Средства центрального действия.

А. Опиоидные (наркотические) препараты(кодеин, этилморфина гидрохлорид).

Б. Неопиоидные (ненаркотические) препараты (глауцина гидрохлорид, тусупрекс).

2. Средства периферического действия (либексин).

Наиболее широкое распространение в практической медицине получили пре­параты центрального действия, угнетающие центральные звенья кашлево-го рефлекса, локализованные в продолговатом мозге. К этой группе относятся хорошо известный кодеин, а также этилморфина гидрохлорид.

Кодеин (метилморфин) является алкалоидом опия фенантренового ряда (группа морфина). Относится к агонистам опиоидных рецепто­ров. Обладает выраженной противокашлевой активностью. Кроме того, он оказы­вает слабое болеутоляющее действие. В терапевтических дозах не угнетает дыхательный центр или это влияние выражено в незначительной степени. При си­стематическом использовании препарата возможен такой побочный эффект, как запор. Длительное применение кодеина сопровождается развитием привыкания и в некоторых случаях лекарственной зависимости (психической и физической). В качестве препаратов выпускают кодеин (основание) и кодеина фосфат. Кро­ме того, кодеин входит в состав ряда комбинированных препаратов: микстуры Бехтерева (содержит настой травы горицвета, натрия бромид и кодеин), таблеток «Кодтерпин» (кодеин с отхаркивающими средствами — натрия гидрокарбонатом и терпингидратом) и др.

К этой группе веществ относится также этилморфина гидрохлорид (дио­нин), получаемый синтетическим путем из морфина. Является агонистом опио­идных рецепторов. По влиянию на кашлевой центр этилморфина гидрохлорид ана­логичен кодеину, но несколько более активен. Этилморфина гидрохлорид оказывает также раздражающее действие, которое сменяется анес­тезией. Благодаря этим эффектам он иногда применяется в офтальмологии при лечении кератита и ряда других заболеваний глаз. Сильным противокашлевым эффектом обладают опиоидные анальгетики (морфина гидрохлорид и др.). Однако они вызывают угнетение центра дыхания. Кроме того, эти препараты более опасны в отношении развития лекарственной зависимости. Поэтому их можно использовать лишь эпизодически при неэффек­тивности кодеина и других противокашлевых веществ.

Существует ряд препаратов, более избирательно угнетающих кашлевой центр и не вызывающих лекарственной зависимости - неопиоидными (ненарко­тическими) противокашлевыми средствами (глауцина гидро­хлорид (глаувент), окселадина цитрат (тусупрекс)). Глауцин является алкалои­дом растительного происхождения, тусупрекс получен синтетическим путем. Пе­реносятся препараты хорошо. Глауцин может вызывать головокружение, тошноту.

К противокашлевым средствам периферического действия относится либексин. Механизм его действия связывают с анестезирующим влиянием на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, а также с некоторыми бронхолитическими свойствами. На ЦНС он не влияет. Лекарственная зависимость к либексину не развивается. Таким образом, и либексин относится к неопиоидным (ненаркотическим) противокашлевым средствам.

При сухости слизистой оболочки бронхов, вязком и густом секрете бронхиаль­ных желез уменьшить кашель можно путем увеличения секреции желез слизистой оболочки бронхов, а также разжижением секрета. С этой целью назначают от­харкивающие средства, в том числе ингаляции аэрозолей щелочных жидкостей³.

ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА - это группа веществ предназначена для облегчения отделения слизи (мокроты), продуцируемой бронхиальными железами. Классификация: 1) рефлекторного действия, 2) прямого действия.

Рефлекторно действуют препараты ипекакуаны и препараты термопси­са (настои, экстракты). Содержащиеся в них алкалоиды (а в термопсисе и са­понины) при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов желудка. При этом рефлекторно увеличивается секреция бронхиальных желез, повышается активность мерцательного эпителия, усиливаются сокращения мышц бронхов. Мокрота становится более обильной, менее вязкой, и отделение ее с кашлем об­легчается.

В высоких дозах отмеченные препараты рефлекторно вызывают рвоту, однако для этих целей они не используются.

К отхаркивающим средствам прямого действия относятся препараты, разжи­жающие секрет (муколитические¹ средства).

Активным муколитическим средством является ацетилцистеин (бронхолизин, мукосольвин). Эффект связан с наличием в молекуле свободных сульфгидрильных групп, которые разрывают дисульфидные связи протеогликанов, что вызывает деполимеризацию и снижение вязкости мокроты. Разжижение и уве­личение объема мокроты облегчают ее отделение. Применяют ацетилцистеин ингаляционно, иногда парентерально. Созданы также пролонгированные препараты для приема внутрь (АЦЦ-100, АЦЦ-200, АЦЦ-лонг). Из кишечника ацетилцис­теин всасывается полностью, но биодоступность у него низкая (примерно 10%), так как большая часть препарата метаболизируется в печени при первом прохож­дении через нее. Сходным по строению и действию препаратом является карбоцистеин (бронхокод, мукодин).

К эффективным муколитическим и отхаркивающим средствам относятся амброксол (амбробене) и бромгексин, имеющие сходное химическое стро­ение. Муколитическое действие препаратов обусловлено деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что приводит к ее разжижению. Считают также, что фармакотерапевтический эффект обоих препаратов свя­зан со стимуляцией продукции эндогенного поверхностно-активного вещества (сурфактанта), образующегося в альвеолярных клетках. При этом нормализу­ется секреция бронхиальных желез, улучшаются реологические свойства мок­роты, уменьшается ее вязкость, облегчается выделение мокроты из бронхов. Эффект развивается через 30 мин и сохраняется 10—12 ч. Вводят препараты внутрь. Из побочных эффектов иногда отмечаются тошнота, рвота, аллерги­ческие реакции.

К этой группе относятся также препараты протеолитических ферментов -трипсин кристаллический, химотрипсин кристаллический, дезоксири-бонуклеаза (ДНКаза). Препарат рекомбинантной сх-ДНКазы выпускается под названием пульмозим. Применяется в качестве муколитика при муковисцидо-зе. Вводят ингаляционно. Применяют также препараты, оказывающие прямое дей­ствие на железы слизистой оболочки бронхов и усиливающие их секрецию, на­пример калия йодид.

Натрия гидрокарбонат также разжижает мокроту, а возможно, и несколько повышает бронхиальную секрецию. Калия йодид и натрия гидрокарбонат назна­чают внутрь и ингаляционно (в аэрозоле), растворы трипсина кристаллического, химотрипсина кристаллического, ДНКазы — ингаляционно (в аэрозоле).

К отхаркивающим средствам относятся и препараты корня алтея, корня истода, корня солодки, терпингидрат, натрия бензоат.

 

 

Бронхолитические средства: классификация, механизмы и особенности действия, выбор при бронхиальной астме и синдроме бронхиальной обструкции (СБО): классификация, правила назначения. Препараты, эффективные при асматическом статусе. Отек легких нетоксического генеза, направления терапии и их реализация лекарственных препаратов.

Классификация:

I. Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики).

1. Вещества, стимулирующие В₂-адренорецепторы (сальбутамол, фенотерол, тербуталин, изадрин, орципреналина сульфат, адреналина гидрохлорид).

2. М-холиноблокаторы (атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид).

3. Спазмолитики миотропного действия (теофиллин, эуфиллин).

II. Средства, обладающие противовоспалительной и бронхолитической актив­ностью.

1. Стероидные противовоспалительные средства (гидрокортизон, дексамета-зон, триамцинолон, беклометазон).

2. Противоаллергические средства (кромолин-натрий, кетотифен).

3. Средства, влияющие на систему лейкотриенов.

А. Ингибиторы биосинтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липоксигеназы) (зилеутон).

Б. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст).

В настоящее время при бронхоспазмах применяют в основном препараты, воз­буждающие преимущественно В₂-адренорецепторы, — сальбутамол (вентолин, сальбен, сальгим, сальтос), фенотерол (беротек Н). Они в значительно мень­шей степени вызывают тахикардию, чем В-адреномиметики неизбирательного действия. Их применяют обычно ингаляционно.

Из неселективных бета-адреномиметиков при бронхоспазмах широко используют следующие препараты: - АДРЕНАЛИН, влияющий на альфа-, бета- (бета-1 и бета-2) адренорецепторы. Обычно адреналин используют для купирования приступа бронхиальной астмы (0, 3-0, 4 мл адреналина подкожно). При таком способе введения препарат действует достаточно быстро и эффективно, однако непродолжительно. - ЭФЕДРИН - альфа-, бета-адреномиметик непрямого типа действия. По активности уступает адреналину, но действует более продолжительно. Используется как с лечебной (купирование бронхоспазма путем парентерального введения препарата, используется при асматическом статусе), так и с профилактической (в таблетированной форме) целями. - ИЗАДРИН, который обычно используется с целью купирования бронхоспазма. Для этого препарат назначают ингаляционно. Для профилактики может использоваться таблетированная лекарственная форма изадрина. Препарат, неселективно действуя на бета-адренорецепторы, стимулирует бета-1-адренорецепторы, в результате чего происходит учащение и усиление сердечных сокращений.

Более выраженной тропностью к адренорецепторам бронхиального дерева обладает бета-адреномиметик ОРЦИПРЕНАЛИН (алупент, астмопент; таб. по 0, 01 и 0, 02; сироп по 10 мг на столовую ложку; ингалятор на 400 доз по 0, 75 мг). По бронхолитической активности не уступает изадрину, но действует более продолжительно. Препарат назначают внутрь и ингаляционно, а также парентерально п/к, в/м, в/в (медленно). Эффект развивается через 10-60 минут и длится около 3-5 часов. Среди побочных эффектов выделяют тахикардию, тремор.

Среди селективных бета-адреномиметиков интерес представляют средства, стимулирующие бета-2-адренорецепторы бронхов: - САЛЬБУТАМОЛ (длительность эффекта - 4-6 часов); - ФЕНОТЕРОЛ (беротек; ингалятор на 300 доз по 0, 2 мг) - препарат выбора, действие длится 7-8 часов.

Фармакодинамика (механизм действия). Лечебное действие адреномиметиков связано с их действием на аденилатциклазу, под влиянием которой в клетке образуется цАМФ, закрывающий кальциевый канал в мембране и тем самым тормозящий поступление кальция в клетку, либо даже способствующий его выведению. Увеличение внутриклеточного цАМФ и снижение внутри-клеточного кальция влечет за собой расслабление гладкомышечных волокон бронхов, а также торможение освобождения гистамина, серотонина, лейкотриенов и других БАВ из тучных клеток и базофилов. Для профилактики бронхоспазмов (ночных приступов бронхиальной астмы) выпускаются препараты бета-адреномиметиков пролонгированного действия (ретардированные): салметерол (сервент), формотерол, биголтерол и др.

Бронхолитическими свойствами обладают также средства, блокирующие холинергическую иннервацию бронхов, в частности М-холиноблокаторы, или атропиноподобные препараты. Как бронхолитики они слабее, чем адреномиметики и при этом сгущают бронхиальный секрет. Наиболее часто из препаратов этой группы используют АТРОПИН, АТРОВЕНТ, МЕТАЦИН, ПЛАТИФИЛЛИН. В данном случае бронхолитический эффект связан с со снижением содержания цГМФ. Бронхолитический эффект может быть достигнут с помощью препаратов миотропного действия. Из числа миотропных спазмолитиков используют папаверин, но-шпу, но более часто с целью снятия спазма бронхов используют ЭУФИЛЛИН (Euphyllinum; в таб. по 0, 15; в амп. по 1 мл 24% раствора для в/м введения и в амп. по 10 мл 2, 4% раствора для введения в вену). Последний является в настоящее время основным миотропным срдством при бронхиальной астме. Он представляет собой производное теофиллина. Помимо выраженного бронхолитического эффекта, также снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, головном мозге. Отмечается умеренный диуретический эффект. Эуфиллин оказывает возбуждающее действие на ЦНС. Применяется в таблетках внутрь для хронического лечения бронхиальной астмы. Может в этом случае вызвать диспепсию. Внутримышечное введение препарата болезненно. Внутривенный путь введения используется при бронхоспазме, астматическом статусе. В этом случае возможны головокружение, сердцебиение, снижение артериального давления.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В последнее время в качестве бронхоспазмолитических средств широкое распространение получили препараты двойного действия: БЕРОДУАЛ и ДИТЕК.

В состав беродуала входят: - бета-2-адреномиметик - ФЕНОТЕРОЛ; - М-холиноблокатор - ипратропиум бромид (АТРОВЕНТ).

Целью комбинации является создание комплекса, компоненты которого имеют точками приложения различные структуры и действуют по различным механизмам, но синергичны в бронхолитическом действии.

В состав дитэка входят: - бета-2-адреномиметик - ФЕНОТЕРОЛ (беротек), обладающий бронхолитическим действием; - противоаллергический препарат - КРОМОЛИН НАТРИЯ (интал), ингибирующий развитие аллергической реакции ГНТ.

Таким образом, дитэк позволяет сочетать два терапевтических принципа: профилактику и купирование приступов бронхиальной астмы.

 

Рвотные и противорвотные средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Средства, влияющие на аппетит и моторику желудка: классификация, механизмы действия, примеры препаратов, применение.

Классификация: 1. Рвотные: а) центрального действия (апоморфина гидрохлорид); б) периферического действия (меди сульфат, цинка сульфат)

2. Противорвотные: а) блокаторы М-холинорецепторов (скополамин); б) блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (дипразин, димедрол); в) блокаторы дофаминовых рецепторов: метаклопрамид (реглан, церукал), тиэтилперазин (торекан), аминазин, галоперидол; г) блокаторы серотониновых рецепторов: трописетрон (новобан).

Рвота возникает при активации центра, установлено, что с центром рвоты связана специальная хеморецепторная зона, получившая название пусковой (trigger zone). Расположена она на дне IV желудочка. Стимуляция хеморецепторов пусковой зоны приводит к возбуждению центра рвоты. На нейронах указанной зоны нахо­дятся дофаминовые D2-рецепторы, серотониновые 5-НТ₃-рецепторы, м-холино­рецепторы. Хим. в-ва, вызывающие рвоту, действуют на хеморецепторы пус­ковой зоны или возбуждают рвотный центр рефлекторно.

К веществам, которые стимулируют D2-рецепторы данной зоны, относится апоморфина гидрохлорид. АПОМОРФИН (Apomorphini hydrochloridum; в амп. по 1, 5 и 10 мл 1% раствора) - специфический агонист D2-рецепторов, полусинтетический алкалоид. Этот препарат обладает некоторыми свойствами морфина (слабая анальгетическая активность, угнетение дыхательного центра). Однако наиболее выражено пр-т д-ет на хеморецепторную зону продолговатого мозга (триггерная зона), что и обусловливает его выраженный эффект. Апоморфин как и морфин, непосредственно угнетает рвотный центр. Если первая доза не оказала эффекта, то не окажет его и последующая. Показания к применению: 1) при необходимости быстрого удаления из желудка токсических веществ, недоброкачественных продуктов и т. п., особенно, если нет возможности промыть желудок; При подкожном введении (0, 2-0, 5 мл) эффект развивается через несколько минут. 2) редко как отхаркивающее в микстуре взрослому по 0, 001 3) в наркологии при лечении больных хроническим алкоголизмом. При острых отравлениях, если промывание желудка по каким-либо причинам трудно осуще­ствить, назначают апоморфин (вводят его под кожу). Кроме того, апоморфин на­ходит применение при лечении алкоголизма для выработки отрицательного ус­ловного рефлекса на этиловый спирт. Противопоказан при ожогах желудка крепкими кислотами и ще­лочами, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, заболева­ниях легких с возможным легочным кровотечением, тяжелых формах заболева­ния сердца. При отравлении веществами, угнетающими рвотный центр (например, средствами для наркоза), апоморфин неэффективен. К веществам, возбуждающим рвотный центр рефлекторно, относятся препа­раты термопсиса и ипекакуаны, однако чтобы вызвать рвоту, их не применя­ют. При энтеральном введении они стимулируют рецепторы желудка и в больших дозах рефлекторно вызывают рвоту. Действующие вещества этих препаратов (термопсин, эметин) при всасывании оказывают и непосред­ственное возбуждающее влияние на хеморецепторы пусковой зоны.

 

ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА В зависимости от происхождения рвоты следует назначать: при укачивании (морской, воздушной болезни) рвота связана с чрезмерным возбуждением вестибулярного аппарата, откуда импульсы при участии мозжечка (в котором обнаружены м-холинорецепторы и гистамино­вые H2-рецепторы) поступают к центру рвоты. Людям с повышенной возбудимостью вестибулярного аппарата рекомендуется профилактический при­ем лекарственных средств, содержащих скополамин. Одним из наиболее распро­страненных средств против укачивания являются таблетки «Аэрон»². Их на­значают за 30—60 мин до начала пути (на самолете, пароходе). Длительность действия около 6 ч. При укачивании эффективны также блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов дипразин и димедрол, которые обладают седативным и холиноблокируюшим свойствами. Побочными эффектами этих двух групп веществ являются сонливость, сухость в полости рта, нарушение аккомодации.

Активным противорвотным средством, угнетающим пусковую зону, является производное бензамида метоклопрамид (реглан, церукал). Он блокирует дофаминовые 0₂-рецепторы, а в больших дозах — и серотониновые 5-НТ₃-рецепторы. Мето­клопрамид действует избирательно; его противорвотный эффект не сопровожда­ется общей заторможенностью. Метоклопрамид применяют также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при метеоризме, дискинезии пи­щеварительного тракта. В этих случаях имеется в виду способность метоклопрамида усиливать моторику желудка и тонкой кишки и ускорять опорожнение же­лудка. Тонус нижнего сфинктера пищевода препарат повышает. На толстую кишку не влияет. Кроме того, метоклопрамид повышает давление в желчном пузыре и желчных протоках, снижает тонус сфинктера Одди.

Применяют его в основном при рвоте и тошноте, связан­ной с раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при яз­венной болезни, гастрите, колите, раке желудочно-кишечного тракта, при лучевой болезни, уремии и др., а также при задержке эвакуации содержимого из желудка и рефлюкс-эзофагите. При укачивании он неэффективен. Побочные эффекты: сонливость, шум в ушах, сухость во рту. В больших дозах он вызывает явления паркинсонизма. Препарат вводят внутрь, внутривенно и внутримышечно. Из производных фенотиазина используют тиэтилперазин (торекан). Блокирует дофаминовые рецепторов хеморецепторной зоны, тиэтилперазин оказывает уг­нетающее действие непосредственно на рвотный центр. Является более универсальным противорвотным средством. Переносится хорошо. Побочные эффекты: сухость во рту, сонливость, тахикардия, гипотония, при длительном применении — паркинсонизм. Выраженной противорвотной активностью обладают производные фенотиази­на (этаперазин, трифтазин и др.) и бутирофенона (галоперидол), блокиру­ющие дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Они эффективны при рвоте, вызванной веществами, действие которых направлено на пусковую зону (гликозиды наперстянки, апоморфин и др.). Эти препараты устраняют также рвоту, возникающую в послеоперационном периоде, при лучевой болезни, токсикозе беременных. При укачивании они неэффективны. Антагонистом дофаминовых Н₂-рецепторов является также домперидон (мо-тилиум). Он используется как противорвотное и прокинетическое средство. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Может вызывать гиперпролактинемию. Противорвотные препараты блокиру­ющие серотониновые 5-НТ₃-рецепторы (в ЦНС и на периферии). К ним относится ондансетрон (эметрон). Он применяется в основном для предупреж­дения или устранения рвоты, связанной с химиотерапией опухолей или с лучевой болезнью. Вводят его внутрь и внутривенно. Переносится хорошо. Иногда вызывает головную боль, головокружение, запор. Отличается от метоклопрамида тем, что не блокирует дофаминовые рецепторы и поэтому не вызывает наруше­ний со стороны экстрапирамидной системы. К этой же группе препаратов относится гранисетрон (китрил). Противорвотная активность отмечена также у глюкокортикоидов (дексаметазона и др.).

 

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ 1. Средства, повышающие аппетит - это, прежде всего, горечи (amare) - вещества растительного происхождения, содержащие гликозиды, обладающие сильным горьким вкусом (НАСТОЙ ПОЛЫНИ И ЗОЛОТОТЫСЯЧНИКА, а также ГОРЧИЦА). Горечи раздражают слизистые и рефлекторно возбуждают центр голода, вызывают усиление секреции желез желудка, повышение аппетита, улучшают пищеварение. Препараты инсулинов также стимулируют аппетит. Возбуждают центр голода, так как снижают содержание глюкозы в крови. Назначают по 4-8 ЕД в вену. 2. Средства, угнетающие аппетит (анорексигенные средства). Эти средства используют при лечении больных с алиментарным ожирением. К наиболее эффективным средствам относят ФЕНАМИН и его производные. Фенамин является психостимулятором; повышает тонус адренергической системы; стимулирует центр насыщения, что ведет к угнетению центра голода. В качестве лекарственных препаратов используют дериваты фенамина: - ФЕПРАНОН (Phepranonum; в таб. по 0, 025), который, обладая анорексигенным действием, практически не возбуждает ЦНС и не влияет на периферические адренергические структуры. Препарат применяется при лечении больных алиментарным ожирением, адипозогенитальной дистрофией, гипертиреозом. - ДЕЗОПИМОН (Desopimon; в таб. по 0, 025). Показания к применению те же. Повышает АД. - МАЗИНДОЛ (в таб. по 0, 001) - препарат, отличающийся по химической структуре от производных фенамина, но аналогичный по действию.

Средства, усиливающие моторику желудка (так называемые прокинетические средства), включают метоклопрамид (антагонист перифе­рических и центральных дофаминовых Dj-рецепторов, агонист серотониновых 5-НТ₄-рецепторов), цизаприд (являясь агонистом серотониновых 5-НТ₄-рецеп-торов, опосредованно активирует холинергические нейроны интрамурального сплетения, что повышает высвобождение ацетилхолина), домперидон (моти-лиум; блокирует периферические дофаминовые 0₂-рецепторы) и другие препа­раты. Их используют при задержке эвакуации содержимого из желудка, а также при гастроэзофагеальном рефлюксе.

При повышенной моторике желудка применяют холиноблокаторы (атропи-ноподобные и ганглиоблокирующие вещества и средства, сочетающие оба типа действия, например бускопан и пробантин) и спазмолитики миотропного дей­ствия (папаверин, но-шпа и др.).

 

 

ЛС, снижающие секрецию и кислотность желудочного сока: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Средства, применяемые при пониженной функции желез желудка (диагностические средства и препараты заместительной терапии).

Средства, используемые при нарушении функции желез желудка:

1. При сниженной функции желез (средства заместительной терапии): сок желудочный натуральный; пепсин; ацидинпепсин; аболин, соляная кислота разведенная.

2. При повышенной функции желез желудка:

А. Средства, снижающие секрецию: 1. М-холиноблокаторы (атропин, метацин, гастроцепин).

2. Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, пирилен). 3. Транквилизаторы (диазепам).

4. Н2-гистаминоблокаторы (циметидин, ранитидин, фамотидин). 5. Блокаторы протоновой помпы (омепразол).

Б. Антацидные ср-ва (магния окись, алюминия гидроокись, маалокс, альмагель, трисиликат магния и др.)

В. Ср-ва, предохраняющие слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от кислотно-пептического воздействия и улучшающие репаративные процессы (сукралфат, де-нол, солкосерил, мизопростол и др.).

Компоненты желудочного сока: соляная кислота (продуцируется обкладочными клетками), пепсиногены (продуцируемые главными клетками) и муцин (продуцируемый добавочными клетками). При гастритах может снижаться или, соответственно, полностью отсутствовать секреция соляной к-ты (ахлоргидрия), а также может происходить снижение секреции соляной к-ты и пепсина (ахилия). При недост-ти секреции желудочного сока для улучшения переваривания пищи назначают в качестве заместительной терапии натуральный желудочный сок, пепсин, к-ту хлористоводородную разведенную.

Натуральный желудочный сок (Succus gastricus naturalis) содержит все выделяемые железами желудка ферменты, его рН варьирует от 0, 8 до 1, 2. Пр-т получают от здоровых собак (при мнимом кормлении) или лошадей. Прим-ют при недост-ти ф-ии желез желудка, ахилии, диспепсиях, гипо- и анацидных гастритах. Назн-ют пр-ат по 1 ст. л. во время или сразу после еды. ПЕПСИН (Pepsinum) - протеолитический фермент, получаемый из слизистой оболочки желудка свиней и телят. Пепсин расщепляет белки на пептиды. Он активен только при рН =1, 5-4, 0; поэтому применение его при хронических гипоацидных гастритах, осущ-ют вместе с соляной к-той. Пепсин в виде порошка назн-ют перед едой 3-4 раза в день по 0, 3-0, 5 на прием; во время еды в порошке или в 1-3% растворе соляной к-ты.

М-холиноблокаторы пр-ты неизбир-ого действия: АТРОПИН и атропиноподобные пр-ты (ПЛАТИФИЛЛИН, МЕТАЦИН). Снижают базальную и ночную секрецию желудочного сока и соляной к-ты, в большей степени уменьшают сокращения желудка, его тонус, чем влияют на секрецию желез. Побочные эффекты (тахикардия, сухость слизистых, нарушение зрения). Блокирующие преимущественно М-1-холинорецепторы желудка, в частности ПИРЕНЗЕПИН. Это трициклическое соединение, являющееся производным бензодиазепина. Переферического действия, гематоэнцефалический барьер для него непроницаем. Пр-ат назн-ют по 100-150 мг 2 раза в день. Фармакодинамика: блокирование М1-ХР парасимпатических ганглиев желудка. Кроме того пирензепин избирательно блокирует М1-ХР париетальных клеток (G-клеток), продуцирующих гастрин (самый сильный возбудитель секреции соляной кислоты). В отличие от атропина пирензепин (гастроцепин) не оказывает атропиноподобного действия на сердце, гладкую мускулатуру желудка, ЖКТ, желчного пузыря, сосудов; тормозит базальную и стимулированную пентагастрином и инсулином желудочную секрецию; оказывает цитопротекторное действие на слизистую желудка.

Ганглиоблокаторы (БЕНЗОГЕКСОНИЙ, ПИРИЛЕН, ПЕНТАМИН) понижают и общий объем желудочной секреции, и содержание соляной к-ты в желудочном соке, но не избирательность их действия на вегетативные ганглии создает массу побочных эффектов. Поэтому ганглиоблокаторы используют лишь в исключительно тяжелых случаях ЯБ.

Транквилизаторы (диазепам) также могут снижать ночную секрецию желез желудка, однако, данную подгруппу с этой целью используют редко.

Н2-гистаминоблокаторы - средства, блокирующие гистаминовые Н2 рецепторы.

Гистамин участвует в выработке соляной кислоты, под его действием резко повышается секреция соляной к-ты. Блокаторы Н2-гистаминовых рец-ров яв-ся одними из наиболее сильных из известных ЛС, тормозящих секреторную ф-цию желудка. - Н1- гистаминорецепторы, к-ые локализованы в мелких артериальных сосудах, бронхах, гладких мышцах кишечника, сердца. Ср-ва, блокирующие данные рецепторы (димедрол, тавегил и др.), устраняют эффекты гистамина на соответствующие органы. - Н2 -гистаминорецепторы расположены в париетальных клетках слизистой желудка, в миометрии, а также в некоторых сосудах.

Ср-ва, блокирующие этот тип рецепторов, снижают секрецию желудочного сока. Наиболее отчетливо Н2-гистаминоблокаторы подавляют базальную и ночную секрецию. Выделяют три поколения Н2-гистаминоблокаторов: I-го поколения ЦИМЕТИДИН (гистодил, в таб. по 0, 2 и в амп. по 2 мл 10% раствора). Снижает моторную ф-ию желудка, уменьшает секрецию пепсина, объем желудочного сока и содержание в нем соляной к-ты. Продолж-ность антисекреторного д-я 6-8 часов. Эффективен при ЯБ ДПК, чем желудка. Назначают 3 раза в день после еды и 1 раз на ночь. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, слабость, тошнота, понос, запоры, редко - потеря сознания. Обладает отриц-ыми хроно-, инотропными эффектами и положительным дромотропным; угнетает активность микросомальных ферментов печени, а потому удлиняет действие снотворных, транквилизаторов, анаприлина; способствует компенсаторному освобождению гистамина, что может ухудшить состояние больных бронхиальной астмой. Недостатком яв-ся его сп-ть блок-ать андрогенные рец-ры, что ведет к олигоспермии, у мальчиков - к задержке полового развития, у взрослых - к импотенции, гинекомастии. Кроме того, данный пр-ат сп-н вызывать нейтропению, тромбоцитопению, анемию. При внезапной отмене пр-та возможен рецидив заболевания. Пр-т показан при пептических язвах желудка, кишечника, рефлюкс-эзофагите.

К II-му поколению - РАНИТИДИН (ЗАНТАК, РАНИСАН; Ranitidini hydrochloridum; в таб. по 0, 15 и 0, 3). Пр-ат по своим фармакологическим эффектам аналогичен циметидину, но свободен от антиандрогенного д-я, а также более активен (в 5-10 раз) и обладает более высокой блокирующей активностью и избирательностью действия в отношении Н2-гистаминорецепторов, нежели циметидин. Ранитидин также менее токсичен. Сущ-ют пр-ты Н-2-гистаминоблокаторы III-го поколения, в частности, фамотидин. Целесообразным яв-ся сочетание Н2-гистаминоблокаторов с М-холиноблокаторами, в частности с гастроцепином.

Ингибиторы протоновой помпы(ИПП), в частности ОМЕПРАЗОЛ (Omeprasolum; в таб. по 0, 03) – ИПП париетальных клеток, угнетает продукцию HCl в желудке. Подавление секреции HCl происходит за счет избирательного угнетения активности Н, К-аденозинтрифосфатазы протонового насоса париетальных клеток - фермента, контролирующего последний этап высвобождения секретируемой к-ты в желудок. Пр-ат угнетает ночную и стимулированную желудочную секрецию на 90-100%, то есть является одним из наиболее сильных ингибиторов желудочной секреции. Омепразол обладает также пролонгированным действием, более быстрым симптоматическим действием и способствует более скорому заживлению язв двенадцатиперстной кишки, чем ранитидин. Пр-ат показан при язвах, эрозиях (вследствие приема НПВС, гормонов). Оказывает лечебное действие при язве двенадцатипестной кишки любого размера. Назначают по 20 мг один раз в день утром. В первые две недели приема омепразола у больных улучшается самочувствие, а у боль-ва (77%) исчезают боли. Побочные эффекты: тошнота, диарея, онемение пальцев.

АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА - основания, к-ые всту­пают в хим. р-цию с HCl желудочного сока и нейтрализуют ее. К ним относятся натрия гидрокарбонат, магния окись, магния трисиликат, алюминия гидроокись и кальция карбонат. Пр-ты различаются рядом св-в: скоростью разв-ия д-я, эффек-тью, всасыв-стью из киш-ка и способ-тью оказ-ать резорбтивное д-е, образ-ем в желудке С0₂. К быстродейств. отн-ся натрия гидрокар­бонат (NaHC0₃). Он выз-ет образ-ие в желудке С0₂. Это приводит к растяжению желудка и, кроме того, может быть причиной вто­ричного повышения отделения HCl. Действует пр-ат кратковременно. Хорошо р-рим в воде, легко аб­сорбируется и м.б. причиной системного алкалоза. К пр-ам магния отн-ся магния окись (MgO) и магния трисили­кат. Д-е разв-ся медленнее. Магния окись в 3—4 раза активнее натрия гидрокарбоната. С0₂ при применении препаратов магния не образуется. Соединения магния плохо растворимы. Небольшая их часть вса­сывается из киш-ка. Однако при патологии почек возможна гипермагниемия. При приеме в больших кол-вах соед-я магния выз-ют послаб-ее д-е. Магния трисиликат обладает – адсорбир-ми св-вами. Системного алкалоза не возн-ет. Может вызывать запор. Антацидной акт-тью обладает также кальция карбонат осажденный (СаСО_э, мел осажденный). Взаимод-е его с HCl желудочного сока приводит к образ-ю углек-ты. Из пищ-ого тракта он всас-ся незн-но и поэтому обычно сист-ого д-я не оказ-­ет. В больших дозах может вызывать гиперкальциемию и системный алкалоз. Кальция карбонат, как и препараты алюминия, иногда является причи­ной запора.

ЛС, применяемые при заболеваниях поджелудочной железы: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Принципы патогенетической терапии острого панкреатита.

Секрецию поджелудочной железы стимулируют гормоны кишечника секре­тин (пептид, состоящий из остатков 27 аминокислот) и в меньшей степени хо­лецистокинин. Секретин (как и холецистокинин) получают из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки свиней и синтетическим путем. Применяют с диагностической целью. Вводят внутривенно.

При недостаточности функции поджелудочной железы для заместительной терапии можно воспользоваться панкреатином (представляет собой порошок из высушенных поджелудочных желез убойного скота). Он является фермент­ным препаратом, содержащим преимущественно трипсин и амилазу. Применя­ют панкреатин при хроническом панкреатите, энтероколите. Назначают его пе­ред едой внутрь (препарат целесообразно запивать щелочной водой — боржо­мом и т.д.)¹.

При некоторых состояниях используют средства, угнетающие секрецию поджелудочной железы (м-холиноблокаторы), например при остром панк­реатите.