Противосвертывающие механизмы

Наряду с веществами, способствующими свертыванию кро­ви, в кровотоке находятся вещества, препятствующие гемокоагу­ляции. Они называются естественными антикоагулянтами. Од­ни антикоагулянты постоянно находятся в крови. Это первичные антикоагулянты. Вторичные антикоагулянты образуются в про­цессе свертывания крови и фибринолиза.

К первичным антикоагулянтам относят антитромбопластины, антитромбины, гепарин. Антитромбопластины обладают анти-тромбопластиновым и антипротромбиназным действием. Антитромбины связывают тромбин. Антитромбин III является плаз­менным кофактором гепарина. Без гепарина антитромбин III мо­жет лишь очень медленно инактивировать тромбин в крови. Гепа­рин, образуя комплекс с антитромбином III, переводит его в анти­тромбин, обладающий способностью молниеносно связывать тромбин в крови. Активированный антитромбин III блокирует ак­тивацию и превращение в активную форму факторов XII, XI, X, IX. Гепарин образуется в тучных клетках и базофильных лейко­цитах. Его особенно много в печени, легких, сердце и мышцах. Впервые был выделен из печени. Примером вторичных антикоа­гулянтов является антитромбин I, или фибрин, который адсорби­рует и инактивирует тромбин. Продукты деградации фибрина на­рушают полимеризацию фибрин-мономера, блокируют фибрин-мономер, угнетают агрегацию тромбоцитов.

К факторам, ускоряющим процесс свертывания крови, отно­сятся: 1) тепло, так как свертывание крови является ферментатив­ным процессом; 2) ионы кальция, так как они участвуют во всех фазах гемокоагуляции; 3) соприкосновение крови с шероховатой поверхностью (поражение сосудов атеросклерозом, сосудистые швы в хирургии); 4) механические воздействия (давление, раз­дробление тканей, встряхивание емкостей с кровью, так как это приводит к разрушению форменных элементов крови и выходу факторов, участвующих в свертывании крови).

К факторам, замедляющим и предотвращающим гемокоагуляцию, относятся: 1) понижение температуры; 2) цитрат и оксалат натрия (связывают ионы кальция); 3) гепарин (подавляет все фа­зы гемокоагуляции); 4) гладкая поверхность (гладкие швы при сшивании сосудов в хирургии, покрытие силиконом или парафинирование канюль и емкостей для донорской крови).

Группы крови

Учение о группах крови возникло в связи с проблемой пере­ливания крови. В 1901 г. К. Ландштейнер обнаружил в эритроцитах людей агглютиногены А и В. В плазме крови находятся агглютинины а и В (гамма-глобулины). Согласно классификации К.Ландштейнера и Я.Янского в зависимости от наличия или от­сутствия в крови конкретного человека агглютиногенов и агглю­тининов различают 4 группы крови. Эта система получила назва­ние АВО. Группы крови в ней обозначаются цифрами и теми аг-глютиногенами, которые содержатся в эритроцитах данной груп­пы. Групповые антигены — это наследственные врожденные свойства крови, не меняющиеся в течение всей жизни человека. Агглютининов в плазме крови новорожденных нет. Они образу­ются в течение первого года жизни ребенка под влиянием ве­ществ, поступающих с пищей, а также вырабатываемых кишеч­ной микрофлорой, к тем антигенам, которых нет в его собствен­ных эритроцитах.

I группа (О) — в эритроцитах агглютиногенов нет, в плазме содержатся агглютинины а и в;

II группа (А) — в эритроцитах содержится агглютиноген А, в плазме — агглютинин в;

III группа (В) — в эритроцитах находится агглютиноген В, в плазме — агглютинин а;

IV группа (АВ) — в эритроцитах обнаруживаются агглютино­гены А и В, в плазме агглютининов нет.

V жителей Центральной Европы I группа крови встречается в 33,5%, II группа - 37,5%, III группа - 21%, IV группа - 8%. У 90% коренных жителей Америки встречается I группа крови. Более 20% населения Центральной Азии имеют III группу крови.

Агглютинация происходит в том случае, если в крови челове­ка встречаются агглютиноген с одноименным агглютинином: аг­глютиноген А с агглютинином а или агглютиноген В с агглютини­ном р. При переливании несовместимой крови в результате аг­глютинации и последующего их гемолиза развивается гемотрансфузионный шок, который может привести к смерти. Поэтому бы­ло разработано правило переливания небольших количеств кро­ви (200 мл), по которому учитывали наличие агглютиногенов в эритроцитах донора и агглютининов в плазме реципиента. Плаз­му донора во внимание не принимали, так как она сильно разбав­лялась плазмой реципиента. Согласно данному правилу кровь I группы можно переливать людям со всеми группами крови (I, II, III, IV), поэтому людей с первой группой крови называют универ­сальными донорами. Кровь II группы можно переливать людям со II и IV группами крови, кровь III группы — с III и IV. Кровь IV груп­пы можно переливать только людям с этой же группой крови. В то же время людям с IV группой крови можно переливать любую кровь, поэтому их называют универсальными реципиентами. При необходимости переливания больших количеств крови этим правилом пользоваться нельзя.

В дальнейшем было установлено, что агглютиногены А и В су­ществуют в разных вариантах, отличающихся по антигенной ак­тивности: А₁,А₂, А₃ и т.д„ В₁, В₂ и т.д. Активность убывает в поряд­ке их нумерации. Наличие в крови людей агглютиногенов с низ­кой активностью может привести к ошибкам при определении группы крови, а значит, и переливанию несовместимой крови. Также было обнаружено, что у людей с I группой крови на мемб­ране эритроцитов имеется антиген Н. Этот антиген встречается и у людей с II, III и IV группами крови, однако у них он проявляется в качестве скрытой детерминанты. У людей с II и IV группами кро­ви часто встречаются анти-Н-антитела. Поэтому при перелива­нии крови I группы людям с другими группами крови также могут развиться гемотрансфузионные осложнения. В связи с этим в на­стоящее время пользуются правилом, по которому переливается только одногруппная кровь.

Система резус

К.Ландштейнером и А.Винером в 1940 г. в эритроцитах обезь­яны макаки-резуса был обнаружен антиген, который они назвали резус-фактором. Этот антиген находится и в крови 85% людей бе­лой расы. У некоторых народов, например, эвенов резус-фактор встречается в 100%. Кровь, содержащая резус-фактор, называет­ся резус-положительной (Rh+). Кровь, в которой резус-фактор отсутствует, называется резус-отрицательной (Rh-). Резус-фак­тор передается по наследству. В настоящее время известно, что система резус включает много антигенов. Наиболее активными в антигенном отношении являются антиген D, затем следуют С, Е, d, с, е. Они и чаще встречаются. У аборигенов Австралии в эрит­роцитах не выявлен ни один антиген системы резус. Система ре­зус, в отличие от системы АВО, не имеет в норме соответствую­щих агглютининов в плазме. Однако если кровь резус-положи­тельного донора перелить резус-отрицательному реципиенту, то в организме последнего образуются специфические антитела по отношению к резус-фактору — антирезус-агглютинины. При по­вторном переливании резус-положительной крови этому же че­ловеку у него произойдет агглютинация эритроцитов, т.е. возни­кает резус-конфликт, протекающий по типу гемотрасфузионного шока. Поэтому резус-отрицательным реципиентам можно пере­ливать только резус-отрицательую кровь. Резус-конфликт также может возникнуть при беременности, если кровь матери резус-отрицательная, а кровь плода резус-положительная. Резус-агглютиногены, проникая в организм матери, могут вызвать выработку у нее антител. Однако значительное поступление эритроцитов плода в организм матери наблюдается только в период родовой деятельности. Поэтому первая беременность может закончиться

благополучно. При последующих беременностях резус-положи­тельным плодом антитела проникают через плацентарный барь­ер, повреждают ткани и эритроциты плода, вызывая выкидыщ или тяжелую гемолитическую анемию у новорожденных. С це­лью иммунопрофилактики резус-отрицательной женщине сразу после родов или аборта вводят концентрированные анти-D-антитела.

Кроме агтлютиногенов системы АВО и резус-фактора в по­следние годы на мембране эритроцитов обнаружены и другие агглютиногены, которые определяют группы крови в данной систе­ме. Таких антигенов насчитывается более 400. Наиболее важны­ми антигенными системами считаются MNSs, Р, Лютеран (Ьи), Льюис (Le), Даффи (Fy) и др. Наибольшее значение для клиники переливания крови имеют система АВО и резус-фактор.

Лейкоциты также имеют более 90 антигенов. Лейкоциты со­держат антигены главного локуса НЛА — антигены гистосовместимости, которые играют важную роль в трансплантационном иммунитете.

Любое переливание крови — это сложнейшая операция по своей иммунологии. Поэтому переливать цельную кровь надо только по жизненным показаниям, когда кровопотеря превышает 25% от общего объема. Если острая кровопотеря менее 25% от об­щего объема, необходимо вводить плазмозаменители (кристалло­иды, коллоиды), так как в данном случае более важно восстанов­ление объема. В других ситуациях более целесообразно перели­вать тот компонент крови, который необходим организму. Напри­мер, при анемии — эритроцитарную массу, при тромбоцитопении — тромбоцитарную массу, при инфекциях, септическом шо­ке — гранулоциты.