1) Препараты на основе Кантариса "Шпанская мушка" и "Шпанская мушка минитаблетки" были апробированы на мужчинах, а "Кантарис Д6" - на женщинах в соответствие со сложившейся сексологической практикой. Количество наблюдений, дозировки и разбивка пациентов по клиническим диагнозам указана выше. Из данной группы препаратов только "Шпанская мушка" содержит Канта-рис в чистом виде с добавлением ряда эфирных масел (розмаринового, мятного, базиликового), а остальные представляют смесь с другими афродизиаками в стандартной пропорции и отличаются только расфасовкой и рекомендуемой дозировкой, что позволяет легко варьировать дозировки и лечебную тактику в целом. Общая эффективность препаратов донной группы составила 62% у мужчин и 56% у женщин. Наилучшие результаты и, соответственно, показания наблюдались у мужчин с ослаблением либидо и адекватных эрекций, а также - с задержанной эякуляцией. Первые результаты появлялись на 3-4 день приема препаратов в виде оживления либидо, периодического наплыва эротических представлений и воспоминаний, интереса к эротическим изданиям и телепрограммам. Ряд мужчин (12 чел.) отметил появление эротических сновидений и утренних эрекций, в двух случаях на пике действия препарата на 10-12 день приема отмечались до того отсутствующие более года ночные поллюции. Оба препарата практически не оказывали заметного влияния на яркость оргастических ощущений. Отмеченное оживление сексуальности сохранялось в течение всего времени приема препаратов с небольшими колебаниями по выраженности достигнутого эффекта. После окончания приема препарата улучшение сохранялось 2-3 месяца, что дает основания к назначению подобного курса дважды в год. Основными показаниями к приему данных препаратов следует считать ослабленные варианты половой конституции в результате умеренной задержки пубертатного развития, декомпенсированные переутомлением, соматическими заболеваниями, ранней инволюцией, нарушением режима половой жизни, при которых эффективность препаратов была максимальной.
Биологически активные добавки на основе Канториса оказались наиболее эффективны у женщин с нормальной половой конституцией и сексуальной дез-адоптацией в результате дисгармонии сексуальных отношений, длительных сексуальных абстиненций, постпсихотического торможения сексуальности. Во всех
этих случаях у пациенток уже к концу первой недели приема препаратов отмечалось отчетливое повышение либидо, эротическое фантазирование, потребность в мастурбации при недостаточной сексуальной активности партнера, повышение сексуальной инициативности и учащение ночных оргазмов. Если в результате психотерапии удавалось нормализовать отношения с сексуальным партнером, то оживление сексуальности не обнаруживало тенденции к угасанию с течением времени. В тех же случаях, где повышение сексуальности не могло реализоваться в партнерских отношениях, всплеск сексуальности обнаруживал тенденцию к угасанию на 3-4 неделе приема и повторные курсы были малоэффективны. В сравнительном аспекте капли "Кантарис Д6" оказались эффективней у молодых пациенток, чем у пациенток зрелого возраста.
2) Препараты на основе Дамианы - "Секс минитаблетки" и "Эротизин" в соответствие со сложившейся сексологической практикой апробировались исключительно но женской группе, т.к., действие этих препаратов на мужскую сексуальность в целом менее выражено, чем у других афродизиаков. Оба препарата близки между собой по составу и отличаются лишь вспомогательными добавками (женьшень или семена колы). Препараты назначались женщинам с различной степенью подавления сексуальности в результате соматических и урогениталь-ных заболеваний, инволюции, хронической усталости, перенесенных невротических состояний. Общая эффективность препаратов данной группы составила 52%. Заметный эффект развивался сравнительно медленно: к концу 3-4 недели приема и удерживался на протяжении всего времени приема препарата. Характерной особенностью действия препаратов Дамианы было умеренное в целом повышение сексуальности, преимущественно проявлявшееся во время полового акта в виде повышения чувствительности эрогенных зон, большей концентрации возбуждения, уменьшения времени наступления оргазма. Другие сексуальные реакции изменялись неубедительно. Разумеется, залогом эффективности препаратов являлись нормальные отношения с сексуальным партнером и наличие опыта гармоничного сексуального взаимодействия с ним. Мужчины основной группы получали препарат "Потенцштеркер", который оказался эффективным у 46% исследованных и наилучшие показатели были в группе "медленного" инволюционного снижения сексуальности.
3) Препараты на основе Муиры Пуамы - "Либестропфен"" применялись у мужчин, а "Либестропфен коктейль" и "Любовный сахар" - у женщин. Соответственно этому общая эффективность препаратов данного набора составила 56% у мужчин и 52% у женщин при этом, несмотря на количественно меньший эффект у женщин, позитивные проявления были у них сравнительно ярче, чем у мужчин. Поскольку все препараты Муиры Пуамы представляют собой близкую по составу и отличную только по форме (капли, порошок) и рекомендуемой дозировке смесь, в данной группе появилась возможность сравнить действие препаратов на мужчин и женщин. У мужчин наилучшие показатели отмечались при инволюционном снижении потенции, переутомлении, приеме по соматическим показаниям препаратов, отчасти угнетающих сексуальность. Эффект развивался на 1 -2 неделе приема препаратов, удерживался 2-3 недели и постепенно умеренно снижался в дальнейшем. Главным в действии препарата было одновременное повышение либидо и эрекций, повышение интенсивности половой жизни, заметное
уменьшение различных некачественных попыток интимной близости. Соответственно этому, улучшалось настроение пациентов и степень удовлетворенности жизнью в целом.
У женщин препараты Муиры Пуамы вызывали отчетливое повышение либидо, любрикации, яркости оргазма. Многие пациентки отмечали, что становились более сексуальными в восприятии окружающих. Количественного увеличения оргастичности достоверно не регистрировалось, и все изменения касались главным образом качественных характеристик полового акта. В отличие от мужчин при продолжительном приеме препарата не наблюдалось устойчивого спада эффекта, и естественные колебания сексуальности сглаживались.
4) Препараты на основе Иохимбина назначались только мужчинам, т.к. и в сексологической практике и в медицинской литературе указывается на незначительный эффект применения различных доз иохимбина у женщин. Количество наблюдений и дозировки "Эротина форте" и "Эро-сексина форте" приведены выше. Общая эффективность препарата составила 63%. Результаты приема сказывались на 2-4 день. Обычно в числе первых признаков появлялось чувство тепла в половых органах, нередко - с ощущением легкой пульсации, оживлялись спонтанные и адекватные эрекции. Существенного изменения продолжительности полового акта не наблюдалось, как и изменений качества оргазма. Препарат был максимально эффективен у мужчин зрелого возраста с богатым сексуальным опытом и нарушениями ритма половой активности. Неплохой эффект был также у пациентов в реабилитационном периоде после перенесенных урологических заболеваний. В числе пациентов не обнаруживших заметных результатов преобладали лица с выраженными психопатическими чертами характера, перенесшие невротические состояния, страдающие мнимыми половыми расстройствами.
5) Препарат на основе женьшеня "Корридж", содержащий также валериану и хмель оказался наиболее эффективным у женщин с отчетливо выраженной общеневротической симптоматикой: раздражительностью, плаксивостью, утомляемостью, нарушениями сна. Наилучшие результаты были достигнуты при инволюционных колебаниях настроения, а так же при неясных соматических дискомфортных расстройствах.
Таким образом, результаты клинических испытаний биологически активных добавок фирмы "Милан" убедительно показали, что они являются эффективными мягкими стимуляторами сексуальной функции. Испытанные препараты показаны мужчинам и женщинам различного возраста с умеренно выраженными сексуальными дисфункциями в результате интенсивной физической и умственной нагрузки, а так же - в реабилитационном периоде после перенесенных урологических и гинекологических заболеваний. Ограниченность противопоказаний и редкость побочных эффектов позволяют рекомендовать широкое применение данных препаратов при длительных перерывах в половой жизни, а так же в профилактических целях в климактерическом периоде и при приеме препаратов с побочными эффектами подавления сексуальных реакций. Прием препаратов особенно показан в случаях, когда супруги с большим стажем семейной жизни хотели бы внести известное разнообразие в интимные отношения и сталкиваются при этом с физиологическими трудностями.
ОТЧЕТ О КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ ЭРЕКЦИОННОГО КРЕМА "ОРИГИНАЛ ИНВЕРМА "ИСПАНСКАЯ МУШКА" - КРЕМ ЛЮБВИ"
С Т. Агарков, Н.И. Олейников ВВЕДЕНИЕ
Так назывемая "Испанская мушка" - самый популярный афродизиак, т.е препарат, усиливающий половое влечение, известен еще со времен Гиппократа. В начале 19-ого века маркиз де Сад использовал его во время сексуальных оргий, сладострастно наблюдая наступающее у своих гостей сексуальное возбуждение. Действующим началом "Испанской мушки" является кантаридин, вырабатываемый личиночными и взрослыми особями пузырного жука Epicauta funebris. Первые пять личиночных стадий накапливают кантаридин по мере питания и увеличения в размерах. Потревоженные, они выделяют кантаридин в молочную слюнную жидкость, а не в гемолимфу, которую рефлекторно выбрасывают из ножных суставов взрослые особи. Три следующие стадии развития не сопровождаются ростом, питанием и явным изменением количества кантаридина, составляющего около 1 10 микрограмм кантаридина на особь, вне зависимости от пола. Через 2-3 месяца изоляции взрослые жуки обнаруживают явный половой диморфизм в производстве кантаридина: самцы содержат 17 мг, т.е. 10% живого веса, а самки постепенно теряют все запасы кантаридина и периодически приобретают его только как копулятивный подарок от своих партнеров (Carrel et al, 1 993). Лекарственный препарат конторис или т.н. "Испанскую мушку" относят к группе канта-ридов, обладающих нарывным действием, и получают из высушенных и превращенных в порошок, жучков.
ФАРМАКОДИНАМИКА
При оральном приеме кантарис действует, главным образом, на мочевые органы. Он вызывает воспаление слизистой оболочки почечных канальцев и мочеиспускательного канала, сопровождающиеся дизурией, олигурией, выделением кровянистой мочи, с большим количеством белка, нитей фибрина и иногда с эпителиальными клетками вплоть до развития паренхиматозного нефрита. Под влиянием кантариса у женщин наблюдалось воспаление наружных половых органов и даже матки. На нервную систему он действует, вызывая расстройства сознания, спутанность, тетанические или эпилептиформные судороги. Все эти токсические эффекты наблюдаются при приеме внутрь высоких доз кантариса, поэтому он широко применяется в гомеопатической практике в виде микродоз для внутреннего приема или в виде апликаций для наружного применения.
При наложении кантаридного пластыря на кожу, сначала появляется покраснение, затем пузырёк, а потом образуется большой пузырь, наполненный жёлтой серозной жидкостью.
За последние десять с небольшим лет именно токсические эффекты кантариса привлекли к нему внимание исследователей в качестве возможного цитостати-
ческого ср-во при лечении злокачественных новообразований. Honkanen (1993). Помимо того, кантарис используется как отшелушивающее средство в кожной практике и как афродизиак в современной сексологии.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Несмотря на многовековую историю применения кантаридина, его фарма-кокинетика с позиции современной медицины изучена явно не достаточно. Раздражающий эффект аллопатических доз кантаридина на путях выведения из организма в настоящее время практически не используется. Кожно-нарывное действие кантаридина ограниченно используется в дерматологической практике. Вместе с тем, кантаридин остаётся обязательным компонентом всех руководств по гомеопатии, включая самые современные издания. В основе гомеопатической терапии лежит колебательный характер фиизиологических функций, в том числе, ответных реакций на воздействие лекарственных веществ. Действующим агентом в этих случаях является информационно-силовое электромагнитное поле, возникающее в процессе последовательных разведении лекарственного вещество. В процессе разведения вода как растворитель приобретает новые биоинформационные свойства и выступает как резонатор колебаний, свойственных лекарственному веществу. При этом поверхность молекул лекарственного вещества представляет собой высокодисперсную систему, покрытую микроскопическим слоем воды толщиной сотни ангстрем, обладающим излучательной способностью. Согласно классическому принципу подобия, кантарис может применятся при сатириазисе и приапизме. Гомеопатические принципы допускают также применение кантарисо по принципу противоположности т.е. при снижении либидо и угнетении эректильной функции. Эффективность использования раздражающего действия кантариса в сексологической практике до настоящего времени не изучалась.
ТОКСИКОЛОГИЯ
Поскольку наибольший соблазн представляет применение кантаридина в качестве афродизиака, большинство современных руководств по сексологии (Kelly,1998; Masters, 1992) не рекомендуют внутреннее применение кантаридина для этой цели, т.к. его терапевтические и токсические дозы близки между собой.
Токсические эффекты кантаридина неоднократно описаны в ветеринарной практике и связаны с поеданием лошадьми люцерны, заражённой популяцией "пузырного" жука. Shawley et al.(1984) наблюдали в эксперименте над копытными боли, неэффективные попытки мочеиспускания, трепетание диафрагмы. По-тогномоничным лабораторным тестом является выявление гипокальциемии, гипо-магнеземии, гипопротеинемии, микрогематурии и умеренной азотемии.
Имеются единичные клинические наблюдения отравлений кантаридином, в том числе со смертельным исходом, в медицинской практике.Fisch et al.(1978) сообщил о 5 случаях интоксикации кантаридином без летального исхода. Четыре пациента использовали высокие кантаридин как афродизиак и один для кри
минального аборта. Во всех случаях наблюдалась макрогематурия, в одном, почечная недостаточность с увеличением креатинина плазмы до 5,6 мг на 100 мл. Hundt et al.(1990) описывают летальный случай отравления кантаридином при его концентрации в сыворотке 72,3 нг/мл. Zouvanis et al.j 1 994) приводит ретроспективный анализ 10 случаев с Жулиан-Борэ-подобным синдромом в результате отравления кантаридином. Karras et al.(1 996) представили 4 случая отравления кантаридином, характеризующихся изжогой, дисфагией, тошнотой, гемату-рией и дизурией. Отмечались также эрозии и кровоизлияния слизистой ЖКТ, почечная биопсия выявила тубулярный некроз и разрушения гломерул. Наблюдались вагинальные и ректальные кровотечения. Авторы отмечают благоприятное, в целом, течение подобных отравлений.
Локальное токсическое действие аллопатических доз контаридина отражено в исследовании Dubertret et al.(1984), где установлено возможность развития псориатических повреждений кожи после аппликации кантаридина.
КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
Как показано выше, клиническое применение кантаридина резко ограничено его токсическими эффектами и не достаточно ясным механизмом его действия как афродизиака. Несмотря на это, гомеопатические дозировки конторидина с успехом используются в сексологической практике. Последнее в большей степени обосновывается эмпирически и восходит к преданиям скотоводов, наблюдавших сексуальное возбуждение у домашних животных при кожном контакте с указанным жучком.
Местное действие аллопатических доз кантаридина в дерматологической практике описано Silverberg с соавт. (2000) на материале 300 детей, страдающих кожными формами контагиозного моллюска. После двукратной обработки кожных поражений более 90% пациентов заявили о блестящих результатах терапии. Для выведения бородавок используется 0,7% раствор кантаридина.
Настоящее исследование было проведено с целью изучения эффективности применения в сексологической практике специального крема - "Оригинал ИН-ВЕРМА "ИСПАНСКАЯ МУШКА" крем любви". Согласно идентификации изготовителя 100 г указанного крема содержат 6 г масляной вытяжки "Испанской мушки" в разведении 3:1 3, что на порядок ниже концентрации препаратов кантарисо, используемых в дерматологической практике.
Для настоящего исследования были отобраны 42 мужчины в возрасте от 35 до 45 лет, среднего веса, не курящие и не злоупотребляющие алкоголем и имеющие постоянного сексуального партнера. Все мужчины не имели серьезных соматических заболеваний и лекарственной непереносимости и в последние полгода не принимали систематически каких-либо лекарственных препаратов. Исследование проводилось амбулаторно в мае-декабре 2001 года на базе отделения сексологии и медико-психологического семейного консультирования муниципального лечебно-диагностического центра "Медицина и репродукция". Все отобранные прошли общеклиническое исследование, включающее клинические и биохимические показатели крови и мочи. Основное исследование проводилось
по методу структурного анализа сексуальных расстройств, включая анкету СФМ ("Сексуальная функция, мужская"), определение половой конституции, урогени-тальное исследование, анализ секрета предстательной железы. Аналогичному исследованию были подвергнуты 14 мужчин контрольной группы, которые получали плацебо.
Все исследованные предъявляли жалобы на снижение качества адекватных эрекций, особенно в инициальной стадии интимной близости, урежение частоты половых актов, непостоянное укорочение длительности полового акта, поблед-нение оргазма, периодическую неудовлетворенность партнерши. Средняя продолжительность сексуальных расстройств в основной и контрольной группах составила от полугода до года, систематического лечения по этому поводу не проводилось. К участию в данном исследовании партнерши не привлекалась.
При клиническом тестировании усредненный профиль СФМ был представлен следующим образом:
СФМ= 3,2; 2,3; 2,3/ 2,5; 2,8; 3,3/ 2,3; 2,5; 2,0/1,5= 7,8/8,6/6,8/1,5=24,7;
что указывает на умеренное снижение сексуальной инициативы и заметное снижение оценочного компонента при незначительном изменении физиологических параметров копулятивного цикла, причем различия в основной и контрольных группах были несущественны. Усредненные показатели половой конституции составили:
Кф (фенотипический индекс) = 4,2; Кг (генотипический индекс) = 3,9;
Ко (индекс активности) = 4,5; Ка/Кг (индекс реализации) =1,15. Указанное соотношение свидетельствовало о преобладании в основной группе несколько ослабленных вариантов средней половой конституции с несколько смазанной реализацией сексуальности в молодом возрасте.
По структуре выявленных сексологических синдромов наблюдалось следующее распределение обратившихся:
Мнимые сексуальные расстройства...............................12 чел.
Общие неврозы и гиперфатигация.................................9 чел.
Системные сексуальные неврозы....................................8 чел.
Аномалии личности.........................................................3 чел.
Застойная простата.........................................................6 чел.
4 пациентов были исключены из исследования, т.к. один из них прекратил лечение из-за интеркурентного заболевания (гриппозной пневмонии), один отбыл в длительную командировку, а двое прекратили отношения с партнершами по несексуальным причинам. Итого, окончательная группа составила 38 человек.
Для стандартизации терапии после окончания исследования всем мужчинам объяснялись причины расстройства, подчеркивался его временный характер и выдавались однотипные рекомендации по режиму половых отношений, технике полового акта и детальные инструкции по использованию тестируемого крема. Для проведения испытаний использовался полученный от производителя препарат в стандартной упаковке - тюбиках 5 мл серии СП.-Ь.: 0030 датой годности до 02.2005. К крему прилагался сертификат соответствия стандартам изготовителя, выданный Ростестом. В качестве плацебо для контроля использовался крем,
неотличимый по консистенции, цвету, запаху и упаковке. Длительность наблюдения у каждого из оставшихся 38 пациентов составила в среднем не менее двух месяцев. Из них у 26 пациентов удалось проследить трехмесячный катамнез. Результаты использования тестируемого крема распределились следующим образом. Оценка результатов проводилась по четырехбальной шкале:
"Значительное улучшение"......................................... 12 чел.
"Умеренное улучшение".............................................. 15 чел.
"Незначительное улучшение"......................................7 чел.
"Без перемен"...............................................................4 чел.
К числу постоянных признаков действия тестируемого препарата испытуемые относили оживление полового влечения, улучшение адекватных и спонтанных эрекций, увеличение продолжительности полового акта. В контрольной группе "значительное улучшение" отмечали 2 человека и "незначительное" - еще 5 человек, а остальные 5 остались в категории "без перемен", что статистически разнится с результатами в основной группе (при Р<0,05).
За весь период исследования ни одном наблюдении не регистрировалось каких-либо локальных кожных реакций (раздражения, отшелушиваюшего эффекта, гиперкератоза). Субъективные ощущения испытуемых после аппликации крема отмечались примерно в половине наблюдений и заключались в чувстве тепла, легких парестезии в области гениталий без заметного неприятного субъективного оттенка. Данные явления были в большей степени характерны для начальных этапов пользования кремом и быстро ослабевали со временем. Кумулятивного действия крема при пользовании им через день не отмечалось. Так же не регистрировалось вышеописанных токсических симптомов, связанных с резорб-тивным действием кантариса. В клинических анализах крови и мочи, проводимых ежемесячно, не отмечалось никаких токсических сдвигов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ
Проведенное исследование показало достаточно высокую эффективность наружного применения низких концентраций кантариса в сексологической практике. Несомненным преимуществом тестируемого крема является ничтожно малая резорбция, которая позволяет избежать токсических эффектов кантариса, но в то же время оказывается достаточной для активации рецепторного аппарата гениталий и рефлекторного улучшения генитального кровотока в целом. Отмечаемое пациентами оживление либидо, по всей видимости, носит смешанный характер общего воодушевления в процессе терапии и энерго-информационного, наподобие производимых гомеопатическими средствами. Регистрируемое увеличение продолжительности полового акта, очевидно связано с повышением сексуальной активности и активацией простато-тестикулярного взаимодействия, т.к. ожидаемое прямое действие кантарисо должно усиливать рефлекторный ответ и ускорять наступление эякуляции. Исследование общетоксических и локальных реакций в процессе применения низкоконцентрированных кантариссодержащих субстанций делает излишним специальное исследование биоэквивалентности и биодоступности кантариса в тестируемом препарате. Препарат может быть ре-
комендован для использования в сексологической клинике после консультации врача.
ЛИТЕРАТУРА
1. Carrel JE, McCairel MH, Slagle AJ, Doom JP, Brill J, McCormick JP. Contharidin production in a blister beetle. Experienta 1993 Feb 15; 49(2): 171-4.
2. Honkanen RE. Cantharidin, another natural toxin that inhibits the activity of ser-ine/threonine protein phosphatas types 1 and 2A. FEBS Lett 1 993; ЗЗО(З): 283-6.
3. Knapp J, Boknik P, Linck B, Luss H, Muller FU, Petertonjes L, Schmitz W, Neumann J. Cantharidin enhances norepinephrine-induced vasoconstriction in on endothelium-dependet fashion. J Pharmacol Exp Ther 2000; 294: 620-6.
4. Neumann J, Herzig S, Boknik P et al. On the cardiac contractile, biochemical and electrophysiological effects of Cantharidin, a phosphatase inhibitor.
5. Zhang JP, Qian DH, Qi LH. Effects of Cantharidin on interleukin-2 und inter-leukin-1 production in mice in vivo. Chung Kuo Yoo Li Hsueh Pao 1 992; 13(3): 263-4.
6. Laidley CW,et al. Protein phosphatase in neuroblostoma cells:(3H) Cantharidin binding site in relation to cytotoxicity. J Pharmacol Exp Ther 1997 Mor;280(3):1152-8.
7. Wong CC, Wu CH, Hsieh KJ, Yen KY, Yang LL. Cytotoxic effects of contharidin on the growth of normal and carcinoma cells. Toxicology 2000 Jun 8;147(2):77-87.
8. Knapp J,et al. The mechanism of action of Cantharidin in smooth muscle. Br J Pharmacol 1998 Mar;1 23(5):911-9.
9. Shawley RV, Rolf LL Jr. Experimental cantharidiasis in the horse. Am J Vet Res 1984 Nov;45(11):2261-6.
10. Schmitz DG. Contharidin toxicosis in horses. J Vet Intern Med 1 989 Oct-Dec;3(4):208-15.
1 1. Helman RG, Edwards WC. Clinical features of blister beetle poisoning in equids: 70 cases) 1983-1996). J Am Vet Med Assoc 1 997 Oct 15;211 (8): 1018-21.
12. Graziano MJ, Waterhouse AL, Casida JE. Cantharidin poisoning associated with specific binding site in liver. Biochem Biophys Res Commun 1987 Nov 30;149(1):79-85.
13. Fisch HP, Reutter FW, Gloor F. Lesions of the kidney and the efferent urinary tract due to cantharidine. Schweiz Med Wochenschr 1978 Oct 28; 108(43): 1664-7.
14. Hundt HK, Steyn JM, Wagner L. Post-mortem serum concentration of can-tharidin in a fatal case of cantharides poisoning. Hum Exp Toxicol 1990 Jan;9(1):35-40.
15. Zouvanis M, Feldman С, Smith С, et al. Renal and neuromusculor respiratory failure-is this a syndrome associated with Cantharidin poisoninqS S Afr Med J 1 994 Nov;84(11):814-6.
1 6. Karras DJ, et al. Poisoning from "Spanish fly" (cantharidin). Am J Emerq Med 1996Sep;14(5):478-83.
17. Dubertret L, et al. Psoriasis: a defect in the regulation of epidermal proteases, as shown by serial biopsies after canthoridin application. Br J Dermatol 1984 Apr;110(4):415-10.
