Основной компонент вириона – капсид (белковая оболочка), кот-й содержит внутри нуклеиновую к-ту. Нуклеокапсид – нуклеиновая к-та, окружённая капсидом.
Капсиды построены из белковых субъединиц (капсомеров). Капсомер – молекула белка. У многих вирусов, кроме нуклеиновой к-ты, есть ещё специальные ферменты.
По типу строения вирионов выделяют:
1) спиральный тип симметрии – вирусы гриппа, парагриппа и др;
2) квазисферический – кубический или икосаэдральный тип симметрии;
3) смешанный у Т-чётных бактериофагов – головка в виде многогранников, хвост – спиралью.
Тип симметрии определяется только нуклеокапсидом, суперкапсид при этом не учитывают. Суперкапсид – это дополнительная оболочка, или пеплос.
20. Изменения каких наружных белков вируса гриппа приводят к появлению пандемических вариантов и почему?
Типовые Аг вирусов гриппа А – гемагглютинин и нейраминидаза, на сочетании этих белков основана классификация вирусов гриппа. Вариации этих белков приводят к появлению новых серовариантов. Антигенные различия среди вирусов типов А, В, С определяют различия в структурах нуклеопротеидных (NP) и матриксных (М) белков. Вирусы типа А имеют групповой (S) Аг, выявляемый в РТГА.
Изменения антигенной структуры происходят 2 путями:
1) антигенный дрейф – точечные мутации, структура Аг меняется незначительно. В большей степени меняется структура гемагглютинина. Дрейф развивается в динамике эпидемического процесса и снижает специфичность иммунных реакций;
2) антигенный шифт – вызывает появление нового антигенного варианта вируса. Происходит в рез-те генетической рекомбинации между штаммами вируса, исчерпавшего свои возможности. Каждые 10-20 лет обновляется популяция людей, но иммунная прослойка исчезает, что приводит к формированию пандемии. Смотри 21.
21. Как устроен вирус гриппа?
Вирусы гриппа – овальные «одетые» вирусы, размер 80-120 нм, вирионы неправильной формы. Геном образован 1-нитчатой молекулой РНК, состоящей из 8 сегментов. Нуклеокапсид организован по типу спиральной симметрии. Суперкапсид образован 2 слоями липидов, кот-е пронизывают гликопротеиновые шипы, определяющие гемагглютинирующую или нейраминидазную активность.
Гемагглютинин способствует проникновению вирусов в клетки путём слияния с мембраной клетки. Нейраминидаза распознаёт и взаимодействует с рецепторами.
7 сегментов генома кодируют структурные белки, 8-й – неструктурные, кот-е существуют только в инфицированных клетках. Основные белки:
· матриксный (М-белок) – выполняет защитную ф-ю – окружает геном;
· нуклеопротеидный (NP) – выполняет регуляторную и структурную ф-и.
22. Какая вакцина - против полиомиелита?
В нашей стране для создания активного коллективного иммунитета против полиомиелита используют живую вакцину С э бина.
23. В каком возрасте делают прививки от полиомиелита?
В России – 3-кратная иммунизация детей с 3-месячного возраста и последующая 4-кратная ревакцинация (до 3-х лет).
24. Как выделить от больного гриппом возбудителя и установить его серотип?
Материал для исследования – смывы и мазки из носоглотки, мазки-отпечатки из носа и кровь.
Экспресс-диагностика – определение Аг вируса в мазках-отпечатках из носа в РИФ и ИФА.
Выделение возбудителя проводят заражением 10-суточного куриного эмбриона. Типовая принадлежность вирусов определяется в РСК, подтип гемагглютинина – в РТГА, подтип нейраминидазы – в реакции ингибирования активности фермента.
25. Как устроен вирус полиомиелита, каковы способы заражения?
Вирион d = 22-30 нм. Вирусы мелкие РНК-геномные. Нуклеокапсид организован по типу кубической симметрии. Суперкапсида нет. Вирусы кислотоустойчивы, стабильны при низких pH, что позволяет им выживать в желудке, отсутствие суперкапсида делает их нечувствительными к д-ю желчных кислот.
Путь заражения фекально-оральный, через загрязнённую воду.
26. Какие методы применяются для диагностики вирусного гепатита А?
Маркеры репликации вируса – АТ (IgM и IgG) к Аг вирусного гепатита А и вирусная РНК. Эти маркеры определяют в ИФА и радиоиммунном анализе, а также в реакции непрямой гемагглютинации. Наличие вирусной РНК можно установить методом ПЦР и методом молекулярной гибридизации.
27. Какая р-я прим-ся для обнаружения HBs-Аг вируса гепатита В у б-х и носителей?
Впервые этот Аг выделен из крови австралийского аборигена, поэтому и называется австралийским. HBs-Аг появляется в крови через 1.5 мес после инфицирования, циркулирует постоянно.
Для выявления HBs-Аг применяют ИФА и РНГА. На наличие свежей инфекции указывают высокие титры HBs-Аг и IgM.
HBs-Аг можно обнаружить в сыворотке крови и слюне больного.
При обнаружении в сыворотке крови ДНК вирусного гепатита В говорят о виремии.
С помощью ПЦР ДНК можно обнаружить за 2-3 нед до появления клиники заболевания.
При вирусоносительстве имеет значение выявление ДНК (методом ПЦР).
28. Какие вакцины используют для создания иммунитета против гепатита В?
Пассивная иммунизация показана лицам, контактировавшим с патологическим материалом и носителями HВs-Аг. Разработаны 2 типа вакцин:
1. Первые вакцины готовят из плазмы пациентов, кот-я содержит Аг вируса гепатита В.
2. Рекомбинантные вакцины – получены методом генной инженерии на культурах пекарских дрожжей.
Массовая иммунизация – взрослые получают 2 дозы в течение месяца и 1 – через 6 мес. Дети получают 1 дозу при рождении и далее через 2 мес и к концу 1-го года жизни.
29. Что такое возбудитель D (дельта)-гепатита?
Это – дефектный РНК-геномный вирус рода Deltavirus. Его выделяют только от пациентов, инфицированных вирусом гепатита В. Моноинфекция вирусом гепатита D невозможна.
Вирионы сферические, d = 35 нм. Геном – 1 нить кольцевой молекулы РНК (близок к вироидам). Суперкапсид вируса гепатита D содержит значительное кол-во HВs-Аг вируса гепатита В. Пути передачи – парентерально и вертикально (от матери к плоду).
30. Чем характеризуется возбудитель гепатитаА?
Гепатит А – болезнь Боткина, известна с древности. Вирус выделен в 1973 г.
Вирионы сферические, d = 25 нм. Геном – несегментированная молекула + РНК. Нуклеокапсид организован по типу кубической симметрии, капсомеры состоят из 4-х белков. Суперкапсида нет. Пути передачи – фекально-оральный.
Вирус устойчив в окружающей среде, при 21° сохраняется несколько недель. Погибает при 85°. Хорошо переносит низкие t, устойчив к хлору (вода).
31. Как устроен вирус гепатита В? Обратная транскриптаза.
Впервые выделен в 1970 г.
Вирион сферический, d = 42 нм, имеет суперкапсид. Геном образован неполной (1 нить короче) 2-нитевой кольцевой молекулой ДНК. С короткой + нитью связан праймерный белок.
Вирус гепатита В не способен размножаться in vitro.
Вирионы содержат полимеразу, способную транскрибировать ДНК в РНК.
После «раздевания» вирусные ДНК и полимераза мигрируют в ядро, где под д-ем полимеразы дополняется короткая цепь ДНК. Далее полная 2-нитевая ДНК транскрибируется в + РНК. Эта +РНК взаимодействует с вирусной полимеразой, кот-я действует как обратная транскриптаза и синтезирует -ДНК.
Затем -ДНК используется как матрица для транскрипции +ДНК, но этот процесс остаётся незавершённым и опять образуется двойная молекула с неполной +цепью.
Затем образуется оболочка, содержащая поверхностный Аг (HВs-Аг).
32. Какие мех-мы лежат в основе противовирусного иммунитета?
Основные мех-мы защиты направлены на ограничение и подавление вирусной репродукции в клетках (при антибактериальном иммунитете – разрушение возбудителя).
Орг-м человека невосприимчив к возбудителям заболеваний животных.
Неспецифические факторы противовирусного иммунитета:
1) клеточная ареактивность – отсутствие клеток, способных поддерживать репродукцию вирусов;
2) термолабильные вируснейтрализующие β-ингибиторы – липопротеиды сыворотки крови, способные связывать вирус. Комплекс непрочный, распадается через 2 часа под д-ем трипсина, но это сопровождается необратимой инактивацией вируса;
3) t° тела – при ↑ t° - задержка и подавление репродукции вируса;
4) фагоцитирование - вирусы слабо фагоцитируются и не разрушаются ферментами. Но макрофаги фагоцитируют клетки, поражённые вирусом;
5) интерференция вирусов – один вирус подавляет репродукцию другого в клетке-хозяине. Но это не всегда!
6) интерферон – ингибитор репродукции вирусов. Это гликопротеин: α, β, γ, I типа и II типа. Интерферон нарушает трансляцию вирусной РНК рибосомами клетки-хозяина и прекращает синтез белка.
Специфические факторы: АТ – представлены иммуноглобулинами.
33. Как распознают Т-киллеры клетки, инфицированные вирусом?
Т-клетки лизируют клетки-мишени, инфицированные вирусами; распознают чужеродный вирусный Аг в комплексе с молекулой МНС I на мембране клетки-мишени.
Индукция цитотоксических св-в Т-клетки происходит под д-ем 2-х сигналов:
1) взаимодействие между поверхностной молекулой CD8 лимфоцита и комплексом эпитоп-молекула МНС I на клетке-мишени;
2) интерлейкины, секретируемые макрофагами и Т-клетками.
Цитотоксический эффект Т-киллеров регулируется особыми белками – перфоринами. Нарушение осмотического баланса с внеклеточной средой приводит к гибели клетки.
Т-киллеры распознают чужеродные Аг с помощью 2 типов мембранных гликопротеинов: Т-клеточных рецепторов и CD3.
34. Какую роль играют вирусы Коксаки и ЕСНО?
Вирусы Коксаки сходны с вирусами полиомиелита, но перекрёстно не реагируют. Делятся на 2 группы: А – вызывают диффузный миозит с некрозом поперечно-полосатых мышц; В – поражение ЦНС,некроз скелетных мышц, воспаление селезёнки. Пути передачи – фекально-оральный.
ЕСНО-вирусы - называются так по начальным буквам английского названия – кишечные цитопатогенные человеческие «сиротские», то есть неклассифицированные. Аналогичны вирусам полиомиелита и Коксаки. Пути передачи – фекально-оральный, ингаляционный. Клиника: простуды, менингиты, параличи, энцефалиты, сыпь.
