Взаимодействие с лекарственными средствами

Содержащие кремафор растворы пропофола (сей­час их уже не применяют) потенцировали дей­ствие недеполяризующих миорелаксантов. Совре­менные растворы не дают такого эффекта.

При сочетанном применении с опиатами про-пофол повышает концентрацию фентанила и ал-фентанила.

Дроперидол Механизм действия

Дроперидол — антагонист дофаминовых рецепто­ров. В ЦНС Дроперидол оказывает влияние на хе-морецепторы триггерной зоны продолговатого мозга и хвостатое ядро, а также воздействует на передачу нервного импульса, опосредованную се-ротонином, норадреналином и гамма-аминомасля-ной кислотой. Этими эффектами обусловлено про-тиворвотное и седативное действие дроперидола. Помимо того, дроперидол вызывает блокаду пери­ферических α-адренорецепторов.

Влияние структуры на активность

Дроперидол является бутирофеноном, структурно похожим на галоперидол (рис. 8-9). Структурные отличия объясняют нейролептический эффект первого препарата и антипсихотическую актив­ность второго.

Фармакокинетика

А. Абсорбция. Дроперидол иногда применяют в/м для премедикации, однако чаще его вводят в/в.

Б. Распределение. Несмотря на быстрое рас­пределение (период полусуществования 10 мин), седативное действие дроперидола длится долго в результате замедленного проникновения через гематоэнцефалический барьер, что в свою очередь обусловлено относительно высокой молекулярной массой и высокой степенью связи с белками. Про­должительность действия (3-24 ч) можно объяс­нить стойкой связью препарата с рецептором.

В. Биотрансформация. Дроперидол подвергается интенсивному метаболизму в печени, и печеночный клиренс так же высок, как и у кетамина и этомидата.

Г. Экскреция. Конечные продукты метаболиз­ма выделяются главным образом через почки.

Влияние на организм

А. Сердечно-сосудистая система. Дроперидол вызывает умеренную блокаду α-адренорецепто-

ров, что приводит к периферической вазодилата-ции и снижению артериального давления. При ги-поволемии высок риск развития тяжелой артери­альной гипотонии. Блокада α-адренорецепторов может объяснить антиаритмический эффект дро­перидола. Феохромоцитома — противопоказание к применению дроперидола, потому что он вызы­вает выброс катехоламинов из мозгового вещества надпочечников, что обусловливает тяжелую арте­риальную гипертонию.

Б. Система дыхания. Стандартные дозы дроперидола (без сочетания с другими препарата­ми) не вызывают депрессии дыхания: наоборот, препарат стимулирует реакцию системы дыхания на гипоксию.

В. Центральная нервная система. Дроперидол сужает сосуды головного мозга, что вызывает уменьшение мозгового кровотока и внутричереп­ного давления. Однако в отличие от барбитуратов, бензодиазепинов и этомидата дроперидол не сни­жает потребности мозга в кислороде. ЭЭГ не пре­терпевает значительных изменений. Дроперидол — мощное противорвотное средство, хотя риск замед­ленного пробуждения ограничивает его интраопе-рационное использование в низких дозах (0,05 мг/кг, максимум 2,5 мг). В редких случаях антидофамин-ергический эффект препарата провоцирует экст­рапирамидные реакции (окулогирические кризы, кривошею, возбуждение), что устраняют с помо­щью дифенгидрамина. Тем не менее при болезни Пар-кинсона дроперидол применять нецелесообразно.

Хотя после премедикации дроперидолом боль­ные кажутся спокойными и безучастными, на самом деле они могут испытывать чувство тревоги и стра­ха. Поэтому премедикацию нельзя ограничивать введением одного дроперидола. Сочетанное приме­нение дроперидола с опиоидами уменьшает частоту развития дисфории. Дроперидол — транквилиза­тор, и в стандартных дозах он не вызывает ни анал-гезии, ни амнезии, ни утраты сознания. Сочетанное использование фентанила и дроперидола (инновар) вызывает состояние, которое характеризуется анал-гезией, неподвижностью и некоторой амнезией (нейролептаналгезия). Добавление закиси азота к этому сочетанию приводит к утрате сознания — на­ступает общая анестезия (нейролептанестезия), ко­торая по своим характеристикам напоминает обус­ловленную кетамином диссоциативную анестезию.