Иммунодефициты (ИД).
Различают два вида иммунодефицитов: врожденный (первичный) и приобретенный (вторичный).
Первичный ИД – это генетический дефект основных компонентов иммунной защиты организма от инфекции: Т‑ и В‑звеньев системы иммунитета, фагоцитоза, комплемента. К приобретенным ИД относятся ВИЧ-инфекция, иммунодефициты при голодании, ожогах.
Иммунодиагностика при врожденных (первичных) и приобретенном ИД имеет основное и решающее значение для постановки диагноза. Только с её помощью можно поставить окончательный клинический диагноз.
И. Б. Резник предложил для диагностики первичных ИД определение следующих показателей:абсолютного количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов;сывороточных IgM, IgG, IgA;
гемолитической активности комплемента;
гиперчувствительности замедленного типа с помощью кожных тестов.Этот набор тестов позволяет осуществлять диагностику болезни Брутона (Х-сцепленной агаммаглобулинемии), гипер-IgM-синдрома, общей вариабельной и тяжелой комбинированной иммунологической недостаточности, синдрома Вискотта-Олдрича, селективной недостаточности IgA, дефицитов в системе комплемента.Роль иммунодиагностики при вторичных ИД? Их основным клиническим проявлением является наличие у взрослого человека хронического, вялотекущего, рецидивирующего, трудно поддающегося адекватному этиотропному лечению инфекционно-воспалительного процесса любой локализации. Установление причины неспособности иммунной системы справиться с этим процессом является важной задачей клинической иммунологии. Изменения в иммунном статусе при вторичных ИД нередко являются следствием инфекционного процесса в организме, хотя в ряде случаев выявленные изменения являются причинными по отношению к частным или необычным инфекциям. Примерами могут быть CD4+-лимфопения при СПИДе, Т‑лимфопения при акцидентальной инволюции тимуса, гипогаммаглобулинемия при ожоговой болезни или нефротическом синдроме.
В клинической практике бывают такие ситуации, когда имеются клинические признаки ИД, а показатели иммунного статуса находятся в пределах нормальных возрастных значений. Это бывает в следующих случаях:причина заболевания вне лимфоцитарного иммунитета, или имеют место различные нарушения неспецифической резистентности;
ИД может быть связан со снижением иммунного ответа на конкретные антигены при интактных показателях системного иммунитета, иными словами может отсутствовать параллелизм между системным иммунным ответом и ответом на конкретный антиген;ограничение методов лабораторной диагностики (нек субклеточные дефекты рецепции цитокинов могут не сопровождаться значимыми изменениями в стандартных тестах иммунного статуса, но проявляться клинически как ИД).
2. Иммунный статус – комплексная оценка функц активности с-мы имун жив, находящихся под генетич контролем и зависящих от возр, вида и породы жив, зоны его обит, типа кормл и физиологич сост. Организм молодого и старого жив, а также находящийся в состоянии стресса, является гораздо более уязвимым в отношении иммунологических нарушений. В период старения иммунная система претерпевает ряд неблагоприятных нарушений. При этом преобладают изменения, связанные с распределением и функционированием Т-лимфоцитов, играющих центральную роль в реакциях клеточного иммунитета. К настоящему времени накопилось достаточно фактов, указывающих на наличие связи между реактивностью иммунной системы и состоянием здоровья лиц пожилого возраста. На возрастные ослабления функций иммунной системы влияют как экзогенные, так и эндогенные факторы. Результаты большинства исследований свидетельствуют о том, что характерные для старения изменения в популяции Т-клеток обусловлены возрастной инволюцией тимуса (вилочковой железы). Период начала инволюции тимуса совпадает с ослаблением Т-зависимых иммунных функций. В результате с увеличением возраста снижается выход дифференцированных зрелых Т-лимфоцитов, а также ослабевает эндокринная функция тимуса, т.е. синтез и секреция полипептидных гормонов тимуса – тимозина, тимопоэтина и тимулина. Поскольку обусловленный Т-клетками иммунитет имеет большое значение для защиты от опухолей и инфекций, поддержания толерантности к собственным антигенам, нормальной регуляции иммунного ответа, то можно считать, что запрограммированная инволюция функции тимуса играет существенную роль в патогенезе старения.
Ряд исследований in vivo и in vitro указывают на возрастные изменения популяционного состава Т-лимфоцитов. При различных патологиях пожилого и старческого возраста наблюдается нарушение нормального баланса между Т-хелперами 1 и 2 типа (Тх1/Тх2), при котором наибольшей активностью обладает какой-то один из двух подтипов Т-клеток, и при этом спектр цитокинов одного типа превалирует над другим. Также с возрастом наблюдается драматический сдвиг в сторону Т-клеток памяти при одновременном снижении способности генерировать наивные Т-клетки.
5. Иммунотропная терапия
Различают специфическую и неспецифическую иммунотерапию и иммунопрофилактику. Неспецифическое воздействие на функцию иммунной системы включает факторы, неспецифичные по отношению к возбудителю (антигену) патологического процесса. Специфическое воздействие обусловлено применением препаратов антигенов (аллергенов) или антител, специфичных к возбудителю (антигену, аллергену) болезни.
Кроме того, различают активную иммунотерапию (или иммунопрофилактику), когда система иммунитета активно отвечает на введенный препарат (обычно на антигены, вакцины), и пассивную, когда в организм вводят готовые защитные иммуноглобулины.
В зависимости от механизма (или характера) воздействия на иммунную систему выделяют два вида иммунотерапии и иммунопрофилактики: стимулирующий и супрессирующий.
Иммунотропная терапия – это комплекс этиотропных и патогенетических мероприятий, направленных на улучшение иммунологической защиты организма.
В целом, в комплексе мер по иммунореабилитации лиц с дисфункцией иммунной системы рационально использовать следующую программу лечебного процесса
6.7. Иммунотропные препараты
В настоящее время большинство исследователей предлагают разделять все иммунотропные препараты на три группы:1)иммуностимуляторы;2)иммунодепрессанты(иммуносупрессоры);3)иммуномодуляторы.Для коррекции нарушений функции клеток моноцитарно-макрофагальной системы эффективны: метилурацил, пентоксил, нуклеинат натрия, полиоксидоний, ликопид, лисобакт, рибомунил и др. При дисфункции Т-клеточного звена иммунитета можно применить один из следующих препаратов: Т-активин, тимоген, тималин, вилозен, иммунофан, полиоксидоний, левамизол, нуклеинат натрия, эрбисол, диуцифон, витамины А, Е, микроэлементы и пр.
При нарушении функции В-клеточного звена иммунитета необходимо назначение таких средств, как миелопид, полиоксидоний, препараты иммуноглобулинов, бактериальные полисахариды (пирогенал, продигиозан), иммунофан, спленин, микроэлементы и др.
Для стимуляции натуральных киллеров применяются препараты интерферонов: естественных – эгиферон (человеческий лейкоцитарный), ферон (человеческий фибробластный), ИФН-γ (человеческий иммунный); рекомбинантных – реаферон, ладиферон, β-ферон, γ-ферон и др.; синтетических индукторов эндогенного интерферона – циклоферон, мефенамовая кислота, дибазол, кагоцел, амиксин, гроприназин, амизон, горчичники (индукторы интерферона в месте аппликации) и др.
Для ослабления иммунного ответа (например, для подавления посттрансплантационных реакций), лечения аутоиммунных и аллергических заболеваний используют иммуносупрессоры.
8. Аллерген - разновидность АГ или гаптена, индуцирующая аллергич р-ии. Аллергены, вызыв гиперчувствит немедл типа, стимулир образов ИГ Е-антител; аллергены, индуцирующие гиперчувствит замедл типа, часто явл гаптенами и способны образов комплексы с собственными Б орг-ма; включ мех-мы Т-клеточного ответа при участии клеток Лангерганса(белые отросчатые эпидермоциты), с кот они связываются. В зависимости от происхождения аллергены можно разделить на несколько групп: бытовые — домашняя и бытовая пыль, дафнии эпидермальные — шерсть, пух, перо, перхоть, экскременты, слюна домашних животных (кошек, собак, морских свинок, хомяков, птиц, кроликов, лошадей, овец и др.). Также может быть эпидермис человека. инсектные — синантропные микроклещи, тараканы, жалящие и кровососущие насекомые, паукообразные. пыльцевые — пыльца различных растений, чаще злаковых, сорных трав, деревьев. пищевые — потенциально любой пищевой продукт может быть аллергеном. Высокая степень аллергизирующей активности у коровьего молока, рыбы и морепродуктов, куриного белка, куриного мяса, клубники, малины, цитрусовых, шоколада, орехов и др. лекарственные — аллергенами могут быть любые лекарственные препараты, включая и противоаллергические средства. грибковые — основной компонент домашней пыли, чаще речь идет о плесневых и дрожжевых грибках. гельминтные — антигены аскарид, остриц, власоглава и др. гельминтов, Гельминтатор
9.14 Противоопухолевый иммунитет
Рак начинается с мутации ДНК одной или нескольких клеток, что приводит к их бесконтрольному делению. В нормальных клетках процесс деления жестко контролируется на всех уровнях. Поэтому для возникновения злокачественной опухоли обычно нужна не одна, а целая серия мутаций. Сначала опухоли растут очень медленно. Это значит, что перед иммунной системой стоит задача узнать буквально несколько десятков поврежденных клеток среди триллионов нормальных. Иначе, иммунитет призван не только осуществлять антиинфекционную защиту, но главным образом обеспечивать генетическую целостность соматических клеток организма в течение его индивидуальной жизни. Среди всех иммунологических факторов, принимающих участие в защите организма от неоплазм (опухолей), главная роль принадлежит клеточной форме защиты. Наиболее активными клетками в разрушении опухоли являются CD8 Т-клетки, Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) или Т-киллеры и Т-хелперы. Если ЦТЛ выполняют прямую киллерскую функцию, то Т-хелперы способствуют её успешной реализации через секрецию цитокинов (интерферон-g, стимулирующий макрофаги и увеличивающий активность НК-клеток). Активность ЦТЛ проявляется в результате распознавания комплекса – пептид опухолевого антигена+молекула 1 класса МНС. Механизм действия ЦТЛ на опухолевую клетку следующий: в т.н. «тёмных органеллах» внутри Т-киллера содержится белок–полимер перфорин, который в момент контакта ЦТЛ с клеткой–мишенью выбрасывается на поверхность оболочки клетки мишени, полимеризуется в присутствии ионов Са+, образуя поры-т.н. «перфориновые дыры». В результате, вода и соли через эти поры проходят легко, а белки задерживаются, осмотическое давление снаружи и внутри выравнивается и клетка гибнет. В-клетки. Участие В-клеток в противоопухолевом иммунитете может проявлятся несколькими способами: разрушение опухолевых клеток антителами, фиксирующими комплемент; накопление НК-клеток, имеющих на своей поверхности цитофильные антитела; Натуральные киллеры. Они относятся к лимфоидным клеткам, но при этом лишены маркеров Т- и В-лимфоцитов. Набор клеток, подвергающихся литическому действию НК, достаточно широк. Это — ряд вирусинфицированных и опухолевых клеток, клеток, на поверхности которых представлены цитофильные антитела, эмбриональные клетки. Несмотря на то что НК морфологически напоминают лимфоциты или лимфобласты, их гистогенетическая связь с Т- или В-лимфоцитами не установлена. НК относятся к самостоятельной линии дифференцировки, хотя на самых ранних этапах развития у них имеется общий с лимфоцитами предшественник.
10. Аллергия - состояние повышенной чувствительности животного организма, по отношению к определенному веществу или веществам (аллергенам), развивающееся при повторном воздействии этих веществ. Физиологический механизм аллергии заключается в образовании в организме антител, что приводит к понижению или повышению его чувствительности. Аллергия проявляется сильным раздражением слизистых оболочек, кожными сыпями, общим недомоганием и т.п. греч. Аллос - другой + Эргон - действие.
Под аллергическими реакциями в клинической практике понимают проявления, в основе возникновения которых лежит иммунологический конфликт. В диагностике аллергических реакций важно выявить аллерген, его причинную связь с клиническими проявлениями и тип иммунологической реакции. Общепринятым является патогенетический принцип выделения 4 типов аллергических реакций.
Классификация заболеваний.
1) заболевания, связанные с реакцией гиперсенсибилизацией немедленного типа:
- анафилактический шок;
- ангионевротический отек Квинке;
- крапивница;2) заболевания, связанные с реакцией гиперсенсибилизацией замедленного типа:
- фиксированные медикаментозные стоматиты;
- распространенные токсико-аллергические стоматиты (катаральный, катарально-геморрагический, эрозивно-язвенный, яз-венно-некротический стоматиты, хейлиты, глосситы, гингивиты); 3) системные токсико-аллергические заболевания:
- болезнь Лайела;
- многоформная экссудативная эритема;
- синдром Стивенса-Джонсона;
- хронический рецидивирующий афтозный стоматит;
11.Болезни иммунных комплексов. Иммунные комплексы - комплексы антител, связанных с поверхностными антигенами бактериальной клетки. Иммунные комплексы, содержащие IgA и компоненты комплемента, откладываются в капиллярах, мелких артериолах и мезангии, вызывая острое воспаление с повышением сосудистой проницаемости, выходом жидкой части плазмы в ткани и кровоизлияниями.Гиперчувствительность III типа развивается при образовании большого количества иммунных комплексов или при нарушении их элиминации ретикулоэндотелиальной системой. Иммунные комплексы образуются при любом гуморальном ответе (каждой встрече антигенов с антителами к ним) и обычно эффективно разрушаются мононкулеарными фагоцитами после активации комплемента, но иногда сохраняются в течение длительного времени, становясь патогенетическим фактором.При аутоиммунных заболеваниях болезнь иммунных комплексов обусловлена непрерывной продукцией антител к аутоантигенам (болезни с такой этиологией включают ревматоидный артрит, системную красную волчанку (СКВ) и полимиозит). При вдыхании антигенного материала иммунные комплексы могут образоваться на поверхности полостей (например, в легких при повторном вдыхании антигенных компонентов актиномицетов, а также антигенов растительного или животного происхождения; к болезням с такой этиологией относятся легочное заболевание фермера, легочное заболевание голубевода). В условиях, когда организм имеет предсуществующие IgG-антитела, а специфический антиген проникает в кожу, развивается локальный воспалительный процесс, получивший название реакции Артюса. При высоком уровне сывороточных антител преципитат образуется в месте проникновения антигена в организм. Кожные реакции характеризуются полиморфноядерной инфильтрацией, отеком и эритемой, достигающими максимума через 3-8 ч. Образующийся в тканевых слоях комплекс активирует систему комплемента, в результате чего накапливаются компоненты С5а, С3а - медиаторы воспаления. Они, в свою очередь, обеспечивают начало локального воспалительного ответа, усиливая проницаемость сосудов. Как следствие в очаге воспаления накапливаются нейтрофилы, тромбоциты, увеличивается объем жидкости. Как и любой другой воспалительный ответ, реакция Артюса носит защитный характер, препятствующий проникновению антигена во внутреннии области организма. Введение в интактный организм большого количества чужеродного белка часто приводит к развитию особой формы повышенной чувствительности - сывороточной болезни. В настоящее время специфическую антисыворотку лошадей используют в основном для лечения лиц, пострадавших от укуса ядовитых змей.
12. Аутоиммунные болезни являются первичными. К аутоиммунным заболеваниям отн диабет, хронический тиреоидит,атрофический гастрит, язвенный колит, первичный цирроз печени, орхиты,полиневриты, ревмокардит, гломерулонефрит, ревматоидный артрит,дерматомиозит, гемолитическую анемию. Патогенез первичной аутоиммунной патологии у чел и жив имеетпрямую связь с генетическими факторами, определяющими природу, местолокализации, степень выраженности сопровождающих их проявлений. Глав роль в продетерминированности аутоиммунных заболеваний играют гены,кодирующие интенсивность и природу иммунных ответов на антигены — геныглавного комплекса гистосовместимости и гены иммуноглобулинов. Аутоиммунные заболевания могут формироваться с участием различныхтипов иммунологического повреждения, их сочетания и последовательности.Может превалировать цитотоксическое действие сенсибилизированных лимфоцитов(первичный цирроз, язвенный колит), мутантных иммуноцитов, воспринимающихнормальные тканевые структуры в качестве антигенов (гемолитическая анемия,системная красная волчанка, ревматоидный артрит), цитотоксических антител(тиреоидит, цитолитическая анемия), иммунных комплексов антиген–антитело(нефропатия, аутоиммунная кожная патология). Вторичная аутоиммунная патология развивается как следствие различныхпервичных повреждений органов и тканей неадекватными факторами внешнейсреды и носит название аутоиммунных процессов. Выйявление аутоантител: метод непрямой иммунофлюоресценции, В настоящее время наиболее часто используются 4 метода определения антиядерных антител - иммунофлюоресценция, иммуноферментный анализ, методы дот-бло та и вестерн-блота. Механизм аутоиммунных процессов и болезней сходен с механизмомаллергии немедленного и замедленного типов и сводится к образованию аутоантител, иммунных комплексов и сенсибилизированных Т–лимфоцитов–киллеров. Оба механизма могут сочетаться или один из них преобладает. Сущность аутоиммунных процессов заключается в том, что под влиянием возбудителей инфекционных и инваз болезней, хим веществ, лекарств, ожога, ионизир облучения, кормовых токсинов изменяется антигенная структура органов и тканей организма. Возник аутоантигены стимулируют синтез в им системе аутоантител и формирование сенсибилизированных Т–лимфоцитов–киллеров, способных осуществлять агрессию против измененных и нормальных органов, вызывая повреждения печени, почек, сердца, головного мозга, суставов и других органов. Морфологические изменения при аутоиммунных болезнях характе воспалит и дистрофич изменениями в поврежденных органах.
Анафилактический шок. Диагностика. Принципы терапии неотложных состояний.
А.шок-острое, мгновенное проявление аллергии,обуслов.IgЕ-антителами и высвобожд.медиаторами. А.ш.возник. при парентерал.введ.лекарс.преп.,сывороток крови,вакцин,при укусах или ужалении насек. Диагноз основывается на анамнезе, физикальном осмотре и клинической картине. Постоянная настороженность в отношении анафилаксии необходима для быстрой диагностики и начала лечения. Ключевым моментом в диагностике системной анафилаксии являются быстрое прогрессирование клинических признаков поражения органов-мишеней у животных каждого вида и данные анамнеза о недавнем контакте животного с веществом, вызывающим анафилаксию. А.ш. развив.через неск.секунд или минут после контакта с аллергеном.Падает артер.давл,разв.гиперем.кожи,высыпания,зуд.Угнет.сознание.Появл.удушье,судороги,чувствожара,рвота,непроизвол.мочеиспускание.Смерть наступ.от бронхоспазма или от острой серд.-сосуд.недост. и отека голов мозга. Неотложное лечение анафилаксии включает обеспечение доступа к дыхательным путям и сосудам, интенсивную жидкостную терапию(коллоидные раств) и введение адреналина,прекращ.введен.антигена и контакта с ним. Вспомогательная терапия при анафилаксии включает использование антигистамин-ных средств, глюкокортикоидов,они играют важную роль в предупреждении поздних реакций и осложнений, вызванных вторичными медиаторами
15. Лимфопролиферативные заболевания — группа заболеваний, морфологическим субстратом которых являются клетки лимфоидной природы. Среди Л.з. выделяют лимфоидные формы лейкозов — острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз (Лейкозы), парапротеинемические гемобластозы и так называемые нелейкемические лимфоидные гемобластозы, включающие неходжкинские лимфомы (Лимфосаркомы), при которых первичный очаг поражения развивается преимущественно вне костного мозга. Лейкозы (leucoscs; греч. leukos белый + ōsis; синоним лейкемия) — заболевания опухолевой природы, протекающие с вытеснением нормальных ростков кроветворения: опухоль возникает из кроветворных клеток костного мозга. Парапротеинемические гемобластозы
(греч. para около + Протеинемия
группа опухолевых заболеваний системы крови, основной признак которых — секреция моноклональных иммуноглобулинов (парапротеинов) и (или) их фрагментов. Моноклональные иммуноглобулины у разных больных П. г. могут относиться к различным классам и достигать в сыворотке крови значительных концентраций. Источником опухолевого роста при П. г. являются В-лимфоциты.
Лимфосаркомы
(lymphosarcoma, единственное число; синоним неходжкинские лимфомы)
злокачественные опухоли, развивающиеся из лимфоидной ткани.
По типу роста выделяют нодулярные и диффузные Л. Для модулярных Л. характерен очаговый фолликулоподобный рост опухолевых клеток. При диффузных Л., которые отличаются более злокачественным течением, опухолевые клетки растут в виде пласта, не образуя каких-либо структур. Нодулярные Л. нередко трансформируются в диффузные.
16 В первые недели беременности происходит перестройка иммунной системы матери и формирования механизмов адаптации к присутствию развивающего в утробе организма.
Несмотря на то, что эмбрион развивается из яйцеклетки- клетки репродуктивной системы женщины, после оплодотворения генетический код будущего организма состоит из комбинации ДНК матери и отца и является уникальным. Клетки будущего организма продуцируют собственные белки и иммунные агенты, которые могут взаимодействовать с иммунной системой матери как непосредственно на ранних этапах, так и через гемато-плацентарный барьер после формирования детского места (плаценты).
Во время беременности и раннего послеродового периода изменяется как количественный, так и качественный состав иммунокомпетентных клеток периферической крови. С начала беременности и в течение всего срока беременности абсолютное количество Т-лимфоцитов и их основных разновидностей (CD4 и CD8) уменьшается. В послеродовом периоде количество T-лимфоцитов в крови повышается. Эти изменения отражают общую картину изменений иммунной системы в организме матери во время беременности.
Т-лимфоциты матери распознают антигены плода. Этот антиген-специфический иммунный ответ на отцовские антигены приводит к увеличению количества и накоплению определенных видов T-лимфоцитов. Во время беременности происходит «обучение» T-лимфоцитов матери к унаследованным от отца антигенам тканевой совместимости.
17.
18. Вакцинология изучает методы искусственного создания невосприимчивости к инфекционным агентам и принципы разработки новых вакцинных препаратов. По назначению вакцины делятся на профилактические и лечебные. По характеру микроорганизмов, из которых они созданы, вакцины бывают: бакте риальные, вирусные, риккетсиозные. Существует моно- и поливакцина - приготовленные соответственно из одного или нескольких возбудителей. По способу приготовления различают вакцины: живые вакцины; убитые вакцины; комбинированные. Корпускулярные вакцины- представляют собой бактерии или вирусы, инактивированные химическим (формалин, спирт, фенол) или физическим (тепло, ультрафиолетовое облучение) воздействием. Примерами корпускулярных вакцин являются: коклюшная (как компонент АКДС и Тетракок), антирабическая, лептоспирозная, гриппозные цельновирионные, вакцины против энцефалита, против гепатита А (Аваксим), инактивированная полиовакцина (Имовакс Полио, или как компонент вакцины Тетракок). Химические вакциныСодержат компоненты клеточной стенки или других частей возбудителя, как например в ацеллюлярной вакцине против коклюша, коньюгированной вакцине против гемофильной инфекции или в вакцине против менингококковой инфекции. Химические вакцины- создаются из антигенных компонентов, извлеченных из микробной клетки. Выделяют те антигены, которые определяют иммуногенные характеристики микроорганизма. К таким вакцинам относятся: полисахаридные вакцины (Менинго А+С, Акт-ХИБ, Пневмо 23, Тифим Ви), ацеллюлярные коклюшные вакцины. рекомбинантные векторные вакцины Вектор, или носитель, - это ослабленные вирусы или бактерии, внутрь которых может быть вставлен генетический материал от другого микроорганизма, являющегося причинно-значимым для развития заболевания, к которому необходимо создание протективного иммунитета. Вирус коровьей оспы используется для создания рекомбинантных векторных вакцин, в частности, против ВИЧ-инфекции. Подобные исследования проводятся с ослабленными бактериями, в частности, сальмонеллами, как носителями частиц вируса гепатита B. В настоящее время широкого применения векторные вакцины не нашли. Для повышения иммуногенности к вакцинам иногда добавляют различного рода адъюванты (алюмо-калиевые квасцы, гидроксид или фосфат алюминия, масляную эмульсию), создающие депо антигенов или стимулирующие фагоцитоз и таким образом повышающие чужеродность антигена для реципиента. Требования. Жидкие препараты встряхивают. При расворении сухих примен разбовитель. При вскрытии живых вакцин- антисептика. По истечению срока годности преп бракуется. Уничтож автоклавированием или кипячением.
19. Иммунокорректоры Иммуномодуляторы- группа препаратов биологического (препараты из органов животных, растительного сырья), микробиологического и синтетического происхождения, обладающих способностью к нормализации иммунных реакций. Иммуномодуляторы (иммунокорректоры) - это лекарственные препараты восстанавливающие при применении в терапевтических дозах функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту). Иммуномодуляторы - классификация Иммуномодуляторы делятся на:
иммуномодуляторы микробные
иммуномодуляторы тимические
иммуномодуляторы костно-мозговые
цитокины, нуклеиновые кислоты и химически чистые. Иммуномодуляторы достаточно условно разделяют на иммуностимуляторы - вещества, повышающие иммунитет, и иммуносупрессанты (иммуносупрессоры), понижающие иммунитет. Иммуномодуляторы применяют в комплексной терапии хронических инфекций, опухолевых заболеваниях, при иммунодефицитных состояниях, аллергических заболеваниях и
Иммунокорректоры активно используют при лечении скрытых инфекций, большинство из которых довольно устойчивы к антибиотикам. Однако в некоторых случаях, особенно при, так называемых, аутоиммунных болезнях (ревматоидном артрите, системной красной волчанке, неспецифическом язвенном колите и др.) применяются лекарственные препараты, снижающие иммунитет.
20. Пути передачи материнских антител у животных различных видов. Существует несколько типов плаценты у животных. У сумчатых — неполная плацента, что обуславливает столь непродолжительный период беременности (8—40 дней). У парнокопытных — placenta diffusa эпителиохориального типа, placenta zonaria у хищников (эндотелиохорального типа), placenta discoid (гемохориальный тип) у грызунов и человека и placenta cotyledonaria или multiplex у жвачных. Большинство самок млекопитающих, включая растительноядных (коровы и прочие жвачные), поедают свой послед сразу после облизывания новорождённого. Они делают это не только для того, чтобы уничтожить запах крови, привлекающий хищников, но и с целью обеспечения себя витаминами и питательным веществами, в которых они нуждаются после родов. Материнские антитела (МАТ) могут передаваться с желтком у птиц, через плаценту у приматов или через молозиво и/или молоко у других млекопитающих. Различные виды млекопитающих существенно различаются способом передачи МАТ, зависящим от строения плаценты. У одних видов она тонкая, имеет 1-3 плацентарных слоя и способна пропускать IgG (но не IgM), и материнский иммунитет передается главным образом этим путем. У человека антитела, например IgG к полиовирусу, могут передаваться трансплацентарно. Однако плацента большинства домашних животных (крупный и мелкий рогатый скот, свиньи, лошади) более сложная (5-6 слоев) и, вероятно, служит барьером для IgG. У них материнские антитела передаются новорожденным через молозиво и значительно меньше с молоком. в молозиве содержатся в основном IgA, а у основных видов сельскохозяйственных животных - IgG. У крупного рогатого скота и овец в молозиве содержится в основном IgG1, который проникает из сыворотки крови через альвеолярный эпителий молочной железы в последние недели беременности. Селективный транспорт IgG из сыворотки крови через альвеолярный эпителий вымени является функцией Fc-фрагмента молекулы IgG. Большое количество IgG молозива захватывается и перемещается в больших внутрицитоплазматических (пузырьках) везикулах специализированных клеток, расположенных в верхней части тонкого отдела кишечника для передачи в циркулирующую систему новорожденного в неизменном виде. Период, в течение которого происходит передача антител потомству, очень короткий и длится около 48 часов у большинства домашних животных. У птиц также имеется селективная передача IgG от матери потомству. Уровень IgG в желтке яиц составляет 25 г/л. Куры-несушки производят и передают потомству с желтком яиц около 100 г IgG в год. IgG вителлина включаются в циркуляцию с 12 дня инкубации яиц, некоторое количество IgG поступает также в амниотическую жидкость. Период полураспада колостральных антител составляет примерно 21 день у КРС и лошадей, 8—9 дней у собак и кошек.
21. Гиперчувствит немедл типа. Гиперчувствительность — повышенная чувствительность организма к какому-либо веществу. Гиперчувствительность является нежелательной излишней реакцией иммунной системы и может привести не только к дискомфорту, но и к летальному исходу. гиперчувствительность немедленного типа, обусловленную гуморальными иммунными механизмами и развивающуюся через 20-30 минут. ГНТ связана с выработкой специфических антител B-лимфоцитами и может быть перенесена от больного человека к здоровому при помощи сыворотки, содержащей антитела (по Кюстнеру-Праусницу) или реактивным клоном B-лимфоцитов. Возможна специфическая десенсибилизация пациента, дающая в ряде случаев стойкий эффект. К реакциям гиперчувствительности немедленного типа (ГЧН) относятся: сывороточная анафилаксия, лекарственная анафилаксия, сывороточная болезнь, сенная лихорадка, бронхиальная астма, крапивница и другие аллергические реакции, в том числе к таким аллергенам, как пыльца некоторых растений, красители, шерсть и т. п. В их основе лежат общие механизмы, которые лучше всего изучены при анафилаксии.
Реакции анафилаксии, как и другие реакции гиперчувствительности немедленного типа, являются иммунологически специфичными и проявляются в отношении того антигена, к которому организм сенсибилизирован. Реакция анафилаксии характеризуется следующими особенностями: иммунологической специфичностью, немедленностью проявления (анафилактический шок развивается через несколько минут после введения разрешающей дозы) и опосредо-ванностью антителами. Доказательством ведущей роли антител в реакциях гиперчувствительности немедленного типа (ГЧН) является возможность переноса состояния повышенной чувствительности от сенсибилизированного донора с помощью его сыворотки или чистой фракции антител несенсибилизированному реципиенту. Такой пассивный перенос анафилаксии с помощью антител приводит к развитию у реципиента состояния повышенной чувствительности, которая может быть выявлена введением ему разрешающей дозы антигена. К наиболее характерным симптомам анафилактического шока относятся: гипотония, учащение мочеиспускания и дефекации, отек, лейкопения, тромбоцитопения, снижение титра комплемента, понижение свертываемости крови и температуры тела.
22. Особенности иммунного ответа при бактериальных инфекциях. Самую первую линию защиты от патогенных бактерий создает барьер, образуемый наружными покровами тела; он препятствует проникновению микроорганизмов или развитию инфекции. Так, кожа и находящиеся в контакте с внешней средой слои эпителия снабжены неспецифическими, или врожденными, механизмами зашиты от внедрения микробов. Неповрежденная кожа просто непроницаема для большинства бактерий. Кроме того, для многих из них токсичны выделяемые кожей жирные кислоты. Действие второй линии обороны связано с распознаванием общих для разных бактерий клеточных компонентов Проникшие в ткань клетки бактерий вначале могут быть атакованы действующими во внутренней среде организма механизмами врожденного иммунитета. Множество компонентов бактериальных клеток иммунная система распознает без участия антигенспецифичных рецепторов В- или Т-клеток -- благодаря действию филогенетически древних механизмов грубого распознавания, появившихся в эволюции раньше антигенспецифичных Т-клеток и иммуноглобулинов. В результате такого распознавания вызывают иммунный ответ обшие для разных бактерий клеточные компоненты. Многие бактерии, например непатогенные кокки, по-видимому, устраняются из тканей организма в результате действия именно таких механизмов, без формирования специфического иммунного ответа. 1. Механизм реакции на ЛПС(липополисахарид). Он включает нейтрализацию Л ПС и, кроме того, перенос этого бактериального продукта на клеточную мембрану лейкоцитов, а также, вероятно, эндотелиаль-ных клеток. Взаимодействуя с молекулами их поверхности, ЛПС может активировать соответствующие эффекторные функции этих клеток. Подобным образом могут распознаваться и вызывать ответ и другие филогенетически древние компоненты бактериальных клеток.Независимое от лимфоцитов распознавание бактерий вызывает ряд событий Активация комплемента по альтернативному пути Этот механизм обеспечивает уничтожение некоторых бактерий, в первую очередь грамотрицательньгх, поскольку они обладают чувствительной к мембранолитическому комплексу наружной мембраной. Такая активация приводит также к образованию фрагментов комплемента СЗа и С5а, вызывающих сокращение гладкомышечных волокон и дегрануляцию тучных клеток. Последующее высвобождение из клеток гистамина и лейкотриена еще сильнее повышает сосудистую проницаемость. Опсонизация бактерий продуктами расщепления СЗ важна для последующего поглощения их фагоцитами.2. Хемотаксис.За счет хемотаксиса в очаг инфекции поступает больше фагоцитов.
23. Особенности иммунного ответа при вирусных инфекциях. Они явл внутриклеточ паразитами и инфицируют только клетки, имеющие специфические рецепторы. Спектр чувствительности клеток к вирусам лимитирован наличием соответствующих рецепторов. В инфицированных клетках образ новые вирусные частицы, кот выходят из них и заражают новые клетки. На ранней стадии вирусных инфекций включаются в защиту факторы естественной неспецифической резистентности - факторы врожденного иммунитета. К ним отн интерфероны (альфа, бета, гамма), естеств киллеры и макрофаги. В инфициров вирусами клетках синтезир интерфероны, кот активируют защитные механизмы клеток, обеспечивая их устойчивость к вирусам течение 1 -2 суток. Гамма-интерферон увеличивает активность естественных киллеров, разрушающих инфицированные вирусами клетки. Специфический им ответ начинает развиваться в первые 3-4 суток после заражения. Он представл наиболее мощный шелон защиты организма и включ развитие протективного (защитного) иммунитета и иммунол памяти. Протективный иммунитет формир с развитием гуморал и клеточ им ответа. Гл цель им ответа -нейтрализация внеклеточного вируса и разрушение зараженных клеток, продуцирующих вирус. Гумор им ответ осуществл i-системой иммунитета и заключ в активации популяции В-лимфоцитов и их дифференцировки в плазматические клетки, интезирующие специфические антитела. Антитела к вирусам вырабатываются только после взаимодействия В-лимфоцитов с антигенспецифическими Т-хелперами (Т-помощниками), которые обеспеч дополн сигнал для размножения В-лимфоцитов их дифференцировки. Специфические антитела не проник через клеточную мембрану и нейтрал только внеклеточный вирус внутри клетки надежно защищен от антител. Клет им ответ осущ Т-системой иммунитета и заключается в активации популяции антигенспецифических Т-имфоцитов и их дифференцировки в цитотоксические Т-лимфоциты, способные распознать инфицированные вирусом клетки и разрушить х с помощью секретируемых цитотоксинов. Процесс активации цитотоксических Т-лимфоцитов происх при участии Т-хелперов. В защите от вирусных инфекций респираторного и ЖКТ ведущая роль принадлеж секреторному ммуноглобулину классаА, кот нейтрал вирусы в просвете кишечника и бронхов и препятств их проникнов в эпителиальные летки (местный иммунитет). Секреторный компонент предохраняет антитела от расщепления протеолитическими ферментами. В рез им ответа при вирусных инфекциях образуются В- и Т-клетки памяти, которые представляют собой длительно:ивущие популяции антигенспецифических покоящихся клеток. При повторном контакте клеток памяти с тем же вирусом им ответ развивается быстрее и он более сильный и продолжит по сравнению с первичным ответом. Сила им ответа на вирусы контрол генами им ответа, располож в главном комплексе гистосовместимости.
24. Особенности иммунного ответа при паразитарных инфекциях. Характерные особенности противопаразитарного иммунного ответа обусловлены размерами объектов, против которых приходится действовать системе иммунитета. Паразиты больших размеров не могут быть фагоцитированы даже макрофагами, их нельзя непосредственно нейтрализовать и антителами. Здесь организм хозяина включает другие механизмы зашиты, которые могут быть эффективны против многоклеточных паразитов. Что касается паразитических организмов, персистируюших внутри клеток, то здесь основную роль играют те же киллерные механизмы, которые уничтожают всю зараженную клетку. Первую линию зашиты при паразитарных болезнях формируют факторы врожденного иммунитета. Прежде всего — это макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы и тромбоциты. Существенную роль играет здесь и система комплемента.
Наиболее эффективные защитные реакции организма хозяина против многоклеточных паразитов — реакции внеклеточного цитолиза, которые активно развиваются при наличии антител к паразитарным антигенам. Но эти реакции могут идти и в отсутствии антител, особенно на ранних этапах развития инвазионного процесса.
Например, макрофаги, в ответ на некоторые антигенные компоненты паразитов (в частности, на фосфолипидсодержашие антигены) секретируют цитокины — TNFa и другие. TNFa активирует как сами фагоциты, так и эозинофилы и тромбоциты.
Кроме того, цитокины макрофагов (TNFa и IL-1) могут влиять не только на клетки иммунной системы, но и на другие соматические клетки организма. В результате эти клетки становятся более устойчивыми к воздействию паразитов. Принципиальной особенностью приобретенного И. при паразитарных болезнях является его стадийная специфика, т.е. защитные факторы приобретенного И. избирательно специфичны для конкретной стадии развития возбудителя, а не для всей популяции паразита в организме хозяина. Цикл развития простейших и гельминтов — важнейшее биологическое приспособление паразитов к выживанию в неблагоприятных условиях внутренних сред иммунного хозяина. Приспособление паразита к выживанию в организме хозяина не исчерпывается циклом развития, а включает непосредственное воздействие на иммунную систему (иммуносупрессия. в т.ч. угнетение ответа на антигены возбудителя, нарушение процессов иммунологического надзора и распознавания, поликлональная активация В-лимфоцитов, антигенная мимикрия паразита и др.). Все явления, направленные на выживание паразита в организме иммунного хозяина, называются иммунологическим уклонением паразита.
25. Особенности иммунного ответа при грибковых поражениях. Основу устойчивости к микотической инфекции составляет, по-видимому, клеточный иммунитет Кожные грибковые инфекции обычно протекают как самоограничивающиеся, оставляя некоторую весьма ограниченную устойчивость к повторному заражению. Основой этой устойчивости скорее всего служит клеточный иммунитет, судя по тому, что у выздоровевших пробы на гиперчувствительность замедленного типа с грибными антигенами дают положительный результат, тогда как у больных с хроническими поражениями, как правило, отрицательный. Т-клеточный иммунитет важен как защитный механизм и при глубоких микозах - иногда устойчивость к ним удается перенести иммунными Т-клетками. Предположительно Т-клетки выделяют цитокины, мобилизующие макрофаги на уничтожение грибов. Кроме того, имеются доказательства участия полиморфноядерных нейтрофилов в иммунном ответе при респираторных микозах, например вызванных мукоровыми грибами. Важная роль в устойчивости к грибам принадлежит, возможно, катионным белкам дефензинам: фагоциты больных с нарушенными механизмами восстановления 02 способны тем не менее уничтожать дрожжевые клетки и мицелий грибов почти так же эффективно, как в норме. Против Criptococcus активно действует НП-механизм, и не исключено, что он важен для устойчивости ко многим грибам.
26. Адьюванты Протективные антигены. Это совокупность антигенных детерминант (эпитопов), которые вызывают наиболее сильный иммунный ответ, что предохраняет организм от повторной инфекции данным возбудителем. Определение вирусных антигенов в крови и других биологических жидкостях широко используется при диагностике вирусных инфекций. Наиболее иммуногенные, протективные пептиды вирусов используются для создания синтетических вакцин. По строению они вариабельны даже у одного вида вирусов. Протективный антиген (от protectio — защита) был получен в 1946 г. из отечной жидкости сибиреязвенного карбункула; затем его обнаружили в культуре возбудителя сибирской язвы, выращенного на специальной синтетической среде. Это термолабильный белок (разрушается при 56°С в течение 30 мин). В эксперименте на животных защищал кроликов и морских свинок от смертельных доз сибиреязвенных бацилл. Из этого антигена была приготовлена химическая высокоэффективная вакцина против сибирской язвы. Защитные протективные антигены в настоящее время обнаружены у возбудителей чумы, бруцеллеза, туляремии и коклюша.
Усовершенствование методов иммунохимического анализа показало, что многие микроорганизмы одного и того же вида могут различаться по антигенной структуре и в зависимости от этого делятся на серологические варианты (типы). Эти особенности учитываются при диагностике и профилактике инфекционных заболеваний и при эпидемиологических исследованиях.
27. Реакция воспаления. Воспале́ние - комплексный, местный и общий пат процесс, возник в ответ на повреждение клеточных структур организма или действие патоген раздражит и проявляющ в реакц, направл на устран продуктов повреждения, и агентов (раздражителей), а также приводящий к максимальному для данных условий восстанов в зоне повреждения. Внешние признаки воспаления: rubor (краснота),tumor припухлость),calor (жар),dolor (боль).functio laesa (нарушение функции).Клинически харак: покрасн (гиперемия);местным повыш температуры (гипертермия);тканевым отёком (следствие гиперосмии);местным ацидозом (сл-е гипоксии в области воспаления)болью (гипералгия);наруш функц.:1. Альтерация (повреждение)2. Экссудация (нарушение микроциркуляции)3. Пролиферация (восстановление поврежденных тканей). В завис от происхож воспалит факторы подразд на экзогенные и эндогенные. Выдел инфек и неинфек агенты. Экзогенные воспалит факторы. Биолог агенты, инфекционно-паразитарные возбудители (бактерии, риккетсии, вирусы, паразиты, микоплазмы, токсины и яды растений, насекомых и животных. Чужеродная плазма, сыворотка (при вакцинации) или цельная кровь; взвеси клеток; трансплантир ткани или органы. Эндог факторы воспаления Биолог агенты (продукты деструкции повреждённых или погибших тканей, например, в рез их ушиба, ожога, отморожения или нарушения кровотока в них; активировавшаяся условно-патогенная микрофлора; иммуноаллерг комплексы Аг+АТ+комплемент и др.). Выраженность воспалит эффекта флогогенных факторов зависит не только от его природы или происхождения, но и от интенсивности действия: чем она выше, тем более остро протекает воспал реакция. В формиров воспалит ответа приним участие целый набор медиаторов. Среди них медиаторы, выдел м/о и поврежд тканью, группа медиаторов плазмы крови, вазоактив медиаторы, выдел лейкоцитами ранней волны. От быстродейств вазоактивных аминов и продуктов кининовой системы зависит немедленный ответ. Послед привлечение и активация лейкоцитов происходят под действием вновь синтезированых медиаторов,лейкотриены Роль главн регулятора принадлежит самому антигену Поэтому очаг хронич инфекции или аутоиммунных реакций (где антиген не удается удалить окончательно) сущес-но отлич по клеточному составу инфильтрата от очагов воспаления, быстро освобожд от антигена. Значит роль в регуляции воспаления принадлежит и главным ферментным системам плазмы крови: системе свертывания, системе фибринолиза, системе кининов и системе комплемента. Система комплемента опосредует взаимодействия между им ответом и воспалением. Многие из провоспалител эффектов C3a и C5a обусловлены их способн вызыв высвобожд содержимого гранул из тучных клеток.Определ роль играют и вспомогат клетки воспаления.К ним отн тучные клетки, базофилы и тромбоциты; все эти клетки служат источн вазоактивных медиаторов гистамина серотонина.
28. Гиперчувствительность замедленного типа
(ГЗТ) - повышенная чувствительность к аллергенам, обусловленная Т-лимфоцитами-эффекторами и лимфокинами (см.), IV тип реакции. Индуцируется инфекц. агентами и простыми хим. веществами, включая лекарственные препараты, для к-рых характерна выраженная способность к адсорбции на мембранах шоковых органов. Шоковыми при этом типе могут быть любые органы. В процессе иммунного ответа образуются Т-лимфоцитыэффекторы, вызывающие с помощью выделяемых ими лимфокинов повреждение клеток, к-рые содержат на своей поверхности Аг. Воспаление пролиферативно-мононуклеарного или пролиферативно-экссудативного типа. Сенсибилизация передается с фактором переноса и лимфоцитами Фаза разрешения возникает спустя 12 - 48 ч после контакта с аллергеном. Клин, формы: туберкулиновый и трихофитийный типы инфекц. аллергии и контактная аллергия. По типу ГЗТ могут протекать некоторые формы лекарственной аллергии (см. Аллергия) и аутоиммунных болезней (см.). Д-ка: кожные пробы
29. Иммунологич мониторинг – динамич слежение за сост иммунной с-мы выбранных групп обследуемых особей в опред интервале времени и в данном территориальном регионе. Прогноз (от греч. Prognosis - предвидение, предсказания - предсказание хода и окончания болезни, обоснованное диагнозом болезни и знаниями закономерностей течения патологического процесса. Если диагноз вывод о настоящем, то прогноз - это обоснованное на диагнозе предположения о будущем (Захар'-ин Г. А.). Чем полнее и индивидуальниший диагноз, тем точнее может быть прогноз.При определении прогноза учитывают: суть болезни, т.е. диагноз, индивидуальные особенности организма, наличие радикальных методов лечения и возможности их применения в данных условиях и создание для больного животного необходимых условий содержания и кормления.
30. Колостральный иммунитет
Иммунитет, передающийся с материнским молоком.Колостральный иммунитет и роль молока и молозива в обеспечении иммунитета новорожденных.
Сначала о молозиве(колостральный иммунитет=молозивный),
Вырабатывается оно в первые дни ГВ и отличается от молока прежде всего уровнем белка(в 3 раза больше,чем в молоке).80% этого белка-иммуноглобулины(антитела).Это очень важно,потому что антитела сквозь плаценту не проникают(во всяком случае группы А,Е,М и G2),таким образом новорожденный иммуноуязвим.
Поэтому антител в молозиве необычайно много,в 10-12 раз больше,чем в крови.Ещё там много лизоцима(антибактериальное вещство),зимозана и витамина А.Часть антител поступает в молозиво из крови,а часть вырабатывается плазматическими клетками самой молочной железы.
В первые двое-трое суток жизни у новорожденных имеет место т.наз. Покой Ферментативного Пищеварения..В желудочном соке нет соляной кислоты,пищеварительные ферменты желудка и кишечника неактивны.Именно поэтому антитела не разрушаются,а всасываются неизменными.Слизистая кишечника малыша пропускает даже материнские лимфоциты.
К сожалению,антитела матери разрушаются в течение 2-3 недель.Продукты их распада инициируют развитие собственной иммунной системы,т.е.,лимфоузлов,тимуса,селезёнки,пейеровых бляшек.
Что же касается молока,то,хотя в нём много иммуноглобулинов,большинство расщепляется в желудке и кишечнике.Продукты распада,как уже указывалось,стимулируют развитие иммунной системы ребёнка.Активность сохраняет только лизоцим.Ещё,конечно,нельзя не помянуть добрым словом N-ацетилглюкозамин и L-фукозу,это вещества,без которых дохнет Lactobacterium bifidus,злейший враг гнилостных бактерий.В молоке коровы этих веществ нет.
