1)Наследственная неполноценность островкового 1) избыток контринсулярных гормонов
аппарата, реализующаяся через 2) антитела к инсулину
психическую травму, инфекцию, 3) активация инсулиназы, антагонисты инсулина
нерациональное питание, ожирение, усиленный рост (СЖК, альбумин, в-ЛП)
2)повреждение островкового аппарата: 4) снижение чувствительности к инсулину:
аутоантитела, травма, интоксикация, вирусы инсулинорезистентность
Патофизиологическое значение: Сахарный диабет
В основе нарушения равновесия инсулина и контринсулиновых гормонов лежит преобладание глюкагона (обеспечивающего гипергликемию)
Сахарный диабет делятся на 2 типа: 1 типа (инсулин зависимый) и 2 тип (инсулиннезависимый)
Возникновение СД 1 типа обусловлено:
1) искусственным вскармливанием коровьем молоком
2) аутоиммунными заболеваниями
Проницаемость кишечника у детей высокая, поэтому при вскармливание коровьем молоком, белок коровьего молока попадает в кровь и к нему синтезируются антитела и клетки памяти. Через некоторое время, когда ребенок переболевает вирусными заболеваниями на бета клетках островков Лангенгарса синтезируется белок, под действие интерферона, сходный с белком коровьего молока и это приводит к разрушению бета клеток и к полной инсулиновой недостаточности.
Диабет 2 типа:
1) функция бета клеток нормальная, но избыточно синтезируются глюкокортикоиды, или другие контринсулярные гормоны
2) аутоиммунные механизмы: антитела к рецепторам к инсулину
3) нерасхождение инсулина с белками переносчиками
4) нарушен переход из проинсулина в инсулин
В результате гиперинсулинизма развивается метаболический синдром Х
Факторы риска диабет 2 типа:
1) ожирение
2) артериальная гипертензия
3) ИБС
4) Поздний диабет молодых
5) Гипокинезия
6) Дисбаланс питания
Факторы риска диабета 1 типа:
1) вирусы
2) нитраты, нитриты
3) пища богатая белком
4) быстрый рост
Патогенез сахарного диабета 1 типа:
Из-за инсулиновой недостаточности возникает затруднение перехода глюкозы в ткани и её утилизация, что приводит к гипергликемии, глюкозурии и полиурии и полидипсии, полифагии.
Из-за нарушения использования глюкозы возникает тяжелое энергетическое голодание, что способствует активации ЦНС и САС и выбросу контринсулярных гормонов: глюкокортикоидов и т.д.
Снижается синтез белков и липидов, гликогена. Увеличивается синтез глюкозы, что приводит к гипергликемии и повышению осмотического давления крови. Повышается порог реабсорбции глюкозы возникает глюкозурия ведет к гиперосмолярности мочи и полиурии. За счет полиурии возникает обезвоживание и гиповолемия, что ведет к дегидратации, следствием чего является нарушение циркуляции крови и гипоксия. Может так же развивается лактацидоз и уремия. Из-за мобилизации СЖК и АМК увеличивается синтез ацетил КоА и это приводит к кетоацидозу.
Комы:
1) кетоацидотическая кома: кетоновые тела, которые могут в избытке образовываться при диабете, снижают активность дыхательных ферментов тканей и возникает тканевая гипоксия.
2) гиперосмолярная кома:
3) лактацидемическая: за счет избытка образования лактата, так как пируват не может перейти в цикл Кребса, так как не работает пируватдегидрогеназа. Лактат приводит к инактивации всех адренергических реакций: падение давления, дыхания и частоты сердечных сокращений.
Влияние длительной гипергликемии:
1) возбуждение нейтрофилов и Т-лимфоцитов, приводит к истощению иммунной системы, падению иммунной резистентности: гнойная инфекция, туберкулез, пневмония, гангрена легких, грибковая инфекция
2) поражение печени: увеличивается синтез модифицированных липопротеидов, что ведет к атеросклерозу, активации свертывающей системы.
3) Метаболические расстройства способствуют активации свертывающей системы и ДВС - синдрому, что ведет соответственно к тромбообразованию.
4) При активации В-лимфоцитов на некоторое время повышается активность иммунной системы, а затем она снижается.
5) Увеличение развития атеросклероза, приводит к ангиопатиям: ретинопатии, мозговые инсульты, поражение миокарда и коронарных сосудов, облитерирующий эндоартереит
6) Внезапная смерть
Основные проявления сахарного диабета:
1) снижение резистентности к инфекционным заболеваниям
2) расстройства микроциркуляции
Больные сахарным диабетом 1 типа погибаю от осложнений сахарного диабета, которые развиваются вследствие ангиопатий.