Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


ћЅ’. ¬ записную книжку врача

—интез простагландинов

Ќа первой стадии циклического пути эйкозаноидов метаболизм катализируетс€ простагландин-Ќ-синтазой (PGHS). Ётот гемсодержащий фермент обладает двум€ каталитическими активност€ми: циклооскигеназной и пероксидазной. ¬ процессе просоединени€ двух молекул кислорода к арахидоновой кислоте образуетс€ простагландин G2 (PGG2), которой далее в пероксидазной реакции превращаетс€ в PGH2. ѕростагландин Ќ2 €вл€етс€ предшественником простагландинов второй серии Ц PGE2, PGE2ά и PGD2 простоциклинов и тромбоксанов (рис. 3). ÷иклооксигеназна€ активность этого фермента получила общее название циклооксигеназа (—ќ’).

“ромбоциты содержат тромбоксансинтазу, котора€ непосредственно формирует из PGH2 тромбоксан ј2 (“хј2). “ромбоксин ј2 €вл€етс€ вазоконстриктором и стимулирует агрегацию тромбоцитов. ¬ клетках эндотели€ сосудов присутствует простациклинсинтаза. ќна катализирует синтез простациклинов I2 (PGI2) Ц образующиес€ простациклины €вл€ютс€ вазодил€таторами и ингибируют агрегацию тромбоцитов. “ромбоциты и простоциклины действуют противоположно, и таким образом поддерживают баланс в сердечно-сосудистой системе.

ћЅ’. ¬ записную книжку врача

ѕростагландинсинтаза имеет две изоформы, циклооксигеназу-1(—ќ’-1) и циклооксигеназу-2(—ќ’-2), которые имеют 60% идентичности по аминокислотному составу и структурной гомологии. —ќ’-1 посто€нно присутствует в большинстве, если не во всех клетках млекопитающих, таким образом, поддержива€ уровни синтеза простагландинов, необходимого дл€ гомеостаза в частности, в клетках слизистой желудочно-кишечного тракта. Ќапротив, экспресси€ —ќ’-2 происходит только в определенных ткан€х в ответ на воспалительные стимулы, такие как цитокины, белковые факторы роста и эндотоксины и, следовательно, ответственна за повышение уровн€ простагландинов в случае воспалени€. Ќестероидные противовоспалительные препараты избирательно ингибируют —ќ’-2, но не —ќ’-1. Ќестероидные противовоспалительные препараты могут оказывать неблагопри€тный эффект, в большинстве случаев в виде €зв желудочно-кишечного тракта, когда их используют при лихорадке или воспалении. ѕоэтому были созданы препараты, которые св€зываютс€ с —ќ’-2, но не —ќ’-1. Ёти препараты Rofecoxib (Vioxx) и —elecoxib (Celebrex), которые используютс€ в лечении артритов. Ћекарственный препарат аспирин (ацетилсалицилова€ кислота) обладает аналгезирующим, антипирогенным и противовоспалительным действием. јспирин св€зываетс€ с циклооксигеназой и происходит ацетилирование фермента путем присоединени€ остатка уксусной кислоты к гидроксильной группе серина. ‘ермент превращаетс€ в неактивную форму (рис. 4). Ќизкие дозы аспирина избирательно ингибируют агрегацию тромбоцитов. Ёто св€зано с тем, что эти клетки, лишенные €дра, имеют короткое врем€ жизни и циркулируют около 10 дней, они не могут ресинтезировать инактивированные ферменты. Ёндотелиальные клетки сосудов не подвергаютс€ столь сильному действию, поскольку они большей частью наход€тс€ в отдалении от того места, где абсорбируетс€ аспирин и, в р€де случаев, могут синтезировать диполнительные простагландины.

—интез лейкотриенов

ѕервые две реакции в превращении арахидоновой кислоты в лейкотриены катализируютс€ 5-липооксигеназой, котора€ содержит негемовое железо, Fe(III). Ёти реакции представлены на рис.

ќбразующийс€ интермедиат 5-гидропероксиэйкотетраенова€ кислота затем превращаетс€ в лейкотриен ј4 (LTA4).

¬ свою очередь лейкотриен ј4 в реакции, катализируемой лейкотриен —4-синтазой и глутатион-—-трансферазой превращаетс€ в пептидолейкотриен —4 (LT—4). Ћейкотриен —4 в свою очередь в g-глутамилтрансферазной реакции превращаетс€ в лейкотриен ≈4, который после отщеплени€ глицина, превращаетс€ в лейкотриен ¬4. Ћейкотриен ¬4 вызывает хемотаксис белых клеток крови к очагу воспалени€ (рис.).

 

–ис. —троение некоторых пептидолейкотриенов.

ћЅ’. ¬ записную книжку врача

ѕептидолейкотриены €вл€ютс€ компонентами медленно реагирующей анафилактической субстанцией, котора€ освобождаетс€ из сенсибилизированных тканей легкого. ќни действуют в очень малых концентраци€х и вызывают спазм гладких мышц сосудов, дыхательных путей и тонкого кишечника. ќни оказывают более мощное действие, чем гистамин. ¬ дыхательной системе они вызывают спазм бронхов, повышают секрецию слизи, и поэтому, их рассматривают в качестве медиаторов, участвующих в развитии бронхиальной астмы.



<== предыдуща€ лекци€ | следующа€ лекци€ ==>
јнализ комбинационных автоматов | 
ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2015-11-05; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 407 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ќачинайте делать все, что вы можете сделать Ц и даже то, о чем можете хот€ бы мечтать. ¬ смелости гений, сила и маги€. © »оганн ¬ольфганг √ете
==> читать все изречени€...

2094 - | 1903 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.011 с.