Холестерин и фракции холестерина

Биохимические показатели крови, их референсные значения, причины изменения уровня в сыворотке крови

В. В. Андрушкевич
г. Новосибирск 2006 год

Оглавление:

1. Ферменты

1.1. Щелочная фосфатаза

1.2. Аминотрансферазы

1.3. α-Амилаза

1.4. Лактатдегидрогеназа

1.5. Креатинкиназа

1.6. γ-Глутамилтрансфераза

2. Субстраты и белки

2.1. Мочевина

2.2. Креатинин

2.3. Мочевая кислота

2.4. Белок общий

2.5. Альбумин

2.6. Билирубин

2.7. Глюкоза

2.8. Холестерин и фракции холестерина

2.9. Триглицериды

2.10. Железо, ЛЖСС, ОЖСС

2.11. Кальций

2.12. Магний

2.13. Калий

2.14. Натрий

2.15. Хлориды

2.16. Фосфор неорганический

2.17. Гликозилированный гемоглобин

2.18. С-реактивный белок

3. Правила подготовки пациента для проведения биохимических исследований

4. Литература

Ферменты

Щелочная фосфатаза

Щелочная фосфатаза – фосфогидролаза моноэфиров ортофосфорной кислоты. Присутствует во всех органах человека, высокая активность определяется в печени, остеобластах, плаценте и кишечном эпителии. Каждая из этих тканей содержит специфичные изоферменты ЩФ. Патологическое повышение активности ЩФ наблюдается чаще всего при холестазе и при некоторых заболеваниях костей. Физиологическое повышение активности наблюдается при беременности (за счет плацентарной изоформы фермента), в детском возрасте (за счет костного изофермента). Снижение активности фермента выявляется при гипопаратиреидизме, хроническом облучении, диализе и нарушениях питания. Не рекомендуется измерять активность фермента в пробах с гемолизом.

Причины повышения активности ЩФ плазмы:

Физиологические:

• беременность (последний триместр);
• детский возраст;
• менопауза.

Патологические:
Превышение верхней границы нормы менее чем в 5 раз:

• опухоли кости;
• почечная остеодистрофия;
• первичный гиперпаратиреоз с вовлечением кости;
• заживающие переломы;
• остеомиелит;
• объемные поражения печени (опухоль, абсцесс);
• инфильтративное заболевание печени;
• гепатит;
• воспалительное заболевание желудка.

Превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз:

• болезнь Педжета;
• остеомаляция и рахит;
• холестаз;
• цирроз.

Референсные значения:
Взрослые >18 лет 20-120 Е/л

Аминотрансферазы

Аминотрансферазы катализируют реакции переаминирования между амино- и α-кетокислотами, участвуя таким образом в синтезе и распаде собственных белков организма. В крови здоровых людей активность аминотрансфераз незначительна. Наиболее высокая активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) отмечена в печени, нервной ткани, скелетной мускулатуре, миокарде. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) также присутствует во многих органах. Наиболее высокая активность АЛТ определяется в печени, поджелудочной железе, скелетных мышцах, миокарде, почках. При патологических процессах, в которые вовлечены печень и поджелудочная железа наблюдается повышение активности аминотрансфераз. Увеличение активности аминотрансфераз может встречаться у доноров, а также у здоровых людей при диете, богатой белком или сахарозой.

В связи с тем, что специфическая активность АЛТ в печени почти в 10 раз выше, чем в миокарде и скелетной мускулатуре, повышенная активность этого фермента в сыворотке рассматривается как индикатор поражения паренхимы печени. Измерение активности АСТ показано при мониторинге и дифференциальной диагностике заболеваний гепатобилиарной системы, инфаркте миокарда и повреждениях скелетной мускулатуры. Активность АСТ повышается также при туберкулезе легких, септицемии, герпетической инфекции, опухолях разной локализации, кетоацидозе, азотемии.
Снижение активности АСТ может встречаться при малярии и беременности.

Причины повышения активности аминотрансфераз плазмы:
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:

• физиологическое (у новорожденных);
• другие болезни печени (кроме указанных ниже);
• панкреатит;
• гемолиз;
• прием алкоголя, салицилатов, стероидов, оральных контрацептивов, ингибиторов МАО, опиатов, сульфаниамидов, барбитуратов, препаратов меди и железа, антибиотиков, пиридоксина и др. лекарственных препаратов.

Превышение верхнего предела нормы в 5-10 раз:

• инфаркт миокарда;
• травма или хирургическое вмешательство;
• заболевания скелетных мышц;
• холестаз;
• хронический гепатит.

Превышение верхнего предела нормы более чем в 10 раз:

• острый гепатит и некроз печени;
• тяжелый синдром сдавления;
• тяжелая гипоксия тканей.

АЛТ повышается при заболеваниях печени, но в меньшей степени изменяется при других патологических состояниях

Референсные значения:

	АЛТ	АСТ
Мужчины	< 45 Е/л	< 35 Е/л
Женщины	< 34 Е/л	< 31 Е/л

Амилаза

α-Амилаза – фермент, гидролизующий внутренние α-1-4-гликозидные связи крахмала, гликогена и других углеводов. В организме человека основными источниками α-амилазы являются слюнные и поджелудочная железы. Соответственно, выделяют две основные изоформы фермента: С-амилаза (слюнная) и П-амилаза (панкреатическая). П-тип амилазы образуется только в поджелудочной железе, С-тип амилазы синтезируется в различных органах и тканях. Высокая активность С-амилазы определяется в ткани фаллопиевых труб, содержимом кисты яичников, женском молоке. Клиническое значение определения активности фермента связано в первую очередь с дифференциальной диагностикой «острого живота». Активность амилазы в плазме обычно возрастает при остром панкреатите через 3-12 часов после болевого приступа, достигает максимума через 20-30 часов и возвращается к норме в течение 4 дней при благоприятном исходе. Через 6-10 часов после повышения активности в крови, возрастает активность амилазы в моче и возвращается к норме чаще всего через три дня после подъема. Превышение верхнего предела нормы активности фермента в крови более чем в 10 раз редко встречается при других патологиях и поэтому служит диагностическим критерием острого панкреатита. При этом активность фермента не отражает степень поражения поджелудочной железы. Менее выраженное увеличение общей активности α-амилазы неспецифично для панкреатита и может сопровождать другие патологии. Повышение активности α-амилазы происходит при кишечной непроходимости, аппендиците, паротите, заболеваниях желчных путей, внематочной беременности, почечной недостаточности, вирусном гепатите, СПИДе. Значительное увеличение активности амилазы наблюдается после процедуры эндоскопической панкреатохолангиографии. Внеабдоминальные причины редко вызывают повышение активности α-амилазы в плазме более чем в 5 раз. Примером высокой активности α-амилазы в плазме, обусловленной уменьшением ее элиминации, является макроамилаземия. При этом состоянии фермент связывается с иммуноглобулинами крови и образуется макромолекулярный комплекс. Такой комплекс не фильтруется в мочу, что ведет к увеличению активности α-амилазы в сыворотке крови. Это явление не имеет клинических последствий, но может стать причиной ложного предположения о заболевании поджелудочной железы.

Снижение активности α-амилазы наблюдается при выраженном кистозном фиброзе, тяжелых заболеваниях печени и после панкреатэктомии.

Причины повышения активности α-амилазы плазмы:
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:

• поражения слюнных желез;
• хроническая почечная недостаточность;
• макроамилаземия;
• введение морфина (спазм сфинктера Одди);
• травмы верхнего отдела брюшной полости.

Превышение верхнего предела нормы в 5-10 раз:

• прободная дуоденальная язва;
• непроходимость кишечника;
• другие состояния «острого живота»;
• острая почечная недостаточность с олигурией;
• диабетический кетоацидоз.

Превышение верхнего предела нормы более чем в 10 раз:

• острый панкреатит.

Референсные значения:

	Cыворотка	Моча
Этилиден-
G7PNP-метод:	28-100 Е/л	< 450 (жен) - 490 (муж) Е/л
CNPG3-метод:	22-80 Е/л	< 320 Е/л

Лактатдегидрогеназа

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – фермент, обратимо катализирующий окисление лактата в пируват. Известны 5 изоформ ЛДГ, из них большее диагностическое значение имеют ЛДГ₁ и ЛДГ₅. ЛДГ₁ участвует в окислении лактата в пируват и преобладает в тканях с аэробным типом метаболизма (миокард, почки, мозг, эритроциты, тромбоциты). ЛДГ₅ напротив, способствует превращению пирувата в лактат и активна в тканях с высоким уровнем гликолиза (печень, скелетные мышцы). Основная роль общей ЛДГ заключается в выявлении тканевого повреждения. Выявлена высокая специфическая активность для печени, миокарда, скелетной мускулатуры, почек и эритроцитов. При мышечной дистрофии Дюшенна увеличение активности ЛДГ выявляется за несколько лет до обнаружения клинических сиптомов. Определение активности изоферментов ЛДГ₁ более информативно при заболеваниях крови, почек, миокарда, а ЛДГ₅ – при заболеваниях гепатобилиарной системы. Активность ЛДГ также повышается при циррозе, опухолях различной локализации, травмах, лекарственной интоксикации. Так, увеличение активности фермента вызывают прием алкоголя, кофеина, анаболических стероидов, тестостерона, обезболивающих препаратов, дикумарина, хинидина, сульфаниламидов, кодеина, клофибрата, мисклерона и др. Наличие гемолиза при определении активности фермента является причиной ложнозавышенных результатов.

У новорожденных активность ЛДГ в несколько раз превышает активность фермента у взрослых и остается повышенной в детском возрасте по сравнению с активностью фермента у взрослых людей.

Низкая активность ЛДГ встречается редко. Описаны случаи лекарственной интоксикации, когда при приеме сульфаниламидных препаратов происходило образование антител к ЛДГ. Причиной низкой активности ЛДГ могут быть генетические нарушения, обнаруженные у американских индейцев и японцев.

Причины повышения активности ЛДГ плазмы:
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:

• инфаркт миокарда;
• миокардит;
• нарушения ритма сердца;
• гемолиз;
• мышечная дистрофия Дюшенна;
• миозиты;
• инфаркт почек;
• эмболия легочной артерии.

Превышение верхнего предела нормы в 5-10 раз:

• токсический гепатит;
• вирусный гепатит;
• инфекционный мононуклеоз.

Референсные значения:
Сыворотка < 248 Е/л

Креатинкиназа

Креатинкиназа (КК) катализирует обратимый перенос фосфатного остатка между АТФ и креатином с образованием АДФ и креатинфосфата. КК играет важную роль в энергетическом обмене мышечной, нервной и других тканей. Наиболее богаты ею скелетная мускулатура, миокард и мозг, поэтому определение общей активности КК требуется в основном для диагностики миопатий, инфаркта миокарда, заболеваний центральной нервной системы. КК существует в виде изоформ: ММ, ВВ, МВ. Активность фермента и распределение его изоформ органоспецифичны, поэтому определение активности изоформ КК полезно для диагностики и прогноза заболевания. Определение КК используется в диагностике и лечении инфаркта миокарда, а также является наиболее чувствительным маркером повреждения мышц. Повышение активности КК в крови может быть следствием травмы, переохлаждения или перегревания, голодания, бактериальной интоксикации, отравлении угарным газом.

Причины повышения активности креатинкиназы плазмы:
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:

• физиологическое (у новорожденных);
• гипотиреоз;

Превышение верхнего предела нормы в 5-10 раз:

• последствия хирургического вмешательства;
• травма скелетных мышц;
• тяжелая физическая нагрузка;
• эпилепсия;
• миозит;
• мышечная дистрофия;

Превышение верхнего предела нормы более чем в 10 раз:

• инфаркт миокарда;
• острый некроз скелетных мышц;
• злокачественная гиперпирексия.

Референсные значения:

	Сыворотка
Мужчины	< 195 Е/л
Женщины	< 170 Е/л

Глутамилтрансфераза

γ-Глутамилтрансфераза (гаммаглутамилтранспептидаза, ГГТ) – фермент, катализирующий перенос γ-глутамила на аминокислоту или пептид, или на другую молекулу. При участии ГГТ происходит транспорт аминокислот через клеточную мембрану. Так, например, с помощью ГГТ происходит реабсорбция аминокислот из первичной мочи. Биологическая роль фермента также связана с регуляцией уровня глутатиона в тканях. ГГТ содержится в основном в мембране клеток, обладающих высокой секреторной или адсорбционной способностью: эпителии желчных путей, печеночных канальцев, проксимальных канальцев нефрона, панкреатической экзокринной ткани и выводных протоках, ворсинчатых клетках тонкой кишки. Активность фермента в плазме крови здоровых людей по сравнению с тканями невелика. Наиболее частая причина повышения активности ГГТ в плазме (сыворотке) крови – патология печени. Слабое токсическое воздействие на печень, прием алкоголя и лекарственных препаратов сопровождаются умеренным увеличением активности ГГТ. Более выраженное увеличение активности фермента связано с внепеченочной или внутрипеченочной обструкцией, метастазами опухоли в печень. При отсутствии желтухи определение ГГТ является более чувствительным диагностическим тестом, чем определение активности ЩФ или 5-нуклеотидазы. При устранении холестаза активность ГГТ нормализуется быстрее, чем других ферментов. Активность ГГТ повышается при приеме значительной дозы алкоголя, а также у больных алкоголизмом. Определение ГГТ является чувствительным тестом для определения гепатотоксичности веществ. Наркотики, многие лекарственные препараты, вызывают повышение активности ГГТ в плазме крови. Среди них – индукторы микросомального окисления (бензодиазепины и др.), антикоагулянты гидроксикумаринового ряда, противоэпилептические препараты, стрептокиназа, нестероидные противовоспалительные препараты.

Снижение активности ГГТ может встречаться при беременности, особенно в первые ее недели. В плазме крови новорожденных активность ГГТ в 8-10 раз выше, чем у взрослых, затем снижается до 20-50% активности ГГТ у взрослых и остается такой до периода полового созревания. Снижение активности ГГТ при циррозе печени является надежным прогностическим признаком декомпенсации.

Большое клинико-диагностическое значение для дифференциальной диагностики заболеваний головного мозга имеет определение активности ГГТ в спинномозговой жидкости. Активность ГГТ в моче выше, чем в крови. ГГТ мочи имеет почечное происхождение, поэтому исследование активности ГГТ в моче может быть полезно для оценки медикаментозной терапии при заболеваниях почек, а также при оценке нефротоксичности лекарственных препаратов.

Причины повышения активности γ-глутамилтрансферазы плазмы:
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 10 раз:

• хронический гепатит;
• компенсированный цирроз печени;
• нефропатии в период обострения;
• инфаркт миокарда в период репарации;
• алкоголизм;
• прием алкоголя, наркотиков;
• прием лекарственных препаратов (барбитураты, фенитоин, ацетаминофен, стрептокиназа, антикоагулянты гидроксикумаринового ряда, противоэпилептические препараты и др.)

Превышение верхнего предела нормы более чем в 10 раз:

• вирусный гепатит;
• метастазы опухоли в печень;
• острый панкреатит;
• обтурационная желтуха.

Референсные значения:

	Сыворотка
Мужчины	< 55 Е/л
Женщины	< 40 Е/л

Субстраты и белки

Мочевина

Мочевина синтезируется в печени при обезвреживании аммиака, образующегося в реакциях дезаминирования аминокислот. Мочевина является низкомолекулярным соединением, свободно проходит через мембраны клеток паренхиматозных органов и эритроцитов. Мочевина фильтруется из крови в клубочках, но в канальцах происходит ее значительная пассивная реабсорбция, особенно если скорость тока мочи снижается. Концентрация мочевины в плазме зависит от скорости ее синтеза, скорости клубочковой фильтрации и скорости ренальной перфузии. Мочевина малотоксична, но токсичны накапливающиеся вместе с ней ионы калия и производные гуанидина. Мочевина является осмотически активным веществом, поэтому накопление мочевины приводит к отеку тканей парехиматозных органов, миокарда, центральной нервной системы, подкожной клетчатки. Концентрация мочевины в плазме часто используется как показатель функции гломерулярного аппарата почек, но более точную оценку дает измерение концентрации креатинина в плазме. Увеличение (обычно в несколько раз относительно верхнего показателя нормы) концентрации мочевины, сопровождающееся, как правило, выраженным клиническим синдромом интоксикации, называется уремией. Образование мочевины возрастает при потреблении большого количества белка, при катаболических состояниях, при всасывании аминокислот и белков после желудочного кровотечения. Концентрация в плазме мочевины увеличивается при обезвоживании организма вследствие усиленной пассивной реабсорбции в почечных канальцах.
Снижение содержания мочевины в плазме происходит при нарушении синтетической функции печени, а также у пациентов, потребляющих малое количество белков. Содержание мочевины в сыворотке крови может повышаться при приеме некоторых лекарственных препаратов. К ним относятся: анаболические стероиды, бутадион, допегит, альдомет, препараты железа, алкалоиды раувольфии, нефротоксичные лекарственные препараты.

Повышение уровня мочевины в плазме:
Почечная ретенционная азотемия (недостаточное выделение мочевины с мочой при нормальном поступлении в кровь, ослаблена выделительная функция почек):

• гломерулонефрит;
• амилоидоз почек;
• пиелонефрит;
• туберкулез почек;
• прием нефротоксичных препаратов.

Внепочечная ретенционная азотемия: (нарушение почечной гемодинамики):

• сердечная недостаточность;
• сильные кровотечения;
• шок;
• кишечная непроходимость;
• ожоги;
• нарушение оттока мочи;
• дегидратация.

Продукционная азотемия (избыточное поступление мочевины в кровь при усиленном катаболизме белков):

• кахексия;
• лейкоз;
• злокачественные опухоли;
• прием глюкокортикоидов, андрогенов;
• лихорадочные состояния;
• усиленная физическая нагрузка;
• диета с избыточным содержанием белка.

Понижение уровня мочевины в плазме:

• нарушение функции печени (нарушается синтез мочевины);
• отравление фосфором, мышьяком;
• беременность;
• вегетарианская низкобелковая диета, голодание;
• акромегалия;
• синдром мальабсорбции;
• гипергидратация;
• состояние после диализа.

Референсные значения:

	Сыворотка (плазма)	Моча
Взрослые	2,8 – 7,5 ммоль/л	250 – 570 ммоль/день
Новорожденные	1,4 – 4,3 ммоль/л

Креатинин

Креатинин образуется в процессе спонтанного необратимого дегидратирования креатина. Концентрация креатинина в плазме крови здоровых людей относительно постоянна и зависит от мышечной массы тела. Креатинин присутствует в крови, поте, желчи, кишечнике, преодолевает гематоэнцефалический барьер и появляется в спинномозговой жидкости. Креатинин фильтруется через базальную мембрану клубочков и в норме не реабсорбируется в тубулярном отделе нефрона. В условиях повышенной концентрации креатинина в крови часть его активно экскретируют клетки тубулярного эпителия. В норме образование креатинина и его выведение эквивалентны. Повышение уровня креатинина и мочевины в крови – признак почечной недостаточности. Однако повышение концентрации креатинина при почечной недостаточности происходит раньше, чем повышение концентрации мочевины. Определение содержания креатинина в крови и моче используют для оценки скорости клубочковой фильтрации. В клинической практике наиболее распространенной является проба Реберга. В действительности точное измерение скорости клубочковой фильтрации требуется редко. Показаниями для ее определения могут быть: обследование пациентов с минимальными нарушениями почечной функции, обследование потенциального донора почки, определение исходной дозировки потенциально токсичного лекарства, выводимого через почки. Для большинства больных с установленной болезнью почек для оценки их функции достаточно серийных измерений креатинина в плазме. При исследовании креатинина накануне (не менее чем за 8 ч) следует избегать больших физических нагрузок, употребления большого количества мяса, белковой пищи.

Повышение уровня креатинина в плазме:

• острая и хроническая почечная недостаточность;
• акромегалия и гигантизм;
• прием нефротоксических препаратов (соединений ртути, сульфаниламидов, тиазидов, антибиотиков из группы аминогликозидов, цефалоспоринов и тетрациклина, барбитуратов, салицилатов, андрогенов, циметидина, триметоприм-сульфометоксазола);
• механические, операционные, массивные поражения мышц;
• синдром длительного раздавливания;
• лучевая болезнь;
• ложное повышение: возможно при увеличенной концентрации в крови некоторых эндогенных метаболитов (глюкоза, фруктоза, кетоновые тела, мочевина, некоторых лекарств - аскорбиновой кислоты, леводопа, цефазолина, цефаклора, резерпина, нитрофуразона, ибупрофена);
• преобладание мясной пищи в рационе;
• гипертиреоз;
• обезвоживание.

Понижение уровня креатинина в плазме:

• голодание, снижение мышечной массы;
• прием кортикостероидов;
• беременность (особенно 1 и 2 триместр);
• вегетарианская диета;
• гипергидратация;
• миодистрофии.

Референсные значения:

	Сыворотка (плазма)	Моча
Мужчины до 50 лет	74 – 110 мкмоль/л	124-230 мкмоль/кг/сут
Мужчины от 50 лет	70 -127 мкмоль/л
Женщины	60–100 мкмоль/л	97-177 мкмоль/кг/сут
Новорожденные 1-4 день	27 – 88 мкмоль/л
Дети до года	18 – 35 мкмоль/л
Дети	27 – 62 мкмоль/л

Методика проведения пробы Реберга
Проба Реберга основана на определении креатинина в крови и моче (клиренс креатинина). До начала выполнения теста необходимо прекратить лечение кортикотропином, кортизолом, тироксином, избегать физических нагрузок. Обследуемый натощак выпивает 400-500 мл воды и мочится. Эту порцию мочи выливают, время мочеиспускания точно отмечают. Через полчаса пунктируют локтевую вену пациента и получают кровь. Еще через полчаса (через час после мочеиспускания) собирают мочу. По объему собранной мочи устанавливают минутный диурез, в крови и моче определяют концентрацию креатинина, по формулам рассчитывают фильтрацию и реабсорбцию. Клиренс креатинина у взрослых в норме составляет 80-120 мл/мин, реабсорбция -97-99%. Для корректного расчета клиренса креатинина важно знать рост, вес и возраст пациента.

Мочевая кислота

Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена. Она образуется как из эндогенных, так и из экзогенных пуриновых нуклеозидов. Основная часть мочевой кислоты выводится с мочой, остальная - экскретируется с калом. Мочевая кислота плохо растворима в воде. Повышение содержания мочевой кислоты (гиперурикемия) в крови приводит к отложению уратов в тканях, формированию клинического синдрома – подагры, который сопровождается развитием перифокального асептического воспаления. Подагра встречается у мужчин в 10 раз чаще, чем у женщин. Подагра может быть первичной, если в ее основе лежат врожденные нарушения метаболизма мочевой кислоты. Вторичная подагра возникает в результате повышенного образования мочевой кислоты или нарушения ее экскреции. Гиперурикемия может быть следствием поступления большого количества пуринов с пищей либо усиленного распада собственных тканей, особенно лимфоидных клеток. Высокая концентрация мочевой кислоты в моче создает условия для формирования конкрементов в мочевыводящих путях. Гипоурикемия может возникать в результате снижения продукции мочевой кислоты как в случаях наследственной ксантинурии, наследственного дефицита пуриннуклеозидфосфорилазы и лечения аллопуринолом. Гипоукрикемия может возникнуть из-за уменьшения экскреции почками мочевой кислоты, что может иметь место при злокачественных опухолях, СПИДе, синдроме Фанкони, сахарном диабете, тяжелых ожогах и других заболеваниях.

Повышение уровня мочевой кислоты в плазме (гиперурикемия):

• подагра;
• синдром Леша-Нихана (генетически обусловленная недостаточность фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы - ГГФТ);
• лейкозы, миеломная болезнь, лимфома;
• почечная недостаточность;
• токсикоз беременных;
• длительное голодание;
• употребление алкоголя;
• прием салицилатов, диуретиков, цитостатиков;
• физиологическое повышение (повышенная физическая нагрузка, диета, богатая пуриновыми основаниями);
• идиопатическая семейная гипоурикемия;
• повышение катаболических процессов при онкологических заболеваниях;
• пернициозная (В12- дефицитная) анемия.

Понижение уровня мочевой кислоты в плазме:

• болезнь Коновалова - Вильсона (гепатоцеребральная дистрофия);
• синдром Фанкони;
• прием аллопуринола, рентгеноконтрастных средств, глюкокортикоидов, азатиоприна;
• ксантинурия;
• болезнь Ходжкина;
• дефекты проксимальных канальцев почек;
• низкопуриновая диета.

Референсные значения:

	Сыворотка	Моча (усредненная диета)
Мужчины	200 – 430 мкмоль/л	250 – 750 мг/день
Женщины	140 – 350 мкмоль/л	250 – 750 мг/день

Белок общий

Общий белок сыворотки представляет собой сумму всех циркулирующих белков и является основной составной частью крови. Определение общего белка используется в диагностике и лечении различных заболеваний, включая заболевания печени, почек, костного мозга, а также нарушений метаболизма и питания. Физиологическая гипопротеинемия может наблюдаться у детей раннего возраста, у женщин во время беременности (особенно в третьем триместре), при лактации, при длительном постельном режиме. Ложно-повышенный уровень общего белка может наблюдаться при длительном наложении жгута на вены предплечья. Изменение горизонтального положения тела на вертикальное может повысить концентрацию белка в течение 30 минут приблизительно на 10%; активная физическая работа - до 10%.

Повышение уровня общего белка в сыворотке (плазме) (гиперпротеинемия):

• дегидратация (диарея у детей, холера, рвота при кишечной непроходимости, обширные ожоги) - относительная гиперпротеинемия;
• острые и хронические инфекционные заболевания;
• аутоиммунная патология (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, ревматизм и т. д);
• онкологические заболевания с гиперпродукцией патологических белков - парапротеинемия (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема);
• гипериммуноглобулинемия, моно- и поликлональные гаммапатии.

Понижение уровня общего белка в сыворотке (плазме) (гипопротеинемия):

• недостаточное поступление белка в организм с пищей (голодание, панкреатиты, энтероколиты, опухоли, последствия оперативных вмешательств);
• синдром мальабсорбции;
• заболевания печени;
• повышенные потери белка организмом (острые и хронические кровотечения, нефротический синдром, гломерулонефрит, обширные ожоги);
• усиленный катаболизм белка (продолжительные гипертермии, травмы, тиреотоксикоз, термические ожоги и ожоговая болезнь, длительные физические нагрузки, онкологические заболевания);
• перераспределение белка: выход белка из сосудистого русла и образование экссудатов и транссудатов;
• гипергидратация, массивные переливания кровезаменителей;
• агаммаглобулинемия.

Референсные значения:

	Сыворотка
Взрослые	67 – 87 г/л
Новорожденные	41 – 63 г/л
Дети (1 - 18 лет)	57 – 80 г/л

2.5. Альбумин

Альбумин представляет собой самую большую фракцию белков плазмы крови человека - 55 - 65%. Основными биологическими функциями альбумина являются поддержание онкотического давления плазмы, транспорт молекул и резервом аминокислот. Сывороточный альбумин человека на 75% - 80% определяет онкотическое давление плазмы крови. В процессе голодания в первую очередь расходуется альбумин плазмы, что приводит к редкому снижению коллоидно-осмотического давления и формированию «голодных» отеков. Альбумин связывает и транспортирует билирубин, различные гормоны, жирные кислоты, ионы кальция, хлора, лекарственные вещества. Гиперальбуминемия встречается редко, вызывает сильное обезвоживание организма и выраженный венозный застой.

Гипоальбуминемия может быть обусловлена нарушением синтеза альбумина или нарушением поступления аминокислот, увеличением катаболизма или перераспределением альбумина, например, при асците.

Определение содержания альбумина важно при интерпретации содержания кальция и магния в плазме крови. Так как эти ионы связаны с альбумином, поэтому снижение концентрации альбумина снижает и уровень этих ионов.

Повышение содержания альбумина в сыворотке крови:

• обезвоживание, гемоконцентрация.

Понижение содержания альбумина в сыворотке крови (гипоальбуминемия):

• снижение синтеза альбумина в печени - хронические заболевания печени (гепатиты, цирроз, атрофия, карцинома);
• недостаточное поступление с пищей - голодание, кахексия, низкобелковая или несбалансированная по аминокислотному составу диета;
• синдром мальабсорбции (гастроэнтеропатии) и патология ЖКТ;
• увеличение потери белков - хроническая почечная патология (нефротический синдром, диабетическая нефропатия), термические ожоги, травмы тканей;
• после кровотечений и введения кровезаменителей;
• образование экссудатов и транссудатов;
• повышенный катаболизм - лихорадочные состояния, сепсис, инфекционные заболевания, тиреотоксикоз, злокачественные новообразования, ревматические заболевания;
• гипергидратация (увеличение объема циркулирующей крови);
• генетический дефект - анальбуминемия;
• застойная сердечная недостаточность;
• прием лекарственных препаратов, таких как эстрогены, оральные контрацептивы, амиодарон, стероидные гормоны (в высоких дозах).

Референсные значения:

	Сыворотка
Взрослые	35 – 52 г/л
Новорожденные	38 – 42г/л

Билирубин

Билирубин образуется в клетках ретикулоэндотелиальной системы печени в результате катаболизма геминовой части гемоглобина и других гемсодержащих белков. Билирубин плохо растворим в воде, попадая в кровь связывается с альбумином и транспортируется в печень. Эта фракция называется свободным или неконъюгированным билирубином. Он липофилен и потому легко растворяется в липидах мембран, проникая в мембраны митохондрий, нарушая метаболические процессы в клетках, высоко токсичен. В печени билирубин конъюгирует с глюкуроновой кислотой, в результате образуется растворимый в воде менее токсичный билирубин, который активно против градиента концентрации экскретируется в желчные протоки. Конъюгированный билирубин вступает в прямую реакцию с диазореактивом в наиболее распространенном методе определения билирубина, поэтому называется «прямым» билирубином. Для определения неконъюгированного билирубина используют дополнительные реактивы, способствующие его растворению, поэтому фракцию неконъюгированного билирубина называют «непрямым» билирубином. Ряд заболеваний оказывает влияние на образование, метаболизм и экскрецию билирубина. При повышении концентрации билирубина в сыворотке (гипербилирубинемии) свыше 27-34 мкмоль/л появляется желтуха. Физиологическая желтуха встречается в первую неделю жизни новорожденных. Она обусловлена повышенным разрушением эритроцитов и несовершенством конъюгирующей системы печени новорожденных. Гипербилирубинемия может быть результатом повышенной продукции билирубина вследствие повышенного гемолиза эритроцитов (гемолитические желтухи), пониженной способности к метаболизму и транспорту против градиента в желчь билирубина гепатоцитами (паренхиматозные желтухи), а также следствием механических затруднений желчевыделения (обтурационные - застойные, механические, холестатические желтухи). Считается, что гипербилирубинемия имеет печеночное происхождение, если более 80% общего билирубина составляет прямой билирубин. Гемолитической называют гипербилирубинемию, если более 80% общего билирубина представляет непрямой билирубин. К хроническим врожденным гипербилирубинемиям относятся повышения содержания неконъюгированного (непрямого) билирубина при синдроме Криглера-Найяра и синдроме Жильбера, а также повышение конъюгированного (прямого) билирубина при синдроме Дубина-Джонсона и синдроме Ротора. Дифференциальная диагностика между хроническими врожденными гипербилирубинемиями и приобретенными типами гипербилирубинемий оуществяляется при помощи измерения фракций билирубина и определения активности печеночных ферментов.

Повышение содержания билирубина в сыворотке крови:
Гипербилирубинемии гемолитические:

• гемолитические анемии острые и хронические;
• В₁₂-дефицитная анемия;
• талассемия;
• обширные гематомы.

Гипербилирубинемии печеночные:

• острые и хронические диффузные заболевания печени, первичный и метастатический рак печени;
• вторичные дистрофические поражения печени при различных заболеваниях внутренних органов и правожелудочковой сердечной недостаточности;
• холестатический гепатит;
• первичный билиарный цирроз печени;
• токсическое повреждение печени: четыреххлористым водородом, хлороформом, трихлорэтиленом, фторотаном, алкоголем, мухомором (альфа-аманитин);
• лекарственные отравления: парацетамолом, изониазидом, рифампицином, хлорпромазином.

Гипербилирубинемии внепеченочные холестатические:

• внепеченочная обтурация желчных протоков;
• желчнокаменная болезнь;
• новообразования поджелудочной железы;
• гельминтозы.

Врожденные гипербилирубинемии:

• синдром Жильбера (идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия);
• синдром Дубина-Джонсона - нарушение транспортировки билирубина из гепатоцитов в желчь;
• синдром Криглера-Найяра, тип 1 и тип 2;
• синдром Ротора.

Референсные значения:

Общий билирубин
Взрослые	5 – 21 мкмоль/л
Новорожденные	24 - 205 мкмоль/л
Прямой билирубин
Взрослые и дети	< 3,4 мкмоль/л

Глюкоза

Значения глюкозы в крови в течение дня непостоянны, зависят от мышечной активности, интервалов между приемами пищи и гормональной регуляции. При ряде патологических состояний нарушается регуляция уровня глюкозы в крови, что приводит к гипо- или гипергликемии. Измерение содержания глюкозы в крови является основным лабораторным тестом в диагностике, мониторинге лечения сахарного диабета, используется для диагностики других нарушений углеводного обмена.

Повышение уровня глюкозы в сыворотке крови (гипергликемия):

• сахарный диабет у взрослых и детей;
• физиологическая гипергликемия (умеренная физическая нагрузка, сильные эмоции, стресс, курение, выброс адреналина при инъекции);
• эндокринная патология (феохромоцитома, тиреотоксикоз, акромегалия, гигантизм, синдром Кушинга, соматостатинома);
• заболевания поджелудочной железы (острый и хронический панкреатит, панкреатит при эпидемическом паротите, муковисцидозе, гемохроматозе, опухоли поджелудочной железы);
• хронический заболевания печени и почек;
• кровоизлияние в мозг, инфаркт миокарда;
• наличие антител к инсулиновым рецепторам;
• прием тиазидов, кофеина, эстрогенов, глюкокортикоидов.

Понижение уровня глюкозы в сыворотке крови (гипогликемия):

• заболевания поджелудочной железы (гиперплазия, аденома или карцинома, бета-клеток островков Лангерганса - инсулинома, недостаточность альфа-клеток островков - дефицит глюкагона);
• эндокринная патология (болезнь Аддисона, адреногенитальный синдром, гипопитуитаризм, гипотиреоз);
• в детском возрасте (у недоношенных, детей, рожденных от матерей с сахарным диабетом, кетотическая гипогликемия);
• передозировка гипогликемических препаратов и инсулина;
• тяжелые болезни печени (цирроз, гепатит, карцинома, гемохроматоз);
• злокачественные непанкреатические опухоли: рак надпочечника, рак желудка, фибросаркома;
• ферментопатии (гликогенозы - болезнь Гирке, галактоземия, нарушенная толерантность к фруктозе);
• функциональные нарушения - реактивная гипогликемия (гастроэнтеростома, постгастроэктомия, вегетативные расстройства, нарушение перистальтики ЖКТ);
• нарушения питания (длительное голодание, синдром мальабсорбции);
• отравления мышьяком, хлороформом, салицилатами, антигистаминными препаратами, алкогольная интоксикация;
• интенсивная физическая нагрузка, лихорадочные состояния;
• прием анаболических стероидов, пропранолола, амфетамина.

Референсные значения:

	Сыворотка	Гемолизат	Моча
Взрослые	3,5 – 5,9 ммоль/л	3,3 – 5,5 ммоль/л	0,1 – 0,8 ммоль/л
Дети	3,3 – 5,6 ммоль/л

Для диагностики диабета общеприняты следующие пограничные значения:

1. при случайном исследовании (т.е. независимого от времени предыдущего приема пищи) глюкоза плазмы > 11,1 ммоль/л;
2. глюкоза плазмы натощак > 7,0 ммоль/л;
3. уровень глюкозы в плазме через 2 часа после приема глюкозы при проведении теста толерантности к глюкозе > 11,1 ммоль/л.

Холестерин и фракции холестерина

Холестерин синтезируется в организме повсеместно и является необходимым компонентом клеточных мембран, входит в состав липопротеинов, является предшественником синтеза желчных кислот и стероидных гормонов. Диагностическое значение измерения содержания холестерина состоит в оценке риска ишемической болезни сердца и атерогенеза. Однако большее прогностическое значение имеет определение фракций холестерина. Около 25% общего холестерина сыворотки транспортируется во фракции ЛПВП. ЛПВП осуществляет транспорт холестерина из тканей и других липопротеинов в печень. ЛПНП осуществляют противоположную функцию - транспортируя в ткани синтезированный в печени холестерин. Установлена четкая обратная зависимость между уровнем холестерина ЛПВП и случаями ишемической болезни сердца. Считается, что ЛПВП обладают антиатерогенным действием, поэтому низкий холестерин ЛПВП – показатель высокого фактора риска ИБС и атеросклероза, вне зависимости от концентрации общего холестерина. Высокое содержание холестерина ЛПНП обладает атерогенным действием и указывает на высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Референсные значения:

Холестерин
Нормальные значения	< 5,2 ммоль/л
Пограничные	5,2 – 6,2 ммоль/л
Высокие	> 6,2 ммоль/л
α -Холестерин
Высокий риск	< 1,03 ммоль/л
«Отрицательный» риск	> 1,55 ммоль/л
β-Холестерин
Оптимальный	< 2,6 ммоль/л
Нормальный	2,6 – 3,3 ммоль/л
Пограничный	3,4 – 4,1 ммоль/л
Высокий	4,1 – 4,9 ммоль/л
Очень высокий	> 4,9 ммоль/л

Триглицериды

Триглицериды (триацилглицерины, ТАГ) – эфиры глицерина и длинноцепочечных жирных кислот, в плазме крови транспортируются в виде липопротеинов. ТАГ являются для органов и тканей источником жирных кислот, которые обеспечивают организм макроэргическими соединениями в процессе β-окисления. Уровень ТАГ в крови может изменяться в течение суток в значительных пределах. Гипертриглицеридемия может быть физиологическая или патологическая. Физиологическая гипертриглицеридемия возникает после приема пищи и может продолжаться 12-24 ч, в зависимости от характера и количества принятой пищи. Во 2-3 триместре беременности также возникает физиологическая гипертриглицеридемия. Патологическая гипертриглицеридемия патогенетически может быть разделена на первичную и вторичную. Первичная гипертриглицеридемия может быть обусловлена генетическими нарушениями метаболизма липопротеинов или перееданием. Вторичные гипертриглицеридемии возникают как осложнения основного патологического процесса. В клинической практике исследование ТАГ проводится для классификации врожденных и метаболических нарушений липидного обмена, а также для выявления факторов риска атеросклероза и ишемической болезни сердца.

Повышение уровня ТАГ в плазме:
Первичные гиперлипидемии:

• семейная гипертриглицеридемия (фенотип IV);
• сложная семейная гиперлипидемия (фенотип II b);
• семейная дисбеталипопротеинемия (фенотип III);
• синдром хиломикронемии (фенотип I);
• дефицит ЛХАТ (лецитинхолестеринацилтрансферазы.

Вторичные гиперлипидемии:

• ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, атеросклероз;
• гипертоническая болезнь;
• ожирение;
• вирусные гепатиты и цирроз печени (алкогольный, билиарный), обтурация желчевыводящих путей;
• сахарный диабет;
• гипотиреоз;
• нефротический синдром;м
• панкреатит острый и хронический;
• прием пероральных противозачаточных препаратов, бета блокаторов, тиазидовых диуретиков;
• беременность;
• гликогенозы;
• талассемия.

Снижение уровня триглицеридов:

• гиполипопротеинемия;
• гипертиреоз;
• гиперпаратиреоз;
• недостаточность питания;
• синдром мальабсорбции;
• лимфангиэктазия кишечника;
• хронические обструктивные заболевания легких;
• прием холестирамина, гепарина, витамина С, прогестинов.

Референсные значения:

Нормальные значения	< 1,7 ммоль/л
Пограничные значения	1,7 – 2,25 ммоль/л
Высокие	2,26 – 5,64 ммоль/л
Очень высокие	> 5,65 ммоль/л

Железо, ЛЖСС, ОЖСС

Железо принимает участие в различных жизненно важных процессах в организме, от клеточных окислительных механизмов до транспорта и поставки кислорода клеткам. Железо входит в состав переносящих кислород хромопротеинов, таких как миоглобин и гемоглобин, а также различных ферментов. Остальное железо в организме входит в состав флавопротеинов, комплексов железо-ферритин и железо трансферрин. Определяемая концентрация железа в сыворотке – это преимущественно Fe (III), связанное с трансферрином сыворотки, за исключением железа, входящего в состав гемоглобина. Всасывание железа регулируется клетками кишечника: оно возрастает при дефиците железа и неэффективном эритропоэзе и блокируется при избытке железа в организме. Транспорт железа от кишечной стенки до предшественников эритроцитов и клеток-депо (макрофагов) осуществляется плазменным белком - трансферрином. В организме железо не встречается в виде свободных катионов, только в связи с белками. Концентрация железа в сыворотке зависит от резорбции в желудочно-кишечном тракте, накоплений в кишечнике, селезенке и костном мозге, от синтеза и распада гемоглобина и его потери организмом. Уровень железа в сыворотке изменяется в течение суток (наиболее высок он утром), зависит от пола и возраста. У новорожденных в течение нескольких часов после родов отмечается падение уровня железа. Средние показатели железа у женщин ниже, чем у мужчин, но и у тех и у других с возрастом показатель железа падает. Концентрация железа у женщин также связана с менструальным циклом (максимальное содержание - в лютеиновую фазу, самое низкое - после менструации). Недостаток сна и стрессы, выраженная физическая нагрузка также вызывают снижение этого показателя. При беременности содержание железа в организме уменьшается, особенно во второй половине беременности (повышение потребности в железе в этот период связано с формированием депо железа у плода). Несмотря на нестабильность уровня Fe в сыворотке, исследование этого параметра важно для скрининга, дифференциальной диагностики железодефицитных и других анемий, а также оценки эффективности лечения больных железодефицитными анемиями. Выраженный дефицит железа сопровождается снижением уровня гемоглобина и цветного показателя. Так как обычно только одна треть железосвязывающих участков трансферрина занимает Fe (III), трансферрин в сыворотке имеет значительную резервную железосвязывающую способность. Она называется ненасыщенной или латентной железосвязывающей способностью сыворотки (ЛЖСС). Измерение ЛЖСС вместе с измерением концентрации железа можно использовать для определения общей железосвязывающей способности сыворотки. Концентрация железа в сыворотке повышается при гемохроматозе, остром отравлении железом после приема его внутрь. ОЖСС снижается при хронических инфекциях, злокачественных новообразованиях, при отравлении железом, заболеваниях почек, нефрозе, квашиоркоре и талассемии. Повышение ОЖСС наблюдается при железодефицитной анемии, на поздних сроках беременности, при оральной контрацепции.

Повышение уровня железа (гиперферремия):

• повышенное поступление в организм: гемохроматоз, избыточное парентеральное введение препаратов железа, повторные гемотрансфузии, острое отравление препаратами железа у детей;
• анемии: гемолитические анемии, гипо- и апластические анемии, витамин В₁₂- (и В₆-) - и фолиеводефицитные гиперхромные анемии, талассемия;
• нефрит;
• заболевания печени (острый гепатит, хронический гепатит) - вследствие недостаточного использования железа в синтезе гема;
• острая лейкемия;
• свинцовая интоксикация;
• применение таких лекарственных средств, как хлорамфеникол (левомицетин), эстрогены, оральные контрацептивы, метотрексат, цисплатин.

Понижение уровня железа (гипоферремия):

• железодефицитная анемия;
• острые и хронические инфекционные заболевания, сепсис, коллагенозы;
• опухоли (в т.ч. острый и хронический лейкозы, миелома);
• повышенные потери железа организмом (острые и хронические кровопотери);
• недостаточное поступление железа в организм (молочно-растительная диета, синдром мальабсорбции, заболевания желудка и кишечника);
• повышенное потребление железа организмом (беременность, кормление грудью, подростковый период, повышенные физические нагрузки);
• ремиссия пернициозной анемии (авитаминоз В12);
• гипотиреоз;
• нефротический синдром;
• хронические заболевания печени (гепатит, цирроз);
• прием аллопуринола, андрогенов, аспирина, холестирамина, глюкокортикоидов.

Референсные значения:

	Сыворотка
Мужчины	12,5 – 32,2 мкмоль/л
Женщины	10,7 – 32,2 мкмоль/л
Новорожденные	17,9 – 45 мкмоль/л
Дети до года	7,2 – 17,9 мкмоль/л
Дети	9 – 21,5 мкмоль/л

Кальций

Измерение кальция используется для диагностики и лечения заболеваний паращитовидной железы, различных костных заболеваний, хронических заболеваний почек, мочекаменной болезни и тетании. Общий кальций сыворотки состоит из трех фракций – свободного ионизированного кальция (50%), кальция, связанного с белками (альбумином и глобулинами, 45%) и кальция, входящего в состав комплексов (фосфатных, цитратных и бикарбонатных, 5%). Физиологически наиболее значимой фракцией является ионизированный кальций. Но его трудно исследовать непосредственно. Ионы кальция играют важную роль при передаче нервных импульсов, являются кофактором многих ферментов, необходимы для поддержания нормальной сократимости мышц и процесса свертывания крови. Значительное снижение концентрации ионов кальция приводит к тетании мышц. Гиперкальциемия снижает нервно-мышечную возбудимость и приводит к мышечной слабости и сопровождается сложной симтоматикой.

Повышение уровня кальция в сыворотке крови (гиперкальциемия):
Наиболее распространенные

• злокачественная опухоль с метастазами в кости или без них;
• первичный гиперпаратиреоз.

Менее распространенные

• тиреотоксикоз;
• интоксикация витамином Д;
• тиазидовые диуретики;
• саркоидоз;
• трансплантация почки (третичный гиперпаратиреоз);
• идиопатическая гипокальцийурическая гиперкальциемия.

Редко встречающиеся

• синдром пищевой гиперкальциемии;
• лечение препаратами лития;
• туберкулез;
• иммобилизация;
• акромегалия;
• недостаточность надпочечников;
• диуретическая фаза острой почечной недостаточности;
• идиопатическая гиперкальциемия в раннем детском возрасте.

Понижение уровня кальция в сыворотке крови (гипокальциемия):

• недостаточность витамина Д – пищевая, нарушение всасывания, недостаток ультрафиолетового облучения;
• почечная недостаточность;
• лечение противосудорожными препаратами;
• недостаточность 1α-гидроксилазы;
• гипопаратиреоз;
• псевдогипопаратиреоз;
• недостаток магния;
• острый панкреатит;
• массивное переливание цитратной крови;
• неонатальная гипокальциемия;
• печеночная недостаточность;
• прием противоопухолевых средств, противосудорожных препаратов, ЭДТА, неомицина;
• секвестрация ионов кальция (острый алкалоз, повышение фосфатов, переливание большого количества цитратной крови).

Референсные значения:

	Сыворотка
Взрослые	2,2 – 2,6 ммоль/л

Магний

Магний – электролит, метаболизм которого тесно связан с обменом кальция. Основное количество магния (55-60%) содержится в крови в ионизированной форме, 14-50% связано с белками, а 10-15% входит в состав комплексных соединений с липидами и нуклеотидами. Магний, как и калий является внутриклеточным катионом, его концентрация внутри клеток в 3-15 раз выше, чем во внеклеточной среде. Гипомагниемия (ниже 0,5 ммоль/л) может развиться при ряде желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, почечных, эндокринных заболеваниях. Гипермагниемия (выше 1,2 ммоль/л) вызывает появление сонливости, которая снимается введением ионов кальция. Гипермагниемия может привести к угнетению дыхательного центра, коме, нарушению проводимости миокарда, блокаде и остановке сердца. Определение содержания магния имеет значение для диагностики нарушений функции щитовидной железы, выявлении факторов риска возникновения внезапной смерти при ИБС, развития атеросклероза и инфаркта миокарда, диагностики хронической сердечно-сосудистой недостаточности, хронического алкоголизма, патологически протекающей беременности, для выявления рахита и спазмофилии у детей.

Повышение уровня магния в сыворотке крови (гипермагниемия):

• почечная недостаточность (острая и хроническая);
• ятрогенная гипермагниемия (передозировка препаратов магния или антацидов);
• гипотиреоз;
• обезвоживание;
• надпочечниковая недостаточность.

Понижение уровня магния в сыворотке крови (гипомагниемия):

• недостаточное поступление магния с пищей (погрешности в диете, голодание);
• нарушение всасывания магния в кишечнике вследствие развития синдрома мальабсорбции, неукротимой рвоты и диареи, глистных инвазий, опухоли кишечника;
• диабетический ацидоз;
• длительная терапия диуретиками;
• лечение цитостатиками (угнетение канальцевой реабсорбции магния), иммунодепрессантами, циклоспорином;
• гиперпаратиреоз;
• дефицит витамина D (рахит и спазмофилия у детей, остеомаляция);
• острый и хронический панкреатит;
• наследственная гипофосфатемия;
• хронический алкоголизм;
• полиурическая стадия почечной недостаточности;
• гипертиреоз;
• гиперкальциемия;
• первичный альдостеронизм;
• 2-й и 3-й триместр беременности (особенно при патологии);
• избыточная лактация.

Референсные значения:
Сыворотка 0,65 – 1,05 ммоль/л

Калий

Калий – основной катион внутриклеточной жидкости, в ней содержится 98% калия всего организма. Калий создает осмолярность цитоплазмы и создает условия для протекания в ней биохимических реакций. В клинической биохимии обмен калия оценивают на основании его содержания в плазме крови, хотя в нем содержится не более 2% общего количества калия. Однако изменения содержания калия в плазме достоверно отражают сдвиги его концентрации в ткани и межклеточной жидкости. Ионы калия фильтруются в первичную мочу, реабсорбируются в проксимальном сегменте нефрона. Все факторы, которые могут изменить электрохимический потенциал мембраны клеток проксимального отдела нефрона, оказывают влияние на экскрецию калия. К ним относятся КЩР, скорость протекания мочи по дистальному канальцу, действие минералокортикоидов, поступление бикарбонатов при почечном канальцевом ацидозе, некоторые антибиотики. Недостаточное поступление калия редко вызывает гипокалиемию, повышенная экскреция почками – наиболее частая причина. Усиленное потребление калия также редко бывает причиной гиперкалиемии, если при этом нет почечной или надпочечниковой недостаточности. Гиперкалиемия может развиваться при нарушении экскреции при острой и хронической почечной недостаточности, длительном приеме калийсберегающих диуретиков, гипоальдостеронизме.

Повышение уровня калия (гиперкалиемия):

• избыточное поступление калия в организм: быстрое вливание растворов калия;
• выход К+ из клеток во внеклеточную жидкость: при массивном гемолизе, рабдомиолизе, распаде опухолей, тяжелых повреждениях тканей, глубоких ожогах, злокачественной гиперпирексии, ацидозе;
• сниженное выделение К+ почками: острая почечная недостаточность с олиго- и анурией, ацидозом, терминальная стадия хронической почечной недостаточности с олигурией, болезнь Аддисона, псевдогипоальдостеронизм, гипофункция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, шоковые состояния, ишемия тканей;
• уменьшение объема внеклеточной жидкости – дегидратация;
• прием таких лекарственных средств, как амилорид, спиронолактон, триамтерен, аминокапроновая кислота, противоопухолевые средства, дигоксин, нестероидные противовоспалительные препараты, триметоприм-сульфаметоксазол.

Понижение уровня калия (гипокалиемия):

• недостаточное поступление калия в организм: при хроническом голодании, диете, бедной калием;
• потеря калия организмом с кишечными секретами при частой рвоте, профузном поносе, аденоме ворсинок кишечника, кишечных свищах, отсасывании содержимого желудка через назогастральный зонд;
• потеря калия с мочой при почечном канальцевом ацидозе, почечной канальцевой недостаточности, синдроме Фанкони, синдроме Конна (первичном альдостеронизме), вторичном альдостеронизме, синдроме Кушинга, осмотическом диурезе (при сахарном диабете), алкалозе, введении АКТГ, кортизона, альдостерона;
• перераспределение калия в организме (усиленное поступление калия внутрь клеток): при лечении глюкозой и инсулином, семейном периодическом параличе, алкалозе;
• потеря с потом при муковисцидозе;
• лечение мегалобластической анемии витамином В12 или фолиевой кислотой;
• гипотермия;
• прием кортикостероидов, диуретиков (кроме калийсберегающих), бета-адреноблокаторов, антибиотиков;
• введение большого количества жидкости с низким содержанием калия;
• ВИПома (опухоль островковых клеток поджелудочной железы, секретирующая вазоактивный интестинальный полипептид - ВИП);
• дефицит магния.

Референсные значения:
Сыворотка 3,4 – 5,1 ммоль/л

2.14. Натрий

Натрий – основной одновалентный катион внеклеточной жидкости. Нарушение взаимоотношения вне- и внутриклеточных катионов – патогенетическое звено многих патологических процессов. Изменение соотношения натрия во внеклеточном и внутриклеточном пространстве определяет соотношение объемов внутри- и внеклеточной жидкости, изменение осмотического давления, развитие отеков и обезвоживания, транспорт глюкозы в клетки. Гипонатриемия в клинической практике встречается чаще, чем гипернатриемия. Нарушения обмена натрия встречаются при заболеваниях почек, надпочечников, патологиях ЖКТ.

Повышение уровня натрия в сыворотке крови (гипернатриемия):

• гипертоническая дегидратация:
1. потеря жидкости через кожу при сильной потливости;
2. потеря жидкости через легкие при длительной одышке;
3. потеря жидкости через ЖКТ при частой рвоте и тяжелой диарее;
4. при высокой лихорадке (брюшной тиф, паратиф, сыпной тиф и т.п.);
• недостаточное поступление воды в организм;
• задержка натрия в почках (снижение выведения с мочой) при первичном и вторичном гиперальдостеронизме, синдроме Кушинга (избытке кортикостероидов);
• избыточное введение солей натрия, например, гипертонического раствора натрия хлорида;
• прием таких препаратов, как АКТГ, анаболические стероиды, андрогены, кортикостероиды, эстрогены, метилдопа, оральные контрацептивы, бикарбонат натрия.

Понижение уровня натрия в сыворотке крови (гипонатриемия):

• недостаточное поступление натрия в организм;
• потеря натрия при рвоте, диарее, сильной потливости при адекватном водном и неадекватном солевом замещении;
• передозировка диуретиков;
• недостаточность надпочечников;
• острая почечная недостаточность (полиурическая стадия);
• осмотический диурез;
• гипотоническая гипергидратация:
1. избыточное парентеральное введение жидкости;
2. сниженное выведение воды при почечной недостаточности, повышенной секреции вазопрессина, дефиците кортикостероидов;
• гипонатриемия разведения с отеками и асцитом при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени, печеночной недостаточности, нефротическом синдроме;
• прием таких препаратов, как фуросемид, аминогликозиды, гипертонический раствор глюкозы, нестероидные противовоспалительные препараты, амитриптилин, галоперидол;
• гипотиреоз.

Референсные значения:
Сыворотка 136 – 146 ммоль/л

Хлориды

Хлорид-ион является главным внеклеточным анионом. Наряду с катионами натрия, калия, кальция и магния анионы хлора являются наиболее важными осмотическими ионами жидкостей организма. Хлориды выводятся из организма с мочой, потом и калом. Гипохлоремия развивается в организме при концентрации ионов хлора в плазме ниже 95 ммоль/л. Она отмечается при различных видах обезвоживания – рвоте, диарее, избыточном потоотделении. При продолжительной рвоте, даже если она не сопровождается обезвоживанием, наблюдается гипохлоремия. Гиперхлоремия развивается при концентрации хлоридов в плазме выше 105 ммоль/л и тесно связана с гипернатриемией.

Повышение уровня хлора в сыворотке крови (гиперхлоремия):

• недо