СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
В данной группе выделяют препараты, блокирующие одновременно пост- (альфа-1) и пре- (альфа-2) синаптические адренорецепторы
ФЕНТОЛАМИН (Phentolaminum; таб. по 0, 025; синоним: регитин)- производное имидазола, один из современных синтетических альфа-адреноблокаторов. Характеризуется выраженным, но относительно кратковременным (3-4 часа), действием.
Механизм действия связан с тем, что, блокируя альфа-1-адренорецепторы, препарат устраняет повышенный тонус артерол, спазм прекапиллярных сфинктеров, сокращение предальвеолярного жома. Кроме того, фентоламин прямо расслабляет гладкие мышцы сосудов.
При блоке альфа-2-адренорецепторов устраняется тормозящее влияние катехоламинов на пресинаптические окончания симпатических волокон, снижается резистентность сосудов, улучшается микроциркуляция и снижается давление в системе легочной артерии, особенно у больных с гипертензией малого круга.
Среди нежелательных эффектов фентоламина выделяют: повышение секреции желудочного сока, набухание слизистой носа, покраснение кожи, ее зуд, вследствие освобождения гистамина, а также увеличение частоты и силы сердечных сокращений.
Наиболее показано применение фентоламина как антигипертензивного препарата для купирования гипертонических кризов, причем он может быть рекомендован при повышении АД, связанном с высоким содержанием в крови адреналина. Фентоламин находит применение при лечении больных с острой, хронической сердечной недостаточностью и у детей с пороками сердца (недостаточность митрального и аортального клапанов) и больных хроническим неспецифическим миокардитом.
В инъекционной форме препарат используют при нарушениях периферического кровообращения.
Альфа-адреноблокаторы расширяют артерии и расслабляют прекапилярные сфинктеры. Это улучшает внутриорганное кровообращение, ликвидирует гипоксию тканей, усиливает аэробные процессы биоэнергетики и синтез АТФ.
В больших дозах альфа-адреноблокаторы, расширяя емкостные вены, снижают АД по ортостатическому типу (в 2 раза больше в вертикальном положении, чем в горизонтальном). После введения адреноблокаторов необходимо чтобы животное лежало.
Альфа-адреноблокаторы суживают зрачки без изменения аккомодации (при применении в глазных каплях), усиливают перистальтику кишечника, повышают секрецию желудочного сока.
ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ АЛЬФА1-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
· ПРАЗОЗИН (АДВЕРЗУТЕН, ПОЛЬПРЕССИН, ПРАТСИОЛ)
· АЛЬФУЗОЗИН (ДАЛЬФАЗ)
· ДОКСАЗОЗИН (КАРДУРА, ТОНОКАРДИН)
· ТАМСУЛОЗИН (ОМНИК)
· ТЕРАЗОЗИН (СЕТЕГИС, ХАЙТРИН)
· АНТИСЕДАН
ПРАЗОЗИН
· уменьшает региональное сосудистое сопротивление
· тонус периферических вен
· вызывает сильную ортостатическую гипотензию, гипотензивный эффект ПРАЗОЗИНА развивается через 2-3 часа после приема внутрь и продолжается на протяжении 10 часов. При курсовом назначении стабильное снижение АД наступает через 2-3 дня и сохраняется несколько дней после отмены
· первый раз назначают в половинной дозе на ночь, отменив предварительно мочегонные средства
· понижает пред- и постнагрузку на сердце, кровенаполнение сосудов и легких
· улучшает сократительную деятельность миокарда, внутрисердечную гемодинамику
· тормозит агрегацию тромбоцитов
· терапия ПРАЗОЗИНОМ сопровождается развитием ранней (через 3-4 дня) и поздней (через 1-2 нед.) толерантности к гипотензивному эффекту. Механизм толерантности – ухудшение кровотока в почках с увеличением объема циркулирующей крови
АЛЬФУЗОЗИН, ДОКСАЗОЗИН, ТАМСУЛОЗИН И ТЕРАЗОЗИН:
· улучшают динамику мочеиспускания, блокируя альфа1А-адренорецепторы шейки мочевого пузыря, задней уретры и предстательной железы
· ДОКСАЗОЗИН и ТЕРАЗОЗИН снижают АД без рефлекторной тахикардии
· Тормозят синтез коллагена в сосудистой стенке и агрегацию тромбоцитов
· Способствует регрессу гипертрофии левого желудочка
· АЛЬФУЗОЗИН и ТАМСУЛОЗИН оказывает слабое влияние на ССС
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
· Нарушение внутриорганного кровообращения (кардиогенный, травматический, ожоговый шок, расстройства периферического кровообращения, трофические язвы, сосудистая патология глаза и органов слуха)
· Атеросклероз сосудов головного мозга, последствия тромбоза мозговых сосудов (препараты выбора –НИЦЕРГОЛИН, ВАЗОБРАЛ)
· Феохромоцитома
· Гипертонический криз
· Сердечная недостаточность
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
· Ортостатическая гипотензия
· Тахикардия
· Повышение потребности сердца в кислороде
· Сухость во рту
· Диспепсия
· Отеки конечностей
· Кожные аллергические реакции
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
· Гипотензивные состояния
· беременность
К синтетическим бэтта-адреноблокаторам относятся:
· ФЕНТОЛАМИН (РЕГИТИН) – производное имидазола.
· ТРОПАФЕН (Tropaphenum) – эфир аминоспирта тропина. Формы выпуска: порошок, ампулы содержащие 0.02 гр (20мг). Содержимое растворяют в воде, для приготовления 1% раствора вводят в ампулу 2мл воды, для приготовления 2% раствора добавляют 1 мл воды. Рекомендован при заболеваниях с нарушением периферического кровообращения, при трофических язвах, вяло заживающих ранах. Дозы: при нарушении кровообращения п/к и в/м 0.5-2мл 1% -2% 1-3 раза в день.
ФЕНТОЛАМИН блокирует рецепторы серотонина и калиевые каналы мембран, уменьшает выделение гистамина из тучных клеток, тормозит секрецию инсулина. При приеме внутрь ФЕНТОЛАМИН всасывается непостоянно, вызывает артериальную гипотензию через 20-25 минут введения в течение 5-6 часов. При введении в вену эффект проявляется спустя 10-15 минут после начала инфузии и длиться примерно 1,5 часа после ее окончания. ФЕНТОЛАМИН подвергается интенсивной биотрансформации в печени, только 10% его дозы выводиться почками в неизменном виде.
БЭТТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Клиническое значение имеет блокада бэтта1-адренорецепторов.
Первый препарат этой группы не потерявший значение до нашего времени – АНАПРИЛИН (ПРОПАНОЛОЛ, ИНДЕРАЛ, ОБЗИДАН) создан в 1964 году английским фармакологом Джеймсом Уайтом Блэком, за что был удостоен Нобелевской премии.
ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ БЭТТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
Бэтта-адреноблокаторы могут проявлять свойства слабых агонистов бэтта-адренорецепторов – внутреннюю адреномиметическую активность. Среди препаратов этой группы:
· БОПИНДОЛОЛ (САНДОНОРМ)
· ОКСПРЕНОЛОН (ТРАЗИКОР Trasicor).
· Формы выпуска: таблетки 0.02гр (20мг). Специфический блокатор, обладает антиаритмическими свойствами. Рекомендован при нарушениях сердечного ритма (тахикардии любой этиологии).
· Побочное действие: понос, слабость, явления сердечной недостаточности. Противопоказания: выраженная сердечная недостаточность. Дозы: внутрь 0.02 2-3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают до 0.08-0.12 в сутки
· ПЕНБУТОЛОЛ (БЕТАПРЕССИН)
· ПИНДОЛОЛ (ВИСКЕН)
