Рецепторно-канальные комплексы типа II

В РКК типа II рецепторы отделены от своих эффекторов и сочленяются с ними с помощью оформлен- ных сопрягающих элементов (рис. 19). Сингнал проходит медленно. Рассмотрим:

Мускариновые рецепторы;

Альфа 1-адренорецепторы.

Рис. 19. Схема организации рецепторно-канальных комплексов типа II: 1 - литанд; 2 - рецепторное звено; 3 -эффектор (стенка канала); 4 - ионный канал

• Мускариновые рецепторы

(М-холинорецепторы) обнаруживаются в гладкой мышечной ткани, сердечной мышечной ткани, секреторных клетках вегетативных ганглиях, в клетках каротидного синуса, горизонтальных клетках сетчатки, в нервных образования ЦНС - базальном ядре, хвостатом ядре, черной субстанции, пирамидный нейронах, гиппокампе, обонятельной луковице. Возбуждение М-холинорецепторов вызывает такие эффекты, как сужение зрачка, сокращение гладких мышц, иннервируемых парасимпатическими волокнами, стимуляцию секреции слюнных и желудочных желез, комплексное изменение функций сердечнососудистой системы и др. Собственно М-холинорецептор представляет собою трансмембранное образование.

Схема работы комплекса «М-холинорецептор - G-белок - ионный канал» показана на рисунке, в данном случае ацетилхолин, взаимодействуя с рецептором, переводит его из неактивного состояния в активное. Это состояние передается сопрягающему G-белку и далее к эффектору, то есть кальциевому каналу. Канал открывается, ионы кальция устремляются в клетку и, как вторичный мессенджер, запускают в действие зависимые от него внутриклеточные процессы: сокращение мышечных волокон, активирование гуанилатциклазы к синтезу цГМФ, фосфорилирование некоторых белков, включая и сам М-холинорецептор, высвобождение секретов из железистых клеток и др.

Исследования, проводимые по изучению М-холинорецепторов при ряде заболеваний, указывают на связь некоторых нарушений жизненных отправлений человека с качественными и количественными отклонениями рецепторных характеристик. Так, при болезни Гентингтона количество М-холинорецепторов в полосатом теле головного мозга в два раза ниже нормы; при болезни Альцгеймера в гиппокампе число их понижено на 40 %.

• Альфа 1-адренорецепторы

Существуют два типа адренергических рецепторов - альфа- и бета-рецепторы. Альфа-рецепторы опоередуют, в основном, возбуждение функции (сужение сосудов, сокращение гладких мышц матки, мочевого пузыря, сфинктера зрачка) и в ряде случаев ингибирование функции (расслабление мускулатуры кишечника).

Рецепторы альфа-типа в свою очередь подразделяет на два подкласса – альфа₁- и альфа₂-адренорецепторы. Альфа_1-адренорецепторы, связанные в своей функции с работой ионных каналов, будут рассмотре- ны в этом разделе. Альфа₂- и бета-адренорецепторы в качестве исполнительного звена имеют ферментные молекулы и будут рассмотрены в следующем разделе.

Альфа₁-адренорецепторы располагаются повсеместно в организме на постсинаптических мембранах. Рецепторы этого типа обнаружены в гладких миоцитах сосудов и других органов, в кардиомиоцитах, в гепатоцитах, экзокриноцитах, клетках ЦНС, эпителиоцитах кишки и др. Принципиальная схема структуры альфа₁-адренорецепторных комплексов в клетках разных тканей имеет некоторые различия.

Почти во всех тканях стимуляция альфа,-адренорецепторов сопровождается повышением внутриклеточной концентрации Са²⁺. В этом случае рецепторное звено сопряжено с кальциевым каналом.

В ЦНС стимуляция тех же рецепторов сопровождается изменением внутриклеточного уровня вторичного мессенджера цАМФ, выработка которого связана с деятельностью фермента аденилатциклазы как эффектора. Таким образом, в отношении подгруппы альфа₁-адренорецепторов можно полагать, что в большинстве тканей они представлены рецепторно-канальными комплексами, в ЦНС - рецепторно-ферментными.