Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


¬торичные посредники (мессенджеры)




ћессенджеры Ц низкомолекул€рные вещества, перенос€щие сигналы гормонов внутри клетки. ќни обладают высокой скоростью перемещени€, расщеплени€ или удалени€ (—а2+, цјћ‘, ц√ћ‘, ƒј√, »“‘).

Ќарушени€ обмена мессенджеров привод€т к т€желым последстви€м. Ќапример, форболовые эфиры, которые €вл€ютс€ аналогами ƒј√, но в отличие от которого в организме не расщепл€ютс€, способствуют развитию злокачественных опухолей.

 

цјћ‘ открыта —азерлендом в 50 годах прошлого века. «а это открытие он получил Ќобелевскую премию. цјћ‘ участвует в мобилизации энергетических запасов (распад углеводов в печени или триглицеридов в жировых клетках), в задержке воды почками, в нормализации кальциевого обмена, в увеличении силы и частоты сердечных сокращений, в образовании стероидных гормонов, в расслаблении гладких мышц и так далее.

ц√ћ‘ активирует ѕ  G, ‘ƒЁ, —а2+-ј“‘азы, закрывает —а2+-каналы и снижает уровень —а2+ в цитоплазме.

 

‘ерменты

‘ерменты каскадных систем катализируют:

  • образование вторичных посредников гормонального сигнала;
  • активацию и ингибирование других ферментов;
  • превращение субстратов в продукты;

јденилатциклаза (ј÷)

√ликопротеин с массой от 120 до 150 кƒа, имеет 8 изоформ, ключевой фермент аденилатциклазной системы, с Mg2+ катализирует образование вторичного посредника цјћ‘ из ј“‘.

ј÷ содержит 2 ЦSH группы, одна дл€ взаимодействи€ с G-белком, друга€ дл€ катализа. ј÷ содержит несколько аллостерических центров: дл€ Mg2+, Mn2+, Ca2+, аденозина и форсколина.

≈сть во всех клетках, располагаетс€ на внутренней стороне клеточной мембраны. јктивность ј÷ контролируетс€: 1) внеклеточными регул€торами - гормонами, эйкозаноидами, биогенными аминами через G-белки; 2) внутриклеточным регул€тором —а2+ (4 —а2+-зависимые изоформы ј÷ активируютс€ —а2+).

 

ѕротеинкиназа ј (ѕ  ј)

ѕ  ј есть во всех клетках, катализируют реакцию фосфорилировани€ ќЌ- групп серина и треонина регул€торных белков и ферментов, участвует в аденилатциклазной системе, стимулируетс€ цјћ‘. ѕ  ј состоит из 4 субъединиц: 2 регул€торных R (масса 38000 ƒа) и 2 каталитических (масса 49000 ƒа). –егул€торные субъединицы имеют по 2 участка св€зывани€ цјћ‘. “етрамер не обладает каталитической активностью. ѕрисоединение 4 цјћ‘ к 2 субъединицам R приводит к изменению их конформации и диссоциации тетрамера. ѕри этом высвобождаютс€ 2 активные каталитические субъединицы —, которые катализируют реакцию фосфорилировани€ регул€торных белков и ферментов, что измен€ет их активность.

ѕротеинкиназа — (ѕ  —)

ѕ  — участвует в инозитолтрифосфатной системе, стимулируетс€ —а2+, ƒј√ и фосфатидилсерином. »меет регул€торный и каталитический домен. ѕ  — катализирует реакцию фосфорилировани€ белков-ферментов.

ѕротеинкиназа G (ѕ  G) есть только в легких, мозжечке, гладких мышцах и тромбоцитах, участвует в гуанилатциклазной системе. ѕ  G содержит 2 субъединицы, стимулируетс€ ц√ћ‘, катализирует реакцию фосфорилировани€ белков-ферментов.

‘осфолипаза — (‘Ћ —)

√идролизует фосфоэфирную св€зь в фосфатидилинозитолах с образованием ƒј√ и »‘3, имеет 10 изоформ. ‘Ћ — регулируетс€ через G-белки и активируетс€ —а2+.

‘осфодиэстеразы (‘ƒЁ)

‘ƒЁ превращает цјћ‘ и ц√ћ‘ в јћ‘ и √ћ‘, инактивиру€ аденилатциклазную и гуанилатциклазную систему. ‘ƒЁ активируетс€ —а2+, 4—а2+-кальмодулином, ц√ћ‘.

NO-синтаза Ц это сложный фермент, представл€ющий собой димер, к каждой из субъединиц которого присоединено несколько кофакторов. NO-синтаза имеет изоформы.

—интезировать и выдел€ть NO способно большинство клеток организма человека и животных, однако наиболее изучены три клеточные попул€ции: эндотелий кровеносных сосудов, нейроны и макрофаги. ѕо типу синтезирующей ткани NO-синтаза имеет 3 основные изоформы: нейрональную, макрофагальную и эндотелиальную (обозначаютс€ соответственно как NO-синтаза I, II и III).

Ќейрональна€ и эндотелиальна€ изоформы NO-синтазы посто€нно присутствуют в клетках в небольших количествах, и синтезируют NO в физиологических концентраци€х. »х активирует комплекс кальмодулин-4—а2+.

NO-синтаза II в макрофагах в норме отсутствует. ѕри воздействии на макрофаги липополисахаридов микробного происхождени€ или цитокинов они синтезируют огромное количество NO-синтазы II (в 100-1000 раз больше чем NO-синтазы I и III), котора€ производит NO в токсических концентраци€х. √люкокортикоиды (гидрокортизон, кортизол), известные своей противовоспалительной активностью, ингибируют экспрессию NO-синтазы в клетках.

ƒействие NO

NO - низкомолекул€рный газ, легко проникает через клеточные мембраны и компоненты межклеточного вещества, обладает высокой реакционной способностью, врем€ его полураспада в среднем не более 5 с, рассто€ние возможной диффузии небольшое, в среднем 30 мкм.

 

¬ физиологических концентраци€х NO оказывает мощное сосудорасшир€ющее действие:

Ј Ёндотелий посто€нно продуцирует небольшие количества NO.

Ј ѕри различных воздействи€х Ц механических (например, при усилении тока или пульсации крови), химических (липополисахариды бактерий, цитокины лимфоцитов и кров€ных пластинок и т.д.) Ц синтез NO в эндотелиальных клетках значительно повышаетс€.

Ј NO из эндотели€ диффундирует к соседним гладкомышечным клеткам стенки сосуда, активирует в них гуанилатциклазу, котора€ синтезирует через 5с ц√ћ‘.

Ј ц√ћ‘ приводит к снижению уровн€ ионов кальци€ в цитозоле клеток и ослаблению св€зи между миозином и актином, что и позвол€ет клеткам через 10 с расслабл€тьс€.

Ќа этом принципе действует препарат нитроглицерин. ѕри расщеплении нитроглицерина образуетс€ NO, привод€щий к расширению сосудов сердца и снимающий в результате этого чувство боли.

NO регулирует просвет мозговых сосудов. јктиваци€ нейронов какой-либо области мозга приводит к возбуждению нейронов, содержащих NO-синтазу, и/или астроцитов, в которых также может индуцироватьс€ синтез NO, и выдел€ющийс€ из клеток газ приводит к локальному расширению сосудов в области возбуждени€.

NO участвует в развитии септического шока, когда большое количество микроорганизмов, циркулирующих в крови, резко активируют синтез NO в эндотелии, что приводит к длительному и сильному расширению мелких кровеносных сосудов и как следствие Ц значительному снижению артериального давлени€, с трудом поддающемус€ терапевтическому воздействию.

¬ физиологических концентраци€х NO улучшает реологические свойства крови:

NO, образующийс€ в эндотелии, преп€тствует прилипанию лейкоцитов и кров€ных пластинок к эндотелию и также снижает агрегацию последних.

NO может выступать в роли антиростового фактора, преп€тствующего пролиферации гладкомышечных клеток стенки сосудов, важного звена в патогенезе атеросклероза.

 

¬ больших концентраци€х NO оказывает на клетки (бактериальные, раковые и т.д) цитостатическое и цитолитическое действие следующим образом:

Ј при взаимодействии NO с радикальным супероксид анионом образуетс€ пероксинитрит (ONOO-), который €вл€етс€ сильным токсичным окислителем;

Ј NO прочно св€зываетс€ с геминовой группой железосодержащих ферментов и ингибирует их (ингибирование митохондриальных ферментов окислительного фосфорилировани€ блокирует синтез ј“‘, ингибирование ферментов репликации ƒЌ  способствуют накоплению в ƒЌ  повреждений).

Ј NO и пероксинитрит могут непосредственно повреждать ƒЌ , это приводит к активации защитных механизмов, в частности стимул€ции фермента поли(јƒ‘-рибоза) синтетазы, что еще больше снижает уровень ј“‘ и может приводить к клеточной гибели (через апоптоз).

 





ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2015-11-05; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 1932 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ћогика может привести ¬ас от пункта ј к пункту Ѕ, а воображение Ч куда угодно © јльберт Ёйнштейн
==> читать все изречени€...

1361 - | 1327 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.011 с.