Классификация химиотерапевтических средств

1. Сульфаниламидные препараты.

2. Антибиотики.

3. Синтетические противомикробные средства.

· производные нитрофурана

· производные нафтиридина

· производные 8-оксихинолина

· производные фторхинолона

· производные хиноксалина

4. Противовирусные средства

5. Противотуберкулезные средства

6. Противосифилитичеекие средства.

7. Противопротозойные средства.

8. Противобластомные средства.

9. Противомалярийные средства.

 

 

Сульфаниламидные препараты (САП)

 

Для резорбтивного применения

 

Для местного применения

 

 

- фталазол: - фтазин; - сульгин

Короткого действия	Средней продолжительности	Длительного действия	Сверхдлительного действия
· Сульфадимезин · Страптоцид · Альбуцит · этазол; · уросульфан: · норсульфазол	Бактерицидное · бисептол; Бактериостатик · сульфазин · Метилсульфазил	· сульфадиметоксин; · сульфамонометоксин · сульфопиридозин	· сульфален
Т50 – 10 ч 6 - 8 раз в сутки РД - 20,0 - 30,0 не реаб.в почках, плох. связаны с альбум	Т50 10-24 ч 2 раза в сутки РД - 15,0 - 20,0 50% реаб. в почках, лучше связаны с альбум	Т50 -24-48 ч 2 раза в сутки РД - 8,0 - 15,0 90% реаб. в почках, лучше связаны с альбум	Т50- 60-120 ч 1 раз в сутки РД - 10,0 - 15,0 90% реаб.в почках Отл. связаны с альбум.	Время действия зависит от сродства к альбуминам и реабсорбции в почечных канальцах обратно в кровь.

 

Механизм действия: САП нарушают синтез нуклеиновы х кислот и деление микробной клетки.

 

	ПАБК + дигидроптеридин
САП блокируют синтетазу	Дигидроптериодная кислота + Глутаминовая кислота
Синтетаза	Дигидрофолиевая кислота
Бисептол
	Тетрагидрофолиевая кислота
Редуктаза
Пурины, пиримидины	нуклеиновые кислоты

1) блокируют фермент синтетазу и редуктазу, нарушают процесс синтеза нуклеиновых кислот.

2) САП структурно похожи на ПАБК. Для проявления антибактериального действия количество САП в ткани должно превышать уровень ПАБК.

Спектр действия. Грам+ и Грам- кокковая флора, возбудители бруцеллеза, дифтерии, холеры, сибирской язвы, дизентерии.

В печени САП метаболизируются путем ацетилирования образуя кристаллы в моче (КРИСТАЛЛУРИЯ). Для предупреждения кристаллурии рекомендуют обильное питье (лучше щелочное).

Применение: дифтерия, токсоплазмозмоз, ангина, пневмония, кокковый менингит, гонорея, фурункулез, чума, холера, дизентерии.

Побочные явления.

1) Легкие: диспепсия, цианоз лица, головокружение, депрессивно-подобные явления.

2) Тяжелые: поражение крови - агранулоцитоз, лейкопения, анемия, жировая дистрофия печени, образование камней в почках.

 

 

АНТИБИОТИКИ Классификация по механизму действия.

 

Нарушающие синтез микробной стенки	Нарушающие функцию цитоплазматической мембраны	Нарушающие синтез белка	Нарушающие синтез нуклеиновых кислот
1. пенициллины; 2. цефалоспорины; 3. карбопенемы; 4. монобактамы	1. полиеновые антибиотики; 2. полимиксины; 3. грамицидин.	1. макролиды; 2. аминогликозиды; 3. тетрациклины; 4. группа линкомицина; 5. группа левомицетина.	1. рифамицины

 

Пенициллины

 

Полусинтетические

 

Естественные

 

 

1. Коротого действия. · Бензилпенициллина натриевая соль · Бенилпенициллина калиевая соль · Феноксиметилпенициллин (для приема внутрь) 2. Продолжительного действия · Бензилпенициллина новокаиновая соль · Бициллин- 5 – 1 раз в неделю при хронич. стрептококковых заболеваний. (артрита)

1. Устойчивый к пенициллиазе и в кислой среде. · Оксациллин, · метициллин, · ампициллин, · диклоксациллин, 2. Широкого спектра действия · Ампициллин, · ампиокс · карбенициллин (+активен в отношении синегнойной палочки) 3. Комбинированные ампиокс=ампициллин+оксациллин

Механизм действия. Нарушают синтез белка муреина (составляет основу клеточной стенки микроорганизмов) на 3 этапе.

1 этап - синтез предшественников муреина:

2 этап - образование линейной цепочки;

3 этап - формирование полимерной решетки, (пенициллины блокируют транспептидазу)

Спектр действия. Гр+ и Гр- кокки, некоторые Гр+ палочки, возбудитель сибирской язвы, сифилиса.

Фармакологическая характеристика.

ОКСАЦИЛЛИН - устойчив в кислой среде и к пенициллиназе.

АМПИЦИЛЛИН - обладает широким спектром действия. Устойчив в кислой среде, но разрушается пенициллиназой.
КАРБЕНИЦИЛЛИН - подавляет синегнойную палочку. Разрушается в кислой среде и пенициллиназой.

Осложнения. Аллергические реакции, повышение судорожной активности мозга (большие дозы) и дисбактериоз (только при использовании ампициллина).

 

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ.

Механизм действия - нарушают синтез муреина на 1 этапе.

1 этап - синтез предшественников муреина (цефалоспорины)

2 этап - образование линейной цепочки;

3 этап - формирование полимерной решетки, (пенициллины)

Тип действия; бактерицидный.

(Спектр действия - широкий, высокая антистафилококковая активность, при пенициллинорезистентных формах Гр + (пневмокк, стрепток окк, ст афилококк) некоторые Гр.-

 

Путь введения	1- е поколение	2-е поколение	3-е поколение	4-е поколение
Парентеральный	Цефазолин (кевзол) Цефалотин Цефапирин Цефалоридин Цефрадин	Цефуроксим Цефамандол Цефокситин Цефоницид Цефпрозил Цефметазол Цефотетан Цефоранид	Цефотаким Цефтриаксон Цефтризоксим Цефоперазон Цефтазидим (клафоран) Цефтизоксим Моксалактам	Цефепим Цефпиром (кейтен)
Энтеральный	Цефалексин Цефадроксил Цефрадин	Цефаклор Цефуроксимаксетил Лоракарбеф Цефпрозил	Цефиксим Цефподоксим -проксетил Цефтибутен Цефетаметпивоксил
Спектр.	Гр+ кокки. Гр- бактерии	1-е поколение + протей, энтеробактер	1-е поколение + Гр- бакте- рии проникает через ГЭБ	Самый широкий спектр действия + синегнойная палочка и др. Гр-бактерии.

 

Цефалоспорины.

Тип действия: бактерицидный.

Спектр действия - широкий.

Осложнения - сенсибилизация с пенициллинами, поражения почек, лейкопения, агранулоцитоз, псевдомембранозный колит, диспепсические явления.

 

КАРБОПЕНЕМЫ

ТИЕНАМ является сочетанием имипинема и ингибитора фермента дигидропептидазы почек (циластатина) в соотношении 1:1.

Тиенам применяют при различных инфекциях, вызванных чувствительными к имипенему возбудителями, при инфекциях брюшной полости, нижних дыхательных путей, септицемии, инфекциях мочеполовой системы, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов. При менингите применять тиенам не рекомендуется. Вводят внутривенно. Возможные побочные явления в основном такие же, как при применении цефалоспоринов.

 

МОНОБАКТАМЫ

 

АЗТРЕОНАМ - монобактамный антибиотик, синтетический бета-лактамный. Устойчив к β-лактамазам бактерий.

Тип. Бактерицидный.

Особенность - не разрушается пенициллиназой. Т₅₀ - 1,7 ч

Спектр - активен в отношении Гр- бактерий (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка и т.д.).
Показание - инфекционные заболевания почек и мочевыводящих путей.

 

Осложнения. Кожные аллергические реакции, головная боль, гепатотоксическое действие (редко)

 

АНТИБИОТИКИ 2.

НАРУШАЮЩИЕ ЦПМ. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ.

Полиеновые аигибиторы.

нистатин, леворин, клотримазол (местно), низорал, флуконазал,тербинафин, Флюкостат-при молочнице

Антибиотики широкого спектра действия - дисбактериоз, кандидомикоз.

НИСТАТИН – Накапливается на мембране →повышает проницаемость ЦПМ (цитоплазм. мембраны) грибков клетка теряет водопроницаемые компоненты цитоплазмы, сморщивается и погибает.

Используется: местно, резорбтивно, для лечения кандидоза ЖКТ.

Побочное действие:- диспепсия, кашель, ↑Температуры.

 

Полимиксины

спектр - Гр+(за исключением кокков), действует на внеклеточно расположения возбудителей, кишечная палочка, дизентерийная палочка, брюшного тифа и паратифа, снегнойная палочка.

Используется: При оральном применении практически не всасывается, поэтому применяется при инфекционных энтероколитах и дизентерии.

Применение - мази, примочки, при ожогах, пролежнях, гнойных процессах и др.

ГРАМИЦИДИН действует БактериЦидно и Б-Статически. Местно.

Спектр - стрептококки, пневмококки, возбудителей анаэробной инфекции и другие микроорганизмы.

 

НАРУШАЮТ СИНТЕЗ БЕЛКА.

Аминогликозиды.

1- поколение	· Стрептомицина сульфат · Стрептомицина хлоркальцевый комплекс · Неомицин · Канамицин
2- поколение	Гентамицин
3- поколение	Тобромицин Сизомицин Амикацин

 

Механизм: Нарушают синтез фенилаланина, вместо него изолейцин, из которого строиться дефективный белок → нежизнеспособность клетки.Фиксируется на рибосомах микробной клетки и искажает считывание информации с и-РНК - синтезируется аномальный белок.

Спектр - широкий. Возбудитель туберкулеза, туляримии, чумы, синегнойная палочка, бруцеллы

Устойчивость - быстро. Проникает через тканевые барьеры (плохо через ГЭБ) выводится почками, проникает через плаценту. Вводят в/м. редко - внутрь. Для стерилизации кишечника перед операцией.

Осложнения: избирательно ото-, нефро –токсичность – необратимые повреждения, угнетает нервно-мышечные синапсы (курареподобное действие), угнетает дыхание (калтьций+прозерин+атропин), аллергические реакции, суперинфекция.

ГЕНТАМИЦИН – спектр широкий. Оказывает бактериостатическое действие в отношении многих Грам+ и Гр- микроорганизмов, в том числе протея, кишечной палочки, сальмонелл и др. Действует на штаммы стафилококков, устойчивые к пенициллину. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы. устойчивые к неомицину и канамицину устойчивы также к

этому антибиотику (перекрестная устойчивость). Вводится в/м Через ГЭБ не проникает.

Применение - инфекция мочевыводяишх путей, пиелонефриты, циститы.

 

Макролиды.

Эритромицин, Олеандомицин.

Механизм - понижают активность фермента транслоказы и нарушают синтез белка микробной клетки, тип - бактериостатический.

Спектр действия. Гр+/Гр- кокки, (стафилококки, стрептококки, гонококки, пневмококки, хламидии).

Хорошо проникает в клетку. Малотоксичны. Устойчивость - быстро.

Показания: Тонзилиты, пневмонии, бронхиты, дифтерия, гнойные отиты, заболевания печени, желчевыводящих путей.

Синергизм - с САП, тетрациклины.

Антагонизм – левомицетин, пенициллин, цефалоспорины.

 

Новые макролиды.

Рулид.

Широкий спектр. Устойчивы к кислой среде. Формакокинетикка 1 раз в день.

Азалиды

СУММАМЕД (азитромицин) широкий спекр с выраженным бактерицидным действием.

 

Тетрациклины.

Естесственные	Синтетические
Тетрациклин Окситетрациклин	Доксицеклин

Механизм - угнетают внутриклеточный синтез белка, нарушая перенос АМиноКислот с и-РНК на рибосомы у бактерий.

- Связывают металлы (Са, Mg), образуя хелатные соединения→ингибирует ферменты микробной клетки.

- Ингибируют ферментные системы микробных клеток (Разобщает окисление и фосфорилирование). Тип – БС.

Спектр: Самый широкий. Гр+.Гр- кокки, бацилярной дизентерии, брюшного тифа, спирохеты, чумы, туляримии, бруцеллеза. Холеры, риккетсии. хламидии.

В крови соединяется с белками плазмы. Хорошо проникнет через тканевые барьеры (плацента, ГЭБ). кости, печень. Выделяется с мочой и желчью.

Осложнения - аллергические реакции, диспепсия, глоссит, стоматит, тромбофлебиты, гепатотоксичны, тетрациклиновые зубы (Нарушение обмена Са), фотосенсибилизаиия (дерматиты), тератогенное действие, угнетают синтез белка, гиповитаминозы. Суперинфекиия, кандидомикозы, псевдомембранозный колит. Детям - с 8 лет.

Антагонизм с пенициллинами.

 

ЛЕВОМИЦЕТИН– широкий спектр действия. Бактериостатик. Гр+, Гр- микобактерии, риккетсии, хламидия, спирохеты.

Показания

· Пищевые инфекции ЖКТ

· Септические состояния

Резистентные - взб. Тбц, синегнойная палочка.

Хорошо проникает через гистогематические барьеры, проникает внутрь клетки (при бруцеллезе,

рикетсиозах). Биотрансформируется в печени.

Побочные действия. - (высокотоксичный препарат).

· Угнетает кроветворение - гипопластическая анемия, лейкопeния, тромбоцитопения.

· Серый коллапс (т.к. угнетает дегидразы митохондрий, возникает клеточная гипоксия), ↓Тº тела, ↓ АД, рвота, жидкий стул, серая кожа.

· Нарушение зрения, онемение конечностей, периферические невриты.

· Суперинфекция.

Взаимодействие – пенициллины, цефалоспорины, макролиды, полиеновые.

Фенобарбитал и дифенин - ускоряют метаболизм.

Линкозамиды.

ЛИНКОМИЦИН, Клиндамицин.

- близок к макролидам,

Механизм: Нарушает синтез белка, активирует протеазы, которые разрушают клетку.

спектр д-я: Гр+, Гр-палочки, не действует на энтерококки. Внутрь (за 2 ч. до еды) и в/м. Пик через 24 часа. Связывается с белками плазмы. Хорошо проникает в кость, печень, почки, плаценту.

Осложнения - диспепсия, псевдомембранозный колит, гепатотоксичен.