Отличие фагов от антибиотиков.

Если один антибиотик уничтожает множество бактерий, то фаг в большинстве случаев отдельный для каждого заболевания. Бактериофаги подавляют не всю микрофлору организма, а только те бактерии, которые необходимо. Попав в тело человека, бактериофаги начинают размножаться со скоростью 200 особей за 30 минут, и «присасываться» к бактериям, меняя их структуру ДНК. После уничтожения микробов бактериофаги гибнут, не оставляя следов в организме. Так как бактерии могут вырабатывать устойчивость к отдельным фагам, также как к антибиотикам, чтобы повысить эффективность лечения будут использоваться «коктейли» из нескольких фагов. Разрабатывается мазь эффективная в отношении золотистого стафилококка. Мазь должна вводится в ноздри для профилактики заболеваний.

Тема: Учение об инфекции. Понятие об инфекционном процессе.

Термин “ инфекция” в переводе с латинского - означает “ заражение”.

Инфекционный процесс - совокупность физиологических и патологических адаптационных реакций, возникающих в восприимчивом организме в результате взаимодействия с патогенными и при определённых условиях условно- патогенными микроорганизмами, направленные на поддержание гомеостаза.

В основе инфекционного процесса лежит паразитизм. Выделяют 3 категории паразитов:

1) Облигатные – на всех стадиях жизненного цикла развития связаны только с хозяином. Они не попадают в окружающую среду.

2) Факультативные - в процессе циркуляции используют внешнюю среду, но паразитическая фаза имеет преобладающее значение.

3) Случайные - для них внешняя среда (почва, вода, растения)- нормальная среда обитания. Паразитическая фаза проявляется лишь эпизодически, случайно.

Понятие об инфекционном заболевании.

Термины “инфекционный процесс” и “инфекционное заболевание” неравнозначны.

Инфекционное заболевание – это индивидуальный случай инфекционного процесса, сопровождающийся различными степенями нарушения гомеостаза, определяющийся клинически и лабораторно.

Участники инфекционного процесса.

Возникновение, течение и исход инфекционного процесса зависят от 3 групп факторов, их качественных и количественных характеристик:

Ø От микроба возбудителя.

Ø Состояния макроорганизма.

Ø От действия факторов окружающей среды.

 

Первые 2 фактора – непосредственные участники инфекционного процесса, при этом микроорганизм определяет специфическое течение инфекционного процесса, а форму, проявления, длительность, тяжесть и исход определяет состояние организма. Третий фактор влияет опосредованно, он лишь может снижать или повышать восприимчивость, инфекционную дозу, вирулентность возбудителя.

 

Стадии и уровни инфекционного процесса.

I. Проникновение микроорганизма в макроорганизм, его адаптация в месте входных ворот инфекции, адгезия-т.е.прилипание или связывание с чувствительными клетками и их колонизация.

II. Образование ферментов, токсинов, и других продуктов в процессе жизнедеятельности микробов, которые оказывают как местное, так и генерализованное (общее) болезнетворное воздействие на ткани и органы.

III. Диссимиляция (распространение) микробов за пределы первичного очага, что приводит к генерализации очага.

IV. Формирование иммунной реакции в организме в ответ на патогенное воздействие микроба, направленное на нейтрализацию микроба и токсина, и восстановление гомеостаза.

V. Восстановление гомеостаза (выздоравливание), приобретение организмом иммунитета т.е.невосприимчивости к данному микроорганизму.

Свойства микроорганизмов.

1. Чтобы вызвать инфекционный процесс, возбудитель должен обладать патогенностью (болезнетворностью).

Патогенность - многофакторный признак, обозначающий потенциальную способность микроба вызывать инфекционный процесс.

2. Специфичность – способность вызывать строго определённое заболевание.

3. Органотропность – поражение определённого органа или систем органов.

4. Инфицирующая (патогенная) доза – та минимальная доза, которая вызывает стойкую адгезию, колонизацию, проникновение в ткани возбудителя с развитием инфекционного процесса, способная вызвать заболевание. Для каждого вида возбудителя есть своя доза.

5. Входные ворота инфекции – для возникновения инфекционного процесса возбудитель должен проникнуть в организм, что осуществляется через входные ворота – ткани и органы. Это могут быть кожа и слизистые.

Пантропность – способность микроорганизма проникать через разные входные ворота и поражать одновременно множество органов и тканей (например, при чуме и туляремии).

6. Вирулентность- степень патогенности микроорганизма. В переводе с латинского «ядовитый», динамическая способность микроба вызывать инфекционный процесс, проявляется как качественная характеристика патогенности. По этому признаку все штаммы микроорганизмов данного вида делятся на высоко-, умерено-, слабовирулентные и авирулентные. О вирулентности патогенных,  микроорганизмов в лабораторных условиях судят по летальной и инфицирующим дозам.

7. Летальная доза - наименьшая доза возбудителя или токсина, вызывающая за определённый срок гибель конкретного количества животных, взятых в опыт. Наиболее достоверной считают инфицирующую и летальную дозу 50 (гибель 50% особей).

Факторы патогенности.

Это пусковой момент любой инфекции. К ним относятся адгезия, колонизация, инвазивность, агрессивность.

Ø Инвазивность- (от латинского “нападение”), способность микроорганизмов проникать через кожные покровы и слизистые и распространяться по всем тканям и органам.

Ø Агрессивность – способность противостоять защитным факторам организма и размножению в нём.

Противостояние фагоцитозу.

Размножаясь в организме, микроорганизмы должны противостоять фагоцитозу: находясь внутри клетки, микроорганизмы не подвергаются действию антител, лизоцима, комплемента и других факторов защиты. Клетки, фагоцитирующие микробы, могут мигрировать, распространяя инфекцию по организму. К веществам с антифагоцитарной активностью относятся полисахариды, полипептиды, М - протеин β-гемолитических стрептококков, А – протеин стафилококков - все они создают механический барьер, препятствующий фагоцитозу. Антифагоцитарные свойства обусловлены образованием веществ, подавляющих хемотаксис фагоцитов, способных противостоять внутриклеточному перевариванию, препятствующих слиянию лизосомы и фагосомы.

       Другой механизм, позволяющий микробам избегать действия факторов иммунной системы – способность в процессе размножения менять свою антигенную структуру (возбудитель малярии, трипаносомоза).

 

 

В развитии инфекционного процесса важную роль играют токсины. Бактериальные токсины делятся на экзо - и эндотоксины. Экзотоксины – белки, имеющие транспортную группу, которая взаимодействует со специфическими рецепторами клетки, и токсическую группу (активатор), который проникает внутрь клетки и блокирует важный метаболический процесс.

Заболевания, при которых микроб остаётся в месте входных ворот инфекции, а основные клинические проявления связаны с действием белкового бактериального токсина, получили название токсенемических инфекций (дифтерия, столбняк). Для профилактики и лечения применяют анатоксины и антитоксические сыворотки.

 

Эндотоксины- это белково-липосахаридный комплекс клеточной стенки Гр (-) бактерий, который выделяется в окружающую среду при лизисе бактерий. Они термостабильны, менее ядовиты, действуют быстро и обладают специфичностью, а также устойчивы к химическим веществам, действующим на макрофаги, выделяющие эндогенные пирогены, вызывающие лихорадку, лейкоцитоз с быстрым переходом в лейкопению, гипогликемию, угнетение фагоцитоза, понижение давления, инфекционно-токсический шок.

В небольших дозах эндотоксин оказывает положительное влияние на макроорганизм, повышая его резистентность, усиливая фагоцитоз, стимулируя В- лимфоциты и систему комплемента.

Особенности инфекционного заболевания.

1.Специфичность – каждый микроб вызывает специфическое заболевание и локализуется в определённом органе или ткани. По этиологическим признакам все инфекционные заболевания делятся на бактериозы, вирусные, микозы. Паразитические заболевания делятся на протозоонозы, гельминтозы и инфекции, вызванные членистоногими.

2.Контагиозность –заразность, способность возбудителя вызывать заболевание

(способность передачи от заражённого организма к  незаражённому), или скорость и интенсивность заражения. Индекс контагиозности- процент заболевших из числа лиц, подвергшихся опасности заражения за определённый момент времени.

3.Цикличность - последовательная смена периодов заболевания. Иногда на фоне полного клинического выздоровления человек продолжает выделять в окружающую среду микроорганизмы – микробоносительство или носительство. Оно делится на:

Ø Острое- до 3 месяцев.

Ø Затяжное – до 6 месяцев

Ø Хроническое – более 6 месяцев

Пути заражения.

Заражение микроорганизмами может произойти через повреждённую кожу, слизистые оболочки (ткани глаза, дыхательных путей, мочеполовых путей). Заражение через неповреждённую кожу довольно сложно, так как кожа является мощным барьером. Но даже самые ничтожные повреждения (укус насекомого, укол иглой) могут стать причиной заражения. Если входными воротами для инфекции являются слизистые оболочки, то возможны 3 механизма патогенеза:

1. Размножение возбудителя на поверхности эпителия.

2.Проникновение возбудителя в клетки с последующим внутриклеточным перевариванием и размножением.

3.Проникновение возбудителя в кровеносное русло и распространение по всему организму.

Способы заражения.

От способа заражения зависит локализация входных ворот, что имеет важное значение. Например, чума!!! Если заражение происходит через укус блох - раздавливание блохи и последующее расчесывание (контаминативно), то возникает кожная бубонная форма. Если

заражение происходит воздушно-капельным путём, то развивается самая тяжёлая форма чумы –лёгочная. Для возбудителей кишечных инфекций преимущественным механизмом передачи является – фекально-оральный, а путём передачи - алиментарный. Для респираторных заболеваний механизм передачи - аэрогенный, а путь- воздушно-капельный.

       Кровь здорового человека и животного стерильна, так как обладает сильными антимикробными свойствами, обусловленными наличием гуморальных факторов иммунитета (система комплемента), а также факторов клеточного иммунитета.(лимфоцитарная корпорация).

       Но при возникновении инфекционного процесса в крови появляется и циркулирует в течение некоторого времени возбудитель заболевания или продукты его жизнедеятельности- токсины. Именно через кровь происходит распространение инфекции по всему организму – генерализация процесса. Появление возбудителей или токсинов, т.е. чужеродных агентов в большом количестве в крови сопровождается лихорадкой, которая расценивается как защитная реакция (выделение антител- иммуноглобулинов и других веществ, запускающих иммунный ответ организма).

Ø Антигенемия- циркуляция в крови чужеродных антигенов или аутоантигенов и выделение антител к ним. Происходит формирование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК= Аг + Ат) Данные комплексы выявляются в организме с помощью серологических реакций.

Ø Бактеримия- циркуляция в крови бактерий. Она возникает в результате проникновения возбудителя в кровь через естественные барьеры организма, а также при трансмиссивных инфекциях после укуса членистоногих.(сыпной тиф, возвратный тиф, чума, туляремия) Бактеремия- обязательная стадия патогенеза заболевания. Она обеспечивает передачу возбудителя другому хозяину, сохраняя его как вид. Причиной  бактеремии могут быть хирургические вмешательства, травмы, лучевая болезнь, злокачественные опухоли, различные тяжёлые формы заболеваний, вызванные условно- патогенными бактериями.

  В отличие от сепсиса и септикопиемии при бактеремии бактерии в крови только циркулируют, но не размножаются. Бактеремия- симптом болезни и одна из её стадий. Диагноз бактеремии ставится путём выделения культуры возбудителя или путём заражения через кровь больного лабораторного животного.

Ø Вирусемия - циркуляция в крови вирусов.

Ø Сепсис или гнилокровье – тяжёлое генерализованное острое или хроническое лихорадочное заболевание человека, обусловленное непрерывным или периодическим поступлением в кровь возбудителя из очага гнойного воспаления. Для сепсиса характерно несоответствие тяжёлых общих расстройств местным изменениям и частое образование новых очагов гнойного воспаления в различных органах и тканях. В отличие от бактеремии при сепсисе из-за снижения бактерицидных свойств крови, возбудитель размножается в кровеносной и лимфатической системах. Сепсис-это следствие генерализации локализованных гнойных очагов. Этиология сепсиса разнообразна, частыми возбудителями являются стафилококки, стрептококки, Гр(-) бактерии из семейства энтеробактерий, менингококки, условно патогенные бактерии, грибы.               

В зависимости от локализации первичного очага и входных ворот возбудителя различают: послеродовой, послеабортивный, перитониальный, раневой, ожоговый, ротовой, уросепсис, неонатальный (инфицирование может произойти во время родовой деятельности и во внутриутробном развитии), криптогенный (первичный очаг гнойного воспаления остаётся не распознанным) и другой.

Ø Септикопиемия- форма сепсиса, при которой на ряду с интоксикацией организма происходит образование гнойных метастатических очагов в различных тканях и органах, сочетающаяся с присутствием, и размножением возбудителя,  в кровеносной и лимфатической системах.

Ø Токсинемия- циркуляция в крови бактериальных экзотоксинов. Сам возбудитель в крови отсутствует, но клетки –мишени поражаются продуктами его жизнедеятельности. Ботулизм, дифтерия- экзотоксины, а также столбняк анаэробная инфекция.

Ø Токсемия- циркуляция в крови бактериальных эндотоксинов. Наблюдается при тяжёлых формах заболеваний, вызванных Гр­(-) бактериями, имеющими эндотоксин, например при сальмонеллёзах, эшерихиозах, менингококковых и других инфекциях. Нередко сочетается с бактериемией и сепсисом.

Локализация возбудителя в организме определяет и пути его выведения: с мочой, фекалиями, гнойным отделяемым, мокротой, слюной, слизью, кровью, ликвором. Все служит материалом для диагностики. Знание источника инфекции, путей и способов заражения, свойств возбудителя, лежат в основе противоэпидемических мероприятий.

 

 

Тема: Основы эпидемиологии. Эпидемический процесс.

 

           Эпидемический процесс – это возникновение и распространение среди населения специфических инфекционных состояний, от бессимптомных носителей до манифестных заболеваний, вызванных циркуляцией возбудителя в коллективе.

       Манифестная форма заболевания – клиническая форма заболевания с полным набором характерных для него симптомов.

       Бессимтомная форма – скрытая инапарантная.

 

По длительности взаимодействия микроорганизмов и организмов инфекции делят на 2типа:

1. Непродолжительное пребывание микробов в организме до 6 месяцев.

Так проявляется острая продуктивная и скрытая инфекция.

2. Длительное сохранение микробов в организме без выделения в окружающую среду.

       Персистенция – форма носительства латентной инфекции, хронической инфекции с периодами рецидивов и ремиссий.

       Суперинфекция – повторное заражение с усилением клиники.

       Реинфекция – заражениепри выздоровлении.

 

       Условия и механизмы формирования эпидемического процесса, методы его изучения, а также совокупность противоэпидемических мероприятий, направленных на предупреждение и снижение инфекционных болезней, является предметом изучения специальной науки – эпидемиологии.

       Эпидемический процесс обусловливает непрерывное взаимодействие трёх элементов:

1. источник инфекции;

2. восприимчивый коллектив;

3. механизм передачи.

Выключение любого из звеньев приводит к прерыванию эпидемического процесса.

       1. Источник инфекции – живой или абиотический объект, являющийся местом естественной жизнедеятельности патогенных микробов, благодаря которому происходит заражение людей и животных.

       Источником инфекции может быть организм человека и животного, абиотические объекты окружающей среды (вода, пища).

 

       2. Механизм передачи – способ перемещения возбудителей инфекции и инвазивных заболеваний из заражённого организма в восприимчивый.

       Включает 3 фазы:

а) выведение возбудителя из организма хозяина в окружающую среду;

б) пребывание возбудителя в объектах окружающей среды (биотических и абиотических);

в) внедрение возбудителя в восприимчивый организм.

Механизмы передачи различают: фекально-оральный, аэрогенный, трансмиссивный, контактный

       Факторы передачи – элементы внешней среды, обеспечивающие перенос микробов из одного организма в другой.

       Пути передачи – элемент внешней среды, обеспечивающий попадание возбудителя из одного организма в другой, в определённых внешних условиях.

Для фекально-орального механизма существуют пути: алиментарный (пищевой), водный и контактно-бытовой. Для аэрогенного механизма существуют пути: воздушно- капельный и воздушно-пылевой.

4. Восприимчивый коллектив, если иммунная прослойка в популяции составляет 95% и выше, то в данном коллективе достигается состояние эпидемического благополучия.

Поэтому задачей по предупреждению эпидемий является создание в коллективах иммунной прослойки путём вакцинации.

Русский учёный – эпидемиолог Л.В. Громашевский сформулировал закон соответствия механизма передачи с локализацией возбудителя в организме.

По этому закону все инфекционные заболевания по механизмам и путям передачи можно представить следующим образом:

1. кишечные инфекции

2. инфекции дыхательных путей

3. трансмиссивные инфекции

4. инфекции кожных покровов.

Для каждой из групп присущи пути передачи: кишечной-алиментарный путь, респираторной - воздушно-капельный путь,  инфекции наружных покровов - раневой путь.

Противоэпидемические мероприятия:

1. Изоляция источника инфекции –

а) выявление больных, их изоляция и лечение;

б) выявление носителей, санация и постановка на учёт;

в) уничтожение больных животных;

г) карантинные мероприятия.

       2. Разрыв механизмов и путей передачи, включающий в себя комплекс санитарно-гигиенических мероприятий:

а) благоустройство населённых мест (создание центрального освещения, отопления, канализации)

б) разукрупнение организованных коллективов;

в) санитарный эпидемиологический надзор над объектами пищевой промышленности и общественного питания;

г) соблюдение правил асептики, антисептики, санитарно-эпидемического режима в больничных учреждениях;

д) уничтожение кровососущих эктопаразитов.

       Мероприятия, направленные на второе звено эпидемического процесса наиболее эффективны при ВБИ.

       3. Мероприятия, направленные на третье звено эпидемического процесса включают в себя повышение невосприимчивости населения. Интенсивность эпидемического процесса выражается в показателях заболеваемости и смертности (10 на 100 тысяч населения).

Различают 3 степени интенсивности эпидемического процесса:

       I - Спорадическая заболеваемость – уровень заболеваемости данной нозологической формы на данной территории в определённый исторический отрезок времени;

       II - Эпидемия – уровень заболеваемости данной нозологической формы на определённой территории в конкретный отрезок времени, резко превышающий уровень спорадической заболеваемости;

       III - Пандемия – уровень, резко превышающий эпидемический. Пандемия очень быстро распространяется, захватывает страну, континент, весь мир. Эпидемия менее масштабная, чем пандемия, охватывает город, регион, страну.

 

       Эндемия – характеризует не интенсивность эпидемического процесса, а частоту заболеваемости данной нозологической формы на конкретной географической территории.

Различают эндемию природно - очаговую, связанную с природными условиями, распространения и резервуарами инфекции.

       Социально – экономическая эндемия связана с социальными факторами и уровнем экономики.

 

       По распространению инфекционные заболевания различают:

1. Кризисные -  заболеваемость более 100 случаев на 100 тысяч населения;

2. Массовые - 100 случаев на 100 тысяч населения;

3. Распространённые управляемые - от 20 случаев на 100 тысяч населения;

4. Неуправляемые - менее 20 случаев на 100 тысяч населения;

5. Спорадические – первичные случаи 100 тысяч населения.

       Эколого – эпидемическая классификация инфекционных заболеваний.

Существуют 3 главные специфические среды обитания или резервуары для микроорганизмов:

1. организм человека (антропонозы);

2. организм животного (зоонозы);

3. внешняя среда (сапронозы).

При антропонозах – человек единственный резервуар и источник заражения.

       В основу данной классификации положен характер взаимоотношений возбудителя с организмом человека, т.е. локализация либо связь с механизмом передачи инфекции.

       Классификация сапронозов по механизму передачи невозможна. Сапронозы чаще подразделяются по природным резервуарам (почвенный и водный).

       Конвенционные (карантинные) и особо опасные инфекции – это заболевания, система информации и меры профилактики которых обусловлены международным соглашением.

       Это все заболевания, попадающие под действие международных медико-санитарных правил и подлежащие МСЭ контролю.

       С 1 октября 1952 года в действие вступили международные медико-санитарные правила, которые касались чумы, холеры, жёлтой лихорадки и натуральной оспы, как особо опасных инфекций.

       В настоящее время к конвекционным заболеваниям относятся чума, жёлтая лихорадка, холера.

Особо опасные заболевания – этогруппа заразных заболеванийчеловека, которые способны к внезапному появлению, быстрому распространению, широкому охвату населения и характеризуются тяжёлым течением и высокой летальностью.

 

Таблица. Механизмы, пути и факторы передачи инфекции для различных групп инфекционных заболеваний.

Локализация возбудителя в организме.	Механизм передачи.	Пути передачи.	Факторы передачи.
Желудочно-кишечный тракт.	Фекально- оральный.	Алиментарный (пищевой), Водный, Контактно-бытовой.	Пища, вода, грязные руки, посуда и т.п.
Респираторный тракт	Аэрогенный (Респираторный).	Воздушно-капельный, Воздушно- пылевой.	Воздух, пыль.
Кровь	Трансмиссивный.	Трансмиссивный	Эктопаразиты, через укусы кровососущих, кровь
Наружные покровы	Контактный	Парентеральный, Раневой Половой, Вертикальный   Вертикальный.	Инфузионные растворы, шприцы, инструменты, пули, режущие предметы и т.п.; Кровь, плацента.
Зародышевые клетки

Тема: Учение об иммунитете.

Иммунитет – это способ защиты организма от генетически чужеродных веществ (АГ) эндо- и экзогенного происхождения с целью сохранения и поддержания гомеостаза. Изучением проблем иммунитета занимается наука иммунология. Она изучает способы и механизмы защиты.

Виды иммунитета:

1. Неспецифический (видовой) направлен против чужеродного агента. Проявляется в виде гуморального иммунитета за счёт продукции бактерицидных веществ, и клеточного – за счёт фагоцитоза и цитотоксического эффекта. Является врождённым, осуществляется с участием нейтрофилов, макрофагов, эозинофилов, базофилов, моноцитов.

2. Специфический – направлен против чужеродного вещества, проявляется в виде гуморального (продукция АТ В-лимфоцитами), что реализуется с участием Т - лимфоцитов. Различают врождённый и приобретённый специфический иммунитет. Приобретённый подразделяется на пассивную и активную формы.

Формы приобретённого иммунитета:

1. Естественный активный (после перенесенного заболевания);

2. Естественный пассивный (трансплацентарный);

3. Искусственный активный (приобретённый в результате вакцинации);

4. Искусственный пассивный (приобретённый в результате введения сывороток и g – глобулинов).