У традиционных антипсихотических препаратов существуют формы для перорального и парентерального введения. В то же время атипичные антипсихотики до недавнего времени были доступны только для приема внутрь (табл. 2.3). Среди типичных нейролептиков фармакокинетика полностью изучена лишь у нескольких препаратов (у хлорпромазина, тиоридазина и галоперидола). У других препаратов происходит сложное взаимодействие активных и неактивных метаболитов. При пероральном введении всасывание происходит неодинаково. Пища или антациды уменьшают скорость всасывания. Жидкие формы всасываются быстрее и более полно по сравнению с таблетками. При прохождении препарата, принятого внутрь, через печень отмечается значительное снижение его концентрации за счет дезинтоксикационной функции. Пик концентрации препарата наблюдается в среднем в пределах от 2 до 4 часов после приема внутрь.
Таблица 2.3. Антипсихотические препараты: лекарственные формы
| Препараты | Табл., драже (мг) | Капсулы (мг) | Формы с длит. высвобож-дением (мг) | Жидкий концентрата | Жидкая суспензия или эликсира | Сиропа (мг/5 мл) | Инъекцииб |
| Фенотиазины | |||||||
| - Алифатические | |||||||
| Хлорпромазин (Аминазин) | 10*; 25; 50; 100; 200 | 30*; 75*; 150*; 200*; 300* | 30 мг/мл*; 100 мг/мл* | 10 мг/5мл* | 25 мг/мл; 10 мг/мл; 50 мг/мл; 100 мг/мл | ||
| - Пиперидины | |||||||
| Мезоридазин (Серентил)* | 10; 25; 50; 100 | 25 мг/мл | 25 мг/мл | ||||
| Тиоридазин (Сонапакс, Меллерил) | 10; 15; 25; 50; 100; 150*; 200* | 30 мг/мл*; 100 мг/мл* | 25 мг/мл*; 100 мг/5 мл* | ||||
| - Пиперазины | |||||||
| Флуфеназин (Модитен, Миренил) | 1; 2,5*; 5*; 10* | 5 мг/мл* | 0,5 мг/мл*; 2,5 мг/5 мл* | 2,5 мг/мл* | |||
| Перфеназин (Этаперазин) | 2*; 4; 8*; 10; 16* | 16 мг/5 мл* | 5 мг/мл* | ||||
| Трифлюоперазин (Эсказин, Трифтазин) | 1; 2; 5; 10; 20 | 10 мг/мл* | 1 мг/мл; 2 мг/мл | ||||
| Тиоксантены | |||||||
| Тиотиксен* (Наван) | 1; 2; 5; 10; 20 | 5 мг/мл | 2 мг/мл; 5 мг/мл | ||||
| Дибензодиазепины | |||||||
| Локсапин* (Локситан) | 5; 10; 25; 50 | 25 мг/мл | 50 мг/мл | ||||
| Клозапин (Лепонекс, Азалептин) | 25; 100 | ||||||
| Бензисоксазолы | |||||||
| Рисперидон (Рисполепт, Риспердал) | 1; 2; 3; 4 | 1 мг/мл | |||||
| Бутирофеноны | |||||||
| Галоперидол (Галдол) | 0,5; 1; 2; 5; 10; 20* | 2 мг/мл | 5 мг/мл | ||||
| Тиенобензодиазепины | |||||||
| Оланзапин (Зипрекса) | 2,5*; 5; 7,5*; 10 | 10 мг/мл | |||||
| Дибензотиазепины | |||||||
| Кветиапин (Сероквель) | 25; 100; 200 | ||||||
| Индолоны | |||||||
| Молиндон* (Мобан) | 5; 10; 25; 50; 100 | 20 мг/мл | |||||
| Дифенилбутилпиперидин | |||||||
| Пимозид* (Орап) |
а — Раствор для приема внутрь.
б — Парентеральная форма, которая расфасована во флаконы или ампулы.
* — Препарат или лекарственная форма не зарегистрированы в России. В России зарегистрированы также многие другие, популярные в практике антипсихотики: левомепромазин (тизерцин), перициазин (неулептил), пипотиазин (пипортил), сульпирид (эглонил), сультоприд (топрал), тиаприд (тиапридал), зуклопентиксол (клопиксол), флупентиксол (флуанксол), хлорпротиксен (труксал), новые атипичные антипсихотики: зипразидон (зелдокс, гедеон) и препарат бензамидного ряда амисульприд (солиан). — Прим. ред.
При парентеральном введении всасывание антипсихотиков происходит быстрее и более полно. Терапевтический эффект препарата проявляется спустя 15-20 минут после внутримышечного введения, а максимальный эффект — через 30-60 минут. При внутривенном введении некоторые препараты начинают действовать уже через несколько минут, а максимальный эффект достигается через 20-30 минут. Внутривенное введение антипсихотических препаратов не разрешено в США. Дроперидол разрешен для внутривенного применения, но не в качестве антипсихотического средства. Так как при парентеральном введении лекарственные средства не проходят через портальное кровообращение, уровень антипсихотика в сыворотке крови значительно выше, чем при эквивалентном использовании препаратов перорально.
Антипсихотические средства связываются с белками плазмы крови в высокой степени (85%-90%). Клиницистов традиционно предостерегают с осторожностью применять для лечения сопутствующих заболеваний другие препараты, обладающие высокой степенью связывания с белками плазмы крови (например, варфарин, дигоксин), из-за конкуренции за связывание с белком, что может вести к увеличению концентрации свободных или несвязанных фракций антипсихотических препаратов и других лекарственных средств. Антипсихотические препараты обладают высокой липофильностью, они легко проникают через гематоэнцефалический барьер и могут достигать высоких концентраций в ткани мозга. Концентрация антипсихотика в мозге выше, чем в плазме крови. Учитывая высокую степень связывания с белком и тканями организма, антипсихотические препараты сложно удалить из организма при помощи диализа.
