Группы крови. Резус-фактор. Правила переливания крови

Гру́ппа кро́ви — описание индивидуальных антигенных характеристик эритроцитов, определяемое с помощью методов идентификации специфических групп углеводов и белков, включённых в мембраны эритроцитов человека.

Небиохимические основы определения групп крови

• В мембране эритроцитов человека содержится более 300 различных антигенных детерминант, молекулярное строение которых закодировано соответствующими генными аллелями хромосомных локусов. Количество таких аллелей и локусов в настоящее время точно не установлено.
• Термин «группа крови» характеризует системы эритроцитарных антигенов, контролируемых определенными локусами, содержащими различное число аллельных генов, таких, например, как A, B и 0 («ноль») в системе AB0. Термин «тип крови» отражает её антигенный фенотип (полный антигенный «портрет», или антигенный профиль) — совокупность всех групповых антигенных характеристик крови, серологическое выражение всего комплекса наследуемых генов группы крови.
• Две важнейшие классификации группы крови человека — это система AB0 и резус-система.

Известно также 46 классов других антигенов, из которых большинство встречается гораздо реже, чем AB0 и резус-фактор.

Система AB0

Предложена ученым Карлом Ландштейнером в 1900 году. Известно несколько основных групп аллельных генов этой системы: A¹, A², B и 0. Генный локус для этих аллелей находится на длинном плече хромосомы 9.

Структура олигосахаридов H-антигена, отвечающего за группы крови системы АВ0.

Субстратами гликозилирования этими гликозилтрансферазами являются, в частности и в особенности, как раз углеводные части гликолипидов и гликопротеидов мембран эритроцитов, и в значительно меньшей степени — гликолипиды и гликопротеиды других тканей и систем организма. Именно специфическое гликозилирование гликозилтрансферазой A или B одного из поверхностных антигенов — агглютиногена — эритроцитов тем или иным сахаром (N-ацетил-D-галактозамином либо D-галактозой) и образует специфический агглютиноген A или B.

В плазме крови человека могут содержаться агглютинины α и β, в эритроцитах — агглютиногены A и B, причём из белков A и α содержится один и только один, то же самое — для белков B и β.

Таким образом, существует четыре допустимых комбинации; то, какая из них характерна для данного человека, определяет его группу крови:

• α и β: первая (0)
• A и β: вторая (A)
• α и B: третья (B)
• A и B: четвёртая (AB)

Резус-фактор, или резус, Rh — одна из 29 систем групп крови, признаваемых в настоящее время Международным обществом трансфузиологов (ISBT). После системы ABO она клинически наиболее важна.

Система резуса на сегодняшний день состоит из 50 определяемых группой крови антигенов, среди которых наиболее важны 5 антигенов: D, C, c, E и e. Часто используемые термины «резус-фактор», «отрицательный резус-фактор» и «положительный резус-фактор» относятся только к антигену D. Помимо своей роли в переливании крови, система резус-фактора групп крови, в частности антиген D, является важной причиной гемолитической желтухи новорождённых или эритробластоза плода, для предотвращения этих заболеваний ключевым фактором является профилактика резус-конфликта. Риск резус-конфликта при беременности возникает у пар с резус-отрицательной матерью и резус-положительным отцом.

В зависимости от человека, на поверхности красных кровяных телец может присутствовать или отсутствовать «резус-фактор». Этот термин относится только к более имунногенному антигену D резус-фактора системы группы крови или к отрицательному резус-фактору системы группы крови. Как правило, статус обозначают суффиксом Rh+ для положительного резус-фактора (имеющий антиген D) или отрицательный резус-фактор (Rh-, не имеющий антигена D) после обозначения группы крови по системе ABO. Тем не менее, другие антигены этой системы группы крови также являются клинически значимыми. В отличие от группы крови ABО, иммунизация против резуса в общем случае может иметь место только при переливании крови или плацентарном воздействии во время беременности.

Переливание крови (гемотрансфузия) – лечебная технология, состоящая во введении в вену человека крови или ее отдельных компонентов, взятых у донора или у самого пациента, а также крови, проникшей в полости тела в результате травмы или хирургического вмешательства.

Необходимость инфузии крови или её компонентов, а также выбор метода и определение дозировки переливания, определяются лечащим врачом на основании клинических симптомов и биохимических проб. Врач, осуществляющий переливание, обязан вне зависимости от данных предыдущих исследований и анализов, лично произвести следующие исследования: определить группу крови больного по системе ABO и сравнить полученные данные с историей болезни; определить группу крови донора и сравнить полученные данные с информацией на этикетке контейнера; проверить совместимость крови донора и больного; получить данные биологической пробы. Запрещается трансфузия крови и её фракций, не прошедшей анализы на СПИД, сывороточный гепатит и сифилис. Гемотрансфузия осуществляется с соблюдением всех необходимых асептических мер. Изъятая у донора кровь (обычно не более 0,5 л), после смешения с консервирующим веществом, сохраняется при температуре 5-8 градусов. Срок годности такой крови – 21 день. Эритроцитная масса, замороженная при температуре -196 градусов, может оставаться годной в течение нескольких лет. Допускается инфузия крови или её фракций исключительно при совпадении резус-фактора донора и реципиента. В случае необходимости возможна инфузия резус-отрицательной крови первой группы человеку с любой группой крови в объёме до 0,5 л (только взрослым). Резус-отрицательную кровь второй и третьей группы можно трансфузировать человеку со второй, третьей и четвертой группой, вне зависимости от резус-фактора. Человеку с четвертой группой крови положительного резус-фактора можно переливать кровь любой группы. Эритроцитную массу резус-положительной крови первой группы можно инфузировать пациенту с любой группой при резус-положительном факторе. Кровь второй и третьей группы с резус-положительным фактором можно инфузировать человеку с четвертой резус-положительной группой. Так или иначе, перед трансфузией обязательно проведение теста на совместимость. При обнаружении в крови иммуноглобулинов редкой специфики необходим индивидуальный подход к выбору крови и проведение специфических тестов на совместимость. При трансфузии несовместимой крови, как правило, развиваются следующие осложнения: посттрансфузионный шок; почечная и печёночная недостаточность; нарушение обмена веществ; нарушение работы пищеварительного тракта; нарушение работы кровеносной системы; нарушение работы центральной нервной системы; нарушение функции дыхания; нарушение кроветворной функции. Нарушения работы органов развиваются вследствие активного распада эритроцитов внутри сосудов. Обычно следствием вышеперечисленных осложнений является анемия, которая длится 2-3 месяца и более. При несоблюдении установленных норм гемотрансфузии или неадекватных показаниях могут также развиться негемолитические посттрансфузионные осложнения: пирогенная реакция; иммуногенная реакция; приступы аллергии; анафилактический шок. При любом гемотрансфузионном осложнении показано срочное лечение в стационаре.

 

Доноры и реципиенты крови должны иметь «совместимые» группы крови. В России по жизненным показаниям и при отсутствии одногруппных по системе АВ0 компонентов крови (за исключением детей) допускается переливание резус-отрицательной крови 0(I) группы реципиенту с любой другой группой крови в количестве до 500 мл. Резус-отрицательная эритроцитная масса или взвесь от доноров группы А(II) или В(III), по витальным показаниям могут быть перелиты реципиенту с AB(IV) группой, независимо от его резус-принадлежности. При отсутствии одногруппной плазмы реципиенту может быть перелита плазма группы АВ(IV).

В середине XX века предполагалось, что кровь группы 0(I)Rh- совместима с любыми другими группами. Люди с группой 0(I)Rh- считались «универсальными донорами», и их кровь могла быть перелита любому нуждающемуся. В настоящее время подобные гемотрансфузии считаются допустимыми в безвыходных ситуациях, но не более 500 мл.

Несовместимость крови группы 0(I)Rh- с другими группами наблюдалась относительно редко, и на это обстоятельство длительное время не обращали должного внимания. Таблица ниже иллюстрирует, люди с какими группами крови могли отдавать / получать кровь (знаком отмечены совместимые комбинации). Например, обладатель группы A(II)Rh− может получать кровь групп 0(I)Rh− или A(II)Rh− и отдавать кровь людям, имеющим кровь групп AB(IV)Rh+, AB(IV)Rh−, A(II)Rh+ или A(II)Rh−.

Реципиент	Донор
O(I) Rh−	O(I) Rh+	A(II) Rh−	A(II) Rh+	B(III) Rh−	B(III) Rh+	AB(IV) Rh−	AB(IV) Rh+
O(I) Rh-
O(I) Rh+
A(II) Rh-
A(II) Rh+
B(III) Rh−
B(III) Rh+
AB(IV) Rh-
AB(IV) Rh+

Совместимость плазмы

В плазме групповые антигены эритроцитов I группы A и B отсутствуют или их количество очень мало, поэтому раньше полагали, что кровь I группы можно переливать пациентам с другими группами в любых объёмах без опасения. Однако в плазме группы I содержатся агглютинины α и β, и эту плазму можно вводить лишь в очень ограниченном объёме, при котором агглютинины донора разводятся плазмой реципиента и агглютинация не происходит (правило Оттенберга). В плазме IV(AB) группы аггллютинины не содержатся, поэтому плазму IV(AB) группы можно переливать реципиентам любой группы.

Донор /Реципиент	! O(I)	A(II)	B(III)	AB(IV)
O(I)
A(II)
B(III)
AB(IV)

Физиология кровообращения

Значение кровообращения для организма. Общий план строения системы кровообращения. Сердце, значение его камер и клапанного аппарата.

Кровь может выполнять жизненно необходимые функции, только находясь в непрерывном движении. Движение крови в организме, ее циркуляция, и составляет сущность кровообращения. Как известно, кровь в здоровом организме сохраняет на удивительно постоянном уровне свой состав и свои свойства, обеспечивая постоянство внутренней среды организма (гомеостаз). Это постоянство регулируется многими системами организма, в том числе и системой органов кровообращения. Благодаря кровообращению ко всем органам и тканям поступают кислород, питательные вещества, вода, соли, гормоны и выводятся из организма продукты распада. Из-за малой теплопроводности тканей передача тепла от органов человеческого тела (печень, мышцы и др.) к коже и в окружающую среду осуществляется главным образом за счет кровообращения. Работа всех органов и организма в целом тесно связана с функцией органов кровообращения. Кровообращение обеспечивается деятельностью сердца и кровеносных сосудов.

Сосудистая система состоит из двух кругов кровообращения: большого и малого. Большой круг кровообращения начинается аортой, отходящей от левого желудочка. По мере удаления от сердца она делится на артерии большого, среднего и малого калибра, артериолы, прекапилляры, капилляры. Капилляры соединяются в посткапиллярные венулы, затем вены. Заканчивается большой круг полыми венами, впадающими в правое предсердие. Малый круг кровообращения начинается легочной артерией, отходящей от правого желудочка. Она также разветвляется на артерии, артериолы и капилляры пронизывающие легкие. Капилляры объединяются в венулы и легочные вены. Последние впадают в левое предсердие.

Сердце - центральный орган системы кровообращения. Нагнетательная функция его связана с сокращениями мышцы сердца - миокарда, чередованием сокращений предсердий и желудочков и надежной работой клапанов сердца.

Клапаны сердца

Сердце человека четырехкамерное: оно состоит из двух предсердий и двух желудочков. Левая и правая части сердца отделены сплошной перегородкой. Кровь из предсердий в желудочки поступает через отверстия в перегородке, которая находится между предсердиями и желудочками. Отверстия снабжены клапанами (рис. 16), которые открываются только в сторону желудочков. Клапаны образованы смыкающимися створками и потому получили название створчатых клапанов. В левой части сердца клапан двустворчатый, в правой - трехстворчатый. От поверхности и краев створок отходят сухожильные нити, которые прикрепляются к мышцам желудочков. Сухожильные нити не позволяют клапанам открываться в сторону предсердий.

Рис. 16. Двустворчатый клапан сердца: 1 - наружная оболочка сердца; 2 - мышечная стенка сердца; 3 - внутренняя оболочка сердца; 4 - двустворчатый клапан; 5 - сосочковый мускул; 6 - сухожильные нити

У места выхода аорты из левого желудочка и легочной артерии из правого желудочка располагаются полулунные клапаны (рис. 17).

Полулунные клапаны имеют вид кармашков; свободные края их плотно примыкают друг к другу. На середине края каждого клапана имеются утолщения, которые обеспечивают более полное смыкание. Полулунные клапаны пропускают кровь из желудочков в аорту и легочную артерию. Обратное движение крови из сосудов в желудочки невозможно; этому препятствуют полулунные клапаны, кармашки которых заполняются кровью, расправляются, плотно смыкаются и не пропускают кровь в желудочки.

Клапаны сердца обеспечивают движение крови только в одном направлении: из предсердий - в желудочки, а из желудочков - в артерии.

Если по каким-либо причинам в клапанах происходят изменения (сужение или частичное разрушение), то развивается недостаточность клапана. Теперь клапан не способен закрыть полностью отверстие между предсердием и желудочком или между желудочком и артерией. При этом часть крови из аорты может возвращаться в левый желудочек (если поражен полулунный клапан) или из желудочка в предсердие (при нарушении функции створчатых клапанов). Сердцу теперь приходится производить дополнительную работу, перекачивая большее количество крови, чем обычно. А из-за того, что часть крови возвращается в сердце, организм не получает необходимого количества крови. Возникает недостаточность кровообращения, развивается одышка, появляются отеки, резко снижается работоспособность.

Тяжелые случаи пороков клапанов сердца устраняют хирургическим путем. Если это невозможно, то иногда заменяют клапаны. Имеется несколько типов искусственных клапанов. Один из них такой: пластмассовый шарик заключен в сетку из нержавеющей стали. Сетку вшивают в отверстие между предсердием и желудочком, Пластмассовый шарик при сокращении предсердия пропускает кровь в желудочек, а при сокращении желудочка шарик плотно закрывает отверстие и не пропускает кровь обратно. Применяют искусственные клапаны в виде дисков, полусфер или с отдельными створками.

Кардиоцикл, его структура, изменения давления и объема крови в полостях сердца в различные фазы кардиоцикла. Систолический и минутный объем крови. Тоны сердца, их происхождение, места выслушивания.

Кардиоцикл – последовательность (время) в течение которого происходит систола предсердий, диастола желудочков, систола желудочков, диастола предсердий и общая диастола. Продолжительность кардиоцикла = 0,8 сек

Таблица из тетрадки:

Фаза

Время

Состояние клапанов

Давление

Гемодинамика

Тон

ЭКГ

сф АВ ПЛ

ПП лп пж лж

1.Систола предсердия

0,1

сж

откр

закр

Кровь движется из П в Ж

IV ФКГ

P

2.Систола желудоков

0,33

QRS

А.Фаза напряжения

0,08

рассл

закр

закр

15-20

70-80

Кровь в полостях

Iсист

-Асинхронного сокращения

0,05

-Изометрического

0,03

рассл

закр

откр

25-30

Б. Фаза изгнания

0,25

-быстрого изгнания

0,12

-медленного

0,13

3.Общая диастола

0,04

А.Протодиатослический период

0,04

рассл

закр

закр

Кровь наполняет П и Ж

II диаст III ФКГ

TP

Б.Фаза изоволюметрич расслабления

0,08

Закр-откр

закр

В. Фаза наполения

?

откр

закр

Быстрого

- = -

- = -

Медленного

Фазы сердечного цикла

Период

Фаза

t, с

AV-клапаны

SL-клапаны

PПЖ, мм рт.ст.

PЛЖ, мм рт.ст.

Pпредсердия, мм рт.ст.

Систола предсердий

0,1

О

З

Начало ≈0 Конец 6-8

Начало ≈0 Конец 6-8

Начало ≈0 Конец 6-8

Период напряжения

Асинхронное сокращение

0,05

О→З

З

6-8→9-10

6-8→9-10

6-8

Изоволюметрическое сокращение

0,03

З

З→О

10→16

10→81

6-8→0

Период изгнания

Быстрое изгнание

0,12

З

О

16→30

81→120

0→-1

Медленное изгнание

0,13

З

О

30→16

120→81

≈0

Диастола желудочков

Протодиастола

0,04

З

О→З

16→14

81→79

0-+1

Изоволюметрическое расслабление

0,08

З→О

З

14→0

79→0

≈+1

Период наполнения

Быстрое наполнение

0,09

О

З

≈0

≈0

≈0

Медленное наполнение

0,16

О

З

≈0

≈0

≈0

Систолический объем крови- количество крови, выбрасываемое в аорту, легочную артерию за 1 сокращение.

Минутный-кол-во крови выбрасываемое за 1 мин (4,5-5л в покое)

Тоны все, что нашла много:

Сердечными тонами называются звуки, возникающие при работе сердца. Их можно прослушать, если приложить к грудной стенке ухо или, что более удобно, стетоскоп или фонендоскоп. Эти звуки напоминают повторяющиеся слоги ” бу-туп ”. У нормальных здоровых людей возникают два основных тона. Первый из них более глухой, более низкий и продолжительный, а второй - более ясный, высокий и более отрывистый.

Первый тон возникает во время систолы желудочков. В его происхождении главную роль играет вибрация мускулатуры желудочков в фазу их систолического напряжения. Вторая менее существенная причина первого тона, играющая роль в возникновении его начальной части, – это колебания плотно смыкающихся створчатых клапанов.

Происхождение второго тона более простое, он возникает при захлопывании полулунных клапанов аорты и легочной артерии в начале диастолы желудочков.

Так как правая и левая половины сердца сокращаются одновременно, то слышны не четыре, а всего два тона, но надо помнить, что каждый из них сдвоен. Первый тон называют систолическим, мышечным, второй тон – диастолическим, клапанным. Название тонов указывают на причину и время их возникновения.

Все тоны сердца яснее всего прослушиваются на местах проекции клапанов сердца на грудную стенку. Однако очень близкое расположение клапанов друг к другу не дает возможности из общей звуковой картины, слышимой в местах проекции, выделить тоны отдельных клапанов, что крайне важно для клинической диагностики. Выделение тонов какого - либо одного клапана достигается тем, что фонендоскоп переносят от места проекции этого клапана в сторону, противоположную местам проекции остальных клапанов, настолько, чтобы выслушиваемый тон был еще явственно слышен, а все другие тоны, вследствие большого их удаления от места аускультации, были слышны, возможно, слабее (сила звука убывает обратно пропорционально квадрату расстояния). Кроме того, к местам выслушивания аорты и двустворчатого клапана звуки хорошо проводятся током крови. Эмпирически найдены следующие четыре точки выслушивания отдельных клапанов.

Двустворчатый (митральный) клапан, место проекции которого лежит под местом прикрепления третьего левого реберного хряща к грудине, выслушивается на месте сердечного толчка, т.е. - в пятом межреберном промежутке, несколько кнутри от сосковой линии.

Трехстворчатый клапан, место проекции которого лежит на середине грудины, несколько ниже места прикрепления к ней четвертого реберного хряща, выслушивается на нижнем конце грудины.

Клапан аорты, место проекции которого лежит на середине грудины, на уровне прикрепления к ней третьих реберных хрящей, выслушивается во втором правом межреберном промежутке, возле самого края грудины.

Для клапана легочной артерии место проекции и место выслушивания совпадают, они находятся во втором левом межреберном промежутке, у левого края грудины.

Выслушивание тонов сердца позволяет судить о работе клапанов сердца и состоянии его мышцы. В патологии при дефектах клапанов или сужении отверстий вместо чистых тонов слышны шумы. Например, при недостаточности двустворчатого клапана шум слышен во время систолы, когда кровь из левого желудочка поступает обратно в предсердие. При недостаточности аортального клапана шум слышен во время диастолы желудочков.

Тоны сердца — звуковое проявление механической деятельности сердца, определяемое при аускультации как чередующиеся короткие (ударные) звуки, которые находятся в определенной связи с фазами систолы и диастолы сердца. Т. с. образуются в связи с движениями клапанов сердца, хорд, сердечной мышцы и сосудистой стенки, порождающими звуковые колебания. Выслушиваемая громкость тонов определяется амплитудой и частотой этих колебаний. Графическая регистрация Т. с. с помощью фонокардиографии показала, что по своей физической сущности Т. с. являются шумами, а восприятие их как тонов обусловлено кратковременностью и быстрым затуханием апериодических колебаний.

Большинство исследователей различает 4 нормальных (физиологических) Т. с., из которых I и II тоны выслушиваются всегда, a III и IV определяются не всегда, чаще графически, чем при аускультации (рис.).

I тон выслушивается как достаточно интенсивный звук над всей поверхностью сердца. Максимально он выражен в области верхушки сердца и в проекции митрального клапана. Основные колебания I тона связаны с закрытием атриовентрикулярных клапанов; участвуют в его образовании и движениях других структур сердца. На ФКГ в составе I тона выделяют начальные низкоамплитудные низкочастотные колебания, связанные с сокращением мышц желудочков; главный, или центральный, сегмент I тона, состоящий из колебаний большой амплитуды и более высокой частоты (возникающих вследствие закрытия митрального и трехстворчатого клапанов); конечную часть — низкоамплитудные колебания, связанные с открытием и колебанием стенок полулунных клапанов аорты и легочного ствола. Общая продолжительность I тона колеблется в пределах от 0,7 до 0,25 с. На верхушке сердца амплитуда I тона в 1¹/₂—2 раза больше амплитуды II тона. Ослабление I тона может быть связано со снижением сократительной функции мышцы сердца при инфаркте миокарда, миокардите, но особенно резко оно выражено при недостаточности митрального клапана (тон может практически не выслушиваться, замещаясь систолическим шумом). Хлопающий характер I тона (повышение и амплитуды, и частоты колебаний) чаще всего определяется при митральном стенозе, когда он обусловлен уплотнением створок митрального клапана и укорочением их свободного края при сохранении подвижности. Очень громкий («пушечный») I тон возникает при полной атриовентрикулярной блокаде в момент совпадения по времени систолы независимо от сокращающихся предсердий и желудочков сердца.

II тон также выслушивается над всей областью сердца, максимально — на основании сердца: во втором межреберье справа и слева от грудины, где его интенсивность больше, чем I тона. Происхождение II тона связано в основном с закрытием клапанов аорты и легочного ствола. В его состав входят также низкоамплитудные низкочастотные колебания, возникающие в результате открытия митрального и трехстворчатого клапанов. На ФКГ в составе II тона выделяют первый (аортальный) и второй (легочный) компоненты. Амплитуда первого компонента в 1¹/₂—2 раза больше амплитуды второго. Интервал между ними может достигать 0,06 с, что воспринимается при аускультации как расщепление II тона. Оно может быть дано с физиологическим асинхронизмом левой и правой половин сердца, что наиболее часто встречается у детей. Важной характеристикой физиологического расщепления II тона является его изменчивость по фазам дыхания (нефиксированное расщепление). Основой патологического или фиксированного, расщепления II тона с изменением соотношения аортального и легочного компонентов могут быть увеличение длительности фазы изгнания крови из желудочков и замедление внутрижелудочковой проводимости. Громкость II тона при его аускультации над аортой и легочным стволом примерно одинакова; если она преобладает над каким-либо из этих сосудов, говорят об акценте II тона над этим сосудом. Ослабление II тона связано чаще всего с разрушением створок аортального клапана при его недостаточности или с резким ограничением их подвижности при выраженном аортальном стенозе. Усиление, а также акцент II тона над аортой возникает при артериальной гипертензии в большом круге кровообращения, над легочным стволом — при гипертензии малого круга кровообращения.

III тон — низкочастотный — воспринимается при аускультации как слабый, глухой звук. На ФКГ определяется на низкочастотном канале, чаще у детей и спортсменов. В большинстве случаев он регистрируется на верхушке сердца, и его происхождение связывают с колебаниями мышечной стенки желудочков вследствие их растяжения в момент быстрого диастолического наполнения. Фонокардиографически в ряде случаев различают лево- и правожелудочковый III тон. Интервал между II и левожелудочковым тоном составляет 0,12—15 с. От III тона отличают так называемый тон открытия митрального клапана — патогномоничный признак митрального стеноза. Наличие второго тона создает аускультативную картину «ритма перепела». Патологический III тон появляется при сердечной недостаточности и обусловливает прото- или мезодиастолический ритм галопа. III тон лучше выслушивается стетоскопической головкой стетофонендоскопа или методом непосредственной аускультации сердца ухом, плотно приложенным к грудной стенке.

IV тон — предсердный — связан с сокращением предсердий. При синхронной записи с ЭКГ регистрируется у окончания зубца Р. Это слабый, редко выслушиваемый тон, регистрирующийся на низкочастотном канале фонокардиографа в основном у детей и спортсменов. Патологически усиленный IV тон обусловливает при аускультации пресистолический ритм галопа. Слияние III и IV патологических тонов при тахикардии определяют как «суммационный галоп».

Что сказала шерстенникова: I тон- V межреберье у ср ключичной линии слева и у мечев отростка. Обусл закрытием АВ клапанов. II тон II межреберье справа и слева от грудины.