ-1:
Serodia-HIV (Fujirebio)		96,9	прост	подходит
PATH HIV Dipstick (PATH)	99,5	98,2	прост	полностью подходит
SUDS Murex HIV-1 Ab test (Murex Corporation)		75.1	очень прост	подходит
для выявления антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2:
Serodia-HIV-1/2 (Fujirebio)			менее прост	подходит
SPAN COMBAIDS VISUAL (Span Diagnostics)	96,5		прост	полностью подходит
CAPILLUS HIV-1/HIV-2 (Trinity Biotech plc)		98,8	очень прост	полностью подходит
Immunocomb II BiSpot HIV 1&2 (PBS Orgenics)		99,7	очень прост	полностью подходит
SPAN COMBAIDS VISUAL (Span Diagnostics Ltd.)		88,0	прост	подходит
HIV TRI-DOT (J. Mitra & Co. Ltd.)	99,6	99,7	очень прост	полностью подходит
AccuSpot HIV-1 and 2 (Specialty BioSystems Inc.)		86,3	очень прост	подходит
BIONOR HIV-1&2 (Bionor A/S)		98,8	очень прост	подходит
SEROCARD HIV (Trinity Biotech plc)		97,9	очень прост	полностью подходит
HIV 1 & 2 DoubleCheck (Orgenics)		99,4	очень прост	полностью подходит
EasiDot HIV/EasiSpot HIV (Nubenco Diagnostics)	95,3	71,3	очень прост	подходит
Instant CHEK-HIV 1+2 (EY Laboratories Inc)	99,4	97,6	прост	подходит
GENIE II HIV-1/HIV-2 (Bio-Rad)		99,7	прост	полностью подходит
Efoora HIV Rapid (Efoora Inc)	96,2	98,9	очень прост	подходит
OraQuick HIV-1/2 Rapid HIV-1/2 (OraSure Technologies Inc)	98,1		очень прост	полностью подходит
SD Bioline HIV 1/2 3.0 (Standard Diagnostics)		99,3	очень прост	полностью подходит
Hema · Strip HIV 1/2 (Chembio Diagnostics Inc)	98,1		очень прост	полностью подходит
HIV 1/2 STAT-PAK (Chembio Diagnostics Inc)	97,6		очень прост	полностью подходит
HIV (1+2) Antibody (Colloidal Gold) (KHB Shanghai Kehua Bioengineering Co. Ltd)			очень прост	полностью подходит
GENEDIA(R) HIV 1/2 Rapid 3.0 (Green Cross Life Science Corp)		99,7	очень прост	полностью подходит
DoubleCheckGold HIV 1&2 (Orgenics Ltd)	Lot A 99,4 Lot B 100	Lot A 95,6 Lot B 94,6	очень прост	полностью подходит
Быстрые простые тесты—оценка на образцах цельной крови
для выявления антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2:
Determine HIV-1/2 (Abbott Laboratories Dainabot Co. Ltd)		99,4	очень прост	полностью подходит
InstantScreen HIV-1/2 (Gen 2) (Gaifar GmbH)			очень прост	полностью подходит
ADVANCED QUALITY Rapid HIV Test (InTec Products Inc.)	98,8		очень прост	полностью подходит
MedMira Rapid HIV Test (MedMira Laboratories Inc.)		97,6	прост	полностью подходит
First Response HIV-1/HIV-2 WB (PMC Medical Pty.)		98,8	очень прост	полностью подходит
CAPILLUS HIV-1/HIV-2 (Trinity Biotech PLC)			очень прост	полностью подходит
Uni-Gold HIV (Trinity Biotech PLC)			очень прост	полностью подходит

Источник: WHO (2004). HIV Assays: Operational Characteristics (Phase 1). Report 15. Antigen/Antibody ELISAs. Geneva: WHO, 43-47.

 

Приложение

 

Список компаний-производителей скрининговых тестов на ВИЧ, чья продукция проходила оценку Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)

 

 

Abbott/Murex, Abbott GmbH, Diagnostika, Max-Planck-Ring 2, 65205 Wiesbaden,

Germany.

Tel: (49 6122) 58 16 23; Telex: 4182555; Fax: (49 6122) 58 16 12.

Agen Biomedical Ltd, 11 Durbell Street, P.O. Box 391, Acacia Ridge, Queensland 4110,

Australia.

Tel: (61 7) 173 6266; Fax: (61 7) 273 6224.

Akers Laboratories Inc., 201 Grove Road, Thorofare, New Jersey 08086, USA.

Tel: (1 609) 848 8698; Fax: (1 609) 848 0269.

Ancos Denmark ApS., Tengslemarkvej 4, 4573, Hφjby, Denmark.

Tel: (45 59) 30 65 55; Telex: 42580 ancos dk; Fax: (45 59) 30 60 45.

Biochem Immunosystèmes., 10900 rue Hamon, Montréal (Québec), Canada H3M 3A2. Tel:

(1 514) 335 9922; Telex: 058-27642 IAF BCM MTL; Fax: (1 514) 335 9919.

Biochrom KG, Leonorenstrasse 2-6, 12247 Berlin, Germany.

Tel: (49 30) 77 99 06 00; Telex: 185 821 bio d; Fax: (49 30) 771 0012.

Bio Genex, 4600 Norris Canyon Road, San Ramon, CA 94583, USA.

Tel: (1 510) 275 0550, Fax: (1-510) 276 0580.

BioMérieux S.A., 69280 Marcy-l'Etoile, France.

Tel: (33 78) 87 20 00; Fax: (33 78) 87 20 90.

BIONOR A/S, P.O. Box 1868, N-3705 Skien, Norway

Tel: (47 35) 53 84 88; Fax: (47 35) 53 71 30.

Bio-Rad Laboratories, 3, boulevard Raymond Poincaré, 92430 Marnes-la-Coquette, France

Tel: 33 (0) 1 47 95 60 00; Fax: 33 (0) 1 47 41 91 33.

Biotest AG, Landsteiner Str. 5, 63303 Dreieich, Germany.

Tel: (49 6103) 8-0 10; Telex: 4185429; Fax: (49 6103) 8-0 11 30.

Boehringer Mannheim GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68298 Mannheim, Germany.

Tel: (49 621) 759 8838; Telex: 463193 bmd/462420 bmd; Fax: (49 621) 759 8842.

British Bio-Technology Ltd, Watlington Road, Cowley, Oxford OX4 5LY, England.

Tel: (44 865) 748747; Telex: 838083 BIOTEC G; Fax: (44 865) 717598.

Cal-Tech Diagnostics, 1580 A. West San Bernardino Road, Covina, CA 91722, USA.

Tel: (1 818) 331 9763, (1 818) 571 6826, (1 818) 369 3755; Fax: (1 818) 331 1882, (1 818) 280

4846; Telex: 9102409630 Cal-Tech UQ.

 

CAL-TEST DIAGNOSTICS, 13760 Mountain Avenue, Chino, CA 91710, USA.

Tel: 0001 909 902-0550, Fax: 0001 909 902 0044.

Cambridge Diagnostics Ireland Ltd. смотри Trinity Biotech plc.

Catalina Bio-Diagnostic Consulting, Inc. 5595 E. 7th Street, Long Beach, CA 90804, USA.

Tel: (1 310) 983 8111; Fax: (1 310) 987 0670.

Chembio Diagnostic Systems Inc., 3661 Horseblock Road, Medford, BY 11763, USA

Tel: (1 631) 924 1135; Fax: (1 631) 924 6033.

Chiron Corporation, 4560 Horton Street, Emeryville, CA 94608-2916, USA.

Tel: (1 510) 655 8730; Fax (1 510) 655 9910.

Clonatec Diagnostics S.A., 60 rue de Wattignies, 75580 Paris Cedex 12, France.

Tel: (33 1) 43 42 43 88; Telex: 214044F; Fax: (33 1) 43 40 48 86.

Dade Behring Marburg GmbH, Postfach 1149, 35001 Marburg, Germany.

Tel: (49 6421) 39 0; Fax: (49 6421) 39 5678.

Efoora Inc., 900 Asbury Drive, Buffalo Grove, Illinois, USA 60089

Tel: (1 847) 634 6400; Fax: (1 847) 634 0476.

EY Laboratories, Inc., P.O. Box 1787, 107 N. Amphlett Blvd., San Mateo, CA 94401, USA

Tel: (1 650) 342 3296; Fax: (1 650) 342 2648.

Fujirebio Inc., 19th floor, Shinjuku Daiichi Seimei Building, 7-1 Nishi-Shinjuku 2-Chome,

Shinjuku-Ku, Tokyo 163-07, Japan.

Tel: (81 3) 3348 0947; Telex: J 28612; Fax: (81 3) 3342 6220.

Fujirebio Europe BV, Takkebijsters 69c, 4817 BL Breda, The Netherlands

Tel: (31 76) 571 0440; Fax: (31 76) 587 2181.

Genelabs Diagnostics, Halle de Frêt, P. O. Box 1015, 1215 Geneva 15 Airport, Switzerland.

Tel: (41 22) 788 1908; Fax (41 22) 788 1986.

Genetic Systems Corporation, 3005 First Avenue, Seattle, WA 98121, USA.

Tel: (1 206) 728 4900; Telex: 532050 Genetic Systems; Fax: (1 206) 728 4950.

Green Cross Life Science Corporation, 227-3, Gugal-li, Giheung-eup, Yongin-shi, Kyonggido,

Korea

Tel: (82-31) 260 9300; Fax: (82-31) 260 9491.

Heber Biotec S.A., Calle 8, No. 306, Miramar, Havana, Cuba.

Tel: (537) 291187; Telex: 511269 cimex cu; Fax: (537) 222261.

 

Hepatika Laboratories, Yayasan Hati Sehat, Jalan Bung Hatta 3A, Mataram, Lombok,

Indonesia, работают по лицензии Concept Foundation Program for Appropriate Technology in

Health (PATH), Seattle, WA, USA.

Tel: (62 3) 64 31 662; Fax: (62 3) 64 35642.

Hoffmann-La Roche F. AG, Grenzacherstr 124, 4058 Basel, Switzerland.

Tel: (41 61) 688 55 55; Fax: (41 61) 681 98 67.

Immuno-Chemical Laboratories. см. Pacific Biotech Co. Ltd.

Immuno Diagnostics, Inc., 85 Great Arrow Avenue., Buffalo, New York 14216, USA.

Tel: (1 716) 873 9400; Fax: (1 716) 876 7919.