Скелетные дисплазии с укорочением конечностей

II. Наследственные синдромы, сочетающиеся с задержкой роста.

 

Синдром Шершевского-Тернера

 

Моносомия по Х-хромосоме (45Х0), реже - делеция короткого плеча Х-хромосомы или его структурная аномалия. Аномалии Х-хромосомы приводят к нарушению эксперессии генов, контролирующих дифференцировку и функцию яичников. В результате развивается двусторонний гонадный дисгенез - формирование фиброзных тяжей на месте гонад.

Клиническая картина: основные клинические проявления - половой инфантилизм, первичная аменорея и задержка роста.

При рождении длина тела в среднем на 1 меньше популяционной, к 4-5 годам рост у большинства больных оказывается ниже нормы; в последующем отмечается дальнейшее его снижение. Пубертатный скачок роста отсутствует.

Конечный рост составляет в среднем 142-145 см.

Дифференцировка костного скелета отстает от хронологического возраста ребенка незначительно. В период пубертата у 92% больных вторичные половые признаки отсутствуют, наблюдается первичная аменорея. Вторичное оволосение развивается к 12-13 годам за счет эффектов надпочечниковых андрогенов. В редких случаях развивается спонтанный пубертат и менструальная функция, которая достаточно быстро истощается

Другие проявления дисморфизма:

- короткая шея (80%)

- крыловидная складка шеи (50%)

- низкий рост волос по задней поверхности шеи (80%)

- множественные пигментные невусы (60%)

- щитовидная грудная клетка (80%)

- широко расставленные соски (80%)

- cubitus valgus (70%)

- подковообразная почка (60%)

- микрогнатия, готическое небо (80%)

- другие (лимфатический отек кистей и стоп, выпуклые ногти, коарктация аорты, артериальная гипертензия и т.д.)

Учитывая вариабельность встречаемости классических проявлений дисморфизма, трудности распознавания фенотипически мозаичных форм, необходимо проведение кариотипирования у всех девочек с задержкой роста.

Синдром Нунан.

 

Фенотипически близок к СШТ. В отличие от СШТ встречается у детей обоего пола, кариотип не изменен (46ХХ), половая функция сохранена (у мальчиков возможен центральный гипогонадизм). Тип наследования - аутосомно-доминантный, в семье есть родственники с аналогичным фенотипом. Размеры тела при рождении нормальные, до пубертата рост замедлен; пубертатный ростовой скачок имеет сниженную амплитуду. Конечный рост составляет 162,5 см для мужчин и 152,7 см для женщин.

Лечение: данные об эффективности использования препаратов ГР противоречивы, вероятнее всего использование рекомбинантного ГР не улучшает ростовой прогноз.

 

Синдром Дауна

 

Причина заболевания - дополнительная 21-я хромосома или часть ее длинного плеча, включающая фрагмент q21.1.

К наиболее типичным признакам относятся задержка умственного развития, мышечная гипотония, уплощение лица и затылка, брахицефалия, эпикант, короткие широкие ладони с поперечной бороздой.

Длина тела при рождении соответствует -1SD. Скорость роста до 6-9 месяцев заметно не отличается от нормы, но после резко замедляется, и в 3 года соответствует -3SD. Конечный рост составляет 140-160 см. У части детей выявляется соматотропная недостаточность.

 

Синдром Прадера-Вилли

 

Развитие заболевания связано с делецией проксимальной части 15-й хромосомы. Распространенность 1:15000.

Клиническая картина: мышечная гипотония, полифагия, ожирение, гипогонадизм, отставание психомоторного развития. Стопы и кисти мелкие, миндалевидные глаза, тентовидная верхняя губа.

Рост всегда ниже 50-й перцентили. Пубертатный ростовой скачок отсутствует. У многих детей (до 90%) выявляется снижение спонтанной или стимулированной секреции ГР.

Лечение: немногочисленный клинический опыт использования рекомбинантного ГР у детей с синдромом Дауна и Прадера-Вилли (доза 0.5 МЕ/кг в неделю) свидетельствует о положительном влиянии на темпы роста и динамику массы тела.

 

III. Скелетные диплазии

 

Скелетные дисплазии - гетерогенная группа заболеваний, обусловленных наследственными дефектами развития костной и хрящевой ткани. Характеризуется диспропорциональной задержкой роста и изменением размера и формы различных костей скелета.

Диагностика основана на анализе клинических и рентгенологических данных. Для многих заболеваний этой группы идентифицирован генетический дефект, что позволяет проводить молекулярную верификацию диагноза.

 

Скелетные дисплазии с укорочением конечностей

 

Ахондроплазия. Распространенность 0,5-1,5:10000.

В основе мутация гена 3 (рецептор ростового фактора фибробластов) на 4-й хромосоме. Тип наследования - аутосомно-доминантный с полной пенетратностью.

Клиническая картина: с рождения диспропорциональное телосложение с удлинением и сужением туловища и укорочением конечностей, особенно проксимальных сегментов.

Голова увеличена в размерах, лоб нависает, срединные структуры лицевого черепа гипоплазированы. Пальцы рук укорочены, кисти в форме трезубца. Варусная деформация голеней.

Мышечная гипотония, задержка моторного развития. Интеллект сохранен. Нередко имеется ожирение.

Средний конечный рост у мужчин 131 см, у женщин 124 см.

 

Гипохондроплазия. В 60% случаев представляет аллельный вариант ахондроплазии. Характер наследования, вероятно, доминантный.

Клиническая картина стерта. Умеренно выраженное укорочение конечностей, преимущественно проксимальных сегментов, диспропорциональность может выявляться только при оценке соотношения длины верхнего и нижнего сегмента. Череп несколько увеличен, но форма его не изменена. Нет искривления большеберцовых костей. Кисти обычной формы, пальцы рук несколько укорочены. Основной рентгенологический признак - отсутствие каудального расширения интерпедункулярных промежутковв поясничном отделе позвоночника.

Конечный рост у мужчин 145-165 см, у женщин 133-155 см.