Одним из важных факторов проявления лечебного действия лекарственных препаратов является совместимость веществ в прописанной лекарственной форме. Однако бывают случаи, когда ингредиенты, входящие в состав лекарственного препарата, при взаимодействии образуют новые вещества.
Иногда такое взаимодействие не нарушает терапевтического действия лекарственного препарата, так как образующиеся вещества обладают теми же терапевтическими свойствами, что и исходные. Например, пилюли Шерешевского, в которых свободный йод вступает во взаимодействие с другими компонентами, но его терапевтическое действие при этом сохраняется. Иногда врач сознательно создает условия для взаимодействия компонентов прописи в расчете на фармакологическое действие продуктов реакции (различные комбинации натрия тиосульфата с кислотами, рассчитанные на терапевтический эффект мелкодиспергированной серы, выделяющейся при разложении натрия тиосульфата в кислой среде) или предусматривает при этом усиление специфического действия ингредиентов (что называется фармакологическим синергизмом — содружественное, совместное действие), в других — ослабление или даже полное устранение побочного действия одного из прописанных компонентов, то есть предусматривает разумное использование фармакологического антагонизма некоторых лекарственных веществ для достижения желательного терапевтического действия.
В технологическом аспекте при приготовлении сложных лекарственных препаратов могут возникать различные затруднения, требующие применения особых приемов или добавления (без согласования или с согласия врача, прописавшего рецепт) не предусмотренных в рецепте вспомогательных веществ.
Затруднительные прописи — это такие сочетания лекарственных веществ, по которым фармацевт в силу своих профессиональных знаний может приготовить лекарственный препарат, прибегая к особым технологическим приемам.
При поступлении в аптеку затруднительных прописей необходимо вначале выяснить причину затруднения, а затем, руководствуясь физико-химическими свойствами входящих веществ, подобрать соответствующий способ приготовления.
Затруднения, которые носят технологический характер, могут быть преодолены путем изменения порядка приготовления или применения других приемов (измельчения, нагревания и др.), не изменяя состава и действия препарата.
Раздельное растворение лекарственных веществ в части растворителя, раздельное смешение их с частью основы или другими компонентами препарата и последующее объединение частей применяются для предотвращения затруднений в жидких препаратах для внутреннего и наружного применения, мазях, суппозиториях, растворах для инъекций, глазных каплях и других лекарственных формах.
При изучении отдельных лекарственных форм уже были приведены примеры затруднительных прописей (растворов кислоты борной, меди сульфата, рибофлавина, этакридина лактата, йода, фура-цилина, капель Зеленина, микстуры кислоты хлористоводородной с пепсином и др.). Ниже приведены наиболее типичные случаи затруднительной рецептуры и возможные способы их устранения.
Rp.: Natrii benzoatis 4,0
Calcii chloridi 5,0
Aquae purificatae 150 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
В процессе приготовления микстуры по общим правилам технологии жидких лекарств массообъемным способом образуется осадок трудно-растворимого в воде кальция бензоата. При смешивании рассчитанных количеств воды и концентрированных растворов, приготовленных порознь, осадка не образуется.
Rp.: Iodi
Kalii iodidi
Ichthyoli aa 2,5
Aquae purificatae ad 10 ml
Misce. Da. Signa. Для смазывания воспаленных участков кожи
При смешивании ихтиола с раствором йода в калия йодиде наблюдается выделение сульфоихтиоловых кислот в виде черной смолистой массы. Прозрачный раствор можно получить, если приготовить отдельно растворы йода в калии йодиде и ихтиола в воде, а затем оба раствора слить.
Rp.: Novocaini 10,0
Solutionis Furacilini (1:5000) 500 ml
Spiritus aethylici 90% 15 ml
Misce. Sterilisa!
Da. Signa. Для смачивания пораженных участков кожи
Раствор при стерилизации приобретает темно-бурую окраску, поэтому его готовят следующим образом. Фурацилин в количестве 0,1 г растворяют при нагревании в 500 мл воды для инъекций и добавляют 15 мл 90 % спирта. Раствор фильтруют во флаконах для отпуска, укупоривают и стерилизуют текучим паром при 100 °С в течение 45 минут. Затем к охлажденному раствору добавляют в асептических условиях новокаин. Получается прозрачный раствор желтого цвета.
Rp.: Ichthyoli 12,0
Pulveris radicis Glycyrrhizae q.s.,
ut fiant pilulae № 30
Da. Signa. По 1 пилюле З раза в день
Пилюли с пахучим веществом — ихтиолом, прописанным в значительном количестве. Затруднение связано с большим количеством лекарственного вещества. Его прописано 0,4 г на каждую пилюлю, поэтому после добавления консистентного вещества могут получиться пилюли весом более 0,5 г, что не соответствует требованиям фармакопеи. Ихтиол перед введением следует упарить.
В предварительно подогретую ступку помещают ихтиол и распределяют его по внутренней поверхности. После остывания добавляют порошок солодки до получения пилюльной массы требуемой консистенции. По общим правилам готовят пилюли, обсыпают ликоподием, оформляют к отпуску. Если, несмотря на упаривание, вес готовой пилюльной массы превышает 15,0 г (то есть на одну пилюлю получается более 0,5 г), пилюльную массу делят на две равные части и выкатывают 60 пилюль. Больного предупреждают, что принимать нужно по две пилюли одновременно.
Путем применения различных вспомогательных веществ в качестве растворителей, стабилизаторов, антиоксидантов, веществ, регулирующих рН, мазевых основ и др. можно предотвратить большую часть случаев затруднительных прописей.