К началу XXI в. СПИД зарегистрирован в более чем 165 странах мира. Наибольшее количество инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) находится в Африке и Азии. Среди взрослых людей идентифицировано 5 групп риска: гомосексуальные и бисексуальные мужчины составляют наиболее крупную группу (до 60% больных); лица, которые вводят внутривенно наркотики (до 23%); больные гемофилией (1%); реципиенты крови и её компонентов (2%); гетеросексуальные контакты членов других групп повышенного риска, преимущественно наркоманов - (6%). Приблизительно в 6% случаев факторы риска не определяются. Около 2% больных СПИДом – дети.
Источник инфекции – зараженный ВИЧ человек, находящийся в любой из стадий болезни.
Основной механизм передачи инфекции – гемоперкутанный (кровоконтактный).
Пути передачи могут быть естественными, благодаря которым ВИЧ сохраняется в природе, и искусственными.
К естественным путям передачи относятся:
половой (особенно при гомосексуальных контактах);
вертикальный – от матери к плоду (ребенку), реализуемый как трансплацентарно, так и интранатально и постнатально (в процессе грудного вскармливания);
бытовое парентеральное инфицирование (значительно менее вероятное) через бритвенные приборы и другие колюще-режущие предметы, зубные щетки и т. п.
Искусственный путь передачи – парентеральный реализуется при проникновении вируса через поврежденную кожу, слизистые оболочки при лечебно-диагностических манипуляциях (трансфузии крови и ее препаратов, трансплантации органов и тканей, инъекции, операции, эндоскопические процедуры и т.п.), искусственном оплодотворении, при внутривенном введении наркотических веществ, выполнении различного рода татуировок и обрядовых манипуляциях.
Восприимчивость к ВИЧ всеобщая. В контингент высокого риска заражения ВИЧ кроме наркоманов, лиц, склонных к гомосексуализму, детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей; реципиентов донорской крови, тканей и органов, входит и медицинский персонал, имеющий профессиональный контакт с кровью и другими биологическими жидкостями ВИЧ-инфицированных пациентов.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
Вирус иммунодефицита человека относится к семейству ретровирусов. Выделяются 2 основные генетические формы ВИЧ: 1) ВИЧ-1 и 2) ВИЧ-2. ВИЧ-1 распространен в странах Европы, США, центральной Африки, тогда как ВИЧ-2 встречается исключительно в странах западной Африки.
Существуют две основные мишени для ВИЧ: иммунная система и центральная нервная система.
При ВИЧ-инфицировании в первую очередь поражаются Т-лимфоциты (CD4+) лимфоидной ткани слизистых оболочек. Гибель клеток иммунной системы является следствием цитопатического действия вируса, индуцированием апоптоза. Острая фаза инфицирования характеризуется вирусемией и диссеминацией инфекции, которая впоследствии переходит в хроническую фазу. В ходе диссеминации поражаются новые клетки иммунной системы, формируется гуморальный и клеточный иммунный ответ. В среднем вирусемия сохраняется на протяжении 12 недель с момента инфицирования. В дальнейшем формируется хроническая фаза, в ходе которой продолжается репликация ВИЧ в лимфоидных тканях с разрушением клеток. Данный период характеризует латентную клиническую стадию инфицирования. Дальнейшее снижение уровня Т-хелперов, приводит к прогрессирующему иммунодефициту. У ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом развиваются глубокие нарушения функциональной активности иммуноцитов (в частности, B-клеток), в связи с чем большинство пациентов подвержены диссеминированным инфекциям бактериальной и паразитарной природы.
Течение СПИДа складывается из трёх фаз, отражающих динамику взаимодействия вируса с хозяином: ранней острой фазы, средней хронической и финальной кризисной фаз.
Острая фаза. Развивается первоначальный ответ иммунокомпетентного индивидуума на вирус. Эта фаза характеризуется виремией, но инфекция ещё контролируется с помощью иммунного ответа.
Хроническая фаза. Период относительного сдерживания вируса, когда наблюдается его слабая репликация в лимфоидной ткани. Эта фаза может продолжаться несколько лет.
Финальная фаза. Характеризуется нарушением защитных механизмов хозяина и безудержной репликацией вируса. Развиваются СПИД-ассоциированные заболевания. В перечень основных ВИЧ-ассоциированных состояний входят оппортунистические инфекции, опухоли, патология нервной системы:
пневмоцистная пневмония;
церебральный токсоплазмоз;
криптоспороидоз;
герпетическое поражение кожи, слизистых оболочек, внутренних органов;
цитомегаловирусная инфекция;
прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
любой диссеминирующий эндемический микоз;
кандидоз пищевода, трахеи, бронхов, легких;
экстрапульмонарный туберкулез;
неходжкинская лимфома, первичная лимфома головного мозга;
саркома капоши;
вич-энцефалопатия.
________________________________________________________________
АМИЛОИДОЗ
__________________________________________________________________
Амилоидоз (от лат. Amylum – крахмал) – группа заболеваний, характеризующихся появлением в межуточной ткани и стенках сосудов различных тканей и органов аномального фибриллярного белка – амилоида. В клинике амилоид выявляется исключительно в биоптатах. При светооптическом исследовании с использованием традиционных окрасок амилоид выглядит как аморфное, эозинофильное, гиалиноподобное межклеточное вещество, в результате прогрессирующего накопления и давления которого развивается атрофия клеток. Для того чтобы отличить амилоид от других депозитов (коллаген, фибрин), используют ряд гистохимических методов, например, окраску конго красным.
Химически амилоид не однороден. Различают две основные и несколько малых биохимических форм. Они образуются с участием разных патогенетических механизмов.
СОСТАВ АМИЛОИДА
Приблизительно на 95% амилоид состоит из F-компонента – неветвящихся фибрилл длиной приблизительно 7,5-10 нм. Эта структура амилоида одинакова при всех видах амилоидоза. В меньших количествах (5%) представлен второй компонент (Р-компонент). Среди 15 различных биохимических вариантов амилоидного белка выделены два основных: амилоид из лёгких цепей – AL (образуется плазматическими клетками и содержит лёгкие цепи иммуноглобулина) и связанный – AA амилоид (уникальный неиммуноглобулиновый белок, синтезированный печенью).
В депозитах амилоида обнаруживают и другие белки.
КЛАССИФИКАЦИЯ АМИЛОИДОЗА
Классификация амилоидоза основана на химическом строении амилоида (AL, AA, ATTR) и клинических синдромах.
Амилоидоз может быть системным (генерализованным) с поражением нескольких систем органов или местным, когда депозиты обнаруживаются только в одном органе.
Системный (генерализованный) амилоидоз бывает первичным или вторичным, (как осложнение хронического воспаления или деструктивных процессов в тканях). Врождённый (семейный) амилоидоз образует отдельную гетерогенную группу.
Первичный системный амилоидоз связан с дискразией иммуноцитов, представлен AL-амилоидом. В основе его лежит развитие дискразии плазматических клеток. Он встречается у больных с множественной миеломой, для которой характерны остеолитические повреждения скелета.
Вторичный – реактивный системный амилоидоз (AA-амилоид). Встречается при заболеваниях, сопровождающихся хроническим воспалением (туберкулёз, бронхоэктатическая болезнь, хронический остеомиелит). Часто вторичный амилоидоз является осложнением ревматоидного артрита и других болезней соединительной ткани, а также воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).
Амилоидоз, связанный с гемодиализом, возникает у больных после длительного гемодиализа, проводимого в связи с почечной недостаточностью (вследствие выпадения β2-микроглобулина). Этот белок выявляется в больших количествах в сыворотке крови нефрологических больных, так как не фильтруется через диализные мембраны.
Врождённый семейный амилоидоз – относительно редкое заболевание, встречается в определённых географических районах. Лучше всего исследован вариант семейного амилоидоза, который называют семейной средиземноморской лихорадкой (периодическая болезнь). Клинически это заболевание характеризуется приступами лихорадки, сопровождающимися воспалением серозных оболочек, включая брюшину, плевру и синовиальные оболочки. Встречается обычно у армян, евреев и арабов. Амилоид при этом заболевании характеризуется выпадением амилоида преимущественно в периферических нервах.
Локализованный амилоидоз. Депозиты амилоида обычно проявляются в виде узелков, видимых только под микроскопом, как правило, только в одном органе (в лёгких, гортани, коже, мочевом пузыре, языке и около глаз). Часто на периферии амилоидных масс находят инфильтрацию лимфоцитами и плазматическими клетками, которую расценивают как ответ на выпадение амилоида.
Эндокринный амилоидоз. Микроскопические депозиты амилоида иногда обнаруживаются в некоторых эндокринных опухолях, таких как медуллярная карцинома, опухоли островков поджелудочной железы, феохромоцитома, низкодифференцированные карциномы желудка, а также в островках Лангерганса поджелудочной железы при сахарном диабете типа II. В этих случаях амилоидогенные белки образуются из полипептидных гормонов.
Амилоид старения. При старении встречаются два вида амилоидных депозитов. Старческий сердечный амилоидоз характеризуется выпадением амилоида в желудочках сердца и предсердиях у престарелых больных (обычно в возрасте старше 80 лет). Заболевание может вызывать тяжёлые нарушения сердечной деятельности. Одновременно обнаруживаются депозиты амилоида в лёгких, поджелудочной железе, селезёнке. Это позволяет предполагать, что старческий амилоидоз является системным заболеванием.
Старческий церебральный амилоидоз развивается в результате отложений депозитов АВ2-белка в мозговые кровеносные сосуды и бляшки у больных болезнью Альцгеймера.
