Эндокринная функция поджелудочной железы и роль ее в регуляции обмена веществ

Поджелудочная железа это железа смешанной секреции.

Основная ее масса осуществляет экзокринную функцию - вырабатывает пищеварительные ферменты.

 

Эндокринная функция присуща островкам Лангерганса (2% ткани)- инсулоцитам - группам светлых клеток, расположенных среди экзокринной паренхимы железы

Типы инсулоцитов:

 

α-клетки (20%)– синтезируют глюкагон,

β-клетки (60 -75%) – инсулин,

δ (D)-клетки – соматостатин (10%)

G (?)-гастрин, тиролиберин, соматолиберин (5%,?),

PP-клетки – панкреатический полипептид,

D1 – ВИП (вазоактивный интестинальный полипептид)

 

 

Все гормоны полипептиды

Инсулин -гормон белковой природы, вырабатываемый b-клетками Лангерганса островков поджелудочной железы

 

Регуляция продукции инсулина

Стимулируют секрецию:

повышенный уровень глюкозы в крови (пороговая величина около 5 ммоль/л),

аминокислоты: аргинин, лейцин;

Жирные кислоты гормоны ЖКТ: ХЦК-ПЗ, ЖИП, секретин, гастрин, энтероглюкагон;

парасимпатическая система и ацетилхолин.

 

Тормозят секрецию:

пониженный уровень глюкозы в крови

соматостатин;

контргормоны: глюкокортикоиды, тиреоидные, эстрогены, глюкагон, адреналин, СТГ

симпатическая система, стресс

Влияния на углеводный обмен

· Гипогликемия (снижения глюкозы в крови)

· Усиление синтеза гликогена (активация гликогенсентитазы)

· Активация глюкокиназы (усиление использования глюкозы в печени)

· Ингибирует глюкозо-6-фосфатазу в печени и почках (уменьшает выход глюкозы в кровь)

· Ингибирует глюконеогенез, снижая образование через геном ключевого фермента глюконеогенеза (фосфоэнолпируваткарбоксиназу)

· Активирует глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу (использование глюкозы в пентозофосфатном пути)

 

Влияния инсулина на липидный обмен

· Тормозит липолиз и стимулирует липогенез (усиливает синтез жирных кислот и триглицеридов)

· Снижает кетогенез за счет стимуляции окисления кетоновых тел (ацетоацетата, β-оксибутирата) в цикле трикарбоновых кисолот

 

На обмен белков инсулин оказывает анаболическое действие:

Усиливает транспорт аминокислот и синтез белков в мышечной, жировой тк. и печени

Тормозит протеолиз и оказывает антикатаболическое действие

 

 

Действие инсулина

 

· Быстрое (секунды)

Повышение транспорта глюкозы, аминокислот, К+ в инсулин-чувствительные ткани,

 

· Промежуточное (минуты)

Стимуляция синтеза белка,

Угнетение распада белка,

Активация гликолитических ферментов и гликогенсинтетазы,

Угнетение фосфорилазы и ферментов глюконеогенеза

 

· Отсроченное (часы)

Повышение мРНК для липогенного и других ферментов

 

Инсулин – главный гипогликемический гормон.

 

Глюкагон

Пептид (в мозге, поджелудочной железе, и ЖКТр),

лишь 30-40% глюкагона плазмы крови – из поджелудочной железы, остальные – из желудочно-кишечного тракта (глицентин = энтероглюкагон).

 

 

Глюкагон является мощным контринсулярным гормонами его эффекты реализуются в тканях через систему вторичного посредника аденилатциклаза-цАМФ.

•В отличие от инсулина, глюкагон повышает уровень сахара в крови, в связи с чем его называют гипергликемическим гормоном.

 

Регуляция секреции

 

До 80% глюкагона крови разрушается в печени,

Печень – основной орган-мишень для глюкагона.

Циркулирует в крови в свободной форме и время его жизни коротко (период полураспада около 6 минут).

 

Стимулы для секреции глюкагона

Уменьшение глюкозы в крови,

Повышение аминокислот в плазме крови (аргинин, аланин),

стимуляция СНС,

стресс,

физическая нагрузка

 

Угнетение секреции глюкагона

соматостатин,

инсулин,

Повышение глюкозы в крови

Стимуляторы секреции глюкагона

Аминокислоты (особенно гликогенные: аланин, серин, глицин, цистеин, треонин),

ХК, гастрин,

Кортизол,

Физические упражнения,

Инфекции,

Стрессоры,

Бета-адренергические стимуляторы,

Ацетилхолин

Ингибиторы секреции

Глюкоза,

Соматостатин,

Секретин,

Кетоны,

Инсулин,

Альфа-адренергические стимуляторы,

ГАМК

 

Влияние на метаболизм углеводов:

 

· повышает выделение печенью глюкозы,

· активирует гликогенолиз и глюконеогенез,

· тормозит гликолиз в печени,

· повышает плазменные уровни свободных ЖК, что угнетает захват глюкозы и использование мышцами и жировой тканью.

 

Влияние на метаболизм жиров:

· В печени усиливает процессы бета-окисления жиров,

· Растут уровни АцКоА и образование кетоновых тел, что угнетает гликолиз,

· Кетоновые тела - альтернативные источники энергии в некоторых тканях, включая мозг,

Влияние на метаболизм белков

 

· повышает захват печенью предшественников глюконеогенеза (аминокислоты аланин, глютамат, пируват, лактат),

· значительная часть этих предшественников превращается в глюкозу,

· растет печеночный цикл мочевины и выделение азота с мочой (отрицательный азотистый баланс).

Соматостотин

секретируется в дельта-клетках поджелудочной железы, а также в гипоталамусе и в кишечнике, полипептид

все его эффекты ингибирующие:

↓ секреторную и моторную активность ЖКТр,

↓ выделение гастрина, секретина, ХК, ЖИП,

↓ экзокринную функцию желудка и поджелудочной железы,

↓ абсорбцию (всасывание) в тонком кишечнике глюкозы, аминокислот, жиров и других нутриентов,

↓ секрецию инсулина и глюкагона

ингибирует секрецию СТГ, ТТГ,