а) острая инфекция (первичная инфекция, острый ретровирусный синдром) – начальная супрессия Т-клеток, развивается у большинства ВИЧ-инфицированных, у 90% из них имеет клиническую картину инфекционного мононуклеоза или симптоматику тяжелого гриппа, продолжается 1-6 нед, основные проявления:
- лихорадка, головная боль, миалгии и артралгии, фарингит, боль в горле, лимфаденопатия
- тошнота, рвота, длительная диарея
- эритематозная или макулопапулезная сыпь на лице и туловище, иногда на конечностях
- неврологические нарушения в виде менингоэнцефалитов, периферической нейропатии, паралича лицевого нерва, радикулопатий
- иммунологические нарушения в виде умеренной лейкопении, тромбоцитопении, относительного лимфоцитоза, появления атипичных мононуклеаров, транзиторное снижение СD4+-лимфоцитов; впоследствии уровень СD4+-лимфоцитов повышается, но к исходному уровню не возвращается
б) бессимптомная инфекция (сероконверсия) - следует за острой фазой болезни, когда через 6-8 нед от момента заражения (через 1-3 недели после острой стадии) появляются вначале IgM-АТ (их титр максимален на 2-5 нед после исчезновения симптомов, сохраняются в крови до 3 мес), а затем IgG; клинические проявления ВИЧ отсутствуют
в) генерализованная персистирующая лимфаденопатия – результат активации В-лимфоцитов, учитывают увеличение 2 и более групп л.у. в течение 3-х и более мес; кроме увеличения и иногда болезненности л.у., часто встречается субфебрилитет, гепатоспленомегалия, возможны проявления кожных поражений (себорейный дерматит, псориаз, фолликулиты); длительность 3-10-15 лет, уровень СD4+-лимфоцитов стойко снижается на примерно 40-80 кл/мкл в течение каждого года инфекции.
3. СПИД-ассоциированный комплекс (САК), или ранняя симптомная стадия ВИЧ - развивается, когда уровень СD4+-клеток снижается менее 500, но более 200 кл/мкл, связана с риском развития оппортунистических инфекций, длительность стадии 3-7 лет; клинически характерно появление конституциональных симптомов – маркеров САК: 1) потеря массы тела 10% и >; 2) немотивированная лихорадка на протяжении 1 мес и >; 3) немотивированная диарея > 1 мес; 4) профузные ночные поты; 5) синдром хронической усталости; 6) лейкоплакия языка; 7) рецидивирующий кандидоз; 8) туберкулез легких; 9) локализованная саркома Капоши; 10) грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых
4. Стадия СПИД, или поздняя симптомная стадия ВИЧ - развивается при уровне СD4+-клеток менее 200 кл/мкл и длительности инфекционного процесса 7-10 лет и более, может уже через 2-3 года перейти в терминальную стадию; на фоне нарастающей иммуносупрессии развиваются тяжелые прогрессирующие генерализованные инфекции и злокачественные новообразования, которые не встречаются у человека с нормально функционирующей ИС (СПИД-индикаторные заболевания)
Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции:
1. Серологические реакции: обнаружение АТ к ВИЧ методом ИФА - стандарт при диагностике ВИЧ-инфекции (современные тест-системы обладают практически 100% чувствительностью и специфичностью, кроме АТ позволяют выявлять АГ ВИЧ), подтверждающие тесты - иммуноблотинг (ИБ), непрямая иммунофлюоресценция (НИФ), радиоиммунопреципитация (РИП)
ВОЗ рекомендует считать положительной сыворотку, имеющую в иммуноблотинге АТ к двум оболочечным белкам и к одному из внутренних белков ВИЧ; пациенты, положительные по данным ИФА, но имеющие неопределенные результаты в ИБ, должны быть обследованы клинически и др. способами, через 3 - 6 месяцев их сыворотку крови необходимо вновь тестировать на антитела к ВИЧ
2. Молекулярно-биологические методы: молекулярная гибридизация, ПЦР
Полимеразная цепная реакция показана:
- как альтернативный и дополнительный подтверждающий метод детекции наличия вируса в организме по отношению к серологическим методам лабораторной диагностики
- как первый метод специфического анализа при диагностике раннего ВИЧ-инфицирования, когда еще отсутствуют специфические противовирусные АТ
- для диагностики ВИЧ-инфицированности новорожденных от ВИЧ-инфицированных матерей
- для определения вирусной нагрузки и назначения специфической антиретровирусной терапии и контроля за её проведением
- как уточняющий метод при неясных серологических результатах и при несовпадении серологических и культуральных анализов
- при исследовании сексуальных партнеров ВИЧ-инфицированных лиц
- как метод дифференциальной диагностики ВИЧ-1 и ВИЧ-2
3. вирусологический метод – используется только в научных методах
Принципы антиретровирусного лечения ВИЧ-инфекции:
- лечение должно начинаться до развития существенного иммунодефицита
- начальная терапия должна включать комбинации не менее, чем из трех препаратов; монотерапия любым препаратом не может обеспечить достаточно выраженного и длительного подавления репликации ВИЧ, при монотерапии повышен риск появления резистентных штаммов и развития перекрестной устойчивости к препаратам той же группы (исключение – зидовудин, применяемый у беременных для снижения риска перинатальной передачи ВИЧ)
- модификация терапии должна заключаться в замене или подключении не менее двух новых препаратов
- крайне важно измерять уровень СD4+-клеток и вирусную нагрузку
- наиболее важный критерий эффективности терапии - динамика вирусной нагрузки, которую следует определять без лечения каждые 6-12 мес (для оценки изменения вирусной нагрузки), на фоне лечения - каждые 3-6 мес (для оценки продолжительности антиретровирусной терапии), а также через 4-8 недель после начала противовирусной терапии (для оценки начальной эффективности препаратов) и через 3-4 мес после начала противовирусной терапии (для оценки максимальной эффективности препаратов)
- оптимальный эффект антиретровирусной терапии - снижение вирусной нагрузки до уровня, лежащего ниже предела определения чувствительных методик
- необходима также терапия необходима терапия присоединившихся вторично заболеваний.
Основные группы современных антиретровирусных препаратов:
а) нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ): зидовудин / азидотимидин / ретровир (ZDV, AZT), диданозид / видекс (ddI), зальцитабин / хивид (ddC), ставудин / зерит (d4Т), ламивудин / эпивир (3ТС), абакавир (АВС) и комбинированные препараты: комбивир (зидовудин+ абакавир), тризивир (зидовудин+ламивудин+абакавир)
б) ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ): делавердин / рескриптор, ифавиренц, невирапин / вирамун
в) ингибиторы протеазы (ИП): ампренавир / агенераза, индинавир / криксиван, нелфинавир / вирасепт, ритонавир / норвир, сагвинавир, комбинированный препарат калетра(лопинавир+ритонавир)
Примеры схем первого ряда антиретровирусной терапии:
1. зидовудин (300 мг 2 раза в сутки) + ламивудин (150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки) + невирапин (200 мг 1 раз в сутки в течение 14 суток, затем 200 мг 2 раза в сутки)
3. ставудин (вес ≥ 60 кг: 40 мг 2 раза в сутки, вес < 60 кг: 30 мг 2 раза в сутки) + ламивудин (150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки) + невирапин (200 мг 1 раз в сутки в течение 14 суток, затем 200 мг 2 раза в сутки)
3. зидовудин (300 мг 2 раза в сутки) + ламивудин (150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки) + ифавиренц (600 мг 1 раз в сутки)
4. ставудин (вес ≥ 60 кг: 40 мг 2 раза в сутки, вес < 60 кг: 30 мг 2 раза в сутки) + ламивудин (150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки) + ифавиренц (600 мг 1 раз в сутки)
Примеры схем второго ряда антиретровирусной терапии:
1. тенофовир (300 мг 1 раз в сутки) + диданозин (250 мг 1 раз в сутки) + лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза в сутки)
2. тенофовир (300 мг 1 раз в сутки) + диданозин (250 мг 1 раз в сутки) + саквинавир/ритонавир (1000 мг/100 мг 2 раза в сутки или 1600 мг/200 мг 1 раз в сутки)
3. абакавир (300 мг 2 раза в сутки) + диданозин (вес ≥ 60 кг: 400 мг 1 раза в сутки, вес < 60 кг: 250 мг 1 раза в сутки) + лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза в сутки)
4. абакавир (300 мг 2 раза в сутки) + диданозин (вес ≥ 60 кг: 400 мг 1 раза в сутки, вес < 60 кг: 250 мг 1 раза в сутки) + саквинавир/ритонавир (1000 мг/100 мг 2 раза в сутки или 1600 мг/200 мг 1 раз в сутки)
Профилактика ВИЧ: профилактика здорового образа жизни, безопасного секса с использованием презервативов, контроль за донорской кровью и ее препаратами, донорскими органами, обработкой медицинского инструментария, применением шприцев, игл, систем для трансфузий одноразового применения, обследование контингентов риска (наркоманы, гомосексуалисты, проститутки) и др.
