Различают пороговые, терапевтические и токсические дозы лекарственных веществ. Для каждого вещества имеется минимально действующая, или пороговая доза, ниже которой действие не проявляется. Дозы выше пороговой могут быть использованы для лечебных целей, но только в том случае, если они не вызывают явлений отравлений. Такие дозы называются терапевтическими. Дозы, вызывающие отравление — токсические.
Дозы, приводящие к смертельному исходу — летальные.
Широта терапевтического действия — это диапазон между пороговой и минимальной токсической дозой. Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше опасность возникновения токсических явлений в процессе лечения.
Средние терапевтические дозы, применяемые в медицинской практике и дающие хороший терапевтический эффект. Для ядовитых и сильнодействующих средств устанавливаются В.Р.Д. и В.С.Д.
При дозировании лекарства необходимо учитывать возраст и вес больного.
Идиосинкразия — необычная реакция на первое введение лекарственного вещества. Причем она м.б. врожденной или возникнуть в результате сенсибилизации, которая развивается вследствие резкого повышения чувствительности к препарату после его применения.
Имеются большие различия в действии лекарственных препаратов на взрослых и детей, а также в зависимости от пола. Так, женщины более чувствительны к лекарствам, особенно во время менструального периода и беременности. Наиболее вероятно тератогенное действие лекарств в первые 2-3 месяца беременности.
Процесс всасывания лекарственного вещества зависит от разных моментов, в том числе от путей введения, от растворимости лекарственного вещества в тканях, от скорости кровотока в этих тканях и от места введения. Различают ряд последовательных этапов всасывания лекарственных средств через биологические барьеры:
1. Пассивная диффузия;
2. Активный транспорт;
3. Фильтрация;
4. Пиноцитоз.
Прохождение лекарственных средств через пищеварительный тракт зависит от их растворимости в липидах и ионизации. Некоторые лекарственные вещества проникают внутрь организма с помощью активного транспорта.
Основным механизмом всасывания большинства лекарственных веществ в кишечнике является пассивная диффузия. После прохождения через слизистую оболочку желудка и кишечника лекарственное средство поступает в печень, где под действием ее ферментов подвергается значительным изменениям. На скорость всасывания в желудке влияют:
— состав пищи;
— моторика желудка;
— временной интервал между едой и приемом препаратов.
Значительная часть лекарственных веществ после всасывания в первое время попадает в органы и ткани, наиболее активно снабжающиеся кровью (сердце, легкие, печень, почки), а мышцы, слизистые оболочки, жировая ткань и кожные покровы в отличие от них насыщаются лекарствами медленнее. При совместном действии лекарственных препаратов происходит усиление эффекта — потенцирование. Снижение эффекта при повторных введениях — привыкание. Быстрое привыкание — тахифилаксия. Накопление лекарственного вещества при повторном введении — кумуляция.
Биотрансформация — это комплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных средств, в процессе которых образуются водорастворимые вещества, или метаболиты, легко выводящиеся из организма. Выделяют два типа метаболизма: несинтетический и синтетический. Несинтетические реакции — это окисление, восстановление и гидролиз.
Биотрансформация веществ зависит от характера питания, заболеваний печени, половых особенностей, возраста и ряда других факторов. Выделяют несколько путей выведения (экскреции) — выведение с калом и мочой, с выдыхаемым воздухом, потовыми, слезными, а также молочными железами.
