Антигистаминные препараты непрямого действия.

Тема №9

«Антигистаминные препараты»

Гистамин — один из медиаторов, участвующих в регуляции жизненно важных функций организма. Он играет важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний. Гистамин в организме находится в связанном, неактивном состоянии. Количество гистамина увеличивается при различных патологических состояниях организма: травмах, стрессе, аллергических реакциях. В этот момент наряду с гистамином освобождаются и другие биологически активные вещества — серотонин, брадикинин, ацетилхолин, простогландины и др. Количество гистамина увеличивается и при введении в организм различных ядов, в том числе растительных, животных и бактериальных, а также пищевых продуктов, в частности земляники, яичного белка, шоколада и некоторых лекарственных веществ, в том числе холинолитиков, новокаина, антибиотиков и других лекарственных веществ. В организме существуют специфические рецепторы, называемые гистаминовыми, или Н-рецепторами, медиатором которых является гистамин.

Гистаминовые рецепторы (Н1 и Н2) имеют различную локализацию в организме. При стимуляции Н1-рецепторов повышается тонус гладких мышц кишечника, бронхов, мочевого пузыря. Стимуляция Н2-рецепторов повышают секрецию желез желудка, регулирует работу слюнных желез, расслабляют гладкую мускулатуру матки. Через Н1 и Н2 рецепторы осуществляется регуляция уровня артериального давления, проницаемости капилляров, коронарных сосудов.

Все гистаминергические средства делятся на две основные группы:

1. Стимуляторы Н1 и Н2 рецепторов —гистаминомиметики;

2. Блокаторы Н1 и Н2 рецепторов — антигистаминные средства.

 

Гистаминомиметики

Они возбуждают Н1 и Н2 рецепторы и вызывают характерные для гистамина эффекты. Гистамин как лекарственное средство имеет ограниченное применение. Его получают из гистидина путем бактериального расщепления или синтетическим путем.

Гистамин. В медицинской практике применяется гистамин дигидрохлорид. Вызывает спазм гладкой мускулатуры, расширение капилляров и снижение АД, учащение ЧСС, усиление секреции желудочного сока. Применение: полиартриты, ревматизм, боль, вызванная поражением периферических нервов, аллергические заболевания; используется для диагностики и экспериментальных исследований. Препарат вводят в/к, п/к, в/м по 0,2-0,5 мл 0,1% раствора используется также для электрофореза. В качестве диагностического средства используют для определения секреторной функции желудка гисталог, бетазол, тидазин. Побочное действие: при передозировке — коллапс, шок.

Антигистаминные препараты

Подразделяются на две группы:

1. Препараты прямого действия;

2. Препараты непрямого действия, эффект которых реализуется через медиатор, синтез или выделение которого изменяются при введении этих веществ.

Антигистаминные препараты прямого действия

Выделяют вещества, блокирующие Н1 рецепторы (Н1 блокаторы) и Н2 рецепторы (Н2 блокаторы)

 

Н1 блокаторы

Димедрол. Оказывает противогистаминное, холинолитическое и седативное действие. Применение: аллергические заболевания, паркинсонизм, хорея, синдром Меньера. Используют в качестве успокаивающего и снотворного средства. Местно используют накожно, в виде глазных капель, на слизистую оболочку, ректально. П/к не вводят из-за раздражающего действия. Внутрь по 0,025-0,005, в/м и в/в вводят по 1-5 мл 1% раствора, в виде глазных капель 0,2-0,5% раствор. Побочное действие: головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, сонливость, общая слабость. Противопоказан лицам, профессия которых требует быстрой реакции.

Дипразин (пипольфен). Более активен, чем димедрол. Внутрь 0,025 г 2-3 раза в день, в\м 2мл 2,5% р-ра, в/в в составе литических смесей до 2мл 2,5% р-ра. Побочное действие: сухость во рту, тошнота. При в/м введении — болезненные инфильтраты, при в/в — резкое падение АД. Противопоказания: алкогольное опьянение, препарат запрещен лицам, работа которых связана с быстрой реакцией.

Тавегил (клемастин) — антигистаминный препарат пролонгированного действия с умеренным седативным эффектом, усиливает действие снотворных и алкоголя. Внутрь по 0,001 3 раза в день. Детям от 6 до 12 лет 0,0005-0,001 2 раза в день.

Фенкарол в отличие от димедрола и дипразина не оказывает седативного и снотворного эффекта. Внутрь по 0,025-0,05 3, 4 раза в день. С осторожностью применять больным с тяжелыми заболеваниями сердца, печени, язвенной болезнью, в 1 триместре беременности.

Диазалин не оказывает седативного и снотворного эффекта, раздражает слизистую оболочку желудка, п. э. применяется в драже после еды.

Н2 блокаторы

— избирательно блокируют Н2 рецепторы, оказывают угнетающее действие на секрецию желудка, вызванную гистамином, и частично устраняют гистаминовую гипотензию. Применяют в лечении язвенной болезни желудка.

Гистодил (циметидин) — антигистаминное средство, уменьшающее секрецию хлористоводородной кислоты в желудке. Показания: доброкачественная язва желудка и 12п.к., рефлюкс-эзофагит. Внутрь по 200 мг 3 р. в д. во время еды и по 400 мг перед сном. Можно вводить в/м или в/в (медленно) в дозе 200мг. Побочное действие: головокружение, утомляемость, сыпь, редко острый панкреатит, нефрит, проходящий при отмене препарата.

Ранитидин — мощный блокатор Н2 гистаминовых рецепторов. Показания, противопоказания, побочное действие (см. циметидин). Внутрь по 1 таб. 2 р. в д. Курс лечения 4-6 недель. Для профилактики по 1 таб. вечером перед сном в течение 12 месяцев. У больных со сниженной функцией почек (уровень креатинина в сыворотке крови превышает 3,3 мг на 100мл) средство назначают по 0,5х2р. в д.

Антигистаминные препараты непрямого действия.

— действуют опосредованно, нарушая синтез гистамина и уменьшая количество свободного гистамина.

Кетотифен (задитен) — противоаллергическое средство, тормозящее высвобождение гистамина в организме, препятствующее возникновению анафилаксии, отеку слизистых оболочек, бронхоспазму и другим проявлениям аллергических реакций. Показания: профилактика и лечение бронхиальной астмы аллергического происхождения, аллергический ринит. Прием по 1 таб. утром и вечером во время еды. Детям старше 3-х лет по 0,025 мг/кг веса 2 раза в день. Побочное действие: в начале лечения возможен седативный эффект, иногда сухость во рту, легкое головокружение. Противопоказания: беременность, прием пероральных антидиабетических и других препаратов, вызывающих тромбоцитопению.

Кромолин–натрий (интал) — препятствует высвобождению гистамина из тучных клеток, предупреждает спазмы бронхов. Показания: бронхиальная астма. Применяется в виде ингаляций по 1 капсуле 3-4 раза в день с помощью турбохалера. Ингаляции проводят ежедневно. Можно применять в сочетании с бронхорасширяющими и кортикостероидами. Побочное действие: может возникнуть раздражение гортани и горла, особенно в период респираторного заболевания, иногда кашель с кратковременным бронхоспазмом. Кашель успокаивают приемом стакана воды сразу после ингаляции, а в случае повторного бронхоспазма делают предварительно ингаляцию бронхорасширяющего средства. Противопоказания: беременность, возраст до 5 лет, с осторожностью — при заболеваниях печени и почек.