Развитие аксонов ганглиозных клеток.

На 10—12-й неделях эмбрионального развития в зрительном нерве обнаруживается до 1,9 млн аксонов ганглиозных клеток. На поперечном разрезе они имеют круглую форму, цитоплазма их бледная и содержит микротрубочки, микро-филаменты и редкие митохондрии [184, 185].

Количество аксонов быстро увеличивается, так что приблизительно к 16-й неделе эмбрио­нального развития зрительный нерв содержит уже 3,7 млн аксонов. К 33-й неделе 70% ак­сонов исчезает, и их число уменьшается до 1,1 млн.

Прогрессирующее снижение числа аксонов частично связано с дегенерацией (апоптоз)

ганглиозных клеток эмбриональной сетчатки. Определенная потеря связана и с процессами сегрегации их терминалов с нейронами наруж­ного коленчатого тела. В последнее время пока­зано, что процессы апоптоза нейронов сетчатки регулируют факторы, выделяемые пигментным эпителием сетчатки [239].

Рост аксонов ганглиозных клеток в направ­лении среднего мозга (область будущих наруж­ных коленчатых тел) происходит благодаря на­личию на их конце филоподий, между которыми располагаются как бы гофрированные мембран­ные образования — ламелоподии [28]. Филопо­дий активно взаимодействуют с окружающими структурами, проникая в ткань все глубже и глубже, в результате чего и происходит направ­ленный рост аксонов. Именно филоподий на­правляют рост аксонов, определяя, таким обра­зом, точность ретинотопической организации волокон в зрительном нерве, зрительном пере­кресте и зрительном пути [120]. Роль фило­подий в направленном росте аксонов была до­казана в эксперименте путем введения в эмбри­оны, выращиваемые in vitro, цитохалазина В, который разрушает филоподий. При этом аксо­ны ганглиозных клеток сетчатки не достигли центров мозга [41].

Аксоны ганглиозных клеток растут со ско­ростью приблизительно 60—100 мкм/ч, при­чем скорость может изменяться в зависимости от участка пути и типа глиального окружения [78, 138]. Зоны роста аксонов чаще обнару­живаются в наружных слоях зрительного нер­ва, т. е. вблизи мягкой мозговой оболочки [47]. Это, по всей видимости, отражает различную скорость дифференциации ганглиозных клеток периферии и центральных областей сетчатой оболочки [46, 80, 277, 278].

В области зрительного перекреста аксоны ганглиозных клеток начинают более активно взаимодействовать с глиальными элементами. При этом ультраструктурно выявляются специ­ализированные образования как в аксонах ганг­лиозных клеток, так и глиальных клеток (уп­лотнения мембраны и их инвагинация). Именно это взаимодействие осуществляет направление дальнейшего роста перекрещивающихся и непе-рекрещивающихся волокон зрительного нерва.

В процессе роста аксонов ганглиозных кле­ток, перекрещивания волокон и образования ретинотопических контактов с нейронами на­ружных коленчатых тел большую роль играют различные адгезивные вещества [228, 247, 248, 253]. На настоящий момент времени выявлено много подобных веществ [116, 196]. К таковым, в первую очередь, относится мембранный гли-копротеид — невральная клеточная адгезивная молекула (NCAM), обнаруженная в месте рос­та аксонов ганглиозных клеток сетчатки у мно­гих животных [233, 265].

В процессе роста аксонов ганглиозных кле­ток сетчатки и их ретинотопической органи-

Развитие зрительного нерва

603

 

зации принимают участие и некоторые маркер­ные гены, экспрессия которых обнаруживается именно в местах перекрещивания волокон в эмбриональном периоде у многих животных. К таковым относятся TAG-1 и TAG-2. Именно эти гены активируют синтез иммуноглобулина L1, который, в свою очередь, обнаруживается в месте взаимодействия зон роста аксонов с гли-альными клетками и, по мнению ряда исследо­вателей, предопределяет направленность роста аксонов в области перекреста [46, 48]. Если вышеприведенные факторы благоприятствуют росту аксонов, то хондроитинсульфат, наобо­рот, тормозит рост аксонов [34, 194].

Рост аксонов ганглиозных клеток сетчатки, их перекрест в области хиазмы и ретинотопи-ческая проекция на наружное коленчатое тело находятся под генетическим контролем. Наибо­лее доказано участие в этих процессах генов семейства Pax, а именно Рах-1, Рах-6, Рах-9 [272]. Подтверждением тому являются экспери­ментальные наблюдения, указывающие на то, что при мутации этих генов у эксперименталь­ных животных развиваются различные анома­лии глазного яблока [186]. При мутации гена Рах-2 у мышей отмечено нарушение закрытия эмбриональной щели глаза и, естественно, на­рушение формирования аксонов ганглиозных клеток сетчатки, глиальных элементов [259]. Наличие мутации этого гена у человека приве­ло к развитию колобомы и других серьезных аномалий глаза [206]. Нарушения функции ре-гуляторных генов могут привести к отсутствию перекрещивания волокон зрительного нерва в хиазме вообще. Такое состояние описано у овец [103]. Отсутствие перекрещивания волокон в хиазме у человека впервые было описано Веза-лиусом в 1543 г. Apkarian et al. [13] описали еще два таких случая.

Помимо регуляторных генов семейства Pax в регуляции роста аксонов и их перекрещива­ния принимают участие и другие гены, в част­ности гены BF-2, Dlx-2, Nkx-2 [140].

Описывая механизмы, управляющие рети-нотопической организацией волокон зритель­ного нерва и их перекрестом в хиазме, нельзя не остановиться и на роли нейронов, располо­женных в эмбриональном периоде в области хиазмы.

Благодаря методам иммуноморфологии уста­новлено, что маркерные гены, участвующие в регуляции роста аксонов ганглиозных клеток, обнаруживаются в нейронах промежуточного мозга, на месте которых в последующем сфор­мируется перекрест. Эти нейроны располагают­ся в виде клина, острие которого направлено кпереди. Именно в этих клетках выявляется ряд веществ, непосредственно регулирующих рост аксона. Это иммуноглобулин L1, который способствует росту аксона ганглиозной клетки сетчатки, гликозилированная молекула поверх­ности клетки CD44, отличающаяся противо-

положным эффектом [243, 246]. Аксоны ганг­лиозных клеток не проникают и не пересекают те области, где в нейронах обнаруживается экспрессия указанных маркерных генов. Ско­рее, они как бы «отворачиваются» от них, на­правляясь контрлатерально и формируя кресто­образную структуру хиазмы. Доказательством участия этих клеток в формировании пере­креста является избирательное их повреждение при помощи антител к CD44. В результате по­добного воздействия аксоны ганглиозных кле­ток теряют способность формировать пере­крест [245]. Близкую функцию выполняют и некоторые другие маркерные гены, в частности GAP-43 [129, 244].

В регуляции перекрещивания волокон зри­тельного нерва в области хиазмы участвуют также глиальные элементы [115]. Правда, меха­низмы участия глии пока не совсем ясны. По всей видимости, вызревающие глиальные эле­менты тормозят рост аксонов ганглиозных кле­ток, направляя аксоны в область с меньшим количеством недифференцированных глиальных элементов, т. е. отклоняя их от ипсилатераль-ного распространения. Процесс регуляции рос­та аксонов глиальными элементами, видимо, осуществляется рядом биологически активных веществ, синтезируемых олигодендроцитами и астроцитами [114, 115, 128, 279].

Миелинизация аксонов. Миелинизация во­локон зрительного нерва начинается около зри­тельного перекреста на седьмом месяце эмб­рионального развития [6, 14, 49, 139]. Процесс миелинизации останавливается у решетчатой пластинки, что чаще всего бывает на первом месяце после рождения [266]. У новорожден­ных миелиновый слой вокруг аксонов ганг­лиозных клеток довольно тонкий и содержит большое количество холестерина. С возрастом число миелиновых слоев постепенно увеличи­вается.

По мере формирования зрительного нерва как анатомического образования отмечается проникновение между пучками аксонов гангли­озных клеток сетчатки соединительнотканных клеток, которые синтезируют волокна и основ­ное вещество. В дальнейшем в этой соедини­тельной ткани выявляются кровеносные сосу­ды. Параллельно с этим процессом вокруг нер­ва отмечается уплотнение клеток эктомезен-химы, дифференцирующейся к пятому месяцу в оболочке нерва.

Заключая этот раздел, необходимо остано­виться на практическом значении сведений от­носительно закономерностей развития организ­ма в целом, и глазного яблока в частности. При этом следует помнить следующее:

— во-первых, полезно знать, что патологи­ческие воздействия на эмбрион во время фор­мирования глазного пузырька и глазного бока­ла могут привести к развитию разнообразных пороков развития глаза;

601

Глава 5. РАЗВИТИЕ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА

 

— во-вторых, необходимо знание не только
основных закономерностей развития, но и про­
межутка времени, при которых происходит нару­
шение эмбриогенеза, приводящее к аномалиям;

— в-третьих, необходимо иметь представле­
ние о наиболее часто встречающихся аномали­
ях, имеющих наибольшее клиническое значение.

Для понимания патогенеза врожденных по­роков важно помнить о ряде теоретических по­ложений, имеющих как теоретическое, так и практическое значение. Это относится к таким понятиям, как «критический период» и «тера- тогенетический терминационный период». Под термином «критический период» понима­ют периоды в эмбриогенезе, отличающиеся по­вышенной чувствительностью зародыша к по­вреждающему действию факторов внешней сре­ды. Первый критический период у человека приходится на конец первой и начало второй недели беременности. Воздействие повреждаю­щего фактора в этот период приводит к гибели зародыша.

Второй период охватывает третью и шестую недели, когда аналогичное воздействие чаще приводит к врожденным порокам. Нарушение эмбриогенеза глазного яблока в этом периоде приводит, как правило, к развитию тяжелых пороков (анофтальм, микро- и макрофтальм, склерокорнеа и др.).

Под термином «тератогенетический терми­национный период» понимают тот промежуток времени, в течение которого повреждающие факторы могут вызвать порок развития различ­ных структур. Каждый порок имеет свой терми­национный период. Знание терминационных пе­риодов в клинической тератологии имеет боль­шое значение. Хотя целью настоящего раздела не является изложение принципов тератологии, но знание последовательности развития струк­тур глаза имеет большое практическое зна­чение. Именно по этой причине мы приводим табл. 5.9.1, в которой и приведены эти данные, поскольку они помогут врачам дифференциро­вать аномалии развития глаза и, что более важ­но, выявлять причины их развития.

Таблица 5.9.1. Хронологическая последователь­ность развития структур глаза

22-й день 25-й день

28-й день 2-й месяц

Появление зрительной ямки (1,5—3,0 мм) Инвагинация зрительного пузырька. Миг­рация клеток нервного гребня по на­правлению к зрительному пузырьку Образование хрусталиковой плакоды Инвагинация зрительного пузырька и по­гружение хрусталикового пузырька Проникновение гиалоидной артерии в эмб­риональную щель

Начало закрытия эмбриональной щели Появление первых гранул пигмента в пиг­ментном эпителии сетчатки Рост вперед зачатков наружной прямой мышцы и верхней косой мышцы

3-й месяц

4-й месяц

5-й месяц

6-й месяц

7-й месяц

8-й месяц 9-й месяц

Окончание табл. 5.9.1

Появление ямки века

Начало дифференциации сетчатки (ядер­ного слоя и слоя нервных волокон)

Начало миграции клеток сетчатки

Миграция к центру клеток нервного греб­ня, предшественников эндотелия

Появление стромы роговой оболочки

Облитерация полости хрусталикового пу­зырька

Гиалоидная система окружается вторич­ным стекловидным телом

Появление сосудов сосудистой обо­лочки

Продвижение аксонов ганглиозных клеток в зрительный нерв

Формирование глиальной решетчатой пла­стинки

Появление мембраны Бруха

Дифференциация предшественников пало­чек и колбочек

Передний край зрительной чаши растет вперед и начинает формироваться рес­ничное тело

Конденсация мезенхимы с образованием склеры

Проникновение вортикозных вен через склеру

Срастание век

Сосуды сетчатки растут в слой нервных волокон по направлению к диску зри­тельного нерва

Появление ресничных отростков

Появление сфинктера радужной оболочки

Формирование десцеметовой мембраны

Появление шлеммова канала

Начало регрессии гиалоидной системы

Появление желез и ресниц

Появление внутренних сегментов фоторе­цепторов

Сосуды хориоидеи формируют слои

Васкуляризация стромы радужной обо­лочки

Разделение век

Увеличение числа ганглиозных клеток в макулярной области

Обратные артериальные ветви входят в контакт с сосудами хориоидеи

Появляется дилятатор радужной обо­лочки

Дифференциация наружных сегментов фо­торецепторов

Истончение сетчатки в области центра фовеолы

Формирование фиброзного компонента ре­шетчатой пластинки

Начало синтеза меланина в стромальных меланоцитах хориоидеи

Формирование циркулярной мышцы рес­ничного тела

Полное формирование угла передней ка­меры

Исчезновение гиалоидной системы

Продвижение сосудов сетчатки к пери­ферии

Завершение миелинизации волокон зри­тельного нерва в области решетчатой пластинки

Исчезновение зрачковой мембраны

Развитие глазницы и вспомогательного аппарата глаза

605

 

5.10. РАЗВИТИЕ ГЛАЗНИЦЫ И ВСПОМОГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА ГЛАЗА

Развитие глазницы. Стенки глазницы явля­ются частью лицевого черепа человека. Как и другие структуры лицевого черепа, они проис­ходят из клеток нейрального гребня (эктоме-зенхимы) [14, 36, 139]. Как было указано выше, клетки нейрального гребня мигрируют на ран­них этапах внутриутробного развития из об­ласти нервных валиков, накапливаются под эк­тодермой головного конца эмбриона в виде полосок различной ширины. В комплексе с эк­тодермой они формируют следующие структу­ры: зачаток носа, ротовую полость, нижнюю и верхнюю челюсти, стенки глазницы.

Первоначально необходимо охарактеризо­вать процесс формирования лица (рис. 5.10.1, 5.10.2). Он происходит следующим образом. В начале первого месяца на головном конце эмбриона выделяется лобный отросток, содер­жащий расширенный головной конец нервной

трубки (первичная закладка мозга). В области лобного отростка, на его боковых сторонах, уже видны закладки органа зрения. Первая жаберная дуга на данной стадии развития при помощи желобка делится на две части — верх­не- и нижнечелюстную дуги. Таким образом, вход в ротовую полость имеет вид щели, ограниченной пятью отростками. Верхний край ротовой щели состоит из непарного лобного отростка и, расположенных по бокам от него, верхнечелюстных отростков. Нижний край пер­вичной ротовой щели образован двумя нижне­челюстными отростками.

Вскоре в латеральных отделах лобного вали­ ка возникают углубления, называемые обоня­тельными ямками. При этом лобный отросток подразделен на несколько участков. Участок, расположенный по средней линии между обо­нятельными ямками, сохраняет название лоб­ного отростка, а подковообразные возвышения, окружающие обонятельные ямки, превращают­ся в носовые отростки — медиальный и лате­ ральный. Латеральный носовой отросток отде­ляется от верхнечелюстного отростка при по­мощи слезно-носовой бороздки. Она соединяет

 

 

Рис. 5.10.1. Формирование структур лица:

а — эмбрион 5—7 мм; б — эмбрион 6—7 мм; в — эмбрион 11,8 мм; г — эмбрион 14 мм (1 — обонятельная ямка; 2 — верх­нечелюстной отросток; 3 — нижнечелюстной отросток; 4 — вторая жаберная дуга; 5 — третья жаберная дуга; 6 — медиальный но­совой отросток; 7 — латеральный носовой отросток; 8 — зачаток глаза; 9 — левая половина лобно-носового отростка; 10 — за­чаток наружного слухового прохода

Рис. 5.10.2. Производные эмбрио­нальных лицевых отростков (по Sulic, 1982):

слева — сканограмма головы эмбриона на 6-й неделе развития (/ —зачаток гла­за; 2 — отросток Гиса). Диагональные линии на обоих рисунках обозначают производные верхнечелюстного отрост­ка, а вертикальные — носового отростка)

606

Глава 5. РАЗВИТИЕ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА

 

глазничные впадины с обонятельными ямками и впоследствии замыкается, образуя слезно-носо- вой канал.

На последующих этапах внутриутробного развития происходит сближение и «срастание» отростков. При этом начинается формирование внешних очертаний лица эмбриона. В результа­те срастания медиально расположенного носо­вого отростка с верхнечелюстным отростком образуются медиальная, нижняя и латеральная глазничные стенки. Крыша глазницы образует­ся капсулой развивающегося мозга.

Описывая гистогенез костных стенок глаз­ницы, необходимо упомянуть и об особеннос­тях развития черепа в целом. Эти данные долж­ны помочь и в понимании развития костей глаз­ницы.

Кости черепа по происхождению разделяют­ся на три различные группы. В первую группу входят кости, развивающиеся из примордиаль-ного черепа. Они окостеневают на хрящевой основе (хондрогенно). К ним относятся решет­чатая кость, часть основной и часть височной костей.

Во вторую группу входят кости, составляю­щие черепную коробку и в филогенетическом отношении являющиеся более молодыми. Раз­виваются они из эктомезенхимы, и их окостене­ние происходит на соединительнотканной осно­ве (десмогенно). К ним относятся часть решет­чатой кости, лобная, теменная, носовая, слез­ная, верхнечелюстная и скуловая кости.

В третью группу входят так называемые висцеральные кости (возникают из хрящевой закладки жаберных дуг и образуют «висцераль­ные» кости). Какого-либо участия в формирова­нии костной глазницы они не принимают.

Таким образом, становится понятным, поче­му малое крыло клиновидной кости, в отличие от большого крыла и других пластинчатых кос­тей, на ранних этапах эмбрионального развития состоит из хряща.

Сам процесс формирования кости сводит­ся к тому, что постепенно увеличивающийся в объеме глазной зачаток постепенно растя­гивает окружающую мезенхиму, приводя к ее уплотнению. Именно в этой уплотненной мезен­химе на седьмой неделе эмбрионального раз­вития появляются первые участки оссификации (рис. 5.10.3). Оссификация постепенно распро­страняется на периферию. Кости сближают­ся и между ними формируются швы. Осси­фикация стенок глазницы завершается к мо­менту рождения. Исключением является вер­хушка глазницы.

Необходимо остановиться и на особеннос­тях происхождения мягких тканей глазницы. В первую очередь это касается сосудистой сис­темы. Эндотелиальная выстилка всех кровенос­ных сосудов глазницы возникает из мезодермы. Другие компоненты сосудистой стенки, вклю­чая гладкие мышцы, возникают из клеток ней-

Рис. 5.10.3. Схема, иллюстрирующая количество и ло­кализацию точек оссификации костных стенок глаз­ницы:

центры оссификации появляются между 6-м и 8-м месяцами эмбрионального развития

рального гребня (эктомезенхимы). Из мезодер­мы происходят и наружные (поперечнополоса­тые) мышцы глаза.

Существуют различия в происхождении и других соединительных производных глазницы. Так, структуры, расположенные в верхней и наружной частях глазницы, исходят из мезодер­мы. В то же время соединительнотканные ком­поненты, расположенные с внутренней сторо­ны, исходят из клеток нейрального гребня.

Развитие наружных мышц глаза и мягких тканей глазницы (рис. 5.10.4—5.10.6). Наруж­ные мышцы глаза человека развиваются анало­гично мышцам рептилий, птиц и млекопитаю­щих [6, 14, 49, 85, ПО]. У всех позвоночных существует шесть наружных мышц глаза [109], а у некоторых из них дополнительно еще одна мышца — ретрактор глаза, оттягивающий глаз назад с защитной целью.

Наружные мышцы глаза являются состав­ной частью системы соединительной ткани глазницы и имеют единый гистогенез, а имен­но: исходят они из клеток нейрального гребня. Клетки нейрального гребня мигрируют в на­правлении параксиальной мезодермы. Именно здесь они являются источником развития мезо­дермы, из которой и формируются наружные мышцы глаза.

У млекопитающих параксиальная мезодер­ ма туловища состоит из семи бугорков, назы­ваемых соматомерами [145], разграниченных друг от друга на поверхности неглубокими бо­роздами. Восьмой соматомер одновременно яв­ляется первым сомитом. Из соматомеров раз­виваются как мышцы, так и соединительная ткань глазницы [162—165].

Развитие глазницы и вспомогательного аппарата глаза

607

 

Рис. 5.10.4. Гистологический срез через глазное яблоко и глазницу четырехмесячного плода:

четко определяются частично сформированные стенки глаз­ницы, наружные мышцы глаза (/ — глазное яблоко; 2 — веки; 3 — сетчатка; 4 — наружная мышца глаза; 5 — зрительный нерв; б — зрительный перекрест; 7 — костная стенка глазницы)

Рис. 5.10.5. Формирование наружных мышц глаза:

отмечается конденсация мезенхимных клеток. Клетки удлиня­ются и в их цитоплазме появляются миофибриллы. Черными стрелками указаны наружные мышцы глаза, а светлой стрел­кой— нервный ствол (/—сенсорная часть сетчатки; 2 — пиг­ментный эпителий; 3 — конденсация мезенхимы с формирова­нием сосудистой оболочки; 4 — конденсация мезенхимы с фор­мированием склеры)

/5

13 12   И 10

а                                                                         6

Рис. 5.10.6. Схема строения глазницы на момент рождения (сагиттальный разрез):

а — схематическое изображение; б — гистологический срез (/— лобная кость; 2 — леватор верхнего века; 3 — лобный нерв; 4 — верхняя прямая мышца; 5 — надкостница; 6 — сухожилие Цинна; 7 — зрительный нерв; 8 — нижняя ветвь глазодвигательного не­рва; 9 — нижняя прямая мышца; 10 — мышца Мюллера; //— верхнечелюстной нерв; 12 — верхнечелюстная кость; 13 — нижняя ветвь глазодвигательного нерва; 14 — нижняя косая мышца; /5 — нижнее веко; 16 — верхнее веко. Звездочками обозначено

распределение жировой клетчатки глазницы)

Каким образом развиваются наружные мыш­цы глаза? У эмбриона человека на стадии раз­вития 14 сомитов (25-й день) отмечается кон­денсация премандибулярной мезодермы [162— 165]. Это участки будущих наружных мышц глаза, иннервируемых глазодвигательным нер­вом. К ним относятся верхняя, внутренняя и нижняя прямая мышцы, а также нижняя косая мышца. Два отдельно лежащих скопления кле­ток в области максиломандибулярной мезодер­мы являются источником развития наружной прямой и верхней косой мышц.

Соединительная ткань, а не миогенные за­чатки, определяет точное расположение буду-

щих мышц. При этом мезодерма, из которой исходят мышцы, отличается строгой простран­ственной локализацией, которая абсолютно не­обходима для роста нервных стволов в их на­правлении и четко локализованном прикрепле­нии к склере развивающегося глаза. Предпола­гают, что клетки нейрального гребня получают необходимую информацию для дифференциа­ции в мышечную ткань от глазного пузырька. Из скопления мезенхимных клеток верхней части глазницы развиваются верхняя прямая и верхняя косая мышцы, леватор верхнего века, а также верхняя половина внутренней прямой и наружной прямой мышц.

608

Глава 5. РАЗВИТИЕ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА

 

Из скопления мезенхимных клеток, располо­женных в нижней части глазницы, возникают нижняя прямая и нижняя косая мышцы, а так­же нижняя половина внутренней прямой и на­ружной прямой мышц.

Первичные миофиламенты, уже содержащие различные типы тяжелой цепи миозина, обра­зуются еще до начала иннервации будущих мышц. Первичные волокна заменяются вторич­ными миобластами, содержащими уже миозин, свойственный дифференцированной мышце [149]. Таким образом, отмечаются два этапа миогенеза. На первом этапе первичные мио-бласты, содержащие различные типы тяжелой цепи миозина, исходят из клеток нейрального гребня, и их дифференциация предопределяет­ся взаимодействием с соединительной тканью. На втором этапе образуются вторичные мышеч­ные волокна, но уже при взаимодействии зачат­ка мышцы с нервной системой.

Развивающаяся двигательная пластинка нер­ва стимулирует формирование постюнкциональ-ной мембраны двигательной пластинки в мыш­це с образованием в ней рецепторов ацетилхо-лина и синтеза ацетилхолинэстеразы. В теле мотонейронов синтезируется белок агрин, ко­торый затем транспортируется к нервным окон­чаниям. В нервных окончаниях этот белок об­наруживается как в активной форме, так и в связанном с базальной мембраной нервного окончания состоянии. Предполагают, что агрин способствует индуцированному двигательным нейроном синтезу и накоплению синаптических белков в нервно-мышечной пластинке [144].

Дифференциация наружных мышц глаза происходит в направлении от вершины глазни­цы вперед, в то время как склеры — в противо­положном направлении. В настоящее время по­казано, что мышцы развиваются одновременно на всей своей протяженности [225].

В последнее время установлено, что оконча­тельная дифференциация миобластов зависит от степени зрелости их двигательной иннерва­ции [241]. При этом дифференциация мотоней­ронов наружных мышц глаза, расположенных в стволе мозга (ядра глазодвигательных нервов), происходит независимо от степени дифферен­циации мышцы [9, 226, 240]. В конце первого месяца эмбрионального развития нервные ство­лы достигают наружных мышц глаза. Происхо­дит это в определенной последовательности. Первыми мышцы достигают ветви глазодвига­тельного нерва и только затем отводящий и блоковый нервы.

Отмечено, что первоначальное количество аксонов глазодвигательного нерва значительно большее, чем в постнатальном периоде. Умень­шение количества аксонов связывают с гибе­лью части мотонейронов в процессе эмбрио­нального развития [155, 242]. Подобная законо­мерность распространяется и на другие нервы, в частности на аксоны ганглиозных клеток

сетчатой оболочки, формирующих зрительный нерв.

Поперечная исчерченность мышечных кле­ток выявляется довольно рано. Она появляется на втором месяце, а к концу второго месяца уже сформированы тяжи длинных поперечно­полосатых мышечных клеток. Приблизительно к 3-му месяцу мышечные клетки окружаются коллагеновыми волокнами, образующими фас­цию. Параллельно развиваются сосудистая сеть и периневральная адвентиция. Соединительно­тканные перегородки возникают несколько поз­же (к концу четвертого месяца).

Мезенхимные производные глазницы диффе­ренцируются последними. Между соединитель­нотканными перегородками появляются русла капиллярных сосудов, участки жировой клетчат­ки (4-й месяц). К 6-му месяцу мышцы занимают свое обычное положение среди структур глаз­ницы. В последующем отмечается преимуще­ственное увеличение массы мышц без появле­ния каких-либо новых качественных признаков.

Как было указано выше, дифференциация соединительной ткани глазницы начинается поз­же дифференциации мышц и стенок глазницы. Это проявляется в том, что конденсация мезен­химы наступает приблизительно на 3-м месяце развития, а формирование капилляров и жиро­вой клетчатки — на 4-м. Лишь к 6 месяцам соединительная ткань глазницы достигает диф­ференциации, свойственной взрослому.

Рост сухожилий наружных мышц глаза про­исходит параллельно развитию плода [90]. Пер­воначально сухожилия прикрепляются к глаз­ному яблоку на большой площади (от края до экватора). Спустя некоторое время, часть тка­ни сухожилий подвергается обратному разви­тию, освобождая при этом поверхность склеры. При этом становятся все более ясными места прикрепления сухожилий. Места соединения сухожилий со склерой постепенно отодвигают­ся назад. Этот процесс дифференциации участ­ков присоединения сухожилий к склере продол­жается на протяжении двух лет после рожде­ния [225]. У детей с эзотропией не выявляется никаких аномалий сухожилий внутренней и на­ружной прямых мышц, а также не выявляется корреляции между углом косоглазия и местом прикрепления мышц [225].

На протяжении года после рождения про­должается совершенствование структуры на­ружных мышц глаза — изменяется соотноше­ние волокон различного диаметра, увеличивает­ся количество митохондрий, наступает диффе­ренциация кровеносных сосудов, изменяется соотношение подтипов миозина и др. [88, 157, 123, 210]. Параллельно происходит миелиниза-ция двигательных нервов, созревают нервные окончания.

Дальнейшее совершенствование мышечной системы глаза происходит на всем протяжении становления зрительных функций человека.

Развитие глазницы и вспомогательного аппарата глаза

609

 

Необходимо отметить, что постнатальное развитие мышц может быть нарушено неадек­ватным развитием зрительных функций. Так, сшивание век у кошки приводит к существенно­му истончению наружных мышц глаза, сниже­нию активности окислительно-восстановитель­ных ферментов и снижению плотности капил­ляров в мышце [178]. Выявляются также и функциональные изменения, а именно сниже­ние скорости сокращения мышцы и ее выносли­вости [133]. Уменьшается и количество двига­тельных нейронов в ядрах глазодвигательного нерва [124].

В заключение необходимо отметить, что ле-ватор верхнего века формируется из дорзолате-ральной части верхней прямой мышцы при раз­мере эмбриона 22—30 мм и растет по направ­лению верхнего века. Завершается этот рост к четвертому месяцу.

Веки и конъюнктива (рис. 5.10.7—5.10.9). Мягкие ткани лица, включая, естественно, и веки, развиваются из эктомезенхимы [6, 14, 49, 139]. Закладка век начинается на 4—5-й неделе (эмбрион 8—12 мм).

В морфогенетическом смысле процесс сво­дится к тому, что над глазным яблоком обра­зуются две горизонтальные складки, состоя­щие из мезенхимы нейрального происхождения (образуется из вторичной дуги; Gasser [71]), покрытой наружной эктодермой. Нижнее веко формируется из верхнечелюстного отростка, в то время как верхнее веко — из медиального и латерального участков лобно-носового отрост­ка. Складки постепенно приближаются друг к другу, закрывая глазное яблоко.

Рис. 5.10.7. Развитие век: а — сближение складок эктодермы над роговой оболочкой; б—срастание краев век; в —разделение век

На стадии развития эмбриона, соответст­вующего длине эмбриона 35—40 мм (девятая неделя), верхнее веко и нижнее веко срастают­ся эпителиальным швом над роговой оболоч­кой. Пространство, возникшее позади сросших­ся век, выстлано многослойным призматичес­ким эпителием. Это пространство обозначается конъюнктивальным мешком. Развиваются бока­ловидные клетки, в цитоплазме которых об­наруживается сиаломуцин. Первоначально они

Рис. 5.10.8. Динамика формирования век (сканирую­щая электронная микроскопия):

а — вентро-латеральная поверхность головы зародыша человека

(8 недель); б —веки эмбриона после сращения; в, г — процесс

срастания век (большее увеличение)

Рис. 5.10.9. Развитие придатков кожи века (по И.Манн, 1966):

а — размер эмбриона 37 мм; б — размер эмбриона 50 мм; в — размер эмбриона 73 мм; г — размер эмбриона 160 мм (1 — во­лосяные фолликулы; 2 — железы Молля; 3 — тарзальные (Мей-бомиевы) железы; 4 — железы Цейса)

610

Глава 5. РАЗВИТИЕ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА

 

появляются в сводах, а затем в конъюнктиве века и глаза [221]. Довольно рано возникают мускаринэргические и адренэргические рецеп­торы бокаловидных клеток [202].

В последующем эктодерма, покрывающая переднюю поверхность век, превращается в ко­жу. Сразу после срастания век начинают разви­ваться ресницы, сальные (Мейбомиевы) желе­зы, железы Цейса (4-й месяц) и видоизменен­ные потовые железы Молля. Из мезенхимы формируются соединительнотканные структу­ры века и поперечнополосатая мышца. Важ­но отметить, что при наличии колобомы века, развивающейся в результате того, что глазное яблоко в эмбриональном периоде не полностью покрыто сращенными веками, возникает дермо-идная трансформация тканей этой области.

К пятому месяцу происходит разделение век. По всей видимости, разделение век возни­кает в результате начала секреции желез, вы­деляющих секрет в область «слипания» эпите­лиальных производных века.

В наиболее медиальной части нижнего века (размер эмбриона 58 мм) между медиальной связкой и слезным сосочком (папиллярным выступом) от ткани века отделяется участок, в последующем превращающийся в слезное мясцо. При гистологическом исследовании слезного мясца можно обнаружить практически все структурные элементы края века (придат­ки кожи).

Одной из основных причин отделения слез­ного мясца от нижнего века является развитие нижних канальцев. Это подтверждается обна­ружением больных, у которых слезное мясцо отсутствовало при недоразвитии слезных ка­нальцев.

В процессе развития слезного мясца из ме­диальной бульбарной конъюнктивы формирует­ся полулунная складка. Она выпячивается в медиальном направлении в виде полумесяца и распространяется в сторону свода конъюнкти­вы, прикрепляясь к медиальной прямой связке и слезному мясцу. Полулунная складка слегка отделяет медиальную часть века от глазного яблока, что и создает условие для сбора слезы в слезном озере.

Нарушение процессов эмбрионального раз­вития мягких тканей лица приводит к образова­нию разнообразных аномалий [59]. Основными причинами аномалий является недостаточная миграция клеток нейрального гребня или нару­шение процессов слияния отростков как с лате­ральной стороны, так и по срединной линии. Экспериментальное воспроизведение расщепле­ния твердого неба возможно путем удаления участка нейрального гребня до начала миграции клеток. Аномалии лица по срединной линии (ги-пертелоризм) являются результатом недоста­точного сращения лобно-назального отростка.

Слезная железа. Слезная железа заклады­вается в конце второго месяца эмбрионального

развития (размер эмбриона равен 25 мм) в виде выростов базальных клеток конъюнктивально-го эпителия в верхнем височном своде. Вок­руг этих тяжей скапливаются клетки нервного гребня. В последующем эти клетки образуют ацинусы железы.

Приблизительно на 3-м месяце (размер эмб­риона равен 60—65 мм) возникают протоки. Этот процесс связан с вакуолизацией эпители­альных клеток, расположенных в центре тяжей.

В конце эмбрионального периода из эпите­лиальных почек образуются разветвления аль-веолярно-трубчатой железы. Их концевые от­делы выстланы призматическим эпителием, а протоки открываются в конъюнктивальный ме­шок. Эпидермальный фактор роста стимулиру­ет секрецию слезы, активируя синтез простаг-ландинов, влияющих на движение жидкости из межклеточного пространства в конъюнктиваль­ный мешок.

Слезоотводящая система (рис. 5.10.10— 5.10.12). Особенности развития слезно-носово­го канала всегда были объектом пристального внимания исследователей, поскольку до сих пор существуют попытки выяснения основных закономерностей возникновения его врожден­ной непроходимости.

Рис. 5.10.10. Схема развития слезного аппарата:

/ — слезная железа; 2 — тарзальные (Мейбомиевы) железы; 3 — носо-слезный проток; 4 — верхнее веко; 5 — нижнее веко; 6 — слезный проток; 7 — слезный мешок; 8 — слезное мясцо

Рис. 5.10.11. Схема развития слезоотводящего аппа­рата (по Duke-Elder, 1963):

а —6-я неделя развития; б— 12-я неделя развития; в — 3,5 ме­сяца эмбрионального развития (/ — конъюнктивальный мешок; 2 — полость носа)

Развитие глазницы и вспомогательного аппарата глаза

611

 

Рис. 5.10.12. Развитие слезоотводящей системы:

эмбрион в конце четвертого месяца развития; а — фронтальный срез головы эмбриона на уровне расположения слезоотводя­щей системы; б — аналогичный разрез при большем увеличении (/ — слезный мешок; 2 — слезоотводящий канал; 3 — слезные канальцы; 4 — конъюнктивальная полость)

Как было указано выше, на стадии разви­тия эмбриона в 7 мм между латеральным носо­вым и верхнечелюстным отростками появляет­ся вдавление, направляющееся в сторону за­чатка глаза. Называется оно слезно-носовым желобком (носо-глазничная борозда). Эктодер­ма в этой области утолщается и сверху прикры­вается мезодермой. Эти центрально располо­женные эктодермальные массы постепенно пе­редвигаются в двух направлениях — к зачатку глазного яблока и к носу. Края желобка вскоре смыкаются, но просвет пока не образуется, а выполнен эпителиальными клетками. Из прок­симального конца сформировавшейся трубки вырастают два плеча, будущие слезные прото­ки. Они соединяются с краями верхнего и ниж­него век и затем открываются в расширенную часть слезно-носового канала (слезный мешок).

В окружающей мезодерме начинает фор­мироваться костная ткань (верхнечелюстная и слезная кости), образующая в последующем костные стенки слезно-носового канала.

Канализация эктодермального тяжа, окру­женного мезодермой, начинается при длине

эмбриона 32—36 мм [6, 14, 49, 39, 139]. Процесс канализации происходит сегментарно. Первоначально дегенерации подвергаются эпи­телиальные клетки, расположенные в центре тяжа. В результате этого довольно длительно остаются закрытыми тонкой мембраной прокси­мальный и дистальный концы образовавшейся трубки, слитые с конъюнктивальным и канали-кулярным эпителием. Дегенеративно изменен­ный эпителий постепенно слущивается, а обра­зовавшийся детрит скапливается у нижнего конца образовавшейся трубки.

Расположенная сверху, т. е. обращенная в сторону конъюнктивальной полости, мембра­на обычно открывается при рождении. Ниж­няя же мембрана (клапан Хансера (Hanser)) в 35—73% случаев сохраняется и на момент рождения. Способствует разрыву нижней мем­браны наличие в слезном мешке высокого гид­ростатического давления.

Нарушение процессов развития слезно-но­сового канала и открытия его мембран неред­ко приводит к развитию аномалий. Наиболее частыми аномалиями в этой области являются [59] следующие — врожденное отсутствие час­ти слезно-носового канала, избыточное коли­чество слезных точек, а также фистула.

Знание особенностей происхождения и раз­вития костных стенок и мягких тканей глазни­цы имеет большое практическое значение. Из­вестно, что клинико-биологические особенности патологических процессов, в первую очередь опухолей, связаны с их гистогенезом. Зная ги­стогенез и топографию различных образований глазницы можно достаточно четко прогнозиро­вать вероятность развития того или иного типа опухоли.

Нарушения вышеперечисленных сложных морфогенетических процессов, происходящих при формировании глазницы, приводят к раз­витию довольно серьезных аномалий. Так, при дефекте верхней костной стенки отмечается интенсивный пульсирующий экзофтальм. Опи­сана гипоплазия края глазницы, характеризую­щаяся выраженной агенезией края глазницы, гипоплазией кожи век и хрящевой пластин­ки века, различными аномалиями слезоотводя­щей системы (эктопия верхней слезной точки, укорочение или отсутствие нижнего канальца, атрезия слезно-носового канала). Эти измене­ния сочетаются с колобомой внутренней части нижнего века и врожденными аномалиями на­ружных мышц глаза [59].

На процесс правильного формирования глаз­ницы оказывает влияние и формирование глаз­ного яблока. При этом может развиться микро-фтальм с кистой, цефалоцелле (присутствие в глазнице ткани мозга и/или менингиальных оболочек).

Необходимо отметить и то, что энуклеация глаза как у детей, так и у взрослых приводит к уменьшению объема глазницы, неправильному

612

Глава 5. РАЗВИТИЕ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА

 

развитию костных и мягкотканых образований. Сопровождается это уменьшением объема глаз­ницы. Прежде подобные изменения встречались довольно часто и достигали 50% наблюдаемых больных [122]. Степень недоразвития глазницы при этом зависит от возраста больного, в ко­тором проведена энуклеация, а также длитель­ности времени, прошедшего с момента опера­ции [102].

Литература

1. Кнорре А. Г. Современное состояние знаний о
ранних стадиях нормального эмбрионального развития
человека // Арх. анат., гистол., эмбриол.— 1969.—
С. 57.

2. Кнорре А. Г. Эмбриональный гистогенез (морфо­
логические очерки). — М.: Медицина, 1971.

3. Лопашов Г. В., Строева О. Г. Развитие глаза. —
М., 1963.— 204 с.

4. Мальцев Э. В., Павлюченко К- П. Биологичес­
кие особенности и заболевания хрусталика. — Одесса:
Астропринт, 2002. — 445 с.

5. Пэттен Б. М. Эмбриология человека / Пер. с
англ. — М.: Медгиз, 1959.

6. Фалин Л. И. Эмбриология человека (атлас). —
М.: Медицина, 1976. — 542 с.

Т.Шаде Дж., Форд Д. Основы неврологии. — М.: Мир, 1976.— 346 с.

8. Akam M. The molecular basis for metameric
pattern in the Drosophila embryo // Development. —
1987.—Vol. 101. —P. 1 — 12.

9. Altman J., Bayer S. A. Development of the brain
stem in the rat: V. Thymidine-radiographic study of the
time of origin of neurons in the midbrain tegmentum //
J. Сотр. Neurol. — 1981.— Vol. 198. —P. 677—689.

 

10. Alvarado J., Murphy C, luster R. Age-related
changes in the basement membrane of the human
corneal epithelium // Invest Ophthalmol Vis Sci. —
1983.— Vol. 24.— P. 1015—1026.

11. Anderson D. R. The development of the trabe-
cular meshwork and its abnormality in primary infantile
glaucoma // Trans Am Ophthalmol Soc. — 1981.—
Vol. 79. — P. 458—470.

12. Anseth A. Glycosaminoglycans in the developing
corneal stroma // Exp Eye Res.— 1961.—Vol. 1.—
P. 116—128.

13. Apkarian P., Bour L.J., Barth P.G., Wenni-
ger-Prick L., Verbeeten B. Jr. Non-decussating reti-
nal-fugal fiber syndrome. An inborn achiasm malfor­
mation associated with visuotopic misrouting, visual
evoked potential ipsilateral asymmetry and nystagmus
// Brain. — 1995.— Vol. 118.— P. 1195—1216.

14. Apple D. J., Naumann G. О. Н. General Anatomy
and develjpment of the eye // In: Naumann G. О. Н.,
Apple D. J. Pathology of the eye. — Springer-Verlag,
1997.— P. 1 — 19.

15. Balazs E. A. Fine structure of developing vit­
reous // Int Ophthalmol Clin. — 1975. — Vol. 15.—
P. 53.

16. Balazs E.A., Bloom G. D., Ozanics V. The fine
structure of the hyaloid arteriole in bovine vitreous //
Exp Eye Res. — 1980. — Vol. 31. —P. 129—140.

17. Balazs E.A., Laurent T. C, Laurent U.B.G.
Studies on the structure of the vitreous body VI Bio­
chemical changes during development // Biol Chem. —
1959. — Vol. 234. — P. 422—435.

18. Balazs E.A., Toth L.Z., Jutheden G., Col­
lins B. A. Cytological and biochemical studies of the

developing chicken vitreous // Exp Eye Res. — 1965. — Vol. 4. — P. 237—249.

19. Balazs E.A., Toth L. Z., Ozanics V. Cytologi­
cal studies on the developing vitreous as related to
the hyaloid vessel system // Graefes Arch Klin Exp
Ophthalmol. — 1980.—Vol. 213.— P. 71—84.

20. Bartelmez G. W. The formation of neural crest
from the primary optic vesicle in man. — Carnegie Inst
Wash Publ 603, Contrib Embryol, 1954.— Vol. 35.—
P. 55—67.

21. Beazley L.D., Dunlop S.A., Harman A.M.,
Coleman L. A. Development of cell density gradients in
the retinal ganglion cell layer of amphibia and mar­
supials-two solutions to one problem // In: Finlay B. L,
Sengelaub D. R. Development of the Vertebrate Reti­
na. — New York: Plenum Press, 1988.— P. 199—226.

22. Beebe D. C. Homeobox genes and vertebrate eye
development // Invest Ophthalmol Vis Sci.— 1994.—
Vol. 35. — P. 2897.

23. Bessems G. J., Bours J., Hofmann D. Molecular
mass distribution of water-soluble crystallins from the
human foetal lens during development // J Chroma-
togr. — 1990. —Vol. 529. — P. 277—294.

24. Bodenstein L., Sidman R. L. Growth and de­
velopment of the mouse retinal pigment epithelium.

I. Cell and tissue morphometrics and topography of
mitotic activity // Dev Biol. — 1987. — Vol.   121.—
P. 192—204.

25. Bodenstein L., Sidman R. L. Growth and de­
velopment of the mouse retinal pigment epithelium.

II. Cell patterning in experimental chimaeras and mo­
saics // Dev Biol. — 1987.—Vol. 121. —P. 205—219.

26. Bortoluzzi S., d'Alessi F., Danieli G.A. A Novel
Resource for the Study of Genes Expressed in the Adult
Human Retina // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2000. —
Vol. 41. —P. 3305—3308.

27. Bours J. Species specificity of the crystallins and
the albuminoid of the ageing lens // Comp Biochem
Physiol. — 1980. — Vol. 65. — P. 215—227.

28. Bovolenta P., Mason C. Growth cone morpho­
logy varies with position in the developing mouse visual
pathway from retina to first targets // J Neurosci. —
1987.— Vol. 7.— P. 1447—1460.

29. Bracket J. Advances in Morphogenesis. — San
Diego: Academic Press, 1965.—Vol. 4. — 81 p.

30. Breathnach A. S., Wyllie L. M. Ultrastructure
of retinal pigment epithelium of the human fetus //
J Ultrastruct Res. — 1966.—Vol. 16.— P. 584—601.

31. Bremer F.M., Rasquin F. Histochemical loca­
lization of hyaluronic acid in vitreous during embryo­
nic development // Invest Ophthalmol and Vis Sci. —
1998.— Vol. 39.— P. 2466—2469.

32.Brini A., Porte A., Stoeckel M. E. Developpe-ment de la cornee chez l'embryon de poulet. Etude en microscope ectronique // Doc Ophthalmol. — 1966. — Vol. 20.—P. 309—321.

33. Brittis P. A., Canning D. R., Silver J. Chond-
roitin sulfate as a regulator of neuronal patterning in the
retina // Science. — 1992.— Vol. 255. — P. 733—745.

34. Brittis P. A., Silver J. Multiple factors govern
intraretinal axon guidance: a time-lapse study // Mol
Cell Neurosci.—1995.— Vol. 6. — P. 413—432.

35. Bron A. J., Brown N. A. P. Growth of the lens.
The lens as a clock in Congenital Cataracts. — Eds.
H. Cotlier, S. Lambert, D. Taylor. — R. G. Landes Co.,
Austin TX, 1994.

36. Bron A. I., Tripathi R. C, Tripathi B. J. Wolff's
anatomy of the eye and orbit (8th ed). — London: Chap­
man and Hall Medical, 1997. — 736 p.

37. Burian H. M., Braley A. E., Allen L. A new con­
cept of the development of the angle of the anterior

Литература

613

 

chamber of the human eye // Arch Ophthalmol. — 1956. — Vol. 55. — P. 439—454.

38. Carbonetto S., Graver M. M., Turner D. С Nerve
fiber growth in culture on fibronectin, collagen, gly-
cosaminoglycan substrates // J  Neurosci. — 1983. —
Vol. 3. — P. 2324—2335.

39. Cassady J. V. Nasolacrimal passageways. Gene­
tic and developmental anatomy // In: E. R. Veirs. The
Lacrimal System Clinical Application. — Philadelphia:
Grune & Stratton, 1955. — P. 20.

40. Chang S., Rathjen F. G., Raper J. A. Extension of
neurites on axons is impaired by antibodies against spe­
cific neural cell surface glycoproteins // J Cell Biol. —
1987.— Vol. 104.— P. 355—369.

41. Chien С. В., Rosenthal D. E., Harris W. A.,
Holt С. E. Navigational errors made by growth cones
without filopodia in the embryonic Xenopus brain //
Neuron. — 1993. —Vol. 11. —P. 237—251.

42. Chow R. L. Early eye development in vertebra­
tes // Annu Rev Cell Dev Biol. — 2001. — Vol. 17.—
P. 255—296.

43. Clarke P. G. H. Developmental cell death: mor­
phological diversity and ultiple mechanisms // Anat
Embryol. — 1990. — Vol. 181. —P. 195—213.

44. Clavert A. Role de la cupule optique et du cristal-
lin dans la morphogennse oculaire. Arguments fournis
par la teratogennse // Arch Ophthalmol Rev Gen Oph­
thalmol. — 1973. — Vol. 33. — P. 289—302.

45. Cohen /., Burne J. F., Winter J., Bartlett P. Reti­
nal ganglion cells lose response to laminin with matura­
tion // Nature. — 1986. — Vol. 322. — P. 465—471.

46. Colello R. J., Guillery R. W. Observations on
the early development of the optic nerve and tract of
the mouse // J Comp Neurol. — 1992. — Vol. 317. —
P. 357—378.

47. Colello S. J., Coleman L. A. Changing course
of growing axons in the optic chiasm of the mouse //
J Comp Neurol. — 1997. —Vol. 379. — P. 495—514.

48. Colello S. /., Guillery R. W. The changing pat­
tern of fibre bundles that pass through the optic chi­
asm of mice // Eur J Neurosci. — 1998. — Vol. 10. —
P. 3653—3663.

49. Cook C.S., Ozanies V., Jakobiec F.A. Prenatal
development of the eye and its adnexa // In: W. Tasman,
H. Jaeger. Duane's Foundatioms of clinical Ophthamolo-
gy. — Philadelphia: I. B. Lippincott Co, 1991.

50. Coulombre A. J. Regulation of ocular morpho­
genesis // Invest Ophthalmol. — 1969.— Vol. 8.—
P. 25—42.

51. Coulombre A. J., Coulombre J. L. Lens develop­
ment. I. Role of lens in eye growth // J Exp Zool. —
1964.— Vol. 156.— P. 39—52.

52. Coulombre A. J., Coulombre J. L. Mechanisms of
ocular development // Int Ophthalmol Clin. — 1975. —
Vol. 15.— P. 7—22.

53. Coulombre J. L., Coulombre A. J. Lens develop­
ment. IV. Size, shape and orientation // Invest Ophthal­
mol. — 1969. — Vol. 8. — P. 251—269.

54. Curcio C.A., Allen K-A. Topography of gang­
lion cells in human retina // J Comp Neurol. — 1990. —
Vol. 300.— P. 5—16.

55. Diaz-Araya C, Provis J. M. Evidence of photo-
receptor migration // С M. Diaz-Araya, M. С Madigan,
J. M. Provis. 1995, die Anzahl und Kaliber der mark-
haltigen nervenfasern Die Nerven des Strahlenkorpers,
in Handbuch der mikroskopischen Anatomie / Ed.
W. von Mollendorf). — Berlin: Springer, 1992. — P. 134.

56. Доля Е.М., Hendrickson L., Hendrickson A. E.
The appearance of rod opsin during monkey retinal de­
velopment // Invest Ophthalmol Vis Sci.— 1995.—
Vol. 36.— P. 2634—2651.

 

57. Dreher В., Robinson S. R. Development of the
retinofugal pathway in birds and mammals: evidence for
a common timetable // Brain Behav Evol. —■ 1988. —
Vol. 31. —P. 369—390.

58. Dublin I. Vergleichend-embryologische Untersuc-
hungen Uber die Fruhentwicklung der Hornhaut und
der Pupillarmembran bei Reptilien, Vogeln und Sougern
// Acta Anal. — 1970. — Vol. 76. — P. 381—397.

59. Duke-Elder S. System of Ophthalmology. —
Vol II. Part 2. Congenital Deformities. — St. Louis: CV
Mosby, 1964.— P. 1021 — 1022.

60. Duke-Elder S., Cook C. Normal and abnormal
development // In: S. Duke-Elder (ed). System in Oph­
thalmology. — Vol. 3. — Part 1. Embryology. — St. Lou­
is: CV Mosby, 1963.

61. Ehinger В., Sjoberg N.O. Development of the
ocular adrenergic nerve supply in man and guinea pig //
Z Zellforsch. — 1971. — Vol. 118.— P. 579—594.

62. Ehlers N., Mathicsson M. E., Anderson H. The
prenatal growth of the human eye // Acta Ophthal­
mol. — 1968. — Vol. 46. — P. 329—341.

63. Ewer M. S. Zur Fruhentwicklung des Stroma cor-
neae und der Pupillarmembran beim Menschen // Acta
Anat. — 1970. — Vol. 75. — P. 37—49.

64. Falbe-Hansen /., Ehlers N., Degn J. K- Develop­
ment of the human foetal vitreous body. I Biochemical
changes // Acta Ophthalmol. — 1969. — Vol. 47.—
P. 39—53.

65. Fallen J. F., Simandl В. К- Evidence of a role of
cell death in the disappearance of the embryonic human
tail//Am J Anat. — 1978.— Vol. 152. — P. 111 — 130.

66. Favor A. The mouse Pax 21 Neu mutation is
identical to a human PAX2 mutation in a family with
renal-coloboma syndrome and results in developmental
defects of the brain, ear, eye, kidney // Proc Natl Acad
Sci. — 1996. — Vol. 93. — P. 13870—13875.

67. Fruttiger M. Development of the Mouse Reti­
nal Vasculature: Angiogenesis Versus Vasculogenesis
// Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2002. — Vol. 43.—
P. 522—527.

68. Garcia-Porrero J.A., Collvee E., Ojeda J. L. Cell
death in the dorsal part of the chick optic cup. Evidence
for a new necrotic area // J Embryol Exp Morphol. —
1984.— Vol. 80.— P. 791—804.

69. Gariano R. F., Iruela-Arispe M. L., Hendrick­
son A. E. Vascular development in primate retina: compa­
rison of laminar plexus formation in monkey and Human
// Invest Ophthalmol Vis Sci. — 1994. — Vol. 35.—
p. 3442—3455.

70. Gariano R. F., Sage E.H., Kaplan H.J., Hend­
rickson A. E. Development of astrocytes and their rela­
tion to blood vessels in fetal monkey retina // Invest
Ophthalmol Vis Sci. — 1996. — Vol. 37. — P. 2367—
2375.

71. Gasser R. F. The development of facial musckes
in man // Am J Anat. — 1967. — Vol. 120. — P. 357—
372.

72. Geeraets R. An electron microscopic study of
the closure of the optic fissure in the golden hamster //
Am J Anat. — 1976.— Vol. 145.— P. 411—426.

73. Genis-Galvez J. M. Role of the lens in the mor­
phogenesis of the iris and cornea // Nature. — 1966. —
Vol. 210.— P. 209—223.

74. Gloor B. P. Zur Entwicklung des Glaskorpers
und der Zonula II. Glaskorperzellen wuhrend Entwick­
lung und Ruckbildung der Vasa hyaloidea und der Tuni­
ca vasculosa lentis // Graefes Arch Klin Exp Ophthal­
mol. — 1973. — Vol. 186.— P. 311—327.

75. Gloor B. P. Zur Entwicklung des Glaskorpers
und der Zonula III. Herkunft, Lebenszeit und Ersatz der
Glaskorperzellen beim Kaninchen (Autoradiographisch

614

Глава 5. РАЗВИТИЕ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА

 

Untersuchungen mit 3 H-thymidin) // Graefes Arch Klin Exp Ophthalmol.—1973.— Vol. 187.— P. 21—39.

76. Gloor B. P. Zur Entwicklung des Glaskorpers und
der Zonula VI. Autoradiographische Untersuchungen zur
Entwicklung der Zonula der Maus mit 3H-markierter
Aminosouren und 3H-Glucose // Graefes Arch Klin Exp
Ophthalmol. — 1974.— Vol. 189.— P. 105—119.

77. Glucksman A. Cell deaths in normal vertebrate
ontogeny // In H. M. Fox. Biological Reviews of the
Cambridge Philosophical Society. — Cambridge: Cam­
bridge University Press, 1951. —P. 59—86.

78. Godement P., Wang L. C, Mason С A. Retinal
axon divergence in the optic chiasm: dynamics of growth
cone behavior at the midline // J Neurosci. — 1994. —
Vol. 14.— P. 7024—7039.

79. Greiner J.V., Weidman T. A. Histogenesis of
the cat retina // Exp Eye Res,— 1980.—Vol. 30.—
P. 439—453.

80. Guillery R. W., Walsh С Changing glial orga­
nization relates to changing fiber order in the develop­
ing optic nerve of ferrets //J Comp Neurol. — 1987. —
Vol. 265.— P. 203—217.

81. Guo-Yong Wang, Ratio G. M., Bisti S., Chalu-
pa L. M. Functional Development of Intrinsic Properties
in Ganglion Cells of the Mammalian Retina // J Neuro-
physiol. — 1997. — Vol. 78. — P. 2895—2903.

82. Gurdon J. B. Embryonic induction-molecular pro­
spects // Development. — 1987. — Vol. 99. — P. 285—
299.

83. Halfter W., Reckhaus W., Kroger S. Nondirected
axonal growth on basal lamina from avian embryo­
nic neural retina // J Neurosci.— 1987.—Vol. 7.—
P. 3712—3728.

84. Hamanaka Т., Bill A., lchinihasama R. Aspects
of the development of Schlemm's canal // Exp Eye
Res. — 1992. — Vol. 55. — P. 479—492.

85. Hamilton W. J., Mossman H. W. Human Embryo­
logy / 4th ed. —London: Macmillan Press, 1976.

86. Hamming N.A., Apple D.J., Gieser D. K., Vygan-
tas С. М. Ultrastructure of the hyaloid vasculature in
primates // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 1977. —
Vol. 16.— P. 408—420.

87. Han V. K., d'Ercole A. J., Lund P. K. Cellular
localization of somatomedin (insulin-like growth fac­
tor) messenger RNA in the human fetus // Science. —
1987.— Vol. 236.— P. 193—208.

88. Hanson J., Lennerstrand G., Nichols К- С The
postnatal development of the inferior oblique muscle of
the cat: III. Fiber sizes and histochemical properties //
Acta Physiol Scand. — 1980. — Vol. 108.— P. 61—75.

89. Hansson H. A., Jerndal T. Scanning electron
microscopic studies on the development of the irido-
corneal angle in human eyes // Invest Ophthalmol. —
1971. —Vol. 10.— P. 252—268.

90. Harayama /(., Amemiya Т., Nishimura H. De­
velopment of rectus muscles during fetal life: Inser­
tion sites and width // Invest Ophthalmol Vis Sci. —
1980.— Vol. 19.— P. 468—481.

91. Harris W.A., Hartenstein V. Neuronal determi­
nation without cell division in Xenopus embryos // Neu­
ron. — 1991. — Vol. 6. — P. 499—512.

92. Hay E. D. Origin and role of collagen in the em­
bryo // Am Zool. — 1973. — Vol. 13. — P. 1085—1099.

93. Hay E. D., Revel J. P. Fine structure of the de­
veloping avian cornea // In: A. Wolsky, P. S. Chen. Mo­
nographs in Developmental Biology.— 1969. — Vol. 1.

94. Hay E. Development of the vertebrate cornea //
Int Rev Cytol. — 1980. — Vol. 63. — P. 263—279.

95. Heimann K. The development of the choroid in
man // Ophth