Синдромы анеуплоидий половых хромосом, клиническая характеристика, методы диагностики, генетический риск

Анеуплоиди́я — изменение кариотипа, при котором число хромосом в клетках не кратно гаплоидному набору (n). Отсутствие в хромосомном наборе диплоидного организма одной хромосомы называется моносомией (2n-1); отсутствие двух гомологичных хромосом — нуллисомией (2n-2); наличие дополнительной хромосомы называется трисомией (2n+1). Анеуплоидия возникает в результате нарушения сегрегации хромосом в митозе или мейозе.

Численные нарушения в системе половых хромосом (моносомия и трисомия) не вызывают таких тяжелых последствий, как аутосомные аномалии. Ярко выраженные изменения фенотипа немногочисленны или вообще отсутствуют (например, у женщин с кариотипом 47,ХХХ).

В предварительной диагностике болезней, обусловленных аномалиями половых хромосом, основное значение имеет анамнез:

· задержка полового развития,

· нарушение формирования вторичных половых признаков,

· бесплодие,

· самопроизвольные аборты.

Экспресс-методы цитогенетического анализа (например, определение полового хроматина в соскобе со слизистой щек) не всегда дают надежные результаты. Поэтому при подозрении на аномалию половых хромосом требуется детальное цитогенетическое исследование большого числа клеток.

Поскольку серьезные анатомические дефекты отсутствуют, кариотип 47,XXY и кариотип 47,XYY y мужчин и кариотип 47,XXX у женщин часто остаются нераспознанными.

 

Синдром Клайнфельтера (наиболее часто - 47,XXY) 1:500, 1:750

Цитогенетика: полный и мозаичный 46,XY/47,XXY варианты (мозаичность - проявления синдрома смягчены). При наличии большего числа Х-хромосом в мужском кариотипе (кариотип 48,XXXY или кариотип 49,XXXXY) проявления заболевания, и в том числе умственная отсталость, резко выражены.

Кариотип 47,XYY вызывает менее четкую клиническую картину. Наличие Y-хромосомы определяет формирование по мужскому полу. Выявляют клинические проявления:

 

· высокий рост

· женский тип телосложения

· гинекомастия

· слабое оволосенение лица, подмышечных впадин, лобка

· отставание в физическом развитии

· недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков

· поведенческие расстройства

· бесплодие (азооспермия, олигоспермия)

 

 

Синдром Шерешевского - Тернера (45, Х) 1:2000, 1:5000

Цитогенетика многообразна: моносомия может быть в сочетании с делецией плеча Х-хромосомы, изохромосомами, кольцевыми хромасомами; частая мозаичность.

Потеря Y- или второй Х-хромосомы существенно нарушают развитие организма. Если это не приводит к самопроизвольному аборту, то у новорожденных (всегда - девочек) выявляют клинические проявления:

 

· низкий рост

· короткая шея с избытком кожи и крыловидными, низкий рост волос на шее

· лимфатический отек на руках и ногах (кисти, предплечья, стопы, голени) у новорожденного

· гипогонадизм, недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков (первичная аменорея, агенезия гонад, гипоплазия половых органов, слабое оволосенение лобка и подмышечных впадин, недоразвитие молочных желез, недостаточность эстрогенов)

· ВПР (различные почечные аномалии, сердечно-сосудистые аномалии, скелетные аномалии и эктодермальные аномалии)

· нарушение скелета, черепно-лицевые дисморфии, вальгусная девиация суставов, бочкообразная грудная клетка, остеопороз.

· антимонголоидный разрез глазных щелей (+ птоз, эпикант)

· низкое расположение ушных раковин

· высокое небо

 

Синдром трипло-Х (47,XXX) 1:1000

Цитогенетика: полный или мозаичный вариант

Клинически проявления выражены не ярко:

У большинства:

· нормальное физическое и психическое развитие (2 х-хромосомы гетерохроматизированы, функционирует лишь одна, как у нормальной женщины)

· нет отклонений в половом развитии, нормальная плодовитость

· интеллектуальное развитие на нижней границе нормы

У некоторых женщин: нарушение репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея, ранняя менопауза и др.), незначительные аномалии наружных половых органов

Риск: повышен риск хромосомных нарушений у потомства и возникновения спонтанных абортов

Варианты Х-полисомии с числом Х-хромосом больше 3 (редко): с увеличением числа Х-хромосом нарастают отклонения от нормы – отклонения в умственном развитии, черепно-лицевые дисморфии, аномалии скелета, половых органов. Также повышен риск потомства: девочка с синдромом трипло-Х и мальчик с синдромом Кляйнфелтера

Синдром дисомии по Y-хромосоме (47, ХYY) 1: 1000

У большинства:

· рост немного выше среднего, отклонений в физическом развитии нет

· поведение: дефицит внимания, гиперактивность, импульсивность

· нет отклонении в умственном (интеллект чуть ниже среднего), половом развитии

· может быть задержка речевого развития, затруднение в чтении и произношении

 

Риск: повышенного риска иметь хромосомные аномалии у потомства НЕТ