Препараты необратимого действия.

Образуют с АХЭ прочный комплекс. Вызывают длительную блокаду АХЭ, являются болеетоксичными.

Армин. Оказывает миотическое и антиглаукомное действие.

Побочные эффекты: больв глазу, головные боли, гиперемия слизистой глаза.

Отравления ФОС.

Фосфорорганические соединения (ФОС) широко распространены в быту и сельском хозяйстве в качестве средств для борьбы с домашними насекомыми, для обработки растений, борьбы с экзопаразитами животных и т. д. Из химических особенностей данных веществ следует обратить внимание на их высокий коэффициент распределения между маслом и водой, что обусловливает их свободное проникновение через неповрежденную кожу, биологические мембраны, гематоэнцефалический барьер.

ФОС нарушают или блокируют функцию холинэстеразы (ХЭ), образуя устойчивый к гидролизу фосфорилированный фермент, неспособный реагировать с молекулами ацетилхолина (АХ). АХ накапливается, что ведет к появлению:

1. Мускариноподобный эффект связан с возбуждением М-холинорецепторов. Клинически это проявляется обильным потоотделением, саливацией, бронхореей, спазмом гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, резкий миоз.

2. Никотиноподобный эффект связан с возбуждением Н-холинорецепторов и клинически проявляется гиперкинезами и судорогами.

3. Курареподобный эффект проявляется развитием периферических параличей.

4. Центральное действие ФОС проявляется развитием клонических и тонических судорог, психических нарушений.

5. Смерть может наступить от остановки дыхания, требует неотложного медицинского вмешательства.

Первая помощь: 1. Удалить ФОС с места попадания (промыть слизистые и кожу 3-5% р-ром гидрокарбоната натрия)

2. Внутрь – промывание желудка, дать абсорбирующее и слабительное средство, сифонная клизма – многократно, до исчезновения выраженного проявления интоксикации.

3. Если ФОС всосался в кровь – форсированный диурез, гемосорбция, гемодиализ.

4. Медикаменты Атропин, реактиваторы АХЭ – дипироксим, изонитрозин – эффективны в первые часы после отравления. При психомоторном возбуждении – аминазин, диазепам.

 

М-холинолитики

Это препараты, которые блокируют передачу возбуждения в М-ХР, делая их нечувствительными к АХ → возникают эффекты, противоположные М-ХМ:

1. ↓ секреция слюнных, потовых, бронхиальных и желудочных желез;

2. ↓ выделение желудочного сока (при этом продукция HCl, желчи и ферментов мало снижается;

3. Расширяются бронхи;

4. ↓ тонус и перистальтика кишечника и желчевывод. путей;

5. ↓ тонус мочеточников и они расслабляются (при спазме);

6. ↑ ЧСС (тахикардия);

7. Улучшаются проводимость и автоматизм сердца, АД ↓ незначительно;

8. Расширение зрачка, ↑ внутриглазное давление, паралич аккомодации (близкое зрение), сухость роговицы.

Атропина сульфат (алкалоид Красавки) при ЯБЖ, пилороспазме (спазме мышц привратника желудка), желчнокаменной болезни, при спазмах кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме, для уменьшения секреции слюнных, желудочных и бронхиальных желез, при брадикардии (не частом пульсе), развившейся в результате повышения тонуса блуждающего нерва.

При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, атропин часто вводят вместе с анальгезирующими (обезболивающими) препаратами (анальгин, промедол, морфин и дрВ анестезиологической практике атропин применяют перед наркозом и операцией и во время операции для предупреждения бронхо- и ларингоспазма (резкого сужения просвета бронхов и гортани), ограничения секреции слюнных и бронхиальных желез и уменьшения других рефлекторных реакций и побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва. В связи со способностью уменьшать секрецию потовых желез атропин употребляют иногда при повышенной потливости. В офтальмологии для расширения зрачка (диагностика).

Противопоказания: Глаукома (повышенное внутриглазное давление), выраженные нарушения мочеиспускания при аденоме (доброкачественной опухоли) предстательной железы.

Побочные действия: Сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия), атония (потеря тонуса) кишечника, головокружение, тахикардия (учащенные сердцебиения), затруднение мочеиспускания.

Скополамина г/бромид. (алкалоид группы тропана, широко распространённый в растениях (главным образом в листьях) семейства паслёновых (белладонна, белена чёрная, дурман и др.), а также в корневище скополии.) С 1922 г. исп как «сыворотка правды».Отличается от атропина наличием седативного эффекта. Применяется при психических заболеваниях, для лечения паркинсонизма, для подготовки к наркозу, при «морской болезни». (вх. в состав «Аэрона»)

Метацин синтетический М-ХЛ. Заболевания, сопровождающиеся спазмами гладкой мускулатуры (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит, почечная и печеночная колика и др.), в анестезиологии для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез и др.

Противопоказания: Глаукома (повышенное внутриглазное давление), гипертрофия (увеличение объема) предстательной железы.

Побочное действие: При передозировке сухость во рту, запор, затруднение мочеиспускания.

Платифиллина гидротартрат ( Алкалоид платифиллин содержится в крестовнике ромболистном, или широколистном [Senecio rhombofolius (Willd.)], син. Senecio platyphyllus D.C., сем. сложноцветных (Compositae). Спазмы гладкой мускулатуры органов брюшной полости, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, гипертоническая болезнь (стойкий подъем артериального давления), колики (кишечные, почечные, печеночные) и др.; в офтальмологии для расширения зрачка.

Противопоказания: Глаукома (повышенное внутриглазное давление). Органические заболевания печени и почек.

Побочные действия: Сухость во рту, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия), сердцебиение, затруднение мочеиспускания.

- При повышенной кислотности желудочного сока, спазмах кишечника можно применять «Бесалол», Беллалгин – комплексные препараты.

- при геморрое и трещинах прямой кишки свечи «Бетиол», «Анузол» и св. с экстрактом красавки.

Н-холинолитики

- Избирательно блокируют Н-ХР вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников. (Синокаротидная зона - рефлексогенная зона, расположенная в месте разветвления общей сонной артерии на наружную и внутреннюю. Воспринимает растяжение артериальной стенки и изменения концентрации кислорода и двуокиси углерода в крови; участвует в регуляции артериального давления и газового состава крови.)

Ганглиоблокаторы - действуют преимущественно на никотинчувствительные рецепторы на постсинаптической мембране синапсов, расположенных в вегетативных ганглиях. Препарат тормозит передачу нервного импульса с преганглионарных в постганглионарные нервные волокна. В результате этого импульс, достигая вегетативного ганглия, не передается дальше. 1. Расширяют сосуды, ↓ АД, ↓ выделение адреналина; 2. Расширяют сосуды нижних конечностей и улучшают их к/о, ↓ импульс сосудодвигательного центра. 3. ↓тонус гладких мышц внутренних органов и ↓ секрецию желез. 4. Стимулирующее действие на мускулатуру матки. 5. ↓ влияние симпатической иннервации → можно создать управляемую гипотонию. Побочные эффекты: ортостатический коллапс, атония кишечника и мочевого пузыря, сухость во рту и нарушение аккомодации → применяют только в стационарах. 1. Ганглиоблокаторы короткого действия Имехин создает управляемую гипотензию при отеках легких и мозга, купирование гипертонического криза. Нельзя вводить вместе с барбитуратами! Гигроний создание искусственной гипотонии (нефропатия и эклампсия беременных, купирование гипертонического криза), используют в анестезиологии. 2. Продолжительного действия (6-8 часов. 12-18 часов.) Бензогексоний – спазм периферических сосудов, гиперт. болезнь, кризы БА, ЯБЖ. Противопоказания: Гипотония (пониженное артериальное давление), тяжелые паренхиматозные поражения почек, печени, центральной нервной системы, тромбофлебиты (воспаление вены с ее закупоркой). Побочные действия: Общая слабость, головокружение, сердцебиение. Большие дозы могут вызвать ортостатический коллапс (резкое падение артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение), выраженный мидриаз (расширение зрачка), сухость во рту, атонию (потерю тонуса) мочевого пузыря. Пентамин -Гипертоническая болезнь I-II стадии (стойкий подъем артериального давления) и гипертонические кризы (быстрый и резкий подъем артериального давления), спазмы (резкое сужение просвета) периферических сосудов, кишечника и желчевыводящих путей, почечная колика, приступы бронхиальной астмы. Противопоказания: Гипотония (пониженное артериальное давление), тяжелые паренхиматозные поражения почек, печени, центральной нервной системы, тромбофлебиты (воспаление вены с ее закупоркой).   Побочные действия:Общая слабость, головокружение, сердцебиение. Большие дозы могут вызвать ортостатический коллапс (резкое падение артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение), выраженный мидриаз (расширение зрачка), сухость во рту, атонию (потерю тонуса) мочевого пузыря. Пахикарпина г/йодид Спазмы (резкое сужение просвета) периферических сосудов, ганглиолиты (воспаление нервных узлов), миопатия (болезнь мышц), для стимуляции родов и в в последствииродовом периоде для уменьшения кровотечения. В в последствииднее время для стимуляции родов применяется не часто. Противопоказания Гипотония (пониженное артериальное давление), выраженный атеросклероз, стенокардия, заболевания печени и почек, беременность. Побочные действия: Такое же, как и при использовании бензогексония. При передозировке может вызывать токсические явления вплоть до тяжелых отравлений.

Миорелаксанты – (курареподобные свойства) блокируют Н-ХР нервно-мышечных синапсов и вызывают расслабление скелетной мускулатуры) 1. Антиполяризующие (конкурентного типа) конкурируют с молекулой АХ за право связаться с рецептором. При связывания миорелаксанта с рецептором последний теряет чувствительность к АХ, постсинаптическая мембрана находится в состоянии поляризации и деполяризации не происходит. Таким образом, антиполяризующие мышечные релаксанты по отношению к холиновым рецепторам можно назвать конкурентными антагонистами. Тубокурарина г/хл. В анестезиологии как миорелаксант (средство, расслабляющее мышцы), в травматологии при репозиции (сопоставлении) отломков и вправлении сложных вывихов, в психиатрии для предупреждения травм при судорожной терапии у заболевших шизофренией и др. П ротивопоказани я: Миастения (мышечная слабость), выраженное нарушение функции печени и почек, преклонный возраст.   Побочные действия: Введение продукта требует осторожности, так как он может вызвать остановку дыхания. При надобности для ослабления действия тубокурарина вводят прозерин. 2. Деполяризующие - их структура деполяризующих миорелаксантов сходна с молекулой ацетилхолина. При взаимодействии с Н-ХР препараты вызывают потенциал действия мышечной клетки. Т.о, подобно АХ, деполяризующие миорелаксанты вызывают деполяризацию и стимуляцию мышечного волокна. Однако ацетилхолинэстераза на эти препараты не действует, вследствие чего их концентрация в синаптической щели возрастает. Это приводит к длительной деполяризации концевой пластины и к миорелаксации. Дитилин (листенон) При интубации (введении трубки в гортань, трахею или бронхи для восстановления их проходимости или для проведения наркоза или искусственной вентилляции легких), эндоскопических процедурах (методах осмотра каналов и полостей тела при помощи оптических приборов /бронхо- и эзофагоскопия, цитоскопия и др./), кратковременных операциях. Противопоказания:Глаукома (повышенное внутриглазное давление). Нельзя смешивать растворы дитилина с растворами барбитуратов и донорской кровью.   Побочные действия: Возможно угнетение дыхания. 3. Смешанного действия (недеполяризующее и деполяризующее) Диоксоний - Применяют для расслабления мускулатуры и выключения спонтанного (собственного) дыхания как самостоятельно, так и в последствии предварительного введения дитилина. Противопоказания: Препарат надлежит использовать с осторожностью при миастении (мышечной слабости). Побочные действия: Умеренное снижение артериального давления, тахикардия (учащенные сердцебиения). В некоторых случаях продукт может вызывать длительную мышечную релаксацию.

 

 

М- и Н- Холинолитики

Оказывают блокирующее действие на Н- и М-ХР. Есть вещества, которые блокируют преимущественно М- и Н- ХР.

Спазмолитин применяется при спазмах кровеносных сосудов (стенокардия, эндартериит) и гладкой мускулатуры внутренних органов (пилороспазм, спастический колит, почечная колика, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки), а также при невритах, невралгиях, радикулитах.

Побочные явления: При приёме per os Спазмолитин вызывает преходящее чувство онемения во рту (местная анестезия слизистых оболочек).При передозировке Спазмолитина и индивидуально повышенной чувствительности к нему могут наблюдаться сухость во рту, головокружение, головная боль, чувство опьянения, боль в подложечной области.

Противопоказания Спазмолитин противопоказан при глаукоме и выполнении работ, требующих быстрой психической и физической реакции.

Циклодо л оказывает выраженное центральное и периферическое холинолитическое действие на М-холинореактивные и N-холинореактивные системы организма. Болезнь Паркинсона и паркинсонизм различной этиологии; Заболевания экстрапирамидной системы, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса и гиперкинезами: болезнь Литтля, спастические параличи центрального генеза (поражение экстрапирамидной системы); В качестве корректора при паркинсонизме, связанном с применением нейроплегических средств (производных фенотиазина и резерпина).

Побочные явления Тахикардия, сухость во рту; при применении высоких доз Циклодола и при повышенной индивидуальной чувствительности к препарату наблюдается нарушение аккомодации и головокружение. Эти явления проходят при уменьшении дозы или отмене препарата.

Противопоказания Глаукома, фибрилляция предсердий. Необходима осторожность при заболеваниях печени и почек, гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе.