Блокаторы н-XR или связанных с ними ионных каналов -ганглиоблокирующие ср-ва (бензогексоний пентамин гигроний пирилепн арфонад).
Классиф.1).бис – четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний пентамин гигроний) 2). Третичные амины(пирилен пахикарпина гидройодид).
По мех-му д-я ганглиоблокаторы относятся к антидеполяризующим вещ-вам. В рез-те угнетения симпатических ганглиев расширяются кровеносные сосуды,сниж. арт. и вен. давление. Расширение периф. сосудов ведет к улучшению кровообращения в соотв. областях. Нарушение передачи импульсов в парасимпатич. Ганглиях проявл. Угнетением секреции слюнных желез, желез желудка, торможением моторики пищеварительного тракта. Выраженность ганглиоблокир. эф. Находиться в прямой зависимости от исходного тонуса соотв. центров.
Две разновидности препаратов:1). Длительного применения (пирилен – хорошо всасывается из жкт. Обл. выраженной активностью и значит. Продолжит. Д-я (8ч. И более). Менее токсичен чем бензогексоний. Проникает ч/з ГЭБ. Бензогексоний – высокая активность.выраженная избирательность д-я. Продолж. Эф.3-4ч.,след. Предпочтит. Парентеральное введение(-).)Примен. при ЯБЖ,отеке легких,артериальной эмболии
2).Кратковременного применения эф=10-20мин. гигроний и арфонад. Они сниж. АД за счет угнетения симпатич. ганглиев. Арфонад способствует высвобожд. Гистамина и облад. Некот. Прямым миотропным сосудорасширяющим эф. Гигроний – более избират. Д-е.Он в 5-6 раз менее токсичен чем арфонад. Использ. Для управляемой гипотензии. Вводят в/в капельно или дробно.
Применение ганглиоблокаторов предупреждает возможность отрицательных рефлексов на сердце,cосуды и др. внутренние органы,что может иметь место при операт вмеш.
Поб.д-е.связано с угнетением вегетативных ганглиев. Типичен ортостатический коллапс. Часто набл. Угнетение моторики жкт – запоры,непроходимость кишечника. Дезартрия.дисфагия.задержка мочеиспускания.
При отравлении: подача кислорода, искусственное дыхание, применение аналептиков, введение прозерина,явл. антагонистом этих вещ-в.
Ганглиоблокаторы противопоказаны при гипотермии.выраженном атеросклерозе. недост. коронарного кровообращения.глаукоме. пониженной ф-ции почек. органич. поражениях миокарда.
Rp.: Sol. Pentamini 5%-1ml.
D.t.d. N.3 in amp.
S. Вводить в/в 0.01г. медленно
Миорелаксанты периферического типа действия, их классификация и фармакологическая характеристика. Меры оказания помощи при передозировке. Рецепт на антагонист миорелаксантов конкурентного типа действия.
Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия)
Курареподобные препараты применяются при хирургических операциях для расслабления скелетной мускулатуры.
Основное действующее вещество кураре - алкалоид d-тубокурарин. В настоящее время известно и много других курареподобных препаратов. Мех-зм д-я этих ср-в заключается в образовании комплекса с Н-XR участком мембраны мышечного волокна (постсинаптическая мембрана). В зависимости от функциональных свойств образовавшегося комплекса миорелаксанты делятся на группы:
1) средства антидеполяризующего (недеполяризующего) действия;
2) средства деполяризующего действия.
Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства. Тубокурарина хлорид, пипекурония бромид, панкурония бромид. Эти препараты (бисчетвертичные аммониевые соединения) при внутривенном введении вызывают быстрое расслабление скелетной мускулатуры, продолжающееся 30-60 мин. Сначала расслабляются мышцы головы и шеи, затем конечностей, голосовых связок, туловища и, в последнюю очередь (при больших дозах), дыхательные (межреберные и мышцы диафрагмы), что приводит к остановке дыхания. На ЦНС четвертичные аммониевые соединения не действуют, так как плохо проходят ГЭБ.
К антидеполяризующим миорелаксантам относится мелликтин, который является третичным основанием (алкалоид из семейства лютиковых), хорошо всасывается из ЖКТ и может применяться внутрь при повышенном тонусе скелетной мускулатуры. Антидеполяризующие миорелаксанты, связываясь с Н-XR, прикрывают (экранируют) его от воздействия синаптического АХ. В результате нервный импульс не вызовет деполяризации мембраны мышечного волокна (поэтому препараты называют антидеполяризующими). Эти соединения конкурируют (конкурентные миорелаксанты) с ацетилхолином за Н-XR постсинаптической мембраны: при ↑ кол-ва АХ в синапсе (например, при введении антихолинэстеразных средств) медиатор вытесняет миорелаксант из связи с мембраной и сам образует комплекс с R, вызывая деполяризацию.
Антидеполяризующие препараты могут вызывать ↓ АД, блокируя Н-XR ганглиев. Миорелаксантный эффект их усиливается неα-ыми наркозными средствами (эфир, фторотан). Антагонистами антидеполяризующих (конкурентных) миорелаксантов являются антихолинэстеразные средства (прозерин и др.), α-ые, ингибируя синаптическую холинэстеразу (фермент, разрушающий ацетилхолин), способствуют накоплению ацетилхолина.
Антидеполяризующие миорелаксанты применяются при больших оперативных вмешательствах для длительного расслабления мускулатуры.
Кроме того, их используют для купирования судорог у больных тяжелой формой столбняка.
Деполяризующий миорелаксант суксаметония хлорид (дитилин) широко применяется в медицинской практике, является дихолиновым эфиром янтарной кислоты (сукцинилхолин) и в силу большого структурного сходства с ацетилхолином не только связывает Н-холинорецептор скелетной мускулатуры (по аналогии с тубокурарином), но и возбуждает его, вызывая деполяризацию постсинаптической мембраны (подобно ацетилхолину). В отличие от ацетилхолина, мгновенно разрушаемого холинэстеразой, дитилин дает стойкую деполяризацию: после короткого (несколько секунд) сокращения, мышечное волокно расслабляется, а его Н-XR теряют чувствительность к медиатору. Заканчивается действие дитилина через 5-10 мин, в течение которых он вымывается из синапса и гидролизуется псевдохолинэстеразой.
Естественно, антихолинэстеразные средства, способствуя накоплению АХ, удлиняют и усиливают действие деполяризующих миорелаксантов.
Применяется дитилин для кратковременной миорелаксации при интубации трахеи, вправлении вывихов, репозиции костей при переломах, проведении бронхоскопии и др. Осложнения:
1) мышечные послеоперационные боли. В начале деполяризации появляются мышечные фибриллярные сокращения, подергивания, они являются причиной послеоперационных мышечных болей;2) ↑ ВГД;3) нарушение ритма сердечной деятельности. При передозировке дитилина переливают свежую (высокая активность псевдохолинэстеразы) кровь и корригируют электролитные нарушения. Применение миорелаксантов допустимо только при наличии условий для интубации трахеи и искусственной вентиляции легких.
Препараты: Пилокарпина гидрохлорид Применяется наружно в глазной практике и внутрь в стоматологической практике. Выпускается в виде 1% и 2% раствора во флаконах по 5 и 10 мл.
Прозерин (неостигмина метилсульфат) Применяется внутрь и подкожно. Выпускается в таблетках по 0,015 г; в ампулах по 1 мл 0,05% раствора.
Атропина сульфат Применяется внутрь и инъекционно (подкожно, внутримышечно, внутривенно). Выпускается в таблетках по 0,0005 г; в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл 0,1% раствора.
Метацин (метоциния йодид) Применяется внутрь и инъекционно (подкожно, внутримышечно, внутривенно). Выпускается в таблетках по 0,002 г: в ампулах по 1 мл 0,1% раствора.
Прозерин - Rp.:Solutionis Proserini 0.05%-1ml
D.t.d. N.10 in amp.
S. р-рить в 5ml р ра NaCl в/в
Блокирует холинэстеразу. АХ накапливается в синаптической щели и вытесняет тубокурарин.
