Ненаркотические анальгетики

Наркотические анальгетики

Анальгетические средства (от греч. аn – отрицание, logus - боль) – это группа ЛС, которые избирательно подавляют болевую чувствительность без выключения сознания и других видов чувствительности (тактильная, барометрическая и др.)
Механизмы генерации и подавления боли в организме.
Боль возникает, когда происходит раздражение болевых рецепторов (ноцицепторов). Это окончания афферентных нервных волокон, расположенные в коже, слизистых оболочках, мышцах и внутренних органах. В передаче болевых импульсов большую роль играют медиаторы боли (пептиды, которые синтезируются в организме):

• вещество Р;соматостатин;холецистокинин.

Путь следования болевого импульса.
1. Ноцицептор (б R) → 2. Афферентное нервное волокно → 3. Задние рога спинного мозга (вставочные нейроны) → 4. Продолговатый мозг → 5. Средний мозг → 6. Ретикулярная формация → 7. Гипоталамус → 8. Таламус → 9. Лимбическая система → 10. Кора головного мозга.
Все эти структуры, участвующие в восприятии, генерации и проведении болевого импульса, образуют ноцицептивную систему.
В организме существует система, которая обладает анальгетической способностью, т.е. антиноцицептивной активностью. Это антиноцицептивная система, которая представлена эндопептидами (эндоопиатами):

• энкефалины;эндорфин;неоэндорфин;динорфин.

Они взаимодействуют с опиатными рецепторами, при этом происходит подавление боли в организме (происходит процесс угнетения восприятия и проведения импульсов в ЦНС).

Ноцицептивная система	Антиноцицептивная система
1.Ноцицепторы (б R). 2.Медиаторы боли: вещество Р, соматостатин, холецистокинин. 3.Увеличение боли. 4.Оборонительные рефлексы.	1.Опиатные рецепторы. 2.Эндоопиаты: энкефалин, эндорфин, неоэндорфин, динорфин 3.Уменьшение боли. 4.Увеличивает порог восприятия боли.

Наркотические анальгетики – это ЛС, которые подавляют боль и при повторных введениях вызывают физическую и психическую зависимость, т.е. наркоманию.
Классификация наркотических анальгетиков.

1. Агонисты:опий,морфин,промедол,фентанил,омнопон

Кодеїн,метадон

2. Агонисты – антагонисты (частичные агонисты):

• Пентазоцин,налорфин

3. Антагонисты:налоксон

Механизм действия наркотических анальгетиков.

Механизм обусловлен взаимодействием наркотических анальгетиков с опиатными рецепторами, расположенными преимущественно пресинаптически и играющими тормозную роль (см. рис.). Сила пропорциональна сродству наркотического анальгетика к опиатным рецепторам. При взаимодействии с ними нарушается межнейронная передача болевых импульсов на разных уровнях НС. Это допускается при том, что наркотические анальгетики имитируют действие эндоопиоидов, что приводит к угнетению выброса медиаторов боли в синаптическую щель и их взаимодействия с б R⇒ аналгезия.

Фармакодинамика (на примере морфина)

ІЭффекты со стороны ЦНС.

1. Анальгезия.

2. Седативный (успокаивающий) эффект.

3. Угнетение дыхания.

4. Снижение температуры тела.

5. Противорвотный (рвотный) эффект.

6. Противокашлевой.

7. Эйфория, дисфория.

8. Снижение агрессивности.

9. Анксиолитический эффект.

10. Повышение внутричерепного давления.

11. Снижение полового влечения.

12. Привыкание.

13. Угнетение центра голода.

14. Гиперпроявления коленного, локтевого рефлексов.

II. Эффекты со стороны ЖКТ.

I. Повышение тонуса сфинктеров (Одди, желчных протоков, мочевого пузыря).

II. Повышение тонуса полых органов.

III. Угнетение желчевыделения.

IV. Снижение секреции поджелудочной железы.

V. Снижение аппетита.

III. Эффекты со стороны других органов и систем.

I. Тахикардия, переходящая в брадикардию.

II. Миоз.

III. Гипергликемия.

Фармакокинетика морфина.

При всех путях поступления в организм наркотические анальгетики хорошо всасываются в кровь и быстро проникают в мозг, через плаценту, в грудное молоко. Биодоступность при пероральном введении – 60%, при внутримышечном и подкожном введении – 100%. Период полувыведения – 3-5ч. Смах при внутримышечном и подкожном введении через 20 мин. В процессе биотрансформации 35% препарата обратимо взаимодействует с сывороточными альбуминами. В I фазе биотрансформации наркотические анальгетики подвергаются диметилированию и диацетилированию. Во II фазе образуются парные соединения с глюкуроновой кислотой. Экскреция – 75% с мочой, 10% с желчью.

Показания к применению.

1. Предупреждение болевого шока при:

• инфаркте миокарда;
• остром панкреатите;
• перитоните;
• ожогах, механических травмах.

2. Для премедикации, в предоперационном периоде.

3. Для обезболивания в послеоперационном периоде (при неэффективности ненаркотических анальгетиков).

4. Купирование боли у онкологических больных.

5. Приступы почечной и печеночной колик.

6. Для обезболивания родов.

7. Для проведения нейролептаналгезии (разновидность общего обезболивания с сохранением сознания).

8. Транквилоаналгезия.

Противопоказания:

1. Детям до трех лет и людям пожилого возраста (по причине угнетения дыхания).

2. Черепно-мозговые травмы (за счет угнетения дыхания и повышения внутричерепного давления)

3. При ”остром” животе.

Побочные эффекты:

1. Тошнота, рвота.

2. Брадикардия.

3. Головокружение.

Клиника острого отравления наркотическими анальгетиками:

1. Эйфория.

2. Беспокойство.

3. Сухость во рту.

4. Ощущение жара.

5. Головокружение, головная боль.

6. Сонливость.

7. Позывы к мочеиспусканию.

8. Коматозное состояние.

9. Миоз, сменяющийся мидриазом.

10. Редкое (до пяти дыхательных движений в минуту), поверхностное дыхание.

11. АД снижено.

Оказание помощи:

1. Устранение дыхательных расстройств с помощью аппарата ИВЛ с интубацией трахеи.

2. Введение антидотов (налорфин, налоксон).

3. Промывание желудка.

Ненаркотические анальгетики

Ненаркотические анальгетики одновременно оказывают анальгетическое действие, противовоспалительное и жаропонижающее. В отличие от наркотических анальгетиков не вызывают наркоманий.

Требования, предъявляемые к ненаркотическим анальгетикам:

1. Значительная сила анальгетического действия.

2. Малый латентный период.

3. Большая широта терапевтического действия.

4. Большая продолжительность анальгетического действия.

5. Высокая эффективность при различных путях введения.

6. Не должны вызывать привыкание и пристрастие.

7. Не должны влиять на психическое состояние больного и ЖКТ.

Классификация:

1. Производные пиразолона:

• анальгин
• бутадион
• трибузон
• реопирин (пирабутол)

2. Производные парааминофенола:

• фенацетин
• парацетамол

3. Производные салициловой кислоты:

• ацетилсалициловая кислота (аспирин)
• ацелизин
• натрия салицилат
• салициламид
• метилсалицилат
• месалазин

4. Производные пропионовой кислоты:

• ибупрофен
• фенопрофен
• кетопрофен
• напроксен (напроксин)

5. Производные оксикама:

• пироксикам

6. Коксибы:

• целекоксиб (целебрекс)

Механизм действия:

Обезболивающий эффект, в отличие от наркотических анальгетиков состоит не из центрального компонента, а из периферического. При повреждении клеточной мембраны происходит следующее:

Простагландины, тромбоксан – эйкозаноиды – вещества, которые образуются при повреждении клеточной стенки.
Путем введения ненаркотических анальгетиков, которые обладают неспецифическим ингибированием фермента циклооксигеназы, можно снизить количества простагландинов и тромбоксана. В результате ингибирования циклооксигеназы уменьшается чувствительность ноцицепторов к раздражению, т.е. порог чувствительности рецепторов к болевым стимулам увеличивается.
Во время воспаления под действием ненаркотических анальгетиков снижается отек и инфильтрация тканей, как следствие уменьшается давление на ноцицепторы, что в конечном итоге реализуется анальгезирующим и антиэксудативным или противоотечным действием. Ненаркотические анальгетики снижают пирогенное влияние простагландина Е1 на центр теплопродукции в гипоталамусе - это приводит к расширению сосудов и увеличению теплоотдачи, т.е. снижению температуры тела.

Показания к применению:

I.

1. Невралгии.

2. Миалгии.

3. Артралгии простудного и травматического характера.

II.

I. Травмы.

II. Ушибы.

III. Разрывы и растяжение связок.

IV. Трещины костей.

III.

I. Головная боль.

II. Зубная боль (воспалительного и простудного характера).

IV.

I. Спазмы (но не колики).

II. Мочевыводящих путей.

III. Желчевыводящих путей.

V.

I. Послеоперационные боли.

Противопоказания:

1. Снижение свертываемости крови (в т.ч. геморрагии).

2. Обострение язвенной болезни желудка и 12 – ти перстной кишки, гастриты.

3. Легочные, носовые, желудочные, маточные кровотечения.

4. Бронхиальная астма (в период приступов).

Для производных пиразолона:

1. Болезни крови.

2. Беременность (особенно первый триместр).

3. Индивидуальная непереносимость.

Побочные эффекты:

I. Со стороны ЖКТ.

1. Гастропатия:

• тошнота;
• тяжесть и боль в эпигастрии;
• снижение аппетита;
• рвота;
• понос;
• гастрит;
• ульцерогенное действие.

II. Со стороны ЦНС.

1. Шум и звон в ушах.

2. Головокружение.

3. Галлюцинации.

4. Спутанность сознания.

5. Снижение внимания, депрессии.

III. Со стороны почек и печени.

1. Нефротоксичность.

2. Гепатотоксичность.

IV. Кровь.

1. Тромбоцитопения.

2. Агранулоцитоз.

3. Нейтропения.

4. Снижение свертываемости крови.

V. Кожа.

1. Сыпи.

2. Васкулиты.

VI. Иммунная система.

1. Снижение устойчивости организма к внешним воздействиям и заболеваниям.

2. Аллергические реакции.

Клиническая картина отравления салицилатами:

1. Нарушение сна.

2. Повышенная утомляемость.

3. Вялость.

4. Сонливость

5. Головокружение.

6. Шум и звон в ушах.

7. Повышенная потливость.

8. Снижение слуха.

9. Жажда.

10. Рвота.

11. Понос

12. Гипервентиляция (частое, шумное, глубокое дыхание).

Оказание помощи:

1. Отмена препарата.

2. Промывание желудка.

3. Назначение энтеросорбентов.

4. Назначение солевых слабительных.

5. Коррекция кислотно-основного равновесия.

Особенности назначения парацетамола детям:

1. Ненаркотические анальгетики и парацетамол в частности назначаются детям лишь в исключительных случаях.

2. Введение ректальное.

3. Доза 30-70 мг на кг массы тела в сутки (4-6 приемов).

4. Применение не более 3 дней.