Методические указания к выполнению

КОНТРОЛЬНЫХ РАБОТ

1. При первом упоминании лекарственного вещества в варианте кон­трольной работы следует привести его структурную формулу (для веществ органической природы), русское, латинское и рациональное названия, а также международное непатентованное название.

2. При описании методик определения подлинности лекарственных веществ и пре­паратов не надо цитировать дословно текст соответствую­щих разделов Фармакопеи или другой нормативной документации. Сле­дует давать обос­нование для каждой методики, исходя из свойств кон­кретного лекарствен­ного вещества или препарата.

Уравнения реакций должны сопровождаться указанием условий их проведения (температура, применение катализатора и др.) и кратким опи­санием эффекта (выпадение осадка, выделение газа, образование характер­ного окрашивания, развитие запаха и др.).

3. При описании схем синтеза лекарственных веществ следует назы­вать каждую стадию (ацилирование, декарбоксилирование, дегидратация, нитрование, галогенирование и др.).

4. Во всех вариантах контрольных работ встречаются вопросы, свя­занные с определением молярной массы эквивалента и титра.

Титр – это выраженная в граммах масса растворенного вещества, со­держащаяся в одном миллилитре раствора. В фармацевтической практике под термином «титр» понимают титр титранта по определяемому веществу (или титриметрический фактор пересчета) – выраженную в граммах массу определяемого вещества, эквивалентную одному миллилитру данного тит­ранта (см. п. 5).

Молярная масса эквивалента не является величиной постоянной и за­висит от уравнения конкретной химической реакции (см. п. 5).

Молярность (молярная концентрация) – это выраженное в молях ко­личество растворенного вещества, содержащегося в одном литре раствора.

Нормальная (эквивалентная концентрация) выражается числом грамм-эквивалентов, содержащихся в одном литре раствора.

Расчеты при титровании

Концентрацию индивидуального лекарственного вещества рассчиты­вают в процентах.

Концентрацию ингредиента в смеси или его содержание рассчиты­вают в тех единицах, в каких данный ингредиент выписан в прописи.

При прямом титровании концентрацию индивидуального лекарст­венного вещества или ингредиентов смеси в процентах (в жидких лекар­ственных формах, мазях, порошках) рассчитывают по фор­муле:

 

 

где С - концентрация определяемого вещества, в %;

V - объем титрованного раствора,в мл;

k - коэффициент поправки на титрованный раствор;

T - титр по определяемому веществу (титриметрический

фактор пересчета);

а - масса (в г) или объем (в мл) анализируемого лекарственного

вещества или масса (объем) лекарственной смеси.

 

Титр по определяемому веществу (или титриметрический фактор пе­ресчета) – это масса анализируемого вещества (в г), взаимодейст­вующая с 1 мл титрованного раствора.

Титриметрический фактор пересчета («титр») рассчитывают по фор­муле:

где С – молярная концентрация титранта в моль/л;

в г/моль.

 

Титриметрический фактор пересчета – величина постоянная для дан­ного лекарственного вещества, определяемого конкретным титри­метри­че­ским методом с известной концентрацией титранта.

Содержание ингредиентов лекарственной смеси в граммах (в жидких лекарственных фор­мах, порошках, мазях) рассчитывают по формулам:

 

где X - масса определяемого лекарственного вещества, в г;

V – объем титрованного раствора, в мл;

V₁ – объем жидкой лекарственной формы по прописи, в мл;

Р - общая масса порошка, мази по прописи, в г;

a – объем, в мл, или масса, в г, лекарственной формы,

отобранные для анализа;

k – поправочный коэффициент.

 

Если при анализе порошка или жидкой лекарственной формы предва­рительно де­лали разведение и для титрования использовали часть полу­ченного разве­дения (А), то концентрацию определяемого вещества рассчи­ты­вают по формуле:

 

 

где В – объем мерной колбы, в мл;

А – объем разведенного раствора, отобранный для титрования

(аликвотная доля), в мл.

 

При необходимости выразить содержание анализируемого ве­ще­ства в граммах, в числитель вместо цифры 100 подставляют вели­чину общей массы (Р, в г) или объема (V₁, в мл) лекарственной формы:

 

 

При обратном титровании (или титровании по избытку) исполь­зуют два титрованных раствора. Тогда концентрацию ингредиентов в % (в жид­ких лекарственных формах, мазях, порошках) рассчитывают по фор­муле:

 

 

где V₁ – объем первого титранта, взятого в избытке, в мл;

k₁ – коэффициент поправки на первый титрованный раствор;

V₂ – объем второго титранта, затраченного на титрование из-

бытка первого титрованного раствора, в мл;

k₂ – коэффициент поправки на второй титрованный раствор;

остальные обозначения см. в формуле (1).

 

Содержание ингредиентов в граммах (в жидких лекарственных фор­мах, порошках, мазях) рассчитывают по формулам:

 

где V₃ – объем жидкой лекарственной формы по прописи, в мл;

Р – общая масса порошка, мази по прописи, в г;

остальные обозначения см. в формуле (1).

 

В экспресс-анализе иногда проводят контрольный (холостой) опыт при прямом и обратном способах титрования. Контрольный опыт в случае прямого титрования проводят при:

- алкалиметрическом титровании веществ в мазях (контрольный опыт проводится с мазевой основой, обладающей собственной кислот­но­стью;

- алкалиметрическом титровании с использованием растворителей, обладающих кислотными свойствами (спирт, ацетон);

- комплексонометрическом титровании в малых количествах солей Ca²⁺, Mg²⁺, Zn²⁺ 0,01 М раствором трилона Б;

- нитритометрическом определении малых количеств лекарствен­ных веществ 0,02 М раствором натрия нитрита с использованием внут­ренних индикаторов (например, тропеолина 00 в смеси с метиленовым синим, так как некоторое количество титранта расходуется на нитрози­рование тро­пе­олина 00).

В приведенных примерах концентрацию определяемого вещества в процентах и в граммах вычисляют с учетом контрольного опыта по фор­мулам:

 

 

 

где V_0.0 – объем титрованного раствора, израсходованный на тит-

рование определяемого вещества, в мл;

V_к.о – объем титрованного раствора, израсходованный на тит-

рование контрольного опыта, в мл;

Р – масса порошка или мази, в г;

остальные обозначения см. в формуле (1).

 

При прямом ацидиметрическом титровании некоторых лекарственных веществ (гексаметилентетрамин, калия ацетат, натрия бензоат и др.) кон­трольный опыт проводится с целью сравнения перехода окраски индика­тора в точке эквивалентности в анализируемом и контрольном растворах. В этом случае количество титрованного раствора, израсходованное на тит­рование в контрольном опыте, при расчетах не учитывается.

В экспресс-анализе проведение контрольного опыта в случае обрат­ного титрования необходимо при:

- йодометрическом определении некоторых лекарственных веществ (антипирина, бензилпенициллина калиевой соли, глюкозы и др.);

- броматометрическом определении препаратов группы фенолов;

- при йодхлорметрическом определении метилурацила, этакри­дина-лактата;

- перманганатометрическом определении натрия нитрита.

Концентрацию определяемого вещества в процентах и в граммах вы­числяют с учетом контрольного опыта по формулам:

 

 

 

где V_к.о. – объем второго титранта, пошедший на титрование

контрольного оптыта, в мл;

V_о.о. – объем второго титранта, пошедший на титрование

основного опыта, в мл;

Р – масса порошка или мази, в г;

остальные обозначения см. в формуле (1).

 

Кроме того, контрольный опыт ставят, если необходимо отфильт­ро­вать осадок и титровать избыток раствора в аликвотной части фильт­рата. В этом случае расчет ведут по формулам:

 

где В – объем мерной колбы (в мл);

А – объем фильтрата, взятого на титрование (в мл);

Р – масса порошка или мази (в г);

остальные обозначения см. в формуле (1).

 

При заместительном титровании, т.е. титровании вещества, об­ра­зующегося в результате реакции в количестве, эквивалентом опреде­ляе­мому компоненту, расчет ведут, как при прямом титровании, но титри­мет­рический фактор пересчета определяют не по титруемому за­мести­телю, а по определяемому веществу. Например, при пропускании через катионит­ную колонку натрия цитрата образуется эквивалентное количе­ство лимон­ной кислоты, которую титруют стандартным раство­ром на­трия гидро­ксида. При расчете титр определяют по натрия цит­рату, а не по лимонной кислоте.

При определении по разности лекарственные вещества титруют суммарно общим для них методом, а затем один из компонентов анали­зи­руют другим методом, при котором второй компонент не мешает опреде­лению. Вычисление по разности включает несколько вариантов в зависи­мости от типа протекающих реакций.

Если при титровании разными методами молярные массы эквива­лен­тов - М (1/z) – анализируемых веществ не меняются, то объем ти­рован­ного раствора (V₁), пошедший на титрование вещества, опреде­ляемого по разности, рассчитывают по алгебраической разности между объемом, за­траченным на титрование суммы веществ (V_с), и объемом другого титро­ванного раствора (V₂), израсходованного на титрование второго веще­ства:

 

V₁ = V_с - V₂ (17)

 

 

Такой расчет справедлив, если при титровании использовали оди­на­ковые массы (объемы) лекарственной смеси и одинаковые концен­трации титрованных растворов. Разберем это на примере прописи:

 

Эфедрина гидрохлорида 0,6

Новокаина 0,9

Воды очищенной до 120 мл

Для количественного определения новокаина и эфедрина гидрохло­рида вначале в аликвотной доле титруют сумму двух лекарственных ве­ществ 0,1 н. раствором серебра нитрата:

C₁₃H₂₀N₂O₂×HCl + C₁₀H₁₅NO×HCl + 2AgNO₃ =

C₁₃H₂₀N₂O₂×HNO₃ + C₁₀H₁₅NO×HNO₃ + 2AgCl¯

 

Согласно уравнению реакции, значение “z” при расчете M (1/z) для каждого лекарственного вещества равно 1.

Затем проводят второе титрование в аликвотной доле 0,1 М раство­ром натрия нитрита для определения новокаина:

 

 

Величина “z” для новокаина и в этой реакции равна 1. Эфедрин в этом случае не мешает определению новокаина и объем 0,1 М раствора натрия нитрита эквивалентен только количеству новокаина.

Расчет содержания новокаина проводят по формуле:

 

 

Количество эфедрина гидрохлорида рассчитывают по разности ме­жду объемом 0,1 н. раствора серебра нитрата (пошедшего на титрование суммы новокаина и эфедрина гидрохлорида) и объемом 0,1 М раствора натрия нитрита, пошедшего на титрование новокаина:

 

 

В случае если для количественного определения используют разные массы (объемы) лекарственной смеси, то в расчетной формуле это учи­ты­вают следующим образом: предположим, что для определения суммы но­вокаина и эфедрина гидрохлорида взяли аликвотную долю объемом 2 мл (титрант – 0,1 н. раствор серебра нитрата), а для титрования новокаина – 1 мл (титрант – 0,1 М раствор натрия нитрита), тогда при расчете со­держа­ния эфедрина гидрохлорида объем раствора натрия нитрита, по­шедший на титрование новокаина, умножают на два и расчетная формула приобретает вид:

 

см. формулу (17)

 

 

И наоборот, когда для титрования суммы новокаина и эфедрина гид­рохлорида берут 1,0 мл раствора лекарственной формы, а для определе­ния новокаина – 2 мл, то объем натрия нитрита, пошедший на титрование, сле­дует разделить на два:

 

 

см. формулу (17)

 

 

Данные формулы расчета справедливы при использовании титрован­ных растворов одинаковых концентраций, т.е. в данном случае необхо­димо только приведение к одному объему аликвотной части или к одной массе.

Использование различных концентраций титрованных растворов в процессе количественного определения ингредиентов смеси отражаются в формуле следующим образом: предположим, что для определения суммы новокаина и эфедрина гидрохлорида использовали 0,1 н. раствор серебра нитрата, а для титрования новокаина – 0,02 М раствор натрия нитрита. При этом аликвотные доли в первом и во втором случаях были равны. В дан­ном примере на титрование навески новокаина пойдет в пять раз больше 0,02 М раствора натрия нитрита, чем 0,1 н. раствора серебра нитрата. По­этому при расчете содержания эфедрина гидрохлорида по разности для приведения объемов титрантов к одной концентрации объем раствора на­трия нитрита делят на пять:

 

 

см. формулу (17)

 

 

Более сложным случаем расчета является схема анализа, когда для определения содержания ингредиентов берут разные аликвотные доли и титрование проводят стандартными растворами различной концен­трации.

Например, для анализа новокаина берут аликвотную долю 2,0 мл и титрование проводят 0,02 М раствором натрия нитрита; сумму новокаина и эфедрина гидрохлорида определяют в аликвотной доле 0,5 мл и титро­вание проводят 0,1 н. раствором серебра нитрата. Для пересчета объема 0,02 М раствора натрия нитрита, эквивалентного 0,1 н. раствору серебра нитрата, объем натрия нитрита делят на пять. Объем раствора натрия нит­рита при определении новокаина в 2,0 мл смеси будет в четыре раза пре­вышать объем этого же титранта, пошедший на титрова­ние новокаина в навеске, равной 0,5 мл смеси. Расчет по разности приоб­ретает следующий вид:

 

см. формулу (17)

 

Т.е. в данном случае необходимо сделать приведение к одному объ­ему аликвотной доли и одной концентрации титрантов.

При использовании расчетов по разности необходимо максимально устранить неточности при определении сопутствующих ингредиентов (особенно если их три и более в составе одной смеси), так как допущен­ные ошибки существенно сказываются на результате количественного опреде­ления вещества, рассчитываемого по разности. Примером может служить пропись 2 (жидкость Полосухина; состав см. выше).

При разработке схемы количественного анализа необходимо учесть, как определить по разности вещество, содержащееся в прописи в значи­тельно большем количестве. Так, определение натрия тиосульфата прово­дят методом йодометрии, кальция хлорид титруют раствором трилона Б, а натрия хлорид определяют по методу Фольгарда. Количества натрия тио­сульфата и кальция хлорида рассчитывают раздельно по объемам йода (V_I2) и трилона Б (V_Тр.Б). Количество натрия хлорида рассчитывают по раз­ности: (V_AgNO3 – V_NH4CNS) – (V_I2 – V_Тр.Б)

см. формулу 17

 

где V₁ – объем 0,1 н. раствора серебра нитрата, взятого в

избытке, в мл;

V₂ – объем 0,1 н. раствора аммония роданида, пошедшего

на титрование избытка серебра нитрата, в мл;

V₃ – объем 0,1 н. раствора йода, пошедшего на титрование

натрия тиосульфата, в мл;

V₄ – объем 0,01 М раствора трилона Б, пошедшего на титро- вание кальция хлорида, в мл.

 

Концентрация трилона Б выражена в молярных единицах, а осталь­ных растворов – в виде нормальной концентрации. Поскольку при титро­вании кальция хлорида раствором трилона Б значение «z» равно 2, необ­ходимо молярную концентрацию трилона Б (С_М) перевести в нормальную (C_N) и только после этого объем трилона Б использовать при вычислении по разности:

 

См. также эталон ответа к варианту контрольной работы (приложение).

 

ВОПРОСЫ К КОНТРОЛЬНЫМ РАБОТАМ

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА № 1

 

1. Назовите фармакопейные методы определения значения величины рН растворов препаратов и укажите сущность каждого метода.

2. Опишите физические и химические свойства кальция хлорида. Приведите реакции, лежащие в основе определения подлинности и коли­чест­венного определения данного лекарственного средства.

3. Укажите, как регламентируется ГФ количество кислоты йодоводо­родной, образующейся при хранении 10% спиртового раствора йода. На­пишите уравнения реакций образования примеси и ее количественного оп­ределения.

4. При количественном определении натрия тетрабората был получен результат – 119,0%. Напишите уравнение реакции, дайте объяснение полу­ченному результату.

5. Укажите условия хранения лекарственных средств: раствор водо­рода пероксида, серебра нитрат, натрия йодид, натрия тетраборат, же­леза(II)сульфат, дав им обоснование с учетом физических и химических свойств указанных веществ.

Напишите реакции, лежащие в основе возможного изменения указан­ных лекарственных веществ при хранении.

6. Перманганатометрия, как общий метод для количественного опре­деления раствора водорода пероксида, натрия нитрита, железа(II)сульфата. Напишите уравнения реакций.

7. Соединения бора, как лекарственные средства. Опишите их физиче­ские и химические свойства.

Общие и отличительные реакции подлинности. Методики количест­венного определения. Напишите уравнения реакций.

8. Напишите уравнения реакций возможных методик количественного определения висмута нитрата основного.

9. Напишите реакции обнаружения примеси хлоридов в лекарствен­ном веществе «Йод».

10. Напишите уравнения реакций, лежащих в основе количественного определения меди сульфата. Рассчитайте титр по стандартному раствору натрия тиосульфата.

М.м. меди сульфата 249,68; стандартный раствор – 0,1 н. раствор на­трия тиосульфата.

11. Как используется реакция взаимодействия ионов Bi³⁺, Cu²⁺, Pb²⁺с раствором аммиака для обнаружения их как примесных ионов в лекарст­венном веществе «Серебра нитрат»?

12. Рефрактометрия, как фармакопейный метод анализа лекарствен­ных средств. Основы метода. Способы расчета содержания лекарственных веществ.

13.Укажите способы определения примеси мышьяка в лекарственных препаратах в случаях, когда ее количество регламентируется и когда этой примеси «не должно быть».

14. Аргентометрия – общий способ количественного определения га­логенидов щелочных металлов. Сущность метода, способы титрования и обнаружения конечной точки титрования. Расчет эквивалента и титра по определяемому веществу.

15. Неорганические препараты производные кислоты угольной. Отли­чие по физическим свойствам. Общие и отличительные реакции подлинно­сти. Методы количественного определения.

16. Определение прозрачности, степени мутности и окраски жидко­стей по ГФ Х1. Значение этих показателей в оценке качества лекарствен­ных препаратов. Методология проведения испытаний. Эталоны мутности и цветности.

17. Предложите способы обнаружения и оценки количественного со­держания смеси следующего состава:

Натрия хлорида 25,0

Натрия тиосульфата 0,5

Кальция хлорида 1,5

Воды очищенной до 500,0

Дайте обоснование выбранным способам анализа. Напишите уравне­ния реакций, рассчитайте молярные массы эквивалентов для каждого ме­тода количественного определения; напишите формулы расчета титров по определяемым веществам, количественного содержания каждого ингреди­ента в лекарственной форме.

18. Обоснуйте методики определения примесей меди и тяжелых ме­таллов в препарате «Железо восстановленное». Напишите уравнения реак­ций их обнаружения.

19. Приведите способы определения рН, кислотности и щелочности по ГФ Х1. Обоснуйте сущность методов, значение данного показателя в анализе качества лекарственных препаратов.

20. На титрование 0,9873 г натрия нитрита (по методике ГФ Х) затра­чено 10,5 мл 0,1 н раствора натрия тиосульфата (К = 1,01). При титровании контрольного опыта израсходовано 38,2 того же стандартного раствора. Рассчитайте титр и количественное содержание натрия нитрита в ис­следуемом образце. Дайте обоснование полученному результату. Какими еще методами можно определить натрия нитрит количественно.

21. Сравните физические и химические свойства препаратов кальция и магния, применяемых в медицине. Приведите способы отличия их по ос­новным свойствам. Реакции подлинности. Напишите уравнения реакций.

22. Объясните сущность методик количественного определения пре­паратов бора, применяемых в медицине. Напишите уравнения реакций, формулы расчета молярных масс эквивалентов, титров и количественного содержания.

23. Предложите способы идентификации ингредиентов в смеси сле­дующего состава:

Раствора кальция хлорида из 10,0 – 200,0

Калия йодида

Калия бромида по 4,0

Напишите уравнения реакций.

24. Значение калия йодида, калия гексацианоферрата, раствора ам­миака как реактивов в оценке качества препаратов висмута, меди, железа, применяемых в медицине.

25. Предложите реакции определения подлинности компонентов ле­карственной смеси:

Натрия гидрокарбоната 0,2

Натрия тетрабората 0,1

Приведите методику количественного определения ингредиентов смеси при их совместном присутствии. Химизм, формулы расчета количе­ственного определения компонентов в препарате.

26. Укажите, какие изменения претерпевают лекарственные средства: цинка оксид, висмута нитрат основной, кислота борная, натрия тиосуль­фат, калия йодид при прокаливании. Напишите уравнения реакций.

27. Напишите реакции обнаружения тиосульфат-иона и сульфит-иона в лекарственном веществе «Калия йодид».

28. Какие методы можно применить для количественного определения магния оксида? Напишите уравнения реакций.

29. Укажите состав раствора натрия тиосульфата для инъекций. Дайте обоснование с помощью химических реакций применению стабилизатора.

Напишите реакции подлинности и уравнение реакции количествен­ного определения. Рассчитайте значение титра, если при количественном определении использовали 0,1 н. раствор йода. М.м. натрия тиосульфата 248,18.

30. Значение эталонных растворов в анализе чистоты лекарственных средств. Правила приготовления. Использование.

 

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА № 2

 

1. Опишите физико-химические свойства и методики анализа качества эфира для наркоза. Стабилизация. Условия хранения.

2. Укажите общий метод количественного определения раствора фор­мальдегида хлоралгидрата и глюкозы. Напишите соответствующие урав­нения реакций.

3. Рассчитайте объем (в мл) 0,1 н. раствора кислоты хлороводородной (поправочный коэффициент К = 1,000), израсходованный на титрование навески гексаметилентетрамина массой 1,001 г, если содержание лекарст­венного вещества в навеске составляет 99,0%. Напишите уравнение реак­ции. Рассчитайте молярную массу эквивалента и титр. М.м. гексаметилен­тетрамина 140,19.

4. Напишите уравнения реакций, в которых используется реактив Несслера для анализа чистоты гексаметилентетрамина, эфира медицин­ского воды очищенной.

5. Напишите уравнения реакций всех возможных методик количест­венного определения лекарственных веществ группы аминокислот алифа­тического ряда (на примере кислоты глутаминовой и цистеина).

6. Напишите уравнения реакций общего метода количественного оп­ределения суммы природных пенициллинов (на примере феноксиметилпе­нициллина).

7. Напишите реакции взаимодействия формальдегида, хлоралгидрата и глюкозы с реактивом Фелинга, реактивом Толленса, раствором йода в щелочной среде.

Какое общее свойство указанных лекарственных веществ позволяет провести данные реакции. С какими целями используется каждая из этих реакций в анализе качества названных лекарств.

8. Определите концентрацию гексаметилентетрамина если на анализ было взято 5,0 мл препарата, на титрование пошло 35,0 мл 0,1 н. раствора кислоты хлороводородной (М.м. гексаметилентетрамина 140,19, попра­вочный коэффициент К = 1,000).

Напишите уравнение реакции и приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания гексаметилентетрамина в рас­творе.

9. Приведите структурную формулу и опишите физико-химические свойства нитроглицерина. Приведите методики определения подлинности и количественного определения. Напишите уравнения реакций.

10. Определите концентрацию глюкозы в растворе, если значение по­казателя преломления составляет n = 1,3444 (F = 0,00142, n₀ = 13330/

Какие химические методики можно использовать для количествен­ного определения глюкозы? Напишите уравнения реакций.

11. Укажите примесь, которую определяют в хлорэтиле и хлоралгид­рате с помощью растворов йода и натрия гидроксида (ГФ Х, ст. 40 и 157).

Напишите уравнения реакций.

12. Напишите структурные формулы лактозы и сахарозы. Укажите их различия в физических и химических свойствах. Приведите реакции под­линности этих лекарственных средств.

13. Укажите состав раствора тетацина-кальция 10% для инъекций и дайте обоснование данному составу с позиций стабильности препарата.

Приведите реакции подлинности и количественного определения пре­парата.

14. Приведите общегрупповые и частные методики идентификации лекарственных веществ группы аминокислот алифатического ряда (на примере кислоты глутаминовой и цистеина). Напишите уравнения реак­ций.

15. Рассчитайте содержание преднизона в таблетках (в граммах на одну таблетку, ГФ Х, ст. 531), если на анализ взята навеска растертых таб­леток массой 0,0634 г, средняя масса таблетки 0,050 г, оптическая плот­ность испытуемого раствора – 0,520, удельный показатель поглощения Е^1%_1см преднизона при длине волны 239 нм равен 432.

16. Предложите методики определения подлинности ингредиентов ле­карственной смеси:

Кислоты аскорбиновой 0,1

Сахара 0,1

Дайте обоснование выбранным методикам и приведите уравнения хи­мических реакций.

17. Дайте определение понятию температурных пределов перегонки по ГФ. Укажите значение данного показателя для анализа качества лекар­ственных веществ органической природы.

18. Укажите состав 25% или 40% раствора глюкозы для инъекций. Дайте обоснование данному составу с позиций стабильности препарата.

19. Напишите уравнения реакций количественного определения ме­тионина по ГФ Х (ст. 403, п. 2). Приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственного вещества.

20. Предложите методики идентификации лекарственных средств группы альдегидов (на примере раствора формальдегида). Приведите уравнения соответствующих реакций и условия их проведения.

21. Рассчитайте значение удельного показателя поглощения (Е^1%_1см) для прогестерона, если концентрация лекарственного вещества в растворе (приготовленном на спирте 95%) равна 0,001%, значение оптической плотности составляет 0,530 (при l_max 241 нм) и толщина поглощающего слоя – 1,0 см.

Сравните полученное значение с требованием ГФ Х (ст. 552) и дайте заключение о качестве лекарственного вещества по данному показателю.

22. Приведите методики идентификации ингредиентов лекарственной смеси:

Кислоты глутаминовой

Сахара по 0,2

Дайте обоснование выбранным методикам и приведите уравнения со­ответствующих реакций.

23. Дайте определение понятию «Определение плотности» по ГФ. Укажите значение данного показателя для анализа качества лекарственных веществ органической природы.

24. Показатель преломления камфорного спирта при 20^° С равен 1,3730. Рассчитайте содержание камфоры в препарате, если показатель преломления спирта этилового 70% при той же температуре равен 1,3640, а фактор показателя преломления (F) камфоры равен 0,0009.

25. Предложите методики идентификации ингредиентов лекарствен­ной смеси:

Кислоты глутаминовой 0,3

Кислоты аскорбиновой 0,1

Дайте обоснование выбранным методикам и приведите уравнения хи­мических реакций.

26. Предложите методики идентификации ингредиентов лекарствен­ной смеси:

Кислоты аскорбиновой 0,1

Натрия хлорида 0,072

Воды для инъекций 10,0

Дайте обоснование выбранным методикам и приведите уравнения хи­мических реакций.

27. Приведите возможные реакции определения подлинности и коли­чественного определения цистеина. Напишите уравнения соответствую­щих реакций и формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и со­держания лекарственного вещества.

28. В молекуле лекарственного вещества «Калия клавуланат» – 3-(2гидроксиэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбокси­лат калия – укажите функциональные группы.

 

 

Дайте характеристику кислотно-основным и окислительно-восстано­вительным свойствам вещества и предложите связанные с ними методики качественного и количественного определения. Приведите уравнения со­ответствующих реакций.

29. В молекуле лекарственного вещества «Каптоприл» – 1-[3-мер­капто-2-метилпропаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота – укажите функциональные группы.

 

 

Дайте характеристику кислотно-основным и окислительно-восстано­вительным свойствам вещества и предложите связанные с ними методики качественного и количественного определения. Приведите уравнения со­ответствующих реакций.

30. В молекуле лекарственного вещества «Норэтистерона ацетат» – 17-гидрокси-19-нор-17a-прегн-4-ен-20-ин-3-она ацетата – укажите функ­циональные группы.

 

 

Предложите методики определения подлинности данного лекарствен­ного вещества и приведите, где возможно, уравнения реакций.

 

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА №3

 

1. Лекарственные препараты, содержащие фенольный гидроксил и первичную ароматическую аминогруппу легко окисляются. Какой показа­тель в НД позволяет обнаруживать продукты окисле­ния? Объясните на примере резорцина и натрия пара-аминосалицилата (ГФ Х ст. 577, ст. 435).

2. Тетрациклина гидрохлорид представляет собой соль органического основания и минеральной кислоты. Назовите функциональные группы тет­рациклина, укажите центр основности, который образует соль. Назовите метод количественного определения по ГФ и дайте обоснование выбран­ному методу. Напишите уравнения реакций. Укажите титрованный рас­твор и индикатор. Напишите расчётную формулу.

3. Производные пара-аминобензойной кислоты как лекарственные средства. Анестезин. Новокаин. Общие и частные методы анализа. Лекар­ственные формы. Стабилизация растворов новокаина для инъекций.

4. Назовите общие свойства лекарственных средств, содержащих фе­нольный гидроксил. Напишите уравнения химических реакций, подтвер­ждающих эти свойства, на при­мере фенола.

5. Укажите состав раствора адреналина гидротартрата для инъекций. Дайте обоснование данному составу. С чем связана необходимость стаби­лизации препарата? Приведите реакции подлинности и количественного определения.

6. Рассчитайте молярную массу эквивалента, титр и количественное содержание кислоты ацетилсалициловой (М.м. 180,16), если на титрова­ние её навески 0,5018 г затрачено 28,50 мл 0,1 н. раствора NaOH (К=0,9987). Отвечает ли требованиям ГФ Х лекарственное вещество?

7. Напишите структурную формулу лекарственного вещества, обра­зо­ванного уксусной кислотой и фенольным гидроксилом кислоты салици­ло­вой. Дайте рациональное, русское и латинское названия препарата, его ле­карственные формы. Стабильность. Приведите реакции подлинности и ко­личественного определения.

8. Назовите общий метод количественного определения для фенолов по ГФ. Напишите уравнения химических реакций с указанием титрован­ных растворов и индикатора на примере резорцина (ГФ Х, ст. 577). Рас­считайте молярную массу эквивалента и титр. Приведите формулу расчета содержания лекар­ственного вещества.

9. Охарактеризуйте растворимость в воде, а также отношение к кисло­там и щелочам перечисленных лекарственных средств: фенол, викасол, па­рацетамол, тетрациклин. Дайте необходимые пояснения и напишите урав­нения реакций.

10. Напишите уравнения реакций общие для лекарственных веществ производных спиртов и фенолов. Укажите их значение в анализе качества лекарств данной группы.

11. Для тетрациклина гидрохлорида и викасола напишите схемы реак­ций взаимодействия со щелочами и концентрированными кислотами.

12. Охарактеризуйте способность тимола, тетрациклина и парацета­мола к окислению. Укажите структурные элементы, обуславливающие данное свойство. Напишите уравнения соответствующих реакций и усло­вия их проведения.

13. При наслаивании кислоты серной концентрированной на раствор смеси гексаметилентетрамина и фенола и слабом нагревании на границе двух слоев появляется розовое окрашивание. Дайте объяснение данному процессу и приведите его химизм.

14. Как по методике ГФ проводится определение примеси: а) фенола в тимоле; б) пирокатехина в резорцине; в) п-аминофенола в парацетамоле? Поясните возможность появления этих примесей. Дайте обоснование вы­бора реакций обнаружения примесей в препаратах.

15. Объясните сущность броматометрического метода количествен­ного определения на примере фенола, резорцина, тимола, синэстрола. Укажите условия проведения анализа и формулу расчета содержания ле­карственных веществ.

16. Исходя их химического строения новокаина, приведите возмож­ные методики его количественного определения. Укажите для каждой ус­ловия проведения, напишите химизм, а также формулы расчета молярной массы эквивалента и титра.

17. На основании химических структур викасола, парацетамола, тет­рациклина гидрохлорида дайте обоснование условиям их хранения. Ука­жите возможные химические превращения этих лекарственных соедине­ний при хранении с доступом влаги, кислорода воздуха.

18. Рассчитайте, соответствует ли содержание парацетамола требова­нию ГФ Х на основании следующих данных: навеска 0,2511; объем 0,1 М раствора натрия нитрита = 16,5 мл; К = 0.99. Рассчитайте титр парацета­мола. М.м. = 151.17.

19. При анализе окситетрациклина было найдено удельное вращение – 188^о при значении угла вращения – 1,88^о. Рассчитайте концентрацию ок­ситетрациклина в растворе. Толщина слоя жидкости 1 дм.

20. Рассчитайте молярную массу эквивалента и титр кислоты ацетил­салициловой (М.м. 180,6) по реакции нейтрализции карбоксильной группы (титрант – 0,1 н. раствор натрия гидроксида. Укажите условия проведения методики.

21. Укажите состав инъекционных растворов адреналина гидрохло­рида и гидротартрата и условия приготовления их стерильных растворов.

22. Рассчитайте удельный показатель поглощения (Е^1%_1см) адреналина гидротартрата в 0,01 н. растворе кислоты хлороводородной при концен­трации лекарственного вещества 0,005%, оптической плотности равной 0,400 (l_max 279 нм) и толщине слоя 1,0 см. Сравните полученное значение с требованием фармакопеи (ГФ Х, ст. 25) и дайте заключение о качестве данного лекарственного вещества по этому показателю.

23. Приведите методики определения примеси адреналона и норадре­налона в адреналине гидротартрате и норадреналине гидротартрате.

24. Исходя из химического строения пропранолола гидрохлорида – 1-изопропиламино-3-(1-нафтокси)-2-пропанола гидрохлорида – приведите возможные методики идентификации и количественного определения ле­карственного вещества.

 

 

Напишите уравнения соответствующих реакций.

25. Даны лекарственные вещества: пантоцид, сульфален, салазопири­дазин, букарбан. В соответствии с химической структурой дайте обосно­вание кислотно-основных свойств этих веществ и укажите химические ис­пытания для их подтверждения. Напишите схемы химических реакций и укажите условия их проведения.

26. Укажите общие типы реакций (нейтрализация, электрофильное замещение, окисление и т.д.), характерных для лекарственных веществ:

а) стрептоцид, дихлотиазид, букарбан;

б) сульфадиметоксин, фуросемид, пантоцид.

Напишите схемы реакций, отметьте условия применения для под­тверджения подлинности каждого из этих веществ.

27. По НД на изучаемые лекарственные средства (производные суль­фаниламида, амида хлорбензолсульфоновой кислоты, замещенные суль­фонилмочевины) укажите испытания на подлинность, применение кото­рых основано на: а) кислотно-основных свойствах; б) окислительно-вос­становительных реакциях. Охарактеризуйте специфичность этих реакций.

28. Даны лекарственные вещества: норсульфазол, стрептоцид, натрия п-аминосалицилат, фенацетин, кислота бензойная, кислота глутаминовая, тестостерона пропионат, фенол, глюкоза. Выберите из их числа те соеди­нения, которые реагируют с сульфатом меди. Укажите тип реакции, от­метьте, какие свойства лекарственных веществ лежат в основе этого взаи­модействия.

29. Может ли измениться внешний вид лекарственных веществ:

глибенкламид, сульфален, пантоцид – при хранении с доступом воздуха и влаги? С какими особенностями химической структуры каждого из них это связано и какие испытания в связи с этим предусматривает нормативная документация?

30. Может ли измениться внешний вид лекарственных веществ:

глибенкламид, сульфален, пантоцид – при хранении с доступом воздуха и влаги? С какими особенностями химической структуры каждого из них это связано и какие испытания в связи с этим предусматривает нормативная документация?

 

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА № 4

1. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства лекарственных ве­ществ группы нитрофурана. Укажите реакции кислотно-основного типа, используемые в их анализе.

2. Исходя из химической структуры лекарственных веществ группы нитрофурана, объясните их превращения при действии растворов щелочей в различных условиях. Напишите уравнения реакций.

3. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства лекарственных ве­ществ группы пиразола. Приведите примеры использования этих свойств в их анализе.

4. Объясните реакции взаимодействия анальгина и бутадиона с рас­творм щелочи. Можно ли дифференцировать эти лекарственные вещества данным реактивом?

5. Исходя из структуры антипирина, укажите его химические свойства и соответствующие типы реакций. Подтвердите их примерами и напишите уравнения реакций.

6. Назовите групповые реагенты на лекарственные средства произ­водные пиразола. Можно ли сих помощью дифференцировать отдельные лекарственные вещества? Приведите примеры.

7. Напишите структурные формулы следующих лекарственных ве­ществ группы бензопирана: неодикумарина, токоферола ацетата, рутина. Выделите среди них вещества, являющиеся по строению сложным эфиром, лактоном, гликозидом.

8. Дайте сравнительную характеристику окислительно-восстанови­тельным свойствам лекарственных веществ группы пиразола и укажите значение данных свойств в анализе и хранении индивидуальных лекарст­венных веществ и препаратов.

9. Приведите примеры лекарственных веществ, способных как и анальгин разлагаться с выделением формальдегида. Напишите уравнения реакций его обнаружения.

10. Напишите структурные формулы неодикумарина, фепромарона, токоферола ацетата и рутина. Исходя из их структурных особенностей, объясните возможность взаимодействия данных лекарственных веществ с растворами щелочей в различных условиях. Укажите также возможность использования этих реакций в анализе качества перечисленных лекарств.

11. Исходя из химических свойств неодикумарина как енола, предло­жите способы его качественной и количественной оценки.

12. Объясните сущность количественного определения фурацилина, антипирина, анальгина йодометрическим методом. Напишите уравнения химических реакций. Охарактеризуйте особенности и условия проведения фармакопейных методик.

13. Из перечисленных лекарственных средств – рутин, неодикумарин, фепромарон, дибазол, бутадион, фурацилин, анальгин – выберите те, кото­рые можно количественно определять методом нейтрализации. Напишите уравнения химических реакций.

14. Охарактеризуйте строение и предложите способы идентификации и количественного определения индометацина.

15. Дайте характеристику строения цианокобаламина. Предложите способы идентификации и количественного определения данного лекарст­венного вещества.

16. На основе химических свойств анальгина и антипирина объясните характер их взаимодействия с растворами йода, железа(III)хлорида, натрия нитрита, серебра нитрата.

17. Назовите специфическую примесь, возможную в лекарственном веществе «Рутин» и объясните способ ее обнаружения.

18. Дайте обоснование методике доказательства хлорид-иона в лекар­ственном веществе «Дибазол».

19. Укажите характерную реакцию подлинности на пилокарпина гид­рохлорид и объясните ее химический смысл.

20. Напишите химические структуры веществ, образующих нуклео­тидную часть молекулы витамина В₁₂ и объясните, как эта часть связана с корриновой системой.

21. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства индометацина и ре­зерпина; укажите значение этих свойств в оценке качества данных лекар­ственных веществ.

22. Объясните сущность групповой реакции на производные индола (реакция Ван-Урка) и укажите возможность ее использования при анализе резерпина и индометацина.

23. Укажите факторы, влияющие на стабильность пилокарпина гидро­хлорида, резерпина и изменения, происходящие под их воздействием.

24. Какой общей реакцией можно идентифицировать пилокарпина гидрохлорид, индометацин и резерпин? Объясните ее сущность и напи­шите химизм.

25. Приведите возможные методы количественного определения ле­карственных средств – производных имидазола. Напишите уравнения со­ответствующих реакций и укажите условия их проведения.

26. В молекуле лекарственного вещества «Триптофан» – 1-амино-2-(индолил-3’)пропановая кислота – укажите функциональные группы.

 

 

Охарактеризуйте кислотно-основные свойства вещества и обоснуйте возможность их использования для установления подлинности и количест­венного определения. Приведите уравнения соответствующих реакций.

27. В молекуле лекарственного вещества «Метронидазол» – 2-(5-нитро-2-метилимидазолил)этанол – укажите функциональные группы.

 

 

Дайте характеристику кислотно-основным и окислительно-восстано­вительным свойствам вещества и предложите связанные с ними методики качественного и количественного определения. Приведите уравнения со­ответствующих реакций.

28. Приведите методики, позволяющие в клонидине гидрохлориде (клофелине) идентифицировать как хлорид-ионы, так и атомы органически связанного хлора.

29. Исходя из химической структуры клонидина гидрохлорида, при­ведите возможные методики его количественного определения. Напишите уравнения соответствующих реакций и формулы расчета титра и содержа­ния лекарственного вещества.

30. В молекуле лекарственного вещества «Серотонина адипинат» – 5-окситриптамина адипинат – укажите функциональные группы.

 

 

 

Дайте характеристику кислотно-основным и окислительно-восстано­вительным свойствам вещества и предложите связанные с ними методики качественного и количественного определения. Приведите уравнения со­ответствующих реакций.

 

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА № 5

1. Напишите структурную формулу лекарственных средств производ­ных пири­дина. Сгруппируйте их в зависимости от характера функцио­нальных групп и связей. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства ле­карственных веществ, отметив соответствующие структурные фрагменты молекул.

2. Объясните, с чем связано изменение окраски фтивазида при взаи­модействии с кислотами и щелочами. Напишите уравнения происходящих при этом реакций.

3. Как отличить никотиновую кислоту и ее производные (амид и ди­этиламид) ме­жду собой? Напишите уравнения химических реакций и объ­ясните возможность при­менения их для количественного анализа.

4. С какими структурными особенностями и химическими свойствами связано взаимодействие никотиновой кислоты и изониазида с сульфатом меди в разных типах реакций?

5. Объясните способность изониазида и фтивазида вступать в окисли­тельно-вос­становительные реакции. Приведите примеры использования их в качественном и ко­личественном анализе.

6. Приведите примеры химических реакций и реагентов, подтвер­ждающих харак­тер пиридоксина гидрохлорида как азотсодержащего ор­ганического основания.

7. Укажите метод количественного определения, общий для никоти­намида, фтива­зида и пиридоксина гидрохлорида. Напишите уравнения ре­акций и объясните суть ме­тода.

8. Укажите химические свойства пиридоксина гидрохлорида, обу­словленные наличием в молекуле вещества фенольного гидроксила. При­ведите реакции, подтвер­ждающие эти свойства.

9. Объясните кислотно-основные свойства пармидина. Приведите ха­рактерные реакции. Напишите уравнения реакций, доказывающих принад­лежность соединения к уретанам.

10. Исходя из химических свойств пармидина, предложите возможные методики количественного определения препарата. Приведите уравнения реакций.

11. Напишите структурные формулы лекарственных веществ группы тропана и их синтетических аналогов. Приведите реакции, подтверждаю­щие их принадлежность к азотистым основаниям.

12. Как отличить лекарственные вещества группы тропана друг от друга? Охаракте­ризуйте их как производных сложных эфиров.

13. С какими структурными особенностями атропина и кокаина свя­зано создание синтетических холинолитиков и местных анестетиков?

14. Напишите структурную формулу хинина. Охарактеризуйте хими­ческие свой­ства соединения как азотистого основания. Назовите лекарст­венные препараты хинина.

15. Приведите общие испытания, подтверждающие подлинность со­лей хинина. Укажите способы различия препаратов хинина между собой.

16. Напишите структурную формулу и рациональное название хино­зола. Охарак­теризуйте его химические и физико-химические свойства. Приведите реакции, связан­ные с наличием в его молекуле фенольного гид­ро­ксила.

17. Напишите структурные формулы нитроксолина и хлорхинальдола. Укажите связь между химическим строением и фармакологическим дейст­вием препаратов. На­пишите уравнения реакций, подтверждающих наличие нитрогруппы в молекуле нитро­ксолина.

18. Напишите структурную формулу хлорхинальдола. Укажите связь между химиче­ским строением и фармакологическим действием препарата. Особенности анализа ор­ганически связанных атомов хлора. Методы коли­чественного определения.

19. Напишите структурную формулу и латинское название папаверина гидрохло­рида. Охарактеризуйте свойства препарата как азотистого осно­вания и приведите реак­ции, подтверждающие эти свойства. Укажите ис­пытания, основанные на восстанови­тельных свойствах препарата.

20. Напишите структурные формулы морфина гидрохлорида и ко­деина. Укажите физические и физико-химические свойства, позволяющие дифференцировать данные лекарственные вещества.

21. Охарактеризуйте кислотно-основные и восстановительные свой­ства морфина гидрохлорида, кодеина, апоморфина гидрохлорида и глау­цина гидрохлорида. Приве­дите связанные с ними методики анализа под­линности, количественного определения и хранения препаратов.

22. История развития антибактериальных средств группы хинолона и фторхино­лона. Укажите связь между химическим строением и фармаколо­гическим действием препаратов. Невиграмон, офлоксацин, ципрофлокса­цин. Методы анализа качества.

23. Напишите структурные формулы нифедипина, амлодипина и ни­кардипина. Выделите фармакофорную группу. Приведите возможные ме­тодики качественного и количественного определения данных лекарствен­ных веществ. Напишите (где возможно) химизм реакций.

24. Дайте обоснование применения метода кислотно-основного тит­рования в среде неводных растворителей для количественного определе­ния фтивазида, морфина гидрохлорида. Напишите схемы реакций, ука­жите условия их проведения. Рассчитайте молярную массу эквивалента для каждого лекарственного вещества.

25. Охарактеризуйте способность к взаимодействию с растворами меди сульфата и железа(III)хлорида для нитроксолина, изониазида, мор­фина сульфата.

26. Предложите методики определения подлинности и количествен­ного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Папаверина гидрохлорида 0,03

Кислоты никотиновой 0,05

Приведите расчетные формулы и химизм методик.

27. Предложите методики определения подлинности и количествен­ного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Папаверина гидрохлорида 0,03

Кодеина 0,02

Приведите расчетные формулы и химизм методик.

28. Предложите методики определения подлинности и количествен­ного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Кислоты аскорбиновой 0,2

Пиридоксина гидрохлорида 0,05

Кислоты никотиновой 0,02

Приведите расчетные формулы и химизм методик.

29. Предложите методики определения подлинности и количествен­ного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Папаверина гидрохлорида 0,03

Фенобарбитала 0,02

Сахара 0,3

Приведите расчетные формулы и химизм методик.

30. В молекуле лекарственного вещества «Налоксона гидрохлорид» – N-аллил-4,5-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан-6-она гидрохлорид – ука­жите функциональные группы.

 

 

Дайте характеристику кислотно-основным и окислительно-восстано­вительным свойствам вещества и предложите связанные с ними методики качественного и количественного определения. Приведите уравнения со­ответствующих реакций.

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА № 6

1. Напишите структурную формулу и рациональное название тиа­мина; укажите его лекарственные препараты, формы выпуска и биоло­гическую роль в организме.

2. Охарактеризуйте свойства тиамина, как органического азоти­стого основания, и характер солей, применяемых в медицине. Приве­дите испы­тания, характеризующие основность лекарственных веществ.

3. Объясните неустойчивость тиамина в щелочной среде. Напи­шите химические превращения, идущие под действием раствора натрия гидро­ксида.

4. Напишите реакцию превращения тиамина в тиохром, объясните ее сущность, условия проведения, специфичность и чувствительность. Ука­жите значение данной реакции для оценки качества препаратов тиамина.

5. Приведите возможные методы количественного определения тиа­мина хлорида или бромида (объемные, гравиметрические, физико-хими­ческие). Объясните их сущность, напишите уравнения реакций.

6. Напишите структурные формулы рибофлавина и фолиевой ки­слоты. Охарактеризуйте их физические и физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, оптическая активность, поглощение в УФ- и видимой областях спектра). Значение этих свойств в оценке ка­чества пре­паратов.

7. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства рибофлавина и фо­лиевой кислоты. Приведите испытания, характеризующие эти свой­ства.

8. На основании химических свойств фолиевой кислоты объясните возможность реакции образования азокрасителя и использования ее в оценке качества препарата.

9. Дайте обоснование способности рибофлавина и фолиевой ки­слоты участвовать в обратимых окислительно-восстановительных про­цессах. Укажите возможности использования окислительно-восстано­вительных реакций для определения подлинности препаратов.

10. Приведите примеры испытаний, характеризующих подлинность препаратов тиамина, фолиевой кислоты и рибофлавина на основе явле­ния флуоресценции.

11. Объясните неустойчивость рибофлавина и фолиевой кислоты к действию кислот и щелочей. Напишите реакции гидролитического раз­ло­жения указанных препаратов.

12. Охарактеризуйте светочувствительность рибофлавина. Напи­шите продукты его превращения. Укажите значение этого свойства для хране­ния препарата и оценки его чистоты.

13. Напишите структурные формулы лекарственных средств, яв­ляю­щихся коферментными формами витаминов В₁ и В₂. Укажите осо­бенность их строения, реакции отличия от тиамина и рибофлавина. Приведите ле­карственные формы указанных препаратов.

14. Напишите общую химическую формулу лекарственных ве­ществ группы фенотиазина; укажите различия в строении и связь ме­жду химиче­ской структурой и фармакологическим действием в зависи­мости от замес­тителей и характера связей.

15. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства лекарственных ве­ществ группы фенотиазина и значение этих свойств для качественной и количественной оценки их препаратов.

16. Объясните способность лекарственных веществ группы фенотиа­зина к окислению; напишите химические структуры продуктов окисления. Укажите связь данного свойства лекарств с требованиями к их каче­ству (подлинность, чистота, стабильность).

17. Объясните особенности определения хлорид-иона и ковалентно связанного хлора в лекарственных веществах группы фенотиазина. Ука­жите способы переведения ковалентно связанного атома галогена в ионное состояние.

18. Приведите возможные методы количественного определения ле­карственных веществ группы фенотиазина (объемные, физико-химические, определение по азоту).

19. Напишите структурные формулы лекарственных веществ группы бензодиазепина. Укажите общие структурные фрагменты и от­личительные особенности препаратов.

20. Дайте характеристику физических и физико-химических свойств лекарственных веществ группы бензодиазепина (внешний вид, раствори­мость, поглощение в УФ- и ИК- областях спектра).

21. Объясните кислотно-основные свойства лекарств - произ­водных бензодиазепина и укажите их значение для идентификации и количествен­ного определения лекарственных веществ.

22. Охарактеризуйте способность лекарственных веществ группы бен­зодиазе­пина к гидролитическому разложению. Приведите продукты ки­слот­ного гидролиза и щелочного гидролиза в жестких условиях (сплавле­ние с натрия гидроксидом) и способы их подтверждения.

23. Объясните способность некоторых лекарственных веществ группы бензо­диазепина вступать в реакцию образования азокрасителя. Напишите химизм реакции и укажите ее значение для качественного и количест­вен­ного анализа препаратов.

24. Дайте обоснование возможности использования реакции образо­вания азокрасителя для идентификации фенобарбитала, метилурацила, теофиллина. Приведите условия ее проведения для каждого из соединений и напишите уравнения реакций.

25. Дайте обоснование реакциям комплексообразования с катионами тяжелых металлов (Cu²⁺, Co²⁺, Ag⁺) для лекарственных веществ группы барбитуратов и пурина (теобромина, теофиллина). Предложите условия их проведения.

26. Дайте обоснование возможности применения метода кислотно-ос­новного титрования в неводных средах для количественного определения кофеина, барбитала и гексамидина. Напишите уравнения химических ре­акций. Формулы расчета титра и содержания лекарственного вещества.

27. Рассчитайте величину удельного показателя (Е^1%_1см) рибофлавина, если оптическая плотность 0,001% раствора лекарственного вещества со­ставляет 0,650, а толщина поглощающего слоя – 1,0 см.

28. Приведите показатели качества, нормируемые ГФ на растворы для инъекций.

Дайте обоснование составу раствора аминазина для инъекций.

29. Предложите методики идентификация и количественного опреде­ления ингредиентов смеси:

Барбитала 0,025

Дибазола 0,02

Напишите уравнения реакций и формулы расчета титра, молярной массы эквивалента и содержания каждого компонента в препарате.

30. Дайте обоснование форме выпуска кокарбоксилазы гидрохлорида и приведите методику ее количественного определения. Напишите уравне­ние химической реакции и формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственного вещества в препарате.

 

ТИПОВЫЕ ВАРИАНТЫ КОНТОЛЬНЫХ РАБОТ

 

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА № 1

Вариант 1

1. Приведите требования к качеству воды очищенной и воды для инъ­екций по нормативной документации (НД). Укажите возможные причины недоброкачественности воды очищенной и воды для инъекций.

2. Приведите уравнения химических реакций и обоснование методик обнаружения примесей хлоридов, сульфатов и солей тяжелых металлов по ГФ ХI.

3. Комплексонометрия – метод количественного определения лекар­ственных средств. На примере раствора кальция хлорида 10% для инъек­ций приведите теоретические основы метода, уравнения реакций и фор­мулы расчета титра и содержания лекарственного вещества в препарате (ГФ Х, ст.120).

4. Дайте обоснование определению примесей сульфидов, раствори­мых солей бария и бария карбоната в лекарственном веществе «Бария сульфат для рентгеноскопии» (ГФ Х, ст.86). Приведите уравнения реакций с обоснованием условий их проведения.

Какие еще примеси определяют в данном лекарственном веществе?

5. Приведите определение понятия «Растворимость» по ГФ ХI, спо­собы ее выражения и методики определения.

6. Предложите методику определения подлинности и количественного определения ингредиентов ле­карственной смеси:

Калия хлорида

Аммония хлорида по 4,0

Кальция хлорида 2,0

Воды очищенной до 200,0

Напишите уравнения соответствующих реакций. Напишите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

 

Вариант 2

1. Перечислите физические факторы, влияющие на стабильность ле­карственных средств неорганической природы. Приведите примеры воз­действия каждого фактора.

2. В чем заключается принцип определения пирогенных веществ и эн­дотоксинов в растворах лекарственных веществ для инъекций? Поясните примерами.

3. Какие лекарственные средства неорганической природы можно ко­личественно определять методом аргентометрии? Дайте обоснование ме­тоду и приведите химизм реакций.

Укажите особенности методов Мора, Фаянса и Фольгарда.

4. Приведите химизм и условия проведения фармакопейных ре