Билет 25
Вопрос 1. К лекарственным средствам для инъекционного применения относятся стерильные растворы (водные или неводные), эмульсии, суспензии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением.
ГФ XI к стерильным растворам предъявляет следующие требования: Стерильность, Чистота, Апирогенность, Нетоксичность
Дополнительные требования: Изотоничность, Изогидричность, Изоионичность.
Основным руководящим документом по созданию асептических условий являются правила GMP. В них устанавливаются 4 класса чистоты производственных помещений. Микробиологический контроль осуществляется дополнительно после валидации систем, санитарной обработки, когда не проводятся технологические операции. GMP ВОЗ рекомендует для обеспечения стерильности продукции использовать замкнутые и автоматизированные системы. Готовят инъекционные растворы в асептических условиях. Асептика - это комплекс мероприятий, позволяющий свести к минимуму возможность попадания любых видов микроорганизмов в лекарственные препараты на всех этапах технологического процесса.
Стабильность инъекционных растворов, в первую очередь, зависит от качества исходных растворителей и лекарственных веществ, класса и марки стекла ампул и флаконов, наличия кислорода в воде и растворах, рН растворов, температуры и времени стерилизации, наличия ионов тяжелых металлов, условий хранения препаратов и т. д.
Основной принцип стабилизации препаратов предусматривает максимальное устранение факторов, способствующих изменению лекарственных веществ. Медицинское стекло представляет, собой твердый раствор, полученный в результате охлаждения расплавленной смеси силикатов, оксидов металлов и некоторых солей. В зависимости от качественного и количественного соотношения оксидов металлов в стекле различают классы и марки медицинского стекла, обладающие различной химической устойчивостью»..
На поверхности стекла ампул или флаконов при контакте с водными инъекционными растворами во время хранения, и особенно при тепловой стерилизации, в зависимости от его марки и значения рН раствора может происходить процесс выщелачивания или растворения верхнего слоя стекла. Поэтому марки стекла и других укупорочных средств (резины, пластмассы) должны быть указаны в частных статьях. Сосуды изготавливают из материалов, не затрудняющих визуальный контроль содержимого. Материал пробки должен быть достаточно прочным и эластичным (для обеспечения герметизации и забора содержимого через иглу без удаления пробки и отделения ее частиц). Большинство из них стабилизируют добавлением 0.1н раствора кислоты хлористоводородной, нейтрализующей щелочь, выделяемую стеклом, и смещает рН раствора в кислую сторону. Это создает условия, препятствующие гидролизу, омылению сложных эфиров, окислению фенольных и альдегидных групп. Количество кислоты, необходимое для стабилизации раствора, зависит от свойств лекарственного вещества.
В ГФ XI описано 4 способа стерилизации: 1) термическая (тепловая) стерилизация влажным жаром (паром) или сухим жаром (горячим воздухом) 2) химическая стерилизация, в частности окисью этилена или другого соответствующего стерилизующего вещества, 3) механическая - стерилизующая фильтрация с последующей фасовкой в асептических условиях и 4) радиационная. Более предпочтительным является термический способ стерилизации.
В зависимости от температурного режима тепловая стерилизация подразделяется на стерилизацию:
— паром под давлением (автоклавирование);
— текучим паром;
— тиндализацию(суть метода заключается в трехкратном нагревании растворов до 40—60 °С с перерывами в сутки, в течение которых объекты термостатируют при температуре 37±1 °С для прорастания споровых форм в вегетативные);
— воздушную(сухим жаром проводимая в аэростерилах).
В настоящее время в заводских условиях наиболее широко используется для стерилизации автоклавирование. Для этого применяются специальные автоклавы, которые называются камеры Крупина (АП-7, АП-18).
Вопрос 2.
Сульфокамфокаин Sulfocamphocainum
1. Сульфокамфокаин представляет собой смесь сульфокамфорной кислоты и основания новокаина. В сухом виде смесь расплывается на воздухе, поэтому применяется в виде 10% водного раствора для инъекций. Это прозрачная слегка желтоватая жидкость.
В структуре сульфокамфокаина содержатся: сульфогруппа, кетогруппа, третичная аминогруппа, первичная ароматическая аминогруппа, сложноэфирная группа, ароматическое ядро.
2. Подлинность: 1) Сульфогруппу идентифицируют после минерализации с последующим воздействием концентрированной хлористоводородной кислотой. Образуется сульфат-ион, который обнаруживают с хлоридом бария(белый):
 |
2) Кетогруппа: реакции с 2,4-динитрофенилгидразином - желтый осадок:
 |
3) Новокаин обнаруживают с помощью реакций:
а) образования азокрасителя (на первичную ароматическую аминогруппу) б) гидроксамовой пробы (на сложноэфирную группу). Возникает вишневое окрашивание:
 | |||
 |
в) образование основания Шиффа с альдегидами в присутствии конц. хлористоводородной кислоты (оранжевое окрашивание):
 |
3. Количественное определение новокаина:нитритометрия. Титрант – 0,1 М раствор нитрита натрия, в присутствии HCl, катализатор – KBr, индикатор – нейтральный красный. Титруют медленно и на холоду:
Кислоту сульфокамфорную: алкалиметрия. Среда - хлороформа.
 |
Вопрос 3. Аралия маньчжурская - Aralia mandshurica Лекарственное сырье: корни аралии маньчжурской - Radices Araliae mandshuricae Сем. Аралиевые - Araliaceae.
Корни – высушенные или свежие корни многолетних растений, собранные осенью или ранней весной, очищенные или отмытые от земли, освобожденные от корневища и отмерших частей.
Качественные реакции. Хроматографически – появляются вишневые пятна
Количественное определение. Потенциметрически.
Фармакологическая группа: Общетонизирующее и адаптогенное средство, обладающее гипогликемическим действием.
Препараты: Настойка корней аралии маньчжурской «Сапарал», Противодиабетический сбор «Арфазетин»
Вопрос 4. Понятие и значение клеточной инженерии, цели. Примеры.
Клеточная инженерия - это техника обмена фрагментами ДНК, участками хромосом у прокариот и целыми хромосомами у эукариот, независимо от эволюционного развития организмов. Применяется техника протопластирования с получением гибридных клеток. Эта техника может дать как положительные варианты, так и отрицательные. Значение. В случае положительных вариантов можно увеличить количество целевого продукта при производстве антибиотиков, витаминов, гормонов. При протопластировании наблюдается активация молчащих генов. Цель - совершенствование биообъектов.
В. 5.
1) Аптека должна находиться под вневедомственной охраной с выводом тревожной кнопки на пульт.
2) руководитель контролирует сохранность через ведение бух. учета, проведение плановых и внеплановых проверок.
3) Проводится инвентаризация и составление акта.
4)
5) Необходимо подтвердить виновность, в данном случае работник не должен нести материальную ответственность, т.к. бездействие со стороны работодателя, не обеспечены надлежащие условия для хранения имущества.
6) целесообразно введения коллективной материальной ответственности.
7) оформляются ТД или в письменной форме соглашениями к нему.
